Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
Quervernetzung von IgG durch IPSE/alpha-1 kann somit ausgeschlossen werden. Weiterhin
wurde gefunden, dass immobilisiertes IgG, im Gegensatz dazu, fähig ist zwei Moleküle
IPSE/alpha-1 zu binden, und zwar in Form einer positiv kooperativen Bindung, wobei durch
die Bindung des ersten IPSE/alpha-1-Moleküls, die Bindung des zweiten IPSE/alpha-1-
Moleküls erleichtert wird (s. Abbildung 1.3, Modell aus der Dissertation von Blindow, 2004).
Die hierbei aufgestellte Hypothese bezüglich des Aktivierungsmechanismus der Basophile ist,
dass durch die erste Bindung von IPSE/alpha-1, sowohl an Fc als auch an Fab, eine
Konformationsänderung von IgE erfolgt, die die Bindung des zweiten Moleküls von
IPSE/alpha-1 begünstigt. Durch die erneute Bindung eines IPSE-Moleküls an IgE erfolgt eine
weitere Konformationsänderung von IgE, die letztendlich zur Signaltransduktion der Zelle
führt.
Abbildung 1.3: Modell für die Bindung zwischen IPSE/alpha-1 und Immunglobulin auf der Basis der
Biacore-Ergebnisse (übernommen aus der Dissertation von Silke Blindow, 2004). 1. IPSE/alpha-1 ist
immobilisiert und interagiert mit IgG-Fab (A), IgG-Fc (B) und dem Gesamtmolekül IgG (C): IPSE/alpha-1 ist in
der Lage zwei Moleküle Fab und zwei Moleküle Fc unabhängig voneinander zu binden, aber nur ein Molekül
IgG. 2. Das Gesamtmolekül IgG bzw IgE ist immobilisiert und interagiert mit IPSE/alpha-1: Es erfolgt
vermutlich zuerst die Bindung an den Fc-Teil und dann an den Fab-Teil. Die dadurch entstehende
Konformationsänderung des Immunglobulins erleichtert die Bindung des zweiten IPSE/alpha-1-Moleküls
(positiv kooperativer Charakter). Durch die Bindung des zweiten Molküls erfolgt eine weitere
Konformationsänderung des Immunglobulins.
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