Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
Proteinsyntheserate in diesem Bereich hindeutet. Die synthetisierten Proteine werden
offensichtlich im Reynold’s layer zwischengespeichert, bevor sie über Poren in der Eischale
in die Umgebung sekretiert werden, wo sie dann mit Zellen des Immunsystems in
Wechselwirkung treten können.
1.8 IPSE/alpha-1 – ein sekretiertes Protein aus Schistosoma mansoni-Eiern
induziert die Freisetzung von IL-4 aus humanen Basophilen
Falcone et al. (1996) konnten zeigen, dass der wasserlösliche Extrakt von Schistosoma
mansoni-Eiern (SmEA = Schistosoma mansoni Ei Antigen) bei humanen Basophilen eine
Freisetzung von IL-4, IL-13 und Histamin bewirkt. Schramm et al. (2003) konnte das aktive
Prinzip isolieren und charakterisieren. Es ist ein Glykoprotein, welches den Namen IPSE
(„IL-4 inducing principle from Schistosoma mansoni eggs“) erhielt. Depletions- und
Neutralisationsversuche mit IPSE-spezifischen Antikörpern zeigten, dass ausschließlich IPSE
für die Basophilen-Aktivierung durch SmEA verantwortlich ist. In Kulturüberständen von
lebenden S. mansoni-Eiern sind beträchtliche Mengen an IPSE nachweisbar.
Immunhistologische Untersuchungen zeigten IPSE unterhalb der Eischale (vermutlich im von
Lichtenberg’s envelope und Reynold’s layer) aber auch in zirkum-ovalen Entzündungszellen.
Das heißt, dass IPSE von den Eiern sekretiert wird und von den umgebenden Immunzellen
aufgenommen wird.
Natürliches IPSE (nIPSE) ist ein stark glykosyliertes Homodimer mit einem
Molekulargewicht von 40 kDa. Etwa ein Drittel des Molekulargewichtes bezieht sich hierbei
auf den Zuckeranteil. Nach Abspaltung einer Signalsequenz von 20 Aminsosäuren besteht die
Einzelkette des maturen Proteins aus 114 Aminosäuren. Sie weist zwei potentielle N-
Glykosylierungsstellen und sieben Cysteinreste auf. Es bestehen keine Homologien zu
Proteinen in anderen Spezies als Schistosomen; IPSE ist somit ein einzigartiges Protein. Es
zeigte sich allerdings, dass drei andere Schistosomen-Ei-Proteine mit IPSE identisch sind:
alpha-1, smCKBP und SmEP25. Das Antigen alpha-1 wurde als stark immunogene
Schistosomen-Ei-Komponente von Dunne et al. (1991) beschrieben und später als Vakzine-
Kandidat diskutiert. Untersuchungen von Schramm et al. (2006) zeigten, dass alpha-1 und
IPSE identisch sind. IPSE wird daher als IPSE/alpha-1 bezeichnet. Bei smCKBP (Smith et al.,
2005) handelt es sich um ein Chemokin-bindendes und -neutralisierendes Protein aus S.
mansoni-Eiern, dem anti-entzündliche Aktivität zugeschrieben wurde. Bei SmEP25 (Williams
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