Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
Es sind zwei Verlaufsformen der Schistosomiasis bei S. mansoni infizierten Patienten
bekannt, die akute Schistosomiasis und die chronische Schistosomiasis. Die akute
Schistosomiasis tritt vor der Produktion von Eiern auf und ist von einer Th1-Antwort geprägt.
Fünf bis sechs Wochen nach der Infektion beginnt die chronische Phase und damit die
kontinuierliche Eiproduktion (Pearce und MacDonald, 2002). Dieser Phasenwechsel geht
auch mit einem Wechsel der Immunantwort einher. Die chronische Phase ist von einer Th2-
Antwort geprägt, mit gleichzeitigem Abfall der Wurmantigen-spezifischen Th1-Antwort
(Pearce et al., 1991). Untersuchungen in C57BL/6 IL4 -/- Mäusen zeigten, dass die Unfähigkeit
eine Th2-Antwort zu entwickeln, in einer übersteigerten Th1-Antwort mit tödlicher
Hyperinflammation resultiert. Daraus ergibt sich, dass die Th2-Antwort für das Überleben des
Wirtes notwendig ist (Brunet et al., 1997). Dass es das Eistadium ist, welches für die
Induktion einer Th2-Antwort im Rahmen der Schistosomeninfektion verantwortlich ist, wurde
von Grzych et al. (1991) demonstriert. Wie erwähnt, werden Eier die im Körper verbleiben
vom kollagenhaltigen Granulom der Immunzellen umschlossen. Lösliche Ei-Antigene
steigern hierbei die Fibroblastenproliferation und Kollagensynthese, was zur Leberfibrose
führt (Prakash und Wyler, 1992). In Mäusen zeigte sich, dass auch das Th2-Zytokin IL-13 für
eine Leberfibrose verantwortlich ist. In Schistosomen-infizierten Mäusen konnte in
Abwesenheit von IL-13 keine Entwicklung der Leberfibrose und ein anhaltendes Überleben
der Mäuse beobachtet werden (Fallon et al., 2000; Chiaramonte et al., 1999). In infizierten
Menschen, ist es noch nicht geklärt, ob IL-13 für die Entstehung einer Leberfibrose eine
wichtige Rolle spielt.
Etwa 9 Wochen nach der Infektion wird auch die Th2-Antwort supprimiert. Für die
Immunregulation von der akuten zur chronischen Phase spielt das IL-10 eine wichtige Rolle.
Sadler et al. (2003) konnten in IL-10 -/- Mäusen zeigen, dass in Abwesenheit von IL-10 sowohl
die Konzentration von IFN--4 erhöht blieb, was sowohl auf eine bleibende
Th1- als auch auf eine bleibende Th2-Antwort hindeutet. Zusätzlich zeigte sich, dass die
Granulomgröße in IL-10 -/- Tieren nach 15 Wochen der Infektion weiter zunahm, während sie
in WT Mäusen kleiner wurden. Somit könnte IL-10 ein wichtiges Molekül zur Vermeidung
der Entwicklung einer exzessiven Th1- und Th2-Antwort sein.
Ultrastrukturelle Untersuchungen von S. mansoni Eiern ergaben, dass das Mirazidium im
reifen Ei von zwei Hüllschichten, dem von Lichtenbergs envelope und dem Reynold’s layer
umgeben ist, die direkt unterhalb der Eischale liegen und gut von dieser abgrenzbar sind
(Ashton et al., 2001) Der direkt an das Mirazidium anschließende von Lichtenberg’s envelope
enthält große Mengen des rauhen endoplasmatischen Retikulums, was auf eine hohe
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