Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
bei denen es sich um Basophile handelte (Min et al., 2004). Diese Beobachtung ist ein Indiz
für die Rolle der Basophile als Quelle des „frühen IL-4. Die Th2-Antwort des Immunsystems
trägt zur Elimination des Parasiten aus dem Körper bei. Maizels und Holland (1998) zeigten,
dass die Entfernung intestinaler Würmer aus dem Darm auf zwei Ebenen erfolgt. Die Th2-
Zytokine IL-4 und IL-13 wirken direkt auf die Zellen der Darmschleimwand, wobei es zu
einer Erhöhung der Mucussekretion und der Peristaltik kommt. Gleichzeitig erfolgt über IgE
die Degranulation der Mastzellen. Hierbei werden IL-4 und IL-13, Histamin und Leukotriene
freigesetzt, die die Wirkung auf die Zellen der Darmschleimhaut noch verstärken. Neben dem
spezifischen IgE wird auch nichtspezifisches polyklonales IgE während einer
Helmintheninfektion produziert. Pritchard (1993) nimmt an, dass die große Menge von
nichtspezifischem IgE im Plasma einen Schutz für den Wurm selber darstellt. Dieses
konkurriert mit dem spezifischen IgE um die Bindung an den -Rezeptor auf Basophile,
Mastzellen und Eosinophilen und verhindert dadurch die Antigen-spezifische Elimination der
Parasiten. Aber nicht nur die Th2-Antwort ist protektiv gegen den parasitären Wurm, sondern
auch die Th1-Antwort (Sher and Coffman, 1992). Die Sekretion von immunmodulatorischen
Molekülen und damit die Umgehung der Immunantwort des Wirtes ist eine von mehreren
Strategien des Parasiten, sein Überleben im Wirt zu sichern. Weitere Strategien sind u.a. die
enzymatische Spaltung von Antikörpern und der Einbau von Wirtsantigenen in das Tegument
des Parasiten (molekulare Mimikry) (Pearce und Sher, 1987; Damian, 1997; Maizels et al.,
1993). Für Schistosomen wurde eine Überlebensdauer von über 30 Jahren im Menschen
festgestellt (Chabasse et al., 1985).
1.7 Schistosoma mansoni – Modellorganismus für die Untersuchung der
Weichenstellung zur Th-2-Antwort
Schistosomen (auch als „Pärchenegel“ bekannt) gehören zur Klasse der Digenea und werden
herkömmlich als Trematoden bezeichnet. Mehr als 200 Millionen Menschen sind mit
Schistosomiasis infiziert und ungefähr 280.000 Menschen sterben pro Jahr in Afrika in der
Sub-Sahara-Zone an den Folgen der Infektion mit Schistosoma mansoni und Schistosoma
haematobium (van der Werf, 2003). Die Erkrankung ist auch bekannt als Bilharziose, nach
dem Namen des Entdeckers Theodor Bilharz (1825-1862). Der Trematode Schistosoma
mansoni ist der Erreger der Darmbilharziose. Sein Lebenszyklus ist mit einem Wirtswechsel
verbunden. Der spezifische Zwischenwirt ist die Posthornschnecke Biomphalaria glabrata.
17