Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
wird jedoch de novo synthetisiert und kann somit erst später (nach Stunden) freigesetzt
werden (Gibbs et al., 1996). Neben dieser antigenspezifischen Aktivierung der Basophilen
durch Allergene gibt es auch Substanzen, die Basophile ebenfalls IgE-vermittelt aber
antigenunspezifisch aktivieren können. Zu diesen Substanzen gehören Lektine (Haas et al.,
1999) und B-Zellsuperantigene. Multivalente B-Zellsuperantigene binden an die variable
Region von Schwer- oder Leichtketten humaner Immunglobuline und können diese
quervernetzen. Es ist bekannt, dass einige B-Zellsuperantigene auf diese Weise Basophile zur
Freisetzung von IL-4 und IL-13 anregen. Hierzu gehören z. B. das humane endogene Protein
Fv, das Glykoprotein 120 von HIV-1 (gp 120), Protein L aus Peptostreptococcus magnus und
Protein A aus Staphylococcus aureus (Patella et al., 1999; Florio et al., 2000; Genovese et al.,
2003). Das Protein Fv und gp120 binden hierbei V H 3--gebundene IgE,
während das Protein L an die variable Domäne der -Leichtkette von IgE bindet.
Lektine dagegen vermögen über die Bindung der Zuckerseitenketten von IgE, Fcgebundenes
IgE querzuvernetzen und Basophile zu aktivieren.
1.6 Induktion der IL-4 Freisetzung und Th2-Antwort durch Helminthen
Wie bereits erwähnt, sind parasitäre Würmer potente Auslöser für die Entwicklung einer Th2-
Antwort. Typischerweise findet man dabei neben der gesteigerten IgE-Synthese auch eine
Eosinophilie und Mastozytose, die ebenfalls durch Th2-Zytokine hervorgerufen werden
(Finkelman et al., 1991). Die verschiedenen Lebensstadien eines Parasiten können sich
beträchtlich in ihrer Fähigkeit, eine bestimmte Th-Antwort zu induzieren, unterscheiden. So
konnte z. B. für Schistosoma mansoni in der Maus gezeigt werden, dass das Larvenstadium
eine Th1- und das Eistadium eine Th2-Antwort auslöst (Pearce et al., 1991; Grzych et al.,
1991). In BALB/c Mäusen wurde weiterhin gezeigt, dass das adulte Stadium von Brugia
malayi eine IL-4 induzierende Kapazität besitzt, während B. malayi-Mikrofilarien eine IFN-
Produktion auslösen (Lawrence et al., 1994). Diese stadienspezifische Induktion der Th2-
Antwort im Mausmodell konnte später auch auf S. mansoni-infizierte Patienten übertragen
werden (Williams et al., 1994). In Gen-manipulierten Mäusen (G4-Mäusen), die mit
Nippostrongylus brasiliensis infiziert waren, konnte eine IL-4-Freisetzung aus Basophilen
beobachtet werden. Bei diesen Mäusen wurde das erste Exon des IL-4-Gens durch das
„enhanced green fluorescent protein“ (EGFP) ersetzt, so dass IL-4-exprimierende Zellen grün
leuchten. Nur in infizierten G4-Mäusen konnten grün leuchtende Zellen beobachtet werden,
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