Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
1.4 Humane basophile Granulozyten als Effektorzelle der Th2-Antwort
Basophile stellen eine kleine Population von Leukozyten dar, die sich im peripheren
Blutkreislauf befinden. Sie wurden erstmals 1879 von Paul Ehrlich beschrieben und standen
lange im Schatten der gewebsansässigen Mastzellen, denen sie in ihrer Morphologie und
gespeicherten Mediatoren sehr ähneln. Die Granula der Basophilen enthalten vor allem
Histamin, Leukotriene und Heparin. Unter normalen Bedingungen befinden sich weniger als
1% Basophile im peripheren Blut. Mehrere Studien konnten aber zeigen, dass die Anzahl der
Basophilen in Antwort auf allergische Reaktionen ansteigt und diese in das betroffene
Gewebe einwandern können (KleinJan et al., 2000; Mcfarlane et al., 2000; Nouri-Aria et al.,
2001). Zudem stellen sie, wie schon oben beschrieben, eine wichtige Quelle für die Th2-Typ-
Zytokine IL-4 und IL-13 dar (Brunner et al., 1993; Gibbs et al., 1996). Aus diesem Grund
spielen sie sehr wahrscheinlich eine große Rolle bei der Induktion der Th2-Antwort und
gesteigerten IgE-Synthese. Wie unter 1.1 erwähnt, bedarf es für den Isotypwechsel von IgM
zu IgE einer Interaktion zwischen CD40 und CD40-Ligand auf Th2-Zellen und IL-4 muss
vorliegen. Basophile und Mastzellen sind neben den Th2-Zellen ebenfalls in der Lage den
CD40-Liganden auf ihrer Oberfläche zu exprimieren und können daher Th-Zell-unabhängig
in B-Zellen einen Klassenwechsel zu IgE induzieren (Gauchat et al., 1993).
1.5 IgE-vermittelte Aktivierung der Basophilen
Humane Basophile und Mastzellen sowie auch Monozyten, Eosinophile, Blutplättchen und
dendritische Zellen exprimieren auf ihrer Oberfläche den hoch-affinen IgE-Rezeptor (F
an welchen monomeres IgE mit hoher Affinität bindet. Es gibt sowohl eine klassische
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2 -Kette. Die klassische Form wird hierbei
hauptsächlich von Basophilen und Mastzellen exprimiert (Kinet, 1999). Die Aktivierung der
ständigen
IgEs über ein Allergen, wobei die Mediatoren Histamin, Leukotrien C4, IL-4 und
IL-13 freigesetzt werden (Metzger, 1992). Histamin und Leukotrien C4 sind für die
Symptome einer Allergie verantwortlich. Da Histamin präformiert in den cytoplasmatischen
Granula vorliegt, kann dieser Mediator sehr schnell über Degranulation freigesetzt werden
(Kagey-Sobotka et al., 1981). Auch IL-4 liegt zum Teil präformiert vor und wird innerhalb
von 10-15 min nach IgE-Quervernetzung abgegeben. Die Hauptmenge von IL-4 und IL-13
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