Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
1.3 Weichenstellung zur Th1-/Th2-Antwort
Für die Induktion einer Th1- oder Th2-Immunantwort werden Zytokine als Schlüsselfaktoren
diskutiert. Wie schon erwähnt, differenzieren native Th-Zellen in vitro nur in Gegenwart von
IL-4 zur Th2-Zelle (Paul and Seder, 1994). Man bezeichnet dieses IL-4 als so genanntes
„frühes IL-4“, da es sehr früh (d.h. innerhalb von Stunden) im Rahmen der primären
Immunantwort gegen ein Pathogen anwesend sein muss, um diese in Richtung des Th2-
Phänotyps zu lenken. Die wichtigsten Auslöser für die Produktion des „frühen IL-4“ sind
Allergene und parasitäre Würmer (Helminthen). Das Schlüsselzytokin für die
Weichenstellung einer Th1-Differenzierung ist das IL-12 (Hsieh et al., 1993). Die zelluläre
Quelle dieses Zytokins sind hauptsächlich dendritische Zellen, welche die
höchstspezialisierten antigenpräsentierenden Zellen darstellen (Banchereau and Steinman
1998). Neben den dendritischen Zellen sind aber auch Makrophagen in der Lage IL-12
freizusetzen und eine Th1-Antwort zu induzieren. Aktiviert werden diese Zellen durch
phagozytierte Pathogene. Weiterhin kann auch IFN- -12-Ausschüttung der
Makrophagen stimulieren und gilt damit ebenfalls als ein Th1-Induktor (Paul and Seder,
1994). Die zelluläre Quelle für das „frühe IL-4“ ist dagegen noch nicht bekannt. Neben Th2-
Zellen können basophile und eosinophile Granulozyten, NKT-Zellen und in der Maus auch
Mastzellen IL-4 freisetzen und kommen somit als Quelle des frühen IL-4 in Frage.
Insbesondere basophile Granulozyten (Basophile) sind in der Lage sehr schnell große Mengen
an IL-4 freizusetzen (Brunner et al., 1993; Devouassoux et al., 1999; Mitre E et al., 2004; Min
et al., 2004). Aus diesem Grund ist es sehr gut vorstellbar, das Basophile die zelluläre Quelle
des „frühen IL-4“ darstellen. Neben dem IL-4 scheint auch das IL-1 eine Rolle bei der Th2-
Differenzierung zu spielen. So beschrieb Manetti et al. (1994), dass IL-1 die Entwicklung von
Th2-Zellen in vitro begünstigt. Das Zytokinmilieu stellt einen wichtigen Faktor für die
Kontrolle der Th-Differenzierung dar. Pernis et al. (1995) konnten z. B. zeigen, dass die
Anwesenheit von IFN- -Entwicklung, aufgrund des anti-proliferativen
Effekts auf Th2-Zellen, begünstigt. Ebenso inhibiert IL-4 die Entwicklung von Th-1-Zellen.
Werden z. B. Leishmania major infizierte Mäuse mit dominierender IL-4-Produktion mit anti-
IL-4 behandelt, erfolgt ein „switch“ zur IFN--Produktion (Sadick et al., 1990; Chatelein et
al., 1992).
Neben der Zytokinfunktion haben noch andere Faktoren einen Einfluss darauf, welche
Immunantwort zum Tragen kommt. So spielen auch die Art der antigenpräsentierenden Zelle,
die Art des Pathogens und genetische Faktoren eine Rolle bei der Weichenstellung zur Th1-
und Th2-Antwort.
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