Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
der nativen T-Helferzelle zur Th2-Zelle IL-4-abhängig ist (Paul and Seder, 1994), könnte
dieser Faktor eine Rolle bei der Weichenstellung zur Th2-Antwort spielen.
Für das Verständnis der vorliegenden Arbeit, werden nun im Folgenden die immunologischen
und immunparasitologischen Grundlagen näher erläutert.
1.1 Angeborene und erworbene Immunantwort
An der Bekämpfung von Krankheitserregern, wie Bakterien, Viren, Pilzen oder Parasiten,
sind grundsätzlich zwei unterschiedliche Immunsysteme beteiligt: die „angeborene
Immunantwort“ und die „antigenspezifische erworbene (adaptive) Immunantwort“. Die
angeborene Immunantwort stellt die erste Verteidigungslinie dar. Hierbei spielen
phagozytische Makrophagen eine wichtige Rolle, die durch ihre Oberflächenrezeptoren
Fremdorganismen, wie Bakterien, erkennen, an deren Oberfläche binden, und diese dann
aufnehmen und zerstören. Dabei werden die Makrophagen zur Ausschüttung von Zytokinen
und Chemokinen aktiviert, die wiederum einen Entzündungsprozess auslösen, wobei es zur
Einwanderung von Leukozyten, hauptsächlich Neutrophilen, aus dem Blutsystem kommt.
Können Pathogene diese erste Verteidigungslinie umgehen, muss die Abwehr von der
erworbenen Immunantwort übernommen werden. Die angeborene Immunantwort spielt eine
wesentliche Rolle bei der Aktivierung der erworbenen Immunantwort. Durch den
Entzündungsprozess steigt der Strom der Gewebsflüssigkeit mit den darin enthaltenen
antigenpräsentierenden Zellen, wie dendritischen Zellen, in das Lymphgewebe. Hier erfolgen
dann das Priming und die Aktivierung der T-Lymphozyten durch antigenpräsentierende
Zellen.
1986 konnte Mosman et al. erstmals im Mausmodell zeigen, dass sich die T-Helfer (Th)-
Zellen in zwei unterschiedliche Subtypen einteilen lassen, die Th1- und Th2-Zellen. Dieses
konnte später auch im humanen System bestätigt werden (Romagnani, 1991). Th1- und Th2-
Zellen unterscheiden sich durch das von ihnen sezenierte Zytokinprofil. Th1-Zellen
produzieren unter anderem IL-2, Tumornekrosefaktor- - - -
und lösen durch Aktivierung der Makrophagen eine zellvermittelte Immunantwort aus,
während Th2-Zellen durch die Produktion von IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 und IL-13 eine
antikörpervermittelte (humorale) Immunantwort auslösen. Diese humorale Immunantwort
geht auf die Aktivität der B-Zellen zurück. Diese werden durch Th2-Zellen durch Zytokine,
u.a. IL-4 und IL-13 und über die Bindung des CD40-Liganden an CD40 aktiviert, und
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