Untersuchung eines neuartigen Mechanismus der Aktivierung ...

Einleitung
1 Einleitung
Der Begriff „Allergie“ wurde erstmals 1906 von dem österreichischen Kinderarzt und
Universitätsprofessor Clemens von Pirquet in die medizinische Fachsprache eingeführt. Er
erkannte als erster, dass Antikörper nicht nur schützende Immunantworten vermitteln,
sondern auch Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen können. In den letzten Jahren stieg
die Anzahl der Allergieerkrankungen, hauptsächlich in Industrieländern, an (Aberg et al.,
1995; Ninan et al., 1992). Es leiden heute ungefähr 20 – 30 % der Weltbevölkerung unter
einer Allergie (Ring et al., 2001), wobei ca. 130 Millionen der Bevölkerung an Asthma leiden
mit steigender Anzahl (Sears MR, 1997). Unter einer Allergie versteht man generell eine
Hyperreaktivität des Immunsystems gegenüber harmlosen Antigenen (Allergenen). Vor dem
erstmaligen Auftreten von Beschwerden liegt die so genannte „Sensibilisierungsphase“, d. h.,
das Immunsystem muss zunächst mit dem Allergen in Kontakt treten und sensibilisiert
werden, bevor sich allergische Symptome manifestieren. Die häufigste Form ist die Typ I-
Allergie, auch genannt Allergie vom Soforttyp, da die Symptome in der Regel sehr schnell,
schon einige Minuten nach dem Allergenkontakt, auftreten. Neben der Typ I-Allergie gibt es
nach Coombs und Gell (1963) noch weitere Formen der Allergie (Typ II – IV). In der
vorliegenden Arbeit bezieht sich der Begriff Allergie auf die Typ I-Allergie. Die Entstehung
einer Allergie ist von verschiedenen Faktoren abhängig. Hierbei können sowohl die
genetische Veranlagung als auch Umweltfaktoren einen Einfluss haben. Eine zentrale Rolle
bei einer allergischen Reaktion spielt die gesteigerte Synthese des Immunglobulin E (IgE).
Der Klassenwechsel zu IgE in den Plasmazellen wird durch die Zytokine Interleukin-4 (IL-4)
und Interleukin-13 (IL-13), welche von aktivierten T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2-Zellen)
freigesetzt werden, induziert (Punnonen et al., 1993; Romagnani, 1990). Die Faktoren für die
Auslösung einer Th2-Antwort sind allerdings weitgehend unbekannt. Infektionen mit
helminthischen Parasiten führen meist zuverlässig zu einer starken Entwicklung einer Th2-
Antwort mit gesteigerter IgE-Produktion (Sher et al., 2003). Um generelle Erkenntnisse über
den Mechanismus für die Auslösung einer Th2-Antwort zu erhalten, sind helminthische
Parasiten, wie der Pärchenegel Schistosoma mansoni, daher als Modell gut geeignet. Bei S.
mansoni ist es das Eistadium, das eine Th2-Antwort induziert (Grzych et al., 1991). Schramm
et al. (2003) gelang es einen Triggerfaktor zu isolieren und zu charakterisieren, der aus
basophilen Granulozyten eine starke IL-4-Freisetzung induziert. Dieser Faktor wurde IPSE
(„IL-4-inducing principle from Schistosoma mansoni eggs“) genannt. Da die Differenzierung
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