Fortbildung-2011-01-02-Arnica-montana - Gebr. Storck Verlag

PHARMAZEUTISCHE WISSENSCHAFT
Prof. Dr. Claus M. Passreiter
Wissenschaftlicher Mitherausgeber
Arnica montana
Botanik, Chemie, Analytik und
pharmakologische Wirkung
Arnica montana L. ist unbestritten eine der bedeutendsten Arzneipflanzen in Deutschland, denn sie
wird in der Allopathie wie auch in der Homöopathie mit großer Regelmäßigkeit eingesetzt.
Die Rote Liste verzeichnet in Ihrer Online-Ausgabe (Stand Dezember 2010) immerhin 53 Präparate,
die Arnikaextrakte als Einzelkomponente oder Teil einer komplexen Mischung enthalten [1].
Das Inhaltsstoffspektrum von A. montana ist bereits seit vielen Jahren bekannt und doch gibt es
immer noch Neues zu isolieren und zu identifizieren, wenn man die Analyse der Extrakte mit immer
neueren, empfindlicheren Methoden erneut durchführt. Die meisten Leserinnen und Leser dieses
Fortbildungsartikels werden bereits ihre persönlichen Erfahrungen mit Arnika gemacht haben,
entweder in Form einer Salbe oder Tinktur oder auch in Form von Globuli. Vielleicht sind Sie aber
der Pflanze selbst auf einer Exkursion oder während eines Urlaubs in die Alpen schon einmal direkt
begegnet oder Sie erinnern sich an eine damals im botanischen Praktikum an der Universität oder
in der PTA-Schule durchgeführte Analyse, bei der die charakteristischen Pappusborsten und
Zwillingshaare im Mikroskop oder die Sesquiterpenlactone und Flavonoide im Dünnschichtchromatogramm
gesucht und hoffentlich auch gefunden wurden.
8
Wenn wir einfach von Arnika sprechen, so ist dies eigentlich nicht
ganz richtig, denn mit dem Namen Arnika ist nur die Gattung eindeutig
bezeichnet. Die Gattung Arnika umfasst 32 verschiedene Arten von
denen Arnica montana nur eine Art oder Species darstellt. Die weiteren
Vertreter dieser Gattung kommen nicht in Europa, sondern in
anderen Teilen der nördlichen Hemisphäre vor. Wahrscheinlich gibt es
nicht so viele unter Ihnen, die so wie ich, das Vergnügen hatten, sich
wissenschaftlich und damit viel intensiver mit einer nicht so bekannten
oder vielleicht besser bei uns völlig unbekannten Pflanze aus der
Gattung Arnica zu beschäftigen. Im Osten Russlands, auf der Halbinsel
Sachalin, ist eine Species heimisch, die Arnica sachalinensis
(Regl.) A. Gray, die mir anfangs so wenig bekannt war wie Ihnen. Für
mich ist sie jetzt nicht mehr so unbedeutend, denn die Pflanze ist mir
während meiner Doktorarbeit doch ziemlich ans Herz gewachsen. Einige
von Ihnen werden sich vielleicht auch an die Nordamerikanische
Wiesenarnika Arnica chamissonis Less. ssp. foliosa Nutt. Maguire erinnern,
die bis 2000 noch als zweite zugelassene Stammpflanze der
Arnikablüten in der Pharmacopoiea Europaea (Ph. Eur.) aufgenommen
war. Heute ist nur noch A. montana zugelassen, denn die Aufnahme
von A. chamissonis ssp. foliosa war eigentlich immer ein Kompromiss
und nur aus der Not geboren. Im weiteren Verlauf dieser Fortbildung
werden wir uns aber nur noch mit Arnica montana L. beschäftigen, da
die anderen Arten keine Bedeutung für die pharmazeutische Praxis in
Deutschland besitzen.
Allgemeines
In der von Carl von Linné erstmals beschriebenen Gattung Arnica L.
(Asteraceae) fasst man insgesamt 32 Arten zusammen. Das Hauptverbreitungsgebiet
hat die gesamte Gattung in Nordamerika, wo die
meisten dieser Species vorkommen [2]. Die bei uns zu Arzneizwecken
verwendete Arnica montana L. besitzt wie alle Arnika Arten ein gelbes
Blütenkörbchen (s. Abbildung 1). Diese für die Familie der Asteraceae,
die früher Compositae oder Kompositen hieß, charakteristische
Infloreszenz kann entweder nur Zungenblüten, Zungen- und Röhrenblüten
oder nur Röhrenblüten besitzen. Die Gattung Arnika gehört in
die Tribus Heliantheae der Asteroideae und ihre Vertreter besitzen am
Rand des Blütenkörbchens gelbe Zungenblüten, die die ebenfalls gelb
gefärbten Röhrenblüten einschließen. Ein solches Pseudanthium, ein
Blütenkörbchen besteht also aus vielen Einzelblüten, bei denen die
jeweils fünf Blütenglieder entweder zu einer zygomorphen, monosymmetrischen
und flächigen Zungenblüte (Scheibenblüte) oder zu
einer radiärsymmetrischen Röhrenblüte verwachsen sind. Die Kelchblätter
der Asteraceen-Einzelblüten sind keine grünen Blätter, sondern
entweder haarige Gebilde bzw. spreuförmige kleine Blättchen, die zur
Blütezeit entweder nicht sichtbar sind oder aber auch ganz fehlen
können, wie dies z.B. bei der Kamille (Matricaria recutita) der Fall ist.
Der außen um das Blütenkörbchen angeordnete Kranz von grünen
Blättern erscheint zwar optisch wie ein Kelchblattkreis, besteht aber
in Wirklichkeit aus so genannten Hochblättern, die man auch Involu-

Zertifizierte Fortbildung
Abbildung 1: Arnica montana – Blütenstand
cralblätter nennt und die das Blütenkörbchen tragen. Arnica montana
besitzt im Gegensatz zur Kamille und genau wie alle anderen Arten
der Gattung Kelchblätter mit haariger Struktur, die dann zur Samenreife,
wenn die Kronblätter verwelkt sind, als so genannter Pappus
auffällig werden und die Achänenfrüchte dann später als Flugorgan
mit dem Wind von der Mutterpflanze entfernen können, wie man dies
z.B. vom Löwenzahn (Taraxacum officinale) kennt. Im Gegensatz zum
Löwenzahn sitzen die Pappushaare bei der Arnika der Achäne aber
direkt an.
Das Verbreitungsgebiet von A. montana ist hautsächlich der alpine
Raum Mitteleuropas, wo sie von den Pyrenäen im Norden Spaniens bis
zum Balkan von den Tälern bis in Höhen von etwa 2500 m vorkommt.
Sie ist aber auch in den Mittelgebirgen wie etwa im Bayerischen Wald
und zuweilen auch im Baltikum und in Skandinavien verbreitet.
A. montana ist eine perennierende, d.h. ausdauernde 20- 60 cm große
Pflanze, die unterirdisch Rhizome ausbildet, über die man die Pflanze
auch vegetativ vermehren kann. Sie trägt gegenständige Blätter
und meist drei, selten fünf Blütenkörbchen. Trotz der Möglichkeit der
Vermehrung über Rhizomschnitte war die Kultivierung von A. montana
lange Zeit nicht möglich. Man musste daher auf Wildsammlungen
zurückgreifen, die aber aufgrund der zurückgehenden Wildbestände
vom Washingtoner Artenschutzkommen unter besonderen Schutz
gestellt wurde. Wildsammlungen waren daher nach einer gewissen
Übergangsperiode nicht mehr möglich. Grund für den Rückgang an
größeren Beständen von Wildpflanzen ist die Tatsache, dass Arnika
kalkarme, saure Böden im lichten Nadelwald, in Moor- und Heidelandschaften
sowie auf ungedüngten Bergwiesen bevorzugt. Ist der
Nährstoffeintrag zu groß, dann gehen die Bestände zurück. Da man
lange Zeit dachte, A. montana ließe sich nicht kultivieren, hat man
nach Ersatz gesucht. In der Arbeitsgruppe von Günter Willuhn in Düsseldorf,
wo besonders intensiv an verschiedenen Arnika-Arten
geforscht wurde, fand man schließlich heraus, dass eine Unterart der
leicht zu kultivierenden Nordamerikanischen Wiesenarnika, Arnica
chamissonis ssp. foliosa, ein ähnliches, wenn auch nicht gleiches
Inhaltsstoffspektrum besitzt [3]. Die Wirkstärke der Extrakte aus diesen
Pflanzen, die in der Volksmedizin der nordamerikanischen Indianer
mit der gleichen Indikation verwendet wurde wie Arnica montana
bei uns [4], war aber deutlich geringer, so dass mit dieser Pflanze kein
vollwertiger Ersatz gefunden werden konnte. Trotzdem wurde die
Pflanze als zweite mögliche Stammpflanze in das Europäische Arzneibuch
(Ph. Eur.) aufgenommen. Als dann die Züchtung einer speziellen
Kulturrasse gelang, wurde die Nordamerikanische Wiesenarnika
sofort wieder aus dem Arzneibuch gestrichen [5].
Inhaltsstoffe
Als typischer Vertreter der Familie der Asteracea enthält auch A. montana
je nach Herkunft und Wachstumsbedingungen 0,3 - 1,0 % Sesquiterpenlactone,
die typischen Bitterstoffe der Asteraceae. In A. montana
sind dies Sesquiterpenlactone von Pseudoguaianolidtyp,
insbesondere das Helenalin und seine Esterderivate mit kurzkettigen
Fettsäuren (s. Abb. 3). Daneben kommt auch das 11α,13-Dihydrohelanlin
ebenfalls frei und mit kurzkettigen Fettsäuren verestert vor. Als
Säurekomponenten finden sich vor allem die Methylacryl, die Tiglin-,
die Angelika und die 2-Methylbuttersäure, man findet aber auch Ester
der Isobuttersäure und der Essigsäure [6]. Das Arzneibuch lässt den
Gehalt mit Hilfe der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC)
bestimmen und fordert einen Mindestgehalt an Gesamtsesquiterpenlactonen
berechnet als Dihydrohelenalintiglinat von 0,4 % [7].
Vergleicht man Arnikablüten spanischer Provenienz mit Herkunft Pyrenäen
oder Westalpen mit Pflanzen aus dem östlichen Alpenraum, z.B.
des ehemaligen Jugoslawien, dann stellt man fest, dass der Anteil der
Dihydrohelenalinderivate bei den Blüten spanischer Herkunft deutlich
überwiegt. Diese Erkenntnis ist sehr wichtig, da die Dihydroderivate
ein deutlich geringeres allergenes Potential besitzen. Bei den Sesquiterpenlactonen
handelt es sich um amphiphile Verbindungen, die sich
sowohl mit wässrig-alkolischen Lösungsmitteln als auch mit lipophileren
Flüssigkeiten extrahieren lassen. In der Pflanze werden die Sesquiterpenlactone
in lipophilen Kompartimenten gelagert, so zum Bei-
Pollenkörner Zwillingshaar Pappusborste
Abbildung 2: Mikroskopische Merkmale der Arnikablüten
9

PHARMAZEUTISCHE WISSENSCHAFT
Helenalin
R
H
Dihydrohelenalin
schiedlich starke UV-Absorptionen aufweisen und sich auch hinsichtlich
ihrer Wirkungsstärke unterscheiden, fallen die Unterschiede
zwischen den Kollektionen ins Gewicht. Die Gehaltsbestimmung
mittels HPLC und die Forderung eines Gesamtgehaltes an Sesquiterpenlactonen
berechnet als Dihydrohelenalin ist demnach nicht optimal
geeignet, die Qualität der vorliegenden Droge zu beurteilen. Überraschenderweise
wurden bei den Arnikablüten spanischer Herkunft
auch Sammlungen gefunden, die ein Übergewicht an Helenalinen aufweisen,
was so bisher nicht berichtet wurde [12].
10
-tiglinat
-acetat
-isobutyrat
-angelicat
-isovalerat
-2-methylbutyrat
-α-methacrylat
-tiglinat
-acetat
-isobutyrat
-angelicat
-isovalerat
-2-methylbutyrat
-α-methacrylat
Abbildung 3: Hauptsequiterpenlactone der Arnikablüten
spiel im ätherischen Öl, das von den Asteraceen in Köpfchenhaaren
oder in Asteraceen-Drüsenhaaren gebildet und anschließend unter die
Cuticula ausgeschieden wird. Die Sesquiterpenlactone spielen dann
eine entscheidende Rolle bei der Abwehr von Fraßfeinden, da sie als
sehr reaktive Verbindungen Aktivitäten in vielen verschiedenen biologischen
Systemen zeigen. Wird das ätherische Öl destilliert, dann bleiben
die Sesquiterpenlactone zurück oder zersetzen sich, wie dies beispielsweise
beim Matricin, dem Hauptsesquiterpenlacton der Kamille
der Fall ist, welches bei der Wasserdampfdestillation in das aromatische,
blau gefärbte Chamazulen überführt wird. Neben den Pseudoguaianoliden
wurden auch Guaianolide, zum Beispiel das Dihydroflorilenalin
aus der Arnikatinktur isoliert [8].
Als weitere lipophile Stoffe finden sich in der Arnikatinktur auch die
Komponenten des ätherischen Öls. Bei diesen Stoffen handelt es sich
hauptsächlich um Thymolesterderivate sowie um einfachere Monound
Sesquiterpene [9]. Auch unter den Thymolderivaten gibt es reaktive
Verbindungen. Thymol selbst besitzt gute antibakterielle Eigenschaften,
besonders in Verbindung mit anderen synergistisch wirkenden
Bestandteilen des ätherischen Öls kann es aber auch stark
insektizid wirken [10].
Neben diesen Verbindungen enthält Arnica montana auch nennenswerte
Mengen an Flavonoiden (s. Abb. 4). Der Gehalt an Glykosiden
und Aglyka beträgt etwa 0,4 - 0,6 % [8,11]. Es kommen sowohl Flavone
als auch Flavonole, sowie deren 7-O- bzw. 3-O-Glykoside vor. Die
bekanntesten Verbindungen sind das Astragalin und das Luteolin-7-
glucosid, sowie die Derivate des Quercetins, das Isoquercitrin und das
Rutin [11].
In verschiedenen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass das
Sesquiterpenlactonmuster in verschiedenen Herkünften von Arnica
montana starken Schwankungen unterworfen ist. Obwohl der Gesamtgehalt
relativ gleich ist, kann die Verteilung der einzelnen Substanzen
relativ zu einander variieren [12,13]. Insbesondere bei Schwankungen
zwischen den Helenalin und Dihydrohelenalinderivaten, die unter-
Analytik
Im 3. Nachtrag zur 6. Ausgabe des Europäischen Arzneibuchs (Ph. Eur.
6.3) finden sich zwei Monographien zum Thema Arnika [12a]. Neben
den Arnikablüten (6.3/1391) ist die Arnikatinktur (6.3/1809) in das Arzneibuch
aufgenommen worden. Die Identitätsprüfung erfolgt bei den
Blüten mit Hilfe des Mikroskops und einer dünnschichtchromatographischen
Untersuchung (DC) eines Extraktes aus 2,00 g pulverisierter
Droge mit Methanol. Die daraus angefertigte DC (s. Abb. 5) dient dann
sowohl der Identitäts- als auch der Reinheitsprüfung. Untersucht werden
die in der Droge enthaltenen Flavonoide und Säurederivate.
Neben der Chlorogensäure werden im Chromatogramm der Untersuchungslösung
die Flavonoide Astragalin, Isoquercitrin und das Luteolin-7-glucosid
zur Identifizierung herangezogen (s. Abb. 4). Verunreinigungen
durch Calendulablüten oder durch die Blüten der
mexikanischen Arnika Heterotheca inuloides werden an einer deutlich
ausprägten Zone des Rutosid bzw. eines anderen darunter liegenden
Flavonoids erkannt, die beide in den Arnikablüten nicht oder nur in
Spuren vorkommen. Die mikroskopische Untersuchung der Involukraloder
Hüllkelchblätter weisen Spaltöffnungen, einreihige, vielzellige
Deckhaare (50-500 μm lang), 1 oder 2-reihige Drüsenhaare mit vielzelligem
Stiel und vielzelligem Köpfchen (300 μm lang) auf, die auf
der Außenseite reichlicher vorkommen. Auf der inneren Oberfläche findet
man auch Drüsenhaare, jedoch sind diese hier kürzer (80 μm) und
einreihig. Die Epidermis der Zungenblüten besteht aus buchtigen oder
länglichen Zellen. Auf den Kronblättern finden sich wenige Spaltöffnungen
und diverse Haare. Auch die Epidermis des Fruchtknotens
weist Haare auf. Neben Drüsenhaaren mit kurzem Stiel und vielzelligem
Köpfchen sind es hier die so genannten Zwillingshaare, meistens
aus 2 seitlich verwachsenen Zellen mit getüpfelter Zwischenwand, die
als charakteristisches Merkmal angesehen werden. Daneben findet
man den Kelch in Form charakteristischer Pappusborsten und runde
Pollenkörner (30 μm) mit stacheliger Exine und 3 Keimporen (s. Abb.
2). Die Gehaltsbestimmung gelingt mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
(HPLC) einer mit Methanol und Wasser hergestellten
Untersuchungslösung. Bestimmt werden die im Extrakt enthaltenen
Sesquiterpenlactone. Obwohl die einzelnen Komponenten des Extraktes
getrennt bestimmt werden errechnet sich aus der Summe der
Peakflächen ein Gesamtgehalt berechnet als Dihydrohelenanintiglinat.
Der in der Monographie für die Arnikablüten geforderte Gesamtgehalt
muss mindestens 0,4 % Sesquiterpenlactone berechnet als Dihydrohelenalintiglinat
betragen. Die Arnikatinktur wird aus Arnikablüten im
Ansatzverhältnis 1:10 mit wässrigem Ethanol (60-70 %) hergestellt,
dementsprechend beträgt der mit Hilfe der gleichen Methode ermittelte
geforderte Mindestgehalt 0,04 % Sesquiterpenlactone. Bei der
Identitäts- und Reinheitsprüfung wird in Analogie zu den Blüten verfahren.
Verwendung
In der Volksmedizin wurde die Droge gegen vielfältige Beschwerdebilder
eingesetzt. Hauptsächlich wurde Arnika gegen entzündliche
Erkrankungen der Venen und des Bewegungsapparates, z.B. gegen
Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises verwendet. Arnikapräparationen
wurden aber auch erfolgreich zur Behandlung von Blutergüssen
und Verletzungen eingesetzt [14]. Ob daher der Name Bergwohlverleih,
im Sinne von wohltuend oder lindernd bei solchen
Beschwerden stammt, ist nicht zu einhundert Prozent gesichert [15].
Weiterhin wurde Arnika wegen der Wirkung auf das Herz-Kreislauf-system
auch als Stimulans, Analeptikum und Emmenagogum

Zertifizierte Fortbildung
Isoquercitrin
Luteolin 7-O-glucosid
Pectolinaringenin 7-O-glucosid
Rutin
Chlorogensäure
Abbildung 4: Hydrophile Komponenten von A. montana sowie Rutin als Vergleichssubsstanz in der Dünnschichtchromatographie
verwendet. Auch über die missbräuchliche Verwendung als Abortivum
wurde berichtet.
Allopathie
Arnikaextrakte sind heute zur äußerlichen Behandlung von Unfall- und
Verletzungsfolgen mit Prellungen, Quetschungen, Gelenkdistorsionen
und Hämatomen zugelassen [16]. Für diese Indikation ist die Wirkung
durch klinische Prüfungen ausreichend belegt [17]. Auch die Anwendung
bei rheumatischen Erkrankungen ist gesichert, so dass Arnika
Präparate auch zur Anwendung von entzündlichen Erkrankungen und
Beschwerden im Bereich der Muskulatur und besonders der Gelenke
angewandt werden können. Die gleichzeitige antibakterielle Wirkung
der häufig angewandten Arnikatinktur wirkt sich dabei unterstützend
auf den Heilungsprozess bei Verletzungen aus und unterstützt die entzündungshemmende
Wirkung. Auch die Wirkung der Anwendung von
arnikahaltigen Salben und Gelen bei der chronisch venösen Insuffizienz
(CVI) konnte in Doppelblindstudien nachgewiesen werden [18].
In der im Bundesanzeiger veröffentlichten Monographie der Kommission
E des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte
(BfArm) ist darüber hinaus die Anwendung von Arnika bei Entzündungen
des Mund- und Rachenraums, der Furunkulose und bei Entzündungen
in Folge von Insektenstichen beschrieben [19]. Insbesondere
bei der Behandlung von Entzündungen im Mund- und
Rachenraum sind die Patienten darauf hinzuweisen, dass es sich um
eine äußerliche Anwendung handeln muss und die Arnikapräparate
nicht verschluckt werden sollen. Die Kommission E empfiehlt für diese
Anwendung die Arnikatinktur 1:10 zu verdünnen [19]. Für die äußerliche
Anwendung wird empfohlen die Tinktur um das 3-10 fache mit
Wasser zu verdünnen oder einen wässrigen Aufguss aus 2 g Droge mit
100 ml Wasser herzustellen [19].
Neben der Tinktur werden heute hauptsächlich Gele und Salben in der
Therapie verwendet. Die in diese Präparate inkorporierten Extrakte
sind nicht direkt miteinander vergleichbar. So verwendet die Firma
Kneipp zur Herstellung ihres Gels eine Arnikatinktur (1:10), die mit 70
%-igem Ethanol hergestellt wurde, während die Arnikasalbe des gleichen
Herstellers einen öligen Auszug (1:3,5-4,5) aus Arnikablüten enthält,
für den Sonnenblumenöl als Auszugsmittel verwendet wurde (s.
Tab 1). Da die Sesquiterpenlactone amphiphile Eigenschaften besitzen,
ist davon auszugehen, dass beide Extrakte ausreichende Mengen
dieser Hauptwirkstoffe enthalten. Ganz anders aber dürfte dies
bei den Flavonoiden und ganz besonders bei den Flavonoidglykosiden
aussehen, die in der Arnikatinktur zumindest teilweise enthalten
sein können, im öligen Auszug aber weitgehend fehlen werden.
Homöopathie
In der Homöopathie hat Arnika eine große Bedeutung. Es ist sicher
eines der am häufigsten von Homöopathen therapeutisch verwendeten
Mittel und es wird auch in der Selbstmedikation in niedriger
Potenz sehr häufig eingesetzt. In der Homöopathie hat Arnika einen
organotropen Bezug zum Herz-Kreislaufsystem, zur Haut und zum
Bewegungsapparat. Vom Arzneimittelbild passt Arnika zum muskulösen,
zur Hypertonie neigenden Arbeitsmenschen. Homöopathisch hergestellte
Arnikapräparate sind unter anderem indiziert bei koronaren
und peripheren Durchblutungsstörungen, der Arteriosklerose, bei
Benommenheit und Schwindelgefühl und im Zusammenhang mit der
Hypertonie und deren möglicher Folgen wie Nasenbluten oder Ohren- 11

PHARMAZEUTISCHE WISSENSCHAFT
12
Kaffeesäure
Chlorogensäure
Abbildung 5: Reinheitsprüfung nach Ph. Eur. Mittels
Dünnschichtchromatographie
Rutin
sausen. Außerdem werden allerlei Entzündungen der Haut, wie z.B.
Pusteln und Furunkel behandelt. Im Bereich des Bewegungsapparates,
wo ja auch phytotherapeutisch mit Arnika gearbeitet wird, verwendet
man die Arnika von Neuralgien und Myalgien sowie zur
Behandlung des Muskelkaters [20,21].
Vielfach wird Arnika nicht in reiner Form, sondern in Form von Komplexpräparaten
mit verschiedenen anderen Homöopathika angeboten.
In Tabelle 1 sind neben den Phytopharmaka auch die zurzeit in
der Roten Liste verzeichneten homöopathischen Kombinationsarzneimittel,
deren Zusammensetzung, Dosierung und, wenn angegeben,
deren Indikation zusammengefasst.
Wirkungsmechanismus
Zur Wirkung der homöopathischen Arnikapräparate lassen sich noch
keine wissenschaftlichen Beweise heranziehen, im Bereich der Phytopharmaka
ist dies jedoch ganz anders. Die entzündungshemmende
Wirkung der Arnikaextrakte und einiger daraus isolierter Inhaltsstoffe
ist in zahlreichen in vitro Studien an isolierten Enzymen und auch in
zellulären Systemen gut belegt. Man geht heute davon aus, dass die
entzündungshemmende Wirkung der äußerlich angewandten Arnikapräparate
im Wesentlichen auf der Konzentration an den Sesquiterpenlactonen
beruht, wobei in der Droge neben geringen Mengen an
freiem Helenalin und Dihydrohelenalin hauptsächlich deren Esterderivate
mit kurzkettigen aliphatischen Fettsäuren enthalten sind. Diese
Esterderivate (s. Abb.3) wirken antibakteriell und antimykotisch, analgetisch
und antirheumatisch [22]. Beide Substanzgruppen greifen in
micromolaren Konzentrationen in biochemische Prozesse der Zelle
ein, die bei Entzündungen eine große Rolle spielen. Neben der Blockade
der Freisetzung von Histamin aus den Mastzellen [23] und des
Serotonins aus Thrombozyten [24] konnte ebenfalls in vitro gezeigt
werden, dass die Sesquiterpenlactone, insbesondere das Helenalin
und seine Esterderivate, die Transkriptionsfaktoren NF-κB und NF-AT
hemmen [25-27]. Vom Transkriptionsfaktor NF-κB weiß man, dass er
in der Zelle an ein inhibitorisches Protein, das IκB, gebunden ist.
Geeignete Signale führen nun dazu, dass dieser Transkriptionsfaktor
aus der Bindung an das IκB freigesetzt wird und anschließend in den
Zellkern wandern kann. Dort sorgt er dann für die Transkription
bestimmter Gene, die die Produktion verschiedener proinflammatorischer
Proteine wie z.B. den Interleukinen oder den Tumornekrosefaktor
TNF-α kodieren. Die Hemmung von NF-κB führt in vitro also zu
einer Abnahme von Entzündungsmediatoren an zentraler Stelle, die
die starke Wirkung der Arnica-Sesquiterpenlactone gut erklärbar
macht. Ob die Unterdrückung dieser Signalkaskade in vivo genauso
oder zumindest auf ähnlichem Wege zustande, kommt ist nicht sicher,
gilt aber als sehr wahrscheinlich. Molekular wird davon ausgegangen,
dass die Sesquiterpenlactone aufgrund ihrer im Molekül vorhandenen
α,(β-ungesättigten Lacton- bzw. Ketonstrukturen zu einer Alkylierung
des NF-κB/IκB-Komplexes in der Lage sind und somit die Freigabe des
aktiven Transkriptionsfaktors verhindern können. Die Alkylierung
erfolgt dabei am Cystein 38 der p65 Untereinheit des NF-κB, was die
spätere Bindung an die Desoxyribonucleinsäure verhindert. Die Reaktivität
gegenüber Thiolgruppen in Proteinen im Sinne einer Michael-
Addition ist schon länger bekannt und spielt auch eine entscheidende
Rolle bei der Ausbildung von Kontaktallergien (siehe unten). Der
Eingriff an dieser zentralen Stelle des Entzündungsgeschehens würde
dann in der Folge die Produktion verschiedener Zytokine und auch
von Enzymen wie der NO-Synthase oder der Cyclooxygenase hemmen,
wodurch die Wirkung der Arnikaextrakte insgesamt der Wirkung der
Corticosteroide ähnlicher ist, als die der nichtsteroidalen Antiphlogistika
[28].
Die Wirkung der Arnikaextrakte auf entzündliche Reaktionen ist unumstritten,
ob aber die bisher vorgelegten Daten wirklich die antiinflammatorische
Aktivität der Arnika erklären können, bleibt abzuwarten.
Im Jahr 2003 wurde eine Dissertation veröffentlicht, in der gezeigt
werden konnte, dass auch das einfache Butyrat eine Hemmung von
NF-κB in vitro auslösen kann [29]. Wenn man dies berücksichtigt,
dann könnte die Hemmung von NF-κB durch die Sesquiterpenlactone
auch durch die Esterkomponente verursacht werden. Ebenfalls noch
ungeklärt ist die Frage, ob die reaktiven Sesquiterpenlactone, die
schnell mit Proteinen interagieren und diese kovalent binden (s.
Nebenwirkungen), überhaupt intakt in die Zelle gelangen, um dort
den Transkriptionsfaktors NF-κB wie in vitro gezeigt hemmen zu können.
Neuere Untersuchungen an zellulären Systemen wie z.B. CD4 + -T-
Zellen zeigen, dass die Wirkung des Helenalins auf der Hemmung der
Transkriptionsfaktoren NF-κB und NF-ATc2 beruhen. Es konnte aber
nicht gezeigt werden, dass z.B. die Hemmung der Lymphozytenaktivität
auf einer Alkylierung der p65 Untereinheit des NF-κB beruht, man
konnte nämlich keine Translokation dieses Proteinkomplexes beobachten.
Vielmehr werden weitere Signalwege als mögliche Ursachen
für die Wirkung diskutiert [30]. Es bleibt also noch viel Raum für weitere
Forschungsarbeiten.
Nebenwirkung
Arnikaextrakte dürfen aufgrund der Toxizität nicht innerlich angewandt
werden. Als Folgen einer Vergiftung bei innerlicher Einnahme
kommt es zu Schwindel, Zittern und Benommenheit. Herzklopfen,
danach einsetzende Arrhythmien und später folgende Dyspnoe mit
zunehmender Lähmung führen schließlich zum Kollaps. Berichten
zufolge starb ein erwachsener Mann 36 Stunden nach der Einnahme
von ca. 70 g Arnikatinktur [31].
Glücklicherweise sind solche Vergiftungsfälle die Ausnahme. Wesentlich
häufiger kommt es zu Nebenwirkungen nach topischer Applikation
der Arnikatinktur oder anderer Arnikapräparate. Es handelt sich
dabei um eine Allergie vom verzögerten Typ, die auch Allergie vom
Spättyp bzw. Typ-IV-Reaktion genannt wird. Kennzeichnend für diesen
Allergietyp ist das Auftreten von Hautreaktionen bei einem zuvor sensibilisierten
Allergiker nach 24 bis 48 Stunden, eventuell sogar erst
nach 72 Stunden. Die Sensibilisierungsphase, die lange zurückliegen
kann, ist nach ungefähr einer Woche abgeschlossen und verläuft in
der Regel stumm, da sich nach dieser langen Zeit meistens kein Allergen
mehr in der Haut befindet. Im Gegensatz zur Typ-I Reaktion, die
man auch Sofortreaktion nennt, handelt es sich bei den Allergenen
der Kontaktallergie nicht um Proteine sondern um kleine Moleküle,

Zertifizierte Fortbildung
die als so genannte Haptene erst nach meist kovalenter Bindung an
ein Hautprotein zum Vollantigen werden, welches dann vom Immunsystem
des Allergikers als körperfremd erkannt wird. Während die Typ-
I Reaktion durch die als Folge der Sensibilisierung auftretenden
Immunglobuline vom Typ IgE gekennzeichnet ist, wird eine Kontaktallergie
durch spezifische Immunzellen vermittelt. Nach der Diffusion
eines Kontaktallergens (Haptens), z.B. eines Sesquiterpenlactons aus
den Arnikablüten, interagieren die Verbindungen mit dendritischen,
der Immunabwehr in der Haut dienenden Zellen, den so genannten Langerhanszellen.
Ob die Stoffe nun von den Langerhanszellen zunächst
aufgenommen werden und anschließend an der Oberfläche präsentiert
werden oder ob die Haptene einfach nur an Oberflächenproteine
der Langerhanszellen gebunden werden, ist nicht abschließend
geklärt. Im Fall der Helenanolide geht man davon aus, dass die Stoffe
im Sinne einer Michael-Addition kovalent an die Proteine gebunden
werden. Durch Vermittlung der dendritischen Langerhanszellen
werden bestimmte T-Lymphozyten in Effektorlymphozyten umgewandelt
und vermehrt. Gelangt das Allergen dann ein zweites Mal in die
Haut, so führen die nunmehr bereits vorhandenen Effektorlymphozyten
zu der beschriebenen Kontaktallergie, in dem sie Entzündungsmediatoren
freisetzen, die dann zu einer Vielzahl von biochemischen
Reaktionen und schließlich zur Rötung der Haut, dem Juckreiz und in
besonders schweren Fällen zur Quaddelbildung führen. Die Tatsache,
dass die Lymphozyten sich nicht so schnell bewegen können wie die
IgE Antikörper ist der Grund, warum die Entzündungsreaktion bei der
Typ-IV-Allergie erst nach 24, 48 oder gar 72 Stunden auftritt.
Ob ein Mensch sich sensibilisiert oder nicht, kann nicht vorhergesagt
werden, wenn es auch Menschen mit einer gewissen Disposition gibt.
Patienten, die bisher noch nie ein Arnikapräparat verwendet haben,
können sich trotzdem zuvor sensibilisiert haben, wenn sie z.B. bei der
Gartenarbeit mit anderen Asteraceen, wie beispielsweise der Kokardenblume,
in Kontakt gekommen sind, da zwischen vielen Asteraceen
Kreuzallergien bestehen. Grundsätzlich sollte man den Patienten raten
Arnikapräparate zunächst nur auf einer kleinen Fläche, z.B. der Innenseite
des Oberschenkels auszuprobieren. Man muss dann aufgrund
der Zeitverzögerung bis zum Auftreten der Allergie aber 2-3 Tage warten
bis man das Präparat endgültig verwenden kann. Auch wenn dieser
Test negativ ausgeht, kann sich der Anwender des extern angewandten
Arnikapräparates unter der Behandlung sensibilisieren. In
einem solchen Fall tritt die Reaktion dann aber erst nach einer Woche
oder sogar noch später auf. Ist die Behandlung bis dahin schon beendet,
dann würde erst die erneute Anwendung zu den allergischen
Reaktionen führen. Es ist daher möglich, dass auch ein Patient, der
die Arnika-Salbe oder etwas ähnliches bereits früher ohne Probleme
angewandt hat, beim nächsten Mal allergisch auf die Anwendung reagiert.
Viele Hersteller verwenden heute Arnikablüten westlicher Provenienz,
wodurch die Sensibilisierungsquote insgesamt gesehen
weniger häufig zu sein scheint. Begründet ist dies dadurch, dass in
den Blüten dieser Provenienz weniger Helenalin- und mehr Dihydrohelenalinderivate
enthalten sind, die insgesamt weniger allergenes
Potential besitzen, da sie geringere alkylierende Eigenschaften aufweisen.
Arnikapräparate
In der Online-Ausgabe der Roten Liste waren im Dezember 2010 insgesamt
53 verschiedene Präparate verzeichnet. Beim überwiegenden
Teil der Arzneimittel handelt es sich um homöopathische Präparate,
nur acht Zubereitungen enthalten keine homöopathischen Arnikaextrakte.
Neben der alkoholischen Arnikatinktur aus den Blüten und teilweise
aus der ganzen Pflanze wird auch ein öliger Auszug für die
Kneipp Arnika-Salbe verwendet. Acht der homöopathischen Präparate
enthalten die Arnika-Urtinktur, die übrigen enthalten relativ niedrig
potenzierte Arnikazubereitungen zwischen D1 bis D6, nur fünf der Präparate
sind mit D15 bzw. D30 relativ hochpotenziert. Bei den niedrigen
Potenzen insbesondere bei der Urtinktur sind vermutlich noch
messbar große Anteile an Sesquiterpenlactonen enthalten, was die
Wirkung dieser Präparate erklären könnte. Darüber hinaus findet sich
ein großes Sortiment an homöopathischen Arzneimitteln mit Verdünnungen
bis D1000, C1000 oder LM XXX. Die Indikationen der in der
Roten Liste verzeichneten Präparate reichen von der Behandlung
stumpfer Verletzungen, Traumen und Blutergüssen und der Behandlung
von Unfallfolgen der äußerlich anzuwendenden Phytotherapeutika
bis zur Anwendung von Herzbeschwerden, Durchblutungsstörungen
und der Behandlung venöser Beschwerden bei den Homöopathika.
Literatur
1 http://www.rote-liste.de/
2 Willuhn, G., Merfort, I, Passreiter, C.M. und Schmidt, T.J. (1995) Chemistry
and Systematics of the genus Arnica. In D.J.N. Hind, C.J and
Pope, G.V. (Editors). Advances in Compositae Systematics, pp. 167-
195. Royal Botanical Gardens, Kew.
3 Leven, W. und Willuhn, G. (1987) J. Chromatogr. 410, 329-342.
4 Stammel, H.J. (1986) Das Heilwissen der Indianer, Rowohlt Verlag,
Hamburg, 146.
5 Bomme, U. (2000) Z. Phytother. 21, 52-58.
6 Willuhn, G., Leven, W. und Luley, C (1994) Deutsche Apotheker Zeitung
134, 49-50.
7 Pharmacopaea Europaea 6.1
8 Kos, O. et al. (2005) Planta Med. 71, 1044-1052.
9 Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis.
10 Isman, M.B., Wan, A.J. und Passreiter, C.M. (2001) Fitoterapia 72,
65-68.
11 Merfort et al. (1990) Dtsch. Apoth. Ztg. 130, 980-984.
12 Perry, N.B. et al. (2009) Planta Med. 75, 660-666.
12a Pharmacopoiea Europaea (2009) 6. Ausgabe, 3. Nachtrag, 5365 ff.
13 Zidorn (2010) Phytochem Rev. 9, 197-203
14 Benedum, J., Loew, D. und Schilcher, H (2006) Arzneipflanzen in
der traditionellen Medizin, Kooperation Phytopharmaka, Bonn.
15 http://www.lubw.baden-wuerttemberg.de/servlet/is/49165/arn_mon_
end.pdf?command=downloadContent&filename=arn_mon_end.pdf
16 Willuhn, G. (1991) Pharm. Ztg. 136, 2453-2468.
17 Merfort, I. (2010) Z. Phytother. 31, 188-192.
18 Brock, F.E. (2000) Z. Phytother. 21, 49-50.
19 Schilcher, H. (2003) Leitfaden Phytotherapie, Urban & Fischer Verlag,
München.
20 Wiesenauer, M. Homöopathie für Apotheker und Ärzte. Deutscher
Apotheker Verlag, Stuttgart.
21 Boericke, W. (2008) Homöopathische Mittel und ihre Wirkungen,
Verlag Grundlagen und Praxis, Leer.
22 Von Raison (2000) Z. Phytother. 21, 39-54.
23 Wagner, S et al. (2004) Planta Med. 70, 897-903.
24 Schröder H. et al. (1990) Thromb. Research 57, 839-845.
25 Lyß G. et al. (1997) Biol. Chem. 378, 951-961.
26 Lyß G. et al. (1998) J. Biol. Chem. 273, 33508-33516.
27 Rüngeler P. et al. (1999) Bioorg. Med. Chem. 7, 2343-2352.
28 Merfort I. (2000) Z. Phytother. 21, 43-45.
29 http://deposit.d-nb.de/cgi-bin/dokserv?idn=97194993x&dok_var=d1
&dok_ext=pdf&filename=97194993x.pdf
30 Berges C (2009) Molecular Immunology 46, 2892-2901.
31 Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis.
Der Autor
Prof. Dr. Claus Passreiter
studierte Pharmazie in Düssseldorf und promovierte sich mit
einem Thema zur Untersuchung von Inhaltsstoffen aus Arnica
sachalinensis und A. amplexicanlis in der Arbeitsgruppe von Prof.
Wilhuhn in Düsseldorf. Er habilitierte sich dort später mit seinen
Untersuchungen zur biologischen Aktivität von mittelamerikanischen
Arzneipflanzen. Seit 2006 ist er wissenschaftlicher Mitherausgeber
des Apotheken Magazins.
13

Fortbildungs-Fragebogen 1-2/2011 Faxnummer: 02 08 / 6 20 57 41
Mit dem Apotheken Magazin Fortbildungspunkte sammeln
Das Apotheken Magazin veröffentlicht in jeder Ausgabe einen speziellen Fortbildungsartikel und einen dazu gehörigen Fortbildungsfragebogen,
für dessen richtige Ausfüllung und Einsendung jeder Einsender einen von der Bundesapothekerkammer Berlin akkreditierten Fortbildungspunkt
erhalten kann. Zusätzlich sind im gesamten Heft Beiträge enthalten, die als Fortbildungsbeiträge gekennzeichnet sind. Zur Gesamtheit dieser
Beiträge gibt es einen weiteren Fragebogen, den Sie als Abonnent des Apotheken Magazins ebenfalls an den Verlag faxen und für den Sie einen
weiteren Fortbildungspunkt erhalten können. Pro Frage auf beiden Fragebögen ist stets nur eine Antwort richtig. Die Lösungen werden Ihnen
zusammen mit dem Fortbildungspunkt mitgeteilt. Wenn Sie in jeder Ausgabe des Heftes beide Fortbildungsfragebögen bearbeiten, können Sie
sich übers Jahr insgesamt 20 Fortbildungspunkte aus der Kategorie „Bearbeiten von Lektionen“ (rezertifiziert durch die Bundesapothekerkammer,
Veranstaltungs-Nr.: BAK 2010/042) sichern. Bitte tragen Sie unbedingt Ihre Postanschrift und Ihre Telefon-Nummer (für evtl. Rückfragen) lesbar
in die Fragebögen ein! Die Faxnummer lautet: 02 08 / 6 20 57 41.
1. Die Zungenblüte der Arnica montana ist...
A) disymmetrisch. B) radiärsymmetrisch.
C) monosymmetrisch. D) asymmetrisch.
E) trisymmetrisch.
2. Als Ersatz für Arnica montana war als zweite Stammpflanze zugelassen:
A) Arnica sachalinensis.
B) Arnica chamissonis ssp. chamissonis.
C) Arnica alpine.
D) Arnica foliosa.
E) Arnica chammissonis ssp. foliosa.
3. Typische Inhaltsstoffe von Arnica montana sind Sesquiterpenlactone vom...
A) Guaianolidtyp.
B) Pseudoguaianolidtyp.
C) Germacranolidtyp.
D) Eudesmanolidtyp.
E) Heliangolidtyp.
4. Im Dünnschichtchromatogramm werden folgende Flavonoide in den
Arnikablüten als Hauptkomponenten gefunden:
1. Astragalin. 2. Isoquercitrin.
3. Kämpferol. 4. Luteolin-7-glucosid. 5. Rutin.
A) 1, 3 und 4 sind richtig.
B) 1, 4 und 5 sind richtig.
C) 2, 3 und 4 sind richtig.
D) 1, 2 und 4 sind richtig.
E) 1, 2 und 5 sind richtig.
5. In der Volksmedizin fanden die Arnikablüten Verwendung als
1. Mittel bei Venenentzündungen.
2. Mittel zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen des
Bewegungsapparates
3. Mittel zur Behandlung von Blutergüssen.
4. Stimulans wegen der Wirkung auf das Herz-Kreislaufsystem.
5. Emmenagogum.
A) 1, 2 und 3 sind richtig.
B) 2, 3 und 4 sind richtig.
C) 1, 2, 3 und 4 sind richtig.
D) 2, 3, 4 und 5 sind richtig.
E) Alle sind richtig.
6. Bei der Anwendung der Arnikatinktur im Mund- und Rachenraum ist
der Patient darauf hinzuweisen, dass...
A) die Tinktur mindestens 30 Minuten einwirken muss.
B) die Tinktur äußerst bitter schmeckt und daher schnell geschluckt
werden soll.
C) die Tinktur nicht geschluckt werden soll.
D) An der Schleimhaut keine Gefahr der Allergisierung besteht.
E) die Tinktur unverdünnt angewandt werden soll.
7. In der Homöopathie ist Arnika nicht indiziert bei...
A) koronaren Durchblutungsstörungen.
B) Arteriosklerose.
C) Entzündungen der Haut.
D) Muskelkater.
E) Keine Antwort ist falsch.
8. Die entzündungshemmende Wirkung der Arnikapräparate beruht nach
in vitro Untersuchungen auf einer...
A) direkten Hemmung der Cyclooxygenase.
B) Hemmung verschiedener Transkripionsfaktoren wie z.B. NF-κB.
C) Blockade der Histaminwirkung am Rezeptor.
D) Freisetzung von Corticosteroiden.
E) Aktivierung der Lymphozytenfunktion.
9. Als Nebenwirkung bei der äußerlichen Anwendung von Arnika kann es...
A) sofort nach der Anwendung zu einer Rötung der Anwendungsfläche
kommen.
B) zu Herzklopfen und Benommenheit kommen.
C) nach 24, 48 oder erst nach 72 Stunden zu einer Kontaktallergie
kommen.
D) zu einer toxischen Hautreaktion bei besonders empfindlichen
Patienten kommen.
E) einer phototoxischen Reaktion nach Besonnung kommen.
10. Die meisten der in der Roten Liste verzeichneten Arnikapräparate
enthalten die Arnika...
A) in Form eines öligen Auszugs.
B) als alkoholische Tinktur.
C) in homöopathischer Verdünnung (D15 oder D30).
D) als homöopathische Urtinktur.
E) in homöopathischer Verdünnung (D1 bis D6).
Berufsbezeichnung: Apotheker/in PTA
Ja, ich möchte das Apotheken-Magazin
für 25,– Euro regelmäßig erhalten!
Bitte ankreuzen
Lösen Sie – exklusiv für Abonnenten – den ABO-Fragebogen in dieser
Ausgabe und Sie erhalten einen zusätzlichen Fortbildungspunkt!
Ich abonniere das Apotheken-Magazin zum Jahresvorzugspreis von 25,– EUR (10 Ausgaben
inkl. MwSt. und Versand, Inland). Das Abonnement gilt für ein Jahr und kann danach jederzeit
gekündigt werden. Wichtig: Dieses Angebot gilt nur in der Bundesrepublik
Deutschland. Gebr. Storck GmbH & Co. Verlags-oHG · Duisburger Straße 375 (C-Gebäude)
46049 Oberhausen · Telefon 02 08-8 48 02 24 · Fax 02 08-8 48 02 42
BITTE UNBEDINGT IHRE KONTAKTDATEN HIER EINTRAGEN!
Name: ______________________________________________________
Straße: ______________________________________________________
PLZ/Ort: ______________________________________________________
Fax-Nr.: ______________________________________________________
Apothekenstempel