therapie der Myelofibrose - Springer GuP

Z e r t i f i z i e r t e F o r t b i l d u n g P h a r m a z i e
Tabelle 1
Studien im Überblick
Studiendesign
COMFORT I
randomisierte, placebokontrollierte
Doppelblindstudie
COMFORT II
randomisierte, nicht verblindete
Studie
Anzahl der Patienten 309 Patienten mit Intermediärrisiko 2
oder Hochrisiko
Ruxolitinib: n = 155
Placebo: n = 153
219 Patienten mit Intermediärrisiko 2
oder Hochrisiko
Ruxolitinib: n = 144
beste verfügbare Therapie: n = 72
primärer Endpunkt
Reduktion des Milzvolumens
um 35 Prozent in Woche 24 nach
Therapiebeginn
Reduktion des Milzvolumens
um 35 Prozent in Woche 48 nach
Therapiebeginn
Ergebnisse Ruxolitinib: Placebo: Ruxolitinib: beste verfügbare
Therapie:
65 (41,9 Prozent) 1 (0,7 Prozent) 41 (28,5 Prozent) 0
p < 0,0001 p < 0,0001
Therapie durchführen würde. Eine Aussage hinsichtlich des Gesamtüberlebens kann
auch in der COMFORT II-Studie nicht gemacht werden, da ca. 25 Prozent der Patienten
der Vergleichsgruppe (beste verfügbare Therapie) in die Ruxolitinib-Gruppe gewechselt
sind und zusätzlich zwölf Prozent dieser Gruppe ihre Einwilligung zur Studie zurückgenommen
haben und damit keine Follow-up-Daten erhoben werden konnten. Abschließende
Daten zum Gesamtüberleben, progressionsfreien und leukämiefreien Überleben
können damit bisher nicht präsentiert werden. Diese Angaben und auch Daten zur Sicherheit
und Wirksamkeit aus der Extensionsphase der klinischen Prüfungen müssen
der europäischen Zulassungsbehörde jährlich nachgereicht werden.
Die Lebensqualität wurde mittels des Fragebogens EORTC QLQ-C30 in beiden Studien
erhoben. In beiden Studien konnte eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität
und der Myelofibrose-assoziierten Symptome unter Ruxolitinib gemessen werden.
Fazit und Ausblick
Ruxolitinib ist kein Wirkstoff, der die Erkrankung „Myelofibrose“ heilen kann. Die Therapie
kann hämatologische Parameter verschlechtern, die allerdings durch geeignete Substitution
oder Dosisanpassung gut steuerbar sind. Die Verminderung des Milzvolumens
hat jedoch einen großen Einfluss auf konstitutionelle Symptome der Patienten und trägt
damit entscheidend zur Verbesserung der Lebensqualität bei.
Das innovative Wirkprinzip der Januskinase-Hemmung scheint ein vielversprechender
Ansatz in der Therapie weiterer Erkrankungen zu sein. Bedingt durch die Schlüsselrolle
der Zytokine bei vielen Autoimmunerkrankungen und anderen Krebserkrankungen
eröffnen sich weitere zu untersuchende Indikationsgebiete, wie Psoriasis oder rheumatoide
Arthritis. So befinden sich bereits viele weitere Januskinaseinhibitoren in der klinischen
Prüfungen (z. B. Tofacitinib bei Psoriasis, rheumatoider Arthritis und chronisch
entzündlicher Darmerkrankung).
JAK-Hemmung
Januskinasen sind auch für andere
Erkrankungen interessante Targets für
neue Arzneistoffe.
* Ruxolitinib – Fertigarzneimittelname: Jakavi®
Online punkten
Korrespondierende Autorin: Dr. Dorothee Maywald | Klinikapotheke des Universitätsklinikums Carl Gustav
Carus | Dresden |
Kontakt: dorothee.maywald@uniklinikum-dresden.de
Literatur bei der Verfasserin
Den Fragebogen zu diesem Text finden
Sie online zur Beantwortung unter
springermedizin.de/eAkademie bzw.
zum Einlesen auf Seite 47. Hinweise zur
Teilnahme finden Sie auf Seite 46.
apotheke+marketing 01.2013 45