Kompendium Blutung und Gerinnung

Gezielt in die Gerinnung eingreifen 

Kompendium 

Blutung und Gerinnung 

Gerinnungsaktive Plasmapräparate 

in der Intensivmedizin

Inhalt 

1. Vorbemerkung 4 

2. Präparate-Übersicht 5 

3. Das Gerinnungssystem und seine Interaktion 6 

4. Diagnostik intensivmedizinisch relevanter Gerinnungsstörungen 8 

5. Maßnahmen bei akuten Blutungen 10 

6. Medikamentös induzierte Gerinnungsstörungen und Blutungen 12 

7. Hämostaseologisch notwendige Mindestaktivitäten 14 

8. Häufig vorkommende Gerinnungsstörungen 16 

8.1 Gerinnungsstörungen bei schweren Leberschäden 16 

8.2 Verbrauchskoagulopathie 18 

8.3 Gerinnungsstörungen bei onkologischen Patienten 22 

9. Substitutionstherapie mit Gerinnungspräparaten 24 

9.1 Antithrombin-III-Substitution mit Kybernin ® P 24 

9.2 PPSB-Substitution mit Beriplex ® P/N 26 

9.3 Fibrinogen-Substitution mit Haemocomplettan ® P 28 

9.4 Faktor-XIII-Substitution mit Fibrogammin ® P 30 

9.5 Gerinnungstherapie bei Massivtransfusion 32 

10. Gefrorenes Frischplasma und Faktorenkonzentrate als sich 

gegenseitig ergänzende Gerinnungstherapeutika 34 

11. Virussicherheit der Gerinnungspräparate von CSL Behring 36 

12. Allgemeine Literatur 38 

13. Fachkurzinformationen 42

1. Vorbemerkung 

In der vorliegenden Broschüre sollen die intensivmedizinisch relevan ten ge - 

rin nungs aktiven Plasmapräparate in möglichst knapper Form vorgestellt 

wer den. Den klinischen Problemen entsprechend erfolgt diese Präsentation 

jedoch nicht von den Produkten her, sondern ausgehend von denjeni - 

gen meist kritischen Situationen, in denen die Gabe von gerinnungsaktiven 

Plasmapräparaten sinnvoll oder lebensno t wendig ist. 

Nach einer kurzen Einführung über die Interaktionen des Gerin nungs sys - 

tems und die Bedeutung von Gerinnungsstörungen sind ei nige allgemeine 

Anmerkungen zur Diagnostik der häufigsten er wor benen, intensivmedi - 

zi nisch relevanten Gerinnungs störungen vor an gestellt. Dabei wird zwar 

das Schwergewicht auf schnell erhältliche Routineparameter gelegt, die 

Mög lich keiten einer Bedside-Diagnos tik werden aber ebenfalls erwähnt. 

Anschließend wird bei Blutungen zunächst unbekannter Ursache aus der 

Symp tomatik und Ätiologie auf den wahrscheinlich zu grun de liegenden 

Ge rinnungsdefekt ge schlossen. Bestätigen sich diese Verdachts diagnosen 

durch typische Veränderungen der Laborpara meter, dann bieten die in 

Kurzform angeführten Hinweise zur Thera pie gezielte Möglichkeiten zur 

Be seiti gung der Blutungen. 

Im nächsten Abschnitt werden die medikamentös induzierten Gerin nungs - 

störun gen vorgestellt, die mit Plasmapräparaten be handelt werden können. 

Eine Darstellung der häufigsten erworbenen Gerin nungs störungen 

schließt sich an. Die Gabe von Plasmapräparaten bei entsprechenden 

Man gelzuständen ist dabei meist Therapie stan dard bzw. Mittel der Wahl. 

Falls mehr oder minder gleichwertige therapeutische Alternativen verfügbar 

sind, wird im Text oder in den Tabellen darauf hingewiesen. 

Anschließend folgt eine Vorstellung der Produkte mit praktischen Hinweisen 

zur Indikationsstellung, Dosierung, Labor über wachung etc. Da statt 

der gerinnungsaktiven Plasmapräparate in einigen Fällen auch gefrorenes 

Frischplasma (FFP, GFP) appliziert werden kann, folgt im nächsten Abschnitt 

eine Abgrenzung Konzentrate-FFP. Den Abschluss bilden einige 

Hinweise zu den Kosten einer The rapie mit Gerinnungs fak to ren kon zen tra - 

ten und zur Sicherheit der Präparate von CSL Behring. 

Um den Rahmen der Darstellung nicht zu sprengen, werden in die sem 

Kompen dium die angeborenen Gerinnungsstörungen (Hämo philie A und 

B, von Willebrand-Syndrom, angeborene Thrombophilie etc.) ausser mit einem 

Hinweis auf S. 11 nicht abgehandelt. 

4

2. Präparate-Übersicht 

Gerinnungsaktive Plasmapräparate 

in der Intensivmedizin* 

Wirkstoff Produkt Hauptindikationen 

ATIII Kybernin ® P DIC / ATIII-Mangel 

500 / 1.000 

PPSB Beriplex ® P/N Blutungen mit Mangel 

500 an Prothrombinkomplex 

Fibrinogen Haemocomplettan ® P Blutungen mit Fibrinogen - 

P 1g mangel 

FXIII Fibrogammin ® P Blutungen und 

250 / 1.250 Wundheilungsstörungen 

bei FXIII-Mangel 

* Die für die Hämophilie-Behandlung relevanten FVIII- und FIX-Präparate 

sind nicht aufgeführt. 

Weitere intensivmedizinisch relevante 

Plasmapräparate für Gerinnungsstörungen 

Wirkstoff Hauptindikationen 

Gefrorenes Komplexe Gerinnungsstörungen 

Frischplasma 

(FFP, GFP) 

Rec. F VIIa Kurzfristiger Blutungsstopp bei unstillbaren 

Blutungen (Ultima Ratio) 

5

3. Das Gerinnungssystem 

und seine Interaktionen 

Bei Gerinnungsprozessen werden mehrere Systeme im Körper ak tiviert: 

das plasmatische Gerinnungssystem 

die Thrombozyten 

das Fibrinolysesystem 

das System der Gerinnungs- und Fibrinolyse-Inhibitoren 

das endotheliale System 

Bedenkt man, dass Gerinnung und Ent zündung verschiedene Seiten eines 

einzigen Prozesses darstellen, dann ist klar, dass bei der Ge rinnung noch 

weitere Systeme bzw. Prozesse aktiviert werden: 

das Komplement-System 

das Kinin-System 

die Wundheilung 

Für eine ungestörte Blutgerinnung müssen alle beteiligten Systeme in 

aus reichendem Maße funktionsfähig sein, im anderen Falle ist mit z.T. 

lebensbedrohlichen Kom plikationen zu rechnen: 

schwere Blutungen 

thromboembolische Komplikationen 

Wundheilungsstörungen (z.B. Fisteln, Nahtinsuffizienzen) 

Hypotonie, Schock, Organdys funk tionen und Kapillar-Leck (SIRS) 

Besteht zusätzlich eine Grundkrankheit mit Prädisposition zur Ge rin nungs - 

störung oder werden Therapien durchgeführt, die Gerin nungsstörungen 

auslösen können oder begünstigen, dann kann eine vorbestehende 

Komplikation im Gerinnungs system beträchtlich verstärkt werden. 

6

Die Interaktion des Gerinnungssystems 

Entzündung 

Kinin-System 

Endothel Thrombozyten 

Komplement- 

System 

Gerinnung 

Inhibitoren 

Plasmatische 

Gerinnung 

Fibrinolyse- 

System 

7

4. Diagnostik intensivmedizinisch 

relevanter Gerinnungsstörungen 

Für die Diagnostik von Gerinnungs störun gen stehen eine Reihe von Tes t - 

parametern zur Verfügung. Bei Intensiv-Patienten mit Risikofak toren für 

Gerinnungsstörungen, bei manifesten Blutungen, bei posi tiver Blutungsoder 

Thrombose-Anamnese, bei Gabe gerinnungs wirksamer Medika mente 

oder bei pathologischen Screen ing werten (Quick, PTT, Thrombozytenzahl) 

sollte ein ausführlicher Gerinnungs status – unter Umständen mehrfach am 

Tag – durchgeführt werden: 

Basisdiagnostik 

Quick 

PTT 

Thrombozytenzahl 

Erweiterte Diagnostik 

Fibrinogen, Faktor-XIII und ggf. andere Einzelfaktoren (z.B. Faktor-V) 

Blutungszeit (oder eine andere Methode zur Erfassung 

der Thrombozytenfunktion) 

Thrombinzeit (zur Überwachung einer Heparintherapie) 

Antithrombin-III (zur Erfassung des Inhibitorenpotenzials) 

D-Dimere (unspezifischer Marker einer Hyperfibrinolyse) 

Sind alle genannten Werte im Normbe reich, dann besteht (zum Zeit punkt 

der Blutentnahme!) kein erhöhtes Blutungs risiko. 

Wesentlich schlechter zu erfassen als ein Blutungsrisiko sind Throm bo se - 

risiken. Die am häufigsten im Gerinnungslabor zu findenden Thrombose- 

Ursachen sind: 

Faktor-V-Leiden-Mutation (= APC-Resistenz) 

Lupus antikoagulanz 

8

Für eine schnelle Bed-Side-Diagnostik können mit dem ROTEM-Analyser* 

(ein Mehrkanal-Thrombelastogramm) Blutungs ursachen differenziert und 

die Labor ana lytik ergänzt werden. Für die Erfas sung von Thrombozytopathien 

und des von-Willebrand-Syndroms steht mit dem PFA 100** (Plättchen-Funktions-Analyser) 

ein wei teres als Bed-Side geeig netes Diagnostiksystem 

zur Verfügung. 

Hinweise 

Die Laborparameter können eine ausführliche Patientenund 

Fa milien- sowie Medikamenten-Anamnese nicht ersetzen, 

nur er gänzen! 

Quick und PTT erfassen den FXIII nicht, einen isolierten Fibrino gen - 

mangel nur unzureichend. Beide Faktoren sollten deswegen gesondert 

bestimmt werden. Falls eine FXIII-Bestimmung nicht möglich 

ist, kann evtl. das Ausmaß des Fibrinogen mangels zur Ab schätzung 

des FXIII-Mangels herangezogen werden (gleichmä ßiger Verlust 

beider Komponenten ist zu erwarten) 

Zur weiteren Diagnostik stehen Marker der Gerinnungs- und 

Fibri nolyse-Aktivierung zur Verfügung (Fibrinolyseaktivierung: 

D-Di mere Fibrin(ogen)-Spaltprodukte , Fibrinogen , TZ , PTT ; 

Gerinnungs aktivierung: TAT , F1+2 ; ATIII ) 

� 

� 

� 

* vgl. Herstellerinformation (Pentapharm) 

** vgl. Herstellerinformation (Dade Behring) 

� 

� 

� 

� 

� 

9

5. Maßnahmen bei akuten Blutungen 

Bei vielen Patienten gibt der Blutungstyp Hinweise auf die Blutungs ur - 

sache. So sind für thrombozytär bedingte Störungen petechiale Blutungen 

in Haut und Schleimhaut typisch, während plasmatische Blutungen meist 

flächenhaft in die Weichteile erfolgen. Die nachfol gende Tabelle gibt einige 

Hinweise auf häufige Blutungs ursachen und ihre Therapie: 

Hinweis 

Das Von-Willebrand-Syndrom (VWS), die häufigste angeborene 

Gerinnungsstörung, manifestiert sich klinisch in Haut- und Schleim - 

Symptomatik Veränderungen 

und Atiologie der Laborparameter 

Diffuse Nachblutungen Quick, PTT und Thrombozyten 

einige Stunden postoperativ normal, FXIII selektiv 

Schwere Blutungen Quick 

und Organversagen PTT 

bei Polytrauma, Fibrinogen 

Schock, Sepsis, ATIII 

großen Operatio nen etc. Thrombozyten 

Aktivierungsmarker 

FXIII, FV 

Blutungen bei schweren Quick 

Leberschäden PTT 

Fibrinogen, FXIII 

10 

� 

� 

ATIII 

� 

� 

� 

� 

� 

� 

� 

� 

� 

Thrombozyten 

Thrombopathie 

Nachblutungen aus älteren Fibrinogen 

Wunden; bei Operationen D-Dimere 

an Prostata, Uterus, Herz, Fibrin(ogen)-Spaltprodukte 

Pankreas, Lunge 

Schwere intraop. Blutungen Fibrinogen 

Quick 

PTT 

� 

� 

� 

� � 

� 

� 

�

hautblutungen, also ähnlich wie eine Thrombozytopenie oder -pa thie. 

Diagnostisches Leitkriterium für VWS ist eine verlängerte Blutungszeit 

und die Erniedrigung des Ristocetin-Cofaktors bei normaler 

Throm bozytenzahl und -funktion. Therapeutisch ist bei milden 

Formen die Gabe von DDAVP (Octostim ® *), bei schweren For men die 

Gabe eines Von-Willebrand-Faktor enthaltenden FVIII-Präparates 

(Haemate ® P) angezeigt. 

* vgl. Herstellerinformation 

Wahrscheinlicher Therapie / Substitution 

Gerinnungs-Defekt 

FXIII-Mangel 15 – 20 E / kg KG Fibrogammin ® P 

(FXIII-Konzentrat) 

DIC, akuter Verlauf 1.Bekämpfung der Grundkrankheit 

2.Stabilisierung der Organfunktionen 

3.Unterbrechung des Verbrauchs 

durch ATIII (Kybernin ® P) 

4.Substitution der Faktoren 

bei Blutungen (s. S. 20) 

Synthesestörung, Substitution nur bei klinischer Indikation 

(latenter) Verbrauch, (Blutungen, perioperativ) mit FFP; 

Dysproteinämie Kon zentrate als Ergänzung (s. S. 16) 

Hyperfibrinolyse Abbruch der Hyper fibrinolyse 

durch Anti fibrinolytika; Substitution 

von Fibrinogen (Haemo complettan ® P) 

nur bei fort bestehender Blutung 

Fibrinogenmangel Substitution von Fibrinogen 

(Verdünnungs- (Haemo complettan ® P) 

koagulopathie) 

11

6. Medikamentös induzierte Gerinnungs - 

störungen und Blutungen 

Antithrombotika wie Heparin, Hirudin oder Cumarin sollen bei thrombose - 

ge fährdeten Patienten das Thromboembolierisiko vermin dern. Bei Überdo - 

sie rung, bei Wechselwirkungen mit anderen Mit teln oder bei Änderung der 

kli nischen Situation kann es jedoch leicht zu Blutungen kommen. 

Wirksubstanz Pathophysiologie Symptomatik 

Cumarin-Derivate Synthesestörung Vermehrte 

für Vitamin-Kabhängige 

Pro teine 

Blutungsneigung 

Antibiotika Induktion Vermehrte 

mit Wirkung auf eines Vitamin-K- Blutungsneigung 

die Darm-Flora Mangels 

L-Asparaginase Synthesestörung Blutungen und / oder 

für Fibrinogen Thrombosen 

und ATIII 

Fibrinolytika Spaltung Blutungen (auch aus 

von Fibrinogen älteren Wunden) 

und Fibrin 

12

In der nachfolgenden Tabelle sind diejenigen Medikamente aufge führt, bei 

de nen medikamentös bedingte Blutungskomplikationen bzw. Gerinnungs - 

störungen mit Blutplasmapräparaten behandelbar sind. 

Laborparameter Gegenmaß nahmen Bemerkungen 

Quick Substitution mit PPSB ist Mittel 

FII, FVII, PPSB (Beriplex ® P/N); der Wahl; FFP nur 

FIX, FX Vitamin K zur bei Kontraindika- 

Protein 

C, S, Z 

Unterstützung; tionen für PPSB. 

Quick Vitamin K zur Pro- Bei schweren Blu tun - 

FII, FVII, phy laxe; bei schweren gen ist PPSB Mittel 

FIX, FX Blutungen PPSB der Wahl; FFP nur bei 

Protein (Beriplex ® P/N) Kontraindika tio nen 

C, S, Z für PPSB. 

Fibrinogen Substitution von Mit FFP meist keine 

ATIII Fibrinogen (Haemo - ausreichende Norma - 

complettan ® P) lisierung des Ge rin - 

und / oder ATIII nungspotenzials 

(Kybernin ® P) er reichbar 

Fibrinogen Abbruch der Lyse Substituition von 

PTT, TZ durch Antifibrino- Fibrinogen (Haemo - 

FSP lytika complettan ® P) nur 

D-Dimere bei fortbestehender 

schwerer Blutung 

� � � � � � 

� 

� 

� 

� 

� � 

13

7. Hämostaseologisch notwendige 

Mindestaktivitäten 

Während in Situationen ohne erhöhtes Blutungsrisiko für die meis ten 

Gerinnungsfaktoren Spiegel zwischen 10 – 40 % der Norm aus reichen, 

sind peri- und postoperativ sowie bei akuten Blutungen weit höhere Werte 

erforderlich. 

Gerinnungs - Mindestaktivität Mindestaktivität 

parameter perioperativ postoperativ 

Fibrinogen > 1 – 1,5 g / l > 1 – 1,5 g / l 

Prothrombin- Quick > 60% Quick > 35 % 

Komplex 

(FII, FVII, FIX, FX) 

(ab 4. Tag) 

Faktor-XIII > 60 % > 60 % 

(für 8 – 14 Tage) 

FV > 35 % > 35 % 

ATIII > 70 – 80 % > 70 – 80 % 

14

Eine Substitution ist prinzipiell mit gefrorenem Frischplasma oder mit den 

entsprechenden Konzentraten möglich. Bei schweren Man gel zuständen ist 

mit FFP meist keine ausreichende Normalisierung zu erreichen, so dass die 

entsprechenden Konzentrate Mittel der Wahl darstellen. Die angegebenen 

Dosierungen entsprechen den Empfehlungen für Notfälle. 

Substitution Bemerkungen 

Haemocomplettan ® P Isolierte leichte Fibrinogen-Mängel 

(2 – 4 g) werden von Quick und PTT nicht erfasst 

Beriplex ® P/N 

(20 – 25 I.E. / kg KG) 

Vitamin K zur Unterstützung 

Fibrogammin ® P FXIII wird von Quick und PTT nicht erfasst 

(15 – 20 E / kg KG) 

FFP / GFP Cave Volumenüberlastung 

(15 – 20 ml / kg KG) 

Kybernin ® P Bei thrombose-gefährdeten Patienten 

(1 I.E. / kg KG 

›1,5 % ATIII-Anstieg) 

15

8. Häufig vorkommende Gerinnungsstörungen 

8.1 Gerinnungsstörungen bei schweren Leberschäden 

Eine Indikation zur Substitution des Gerin nungspotenzials bei schwe ren 

akuten oder chronischen Leberschäden ist nur bei entsprechen der klinischer 

Situation gegeben: 

Ziele der Intervention bei schweren Leberschäden 

Therapie akuter Blutungen 

Perioperative Substitution zum Aufbau 

eines ausreichenden Gerin nungs potenzials 

Stabilisierung der Gerinnung bei Entgleisung 

Therapiestandard ist die Substitution mit FFP. Sind damit keine aus - 

reichenden Wirkspiegel erreichbar, ist die zusätzliche Gabe von Kon - 

zentraten erforderlich. Gerinnungsfaktoren sollten dabei wegen der Gefahr 

der latenten Verbrauchs koagulopathie nur nach vorheriger Normalisierung 

des ATIII-Spiegels verabreicht werden: 

Substitution bei leichten Blutungen 

FFP (15 – 20 ml / kg KG bzw. 4 x 200 – 250 ml) 

Bei schweren Blutungen bzw. großen Eingriffen zusätzlich: 

ATIII (Kybernin ® P) (bei Werten < 50 %) : 

ATIII auf > 70 – 80 % anheben 

PPSB (Beriplex ® P/N) (bei Quick-Werten < 50 %) : 

20 – 25 I.E. / kg KG 

Fibrinogen (Haemocomplettan ® P) (bei Werten < 1g / l) : 

2 – 4 g 

Faktor-XIII (Fibrogammin ® P) (bei Werten < 50 %) : 

15 – 20 E / kg KG 

16

Hinweise: 

Ggf. ist die Substitution von Thrombzyten erforderlich 

FXIII wird von Quick und PTT nicht er fasst und sollte gesondert bestimmt 

werden. Ist eine FXIII-Bestimmung nicht möglich, kann das 

Ausmaß des Fibrino genmangels als Maßstab für den FXIII-Mangel herangezogen 

werden. 

Eine Substitution von Vitamin K kann bei Resorptionsstörungen und 

Fett stoffwechselstörungen indiziert sein. 

17


8.2 Verbrauchskoagulopathie (DIC): 

Klinik und Therapiestrategie 

Die Verbrauchskoagulopathie ist kein eigenständiges Krankheitsbild, sondern 

Komplikation einer schweren Grundkrank heit. Klinisch wer den 

Blutungen, Throm bosen und Organdysfunktionen beobachtet. 

Zeichen einer klinisch manifesten Verbrauchskoagulo pathie 

Ausgeprägte Blutungsneigung (petechiale und flächenhafte 

Blu tungen; Blutungen aus Stichkanälen und zunächst aus frischen, 

später auch aus älteren Wunden) 

Thrombosierung der Kapillaren in den Organen 

Organdysfunktionen bzw. Organaus fälle 

(z.B. Leber, Lunge, Niere, Darm) 

Veränderungen der Gerinnungsparameter 

Quick 

PTT 

Thrombozyten 

ATIII 

Einzelfaktoren (z.B. Fibrinogen, FXIII, FV) 

Umsatzmarker Gerinnung und Fibrinolyse 

18 

� 

� 

� 

� 

� 

�

Therapiestrategie bei DIC 

Therapeutisch steht die Bekämpfung, möglichst Beseitigung der Grundkrankheit 

im Vordergrund. Gelingt dies rechtzeitig, normali siert sich die Gerinnung 

oft auch ohne Substitution von allein. Zwei te wichtige Therapiesäule 

ist die Bekämpfung der Kreislauf- und Organschäden. Erst an dritter 

Stelle steht die eigentliche Gerinnungs therapie mit Blockade der Verbrauchsreaktion 

und Substitution der fehlenden Faktoren bei Blutungen: 

1. Bekämpfung, möglichst Beseitigung der Grundkrankheit 

2. Bekämpfung der Kreislauf- und Organschäden (Hypovolämie, Schock, 

Azidose, Organinsuffizienzen) 

3. Gerinnungsspezifische Therapie 

Unterbrechung des Verbrauchs 

Vermeidung der Mikrothrombo sierung 

Bekämpfung der Blutungsneigung 

Krankheitsbilder mit Prädisposition 

zur Verbrauchskoagulopathie (DIC) 

Septikämien bzw. Infektionskrankheiten 

Schockzustände und Mikrozirku lations störungen 

Polytraumen (meist in Kombination mit Schock) 

Große Operationen (z.B. Lunge, Prostata, Uterus) 

Maligne Erkrankungen 

Akute und chronische schwere Leberschäden 

Hämolysen 

Gynäkologisch-geburtshilfliche Komplikationen / HELLP-Syndrom 

Transplantatabstoßung 

19


8.2 Verbrauchskoagulopathie (DIC): 

Gerinnungsspezifische Therapie 

1. ATIII-Substitution mit Kybernin ® P 

20 

ATIII bei Werten < 80 %: auf 100 % anheben 

Faustregel: 1. I.E. Kybernin / kg KG f ca. 1, 5 % ATIII-Anstieg 

Erhaltungsdosis : ATIII auf 80 – 100 % 

Bei blutungsgefährdeten Patienten 

Standardheparin < 500 I.E. / Std. bzw. < 12.000 I.E. / Tag 

2. Bei Blutungen Substitution 

des verbrauchten Gerinnungspotenzials 

Fibrinogen (Haemocomplettan ® P) (bei Werten < 1 g / l): 2 – 4g 

PPSB (Beriplex ® P/N) (bei Quickwerten < 50 %): 20 – 25 I.E. / kg KG 

FXIII (Fibrogammin ® P) (bei Werten < 50 %): 15 – 20 E / kg KG 

Weitere Substitutionen entsprechend dem klinischen Bild 

und den Laborbefunden 

3. Bei massiven Blutverlusten 

Ery-Konzentrate, Thrombozyten konzentrate und FFP

Hinweise 

Eine gleichzeitige Heparingabe beschleunigt die gerinnungs hem mende 

Wirkung von ATIII, erhöht aber das Blutungs risiko. Bei 

blutungsgefährdeten Patien ten sollte deswegen eine Heparindosis von 

500 I.E / Std. bzw. 12.000 I. E. / Tag nicht überschritten werden. 

AT III hat wie andere Gerinnungsinhibit oren eine entzündungs hem men - 

de Funktion. In Fällen eines therapierefraktären SIRS kann deswegen 

versucht werden, durch Substitution von ATIII auf obe re Normalwerte 

(120 – 140 %) die entgleiste Entzündungs reak ti on zu stoppen. Um den 

entzündungshemmen den Effekt von ATIII nicht zu blockieren, sollte 

dabei kein Heparin gleichzeitig verab reicht werden. 

21


8.3 Gerinnungsstörungen bei onkologischen Patienten 

Gerinnungsstörungen sind bei onkologischen Patienten besonders in fortgeschrittenen 

Stadien nicht selten. Während bei soliden Tu moren Thrombo - 

em bolien dominieren, treten bei hämatologischen System erkrankungen 

auch Blutun gen auf. Therapeutisch steht die Bekäm p fung der 

Grundkrankheit im Vorder grund; die Behand lung der Gerinnungskompli - 

ka tionen kann jedoch als adjuvante oder supportive Therapie unmittelbar 

lebensrettend sein, die Lebensqua lität verbessern oder zur Gewinnung von 

mehr Zeit für die Basisthe rapie führen. 

Komplikation Ursache 

DIC Gerinnungsaktivierung 

durch Zerfall von Tumorzellen 

Blutungen bei Leberschäden Synthesestörungen 

durch Tumor oder 

toxische Zytostatika 

Blutungen bei Vitamin K-Mangel Resorptionsstörungen, 

Antibiotikagabe 

Thrombosen oder Blutungen Synthesestörungen für ATIII 

unter Asparaginase und Fibrinogen 

Blutungen mit FXIII- oder Synthesestörung, erhöhter 

Fibrinogen-Mangel Verbrauch, erhöhter Umsatz 

Wundheilungsstörungen Synthesestörung, erhöhter 

mit FXIII-Mangel Verbrauch, erhöhter Umsatz 

22

In der nachfolgenden Aufstellung sind die häufigsten Tumor- oder Tumortherapie-bedingten 

Komplikationen aufgeführt, die mit Plas ma präparaten 

behandelbar sind. Die Therapie der Gerinnungsstö rung unterscheidet sich 

dabei nicht von derjenigen bei nicht onkolo gischen Patienten. 

Therapiestrategie Bemerkungen 

1. Grundkrankheit Detaillierte Angaben 

2. Kreislauf und Organfunktionen 

3. ATIII (Kybernin 

s. S. 18 – 21 

® P) 

4. Bei Blutungen: 

Faktorenkonzentrate 

1. FFP Detaillierte Angaben 

2. Bei schweren Blutungen 

ATIII + Faktoren-Konzentrate 

s. S. 16 – 17 

Vitamin K zur Prophylaxe; Bei schweren Blutun gen 

Bei schweren Blutungen PPSB hat FFP meist keine 

(Beriplex ® P/N): 20 – 25 I.E. / kg KG ausreichende Wirkung 

ATIII f > 60 – 80 % (Kybernin ® P) Mit FFP meist keine ge zielte 

FI f >1g / l (Haemocomplettan P) Aufhebung der Ge rinnungsstörung 

möglich; Dosierung 

s. S. 24 – 29 

FXIII (Fibrogammin ® P) Bei schweren Blutungen 

f 15 – 20 E / kg KG hat FFP meist keine 

FI (Haemocomplettan ® P) 

f 2 – 4 g 

ausreichende Wirkung 

FXIII f 3 x je 15 – 20 E / kg KG Wundheilung ist nicht nur 

(Fibrogammin ® P) von FXIII abhängig 

23

9. Substitutionstherapie 

mit Gerinnungspräparaten 

9.1 Antithrombin-III-Substitution mit Kybernin P 

Indikationen 

Prophylaxe und Therapie thromboembolischer Komplikationen bei 

erworbenem Mangel an ATIII, z.B. 

– DIC 

– Sepsis 

– SIRS (therapierefraktär) 

– Polytrauma 

– Neoplasie 

– Leberversagen (akut oder chronisch, vor PPSB-Gabe) 

– Gynäkologisch-geburtshilfliche Komplikationen 

angeborenem Mangel an ATIII 

Kontraindikationen 

Vorsicht ist geboten bei Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Präparats. 

Dosierungsempfehlung 

1 I. E. / kg KG f ca. 1,5 % ATIII-Anstieg 

ATIII-Mindestaktivität > 80 % (bei gefährdeten Patienten 

bis zur klinischen Besserung halten) 

Heparin nicht mehr als 500 I.E. / Std. 

Bei Nutzung der anti-inflammatorischen Wirkung des ATIII 

sollten obere ATIII-Normalwerte (120 – 140 %) angestrebt 

und kein Heparin gleichzeitig verabreicht werden. 

Therapieüberwachung 

Kontrolle des ATIII-Spiegels (mehrfach am Tag) 

24

Körpergewichtsbezogene Dosierungstabelle 

zur DIC für Kybernin P 

ATIII- Körpergewichtsbezogene ATIII-Dosierung 

Ausgangs- (I.E.) Angestrebter ATIII-Spiegel 80%; 

spiegel Körpergewicht in kg 

50 kg 60 kg 70 kg 80 kg 90 kg 

80 – 100 – – – – – 

70 500 500 500 500 500 

60 500 1.000 1.000 1.000 1.000 

50 1.000 1.000 1.500 1.500 2.000 

40 1.500 1.500 2.000 2.000 2.500 

30 1.500 2.000 2.000 2.500 3.000 

20 2.000 2.500 3.000 3.000 3.500 

10 2.500 3.000 3.500 4.000 4.000 

25



9.2 PPSB-Substitution mit Beriplex P/N 

Indikationen 

Prophylaxe und Therapie von Blu tun gen bzw. Gerinnungs störun gen mit 

Mangel an Faktor II, VII, IX und X: 

Blutungen bei schweren Leber schäden. 

Die zusätzliche Gabe von ATIII ist angezeigt 

Überdosierung, Notfallsituationen und dringende Operationen 

während oraler Antikoagu lanzien behandlung mit Cumarin- bzw. 

Indandion-Präparaten 

Lebensbedrohliche Blutungen und Notfallsituationen bei Vitamin K1- 

Mangel zuständen (Verschluss ikterus, Gallenwegs- und Pan kreas- 

Erkran kungen, anhaltende Diarrhöen, massive Antibiotika therapie) 

Blutungen bei Neugeborenen (perinatale Blutungen), 

durch Pro thrombin komplex-Mangel bedingt oder mitbedingt 

Blutungsneigungen mit Mangel an Prothrombinkomplex 

Bei Verbrauchskoagulopathie darf PPSB nur nach Normalisierung 

des ATIII-Spiegels verabreicht werden 


Vorsicht bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bestandteile 

des Produkts 

Thrombosegefahr, Angina pectoris, frischer Herzinfarkt (Ausnahme 

lebensbedrohliche Blutungen mit Mangel an Prothrombinkomplex) 

Aktuelle oder aus der Anamnese bekannte heparinindizierte 

Thrombozytopenie Typ II 

Verbrauchskoagulopathie ohne Unterbrechung des Verbrauchs 

26

Dosierungsempfehlung 

1 I.E. / kg KG f ca. 1 % Quickwertanstieg 

Initiale Notfalldosierung: 20 – 25 I.E. / kg KG 

Bei leichten Blutungen / kleineren Eingriffen f Quick auf 30 – 50 % 

Bei schweren Verletzungen / größeren Operationen f Quick auf 

60 – 80 % 

Bei schwersten Blutungen f Quick auf 80 – 100 % 


Quick, ggf. Bestimmung der Einzelfaktoren (FII, FVII, FIX, FX) 

Körpergewichtsbezogene Notfalldosierung 

Beriplex P/N 

Körpergewicht (kg) Initialdosis in I.E. 

(20 – 25 I.E. / kg KG) 

50 1.000 – 1.250 

60 1.250 – 1.500 

70 1.500 – 1.750 

80 1.750 – 2.250 

90 2.000 – 2.500 

Reversion der Vitamin-K-Antagonisierung 

INR zu Beginn 

der Behandlung 

2,0 – 3,9 4,0 – 6,0 > 6,0 

Dosierung in ml/kg KG 1 1,4 2 

Dosierung in I.E. 

(Faktor IX)/kg KG 

25 35 50 

Es wird empfohlen, die maximale Dosis von 5000 I.E. F IX nicht zu überschreiten. 

Die Korrektur ist spätestens 30 Minuten nach Verabreichung 

erzielt. 

27



9.3 Fibrinogen-Substitution mit Haemocomplettan P 

Indikationen 

Hämorrhagische Diathesen bei erworbener Hypofibrinogenämie infolge 

Synthesestörungen bei schweren Leberschäden 

Gesteigerten intravasalen Verbrauchs durch disseminierte intrava sale 

Gerinnung und Hyperfibrinolyse, z.B. bei 

Geburtshilflichen Komplikationen 

Allen Schockformen 

Akuten Leukämien 

Verletzungen, operativen Eingriffen und Tumoren an Lunge, 

Pankreas, Uterus und Prostata 

Hämolysen 

Hämorrhagische Diathesen bei ange borener A-, Hypo- 

und Dysfibri no ge nämie 


Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen 

des Prä parates 

Manifeste Thrombosen und Herzinfarkt, 

außer bei lebensbedrohlichen Blutungen 

Dosierungsempfehlungen 

Bei leichten Blutungen 1 – 2 g 

Bei schweren Blutungen 4 – 8 g 

Kritische Grenze des Fibri nogenspiegels: 1 g / l 

(perioperativ 1 – 1,5 g / l) 

Faustregel: Fibrinogendosis (g) = gewünschter Fibrinogen anstieg 

(g / l) x (Gesamtplasma volumen (l); (Gesamtplasma volumen = 

ca. 40 ml / kg KG) 

28


Regelmäßige Kontrolle des Fibrinogenspiegels 

Isolierte schwere Fibrinogen-Mangelzustände fallen nicht 

durch hochpathologische Quick- oder PTT-Werte auf! 


für Haemocomplettan P 

Gewünschter Dosis Haemocomplettan P 

Fibrinogen- bei einem Körpergewicht 

Anstieg (g / l) des Patienten von 

50 kg 60 kg 70 kg 80 kg 90 kg 

0,5 1 g 1 g 1 g 1 g 2 g 

1,0 2 g 2 g 2 – 3 g 3 g 4 g 

1,5 3 g 4 g 4 g 5 g 5 g 

2,0 4 g 5 g 6 g 6 g 7 g 

29



9.4 Faktor-XIII-Substitution mit Fibrogammin P 

Indikationen 

30 

Hämorrhagische Diathesen be dingt oder mitbedingt 

durch erworbenen FXIII-Mangel, z.B. bei: 

Schweren Leber parenchym schäden 

Verbrauchskoagulopathien 

Akuten Leukosen 

Colitis ulcerosa / M. Crohn 

Polytraumen 

Verbrennungen 

Größeren Operationen 

Stimulation der Wundheilung bei bestehender 

oder zu erwarten der Heilungsinsuffizienz 

Hämorrhagische Diathesen und Wundheilungsstörungen 

bei an geborenem FXIII-Mangel 


Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Präpa rates. 

Dosierungsempfehlungen 

Bei hämorrhagischen Diathesen: 15 – 20 E / kg KG 

Bei Wundheilungsstörungen: 3 Tage je 15 – 20 E / kg KG 


FXIII wird von Quick und PTT nicht erfasst, so dass eine gesonderte Bestimmung 

erforderlich ist. Bei komplexen Gerin nungs störungen kann evtl. 

das Ausmaß des Fibrinogenmangels zur Abschät zung des FXIII-Mangels 

herangezogen werden.


für Fibrogammin P bei Blutungen 

Körpergewicht (kg) Dosis Fibrogammin P in 

I.E. (15 – 20 E / kg KG) 

50 750 – 1.000 

60 1.000 – 1.250 

70 1.000 – 1.500 

80 1.250 – 1.500 

90 1.250 – 1.750 

31



9.5 Gerinnungstherapie bei Massivtransfusion 

Basistherapie bei schweren Blutungen 

Bei starken Blutungen steht die chirurgische Versorgung der Blu tungs - 

quellen im Vordergrund. Aus transfusionsmedizinischer Sicht gelten die 

Regeln der Massiv transfusion: 

1. Volumensubstitution (inkl. Erhaltung KOD) 

2. Erythrozytenkonzentrate (EKs) 

3. GFP bzw. Faktorenkonzentrate 

bei unzureichendem Hämostasepotenzial 

4. Thrombozytenkonzentrate (TKs) 

Interventionsgrenzen für Faktorenkonzentrate 

bei schweren Blutungen 

Fibrinogen < 1 g / l f 2 – 4 g Haemocomplettan ® P 

FXIII < 50 % f 15 – 20 E / kg KG Fibrogammin ® P 

Quick < 50 % f 20 – 25 I.E. Beriplex ® P/N 

Bei schweren Blutungen ist die Gabe von FFP meist nicht ausreichend, 

um das Hämostasepotential genügend anzuheben. 

32

Ergänzungstherapie 

In den meisten Fällen gelingt mit der nebenstehenden Substitution eine 

dauer hafte Stabilisierung der Patienten. In Fällen schwieriger oder zeit auf - 

wendiger chirurgischer Versorgung kann bei stark aus gebluteten Pa tienten 

jedoch ein kurzfristiger Blutungsstopp wün schenswert, hilf reich oder lebensrettend 

sein. In diesen Fällen ist eine Ergän zungs therapie erforderlich: 

Versuch eines kurzfristigen Blutungsstopps mit FVIIa 

zum Zeitge winn für die chirurgische Versorgung 

und zum Aufbau eines aus reichenden Gerinnungspotenzials 

Substitution der fehlenden Blut komponenten (EKs, TKs, FFP, 

Fakto renkonzentrate [besonders Fibrinogen und FXIII]) 

Hinweise 

Eine Gabe von FVIIa ohne begleitende Substitution der fehlenden 

Hämostasekomponenten (TKs, FFP und Faktorenkonzentrate 

[be sonders Fibrinogen und FXIII]) führt meist nicht zu einer 

dauer haften Blutstillung 

Die Gabe von FVIIa bei unstillbaren Blutungen ist nur 

als Ultima Ratio gerechtfertigt 

Besteht der Verdacht auf eine Entgleisung zur DIC, dann sollte 

auch der ATIII-Spiegel kontrolliert und normalisiert werden 

Falls eine FXIII-Bestimmung nicht möglich ist, kann evtl. das 

Aus maß des Fibrinogenmangels zur Ab schätzung des FXIII-Mangels 

herangezogen werden (gleichmäßiger Verlust beider Komponenten 

ist zu erwarten) 

Bei Massivtransfusion dominiert oft ein ausgeprägter Fibrinogen mangel 

33

10. Gefrorenes Frischplama und Fakto ren - 

konzen trate als sich gegenseitig 

ergänzende Gerinnungstherapeutika 

Bei komplexen Gerinnungsstörungen werden FFP und Faktorenkon zen tra - 

te oft gemeinsam appliziert, in anderen Fällen werden ent weder Konzentrate 

oder FFP bevorzugt. Damit stellt sich die Frage nach der Abgrenzung 

dieser Therapeutika. 

Haupteinsatzgebiete für FFP sind schwere, substitutionspflichtige Blutungen 

im Rahmen der Blutkomponententherapie (ergänzend zu Ery-Konzen - 

traten). 

Schwerpunkte der Faktorenkonzentrate sind Gerinnungsstörungen mit 

Man gel eines oder mehrerer Faktoren (z.B. bei Hämophilie). 

Krankheitsbild Gerinnungsspezifische 

Primärtherapie 

Gerinnungsstörungen FFP + Faktorenkonzentrate, ggf. 

bei schweren Leberschäden Thrombozytenkonzentrate 

Blutungen bei Massiv- und FFP + Faktorenkonzentrate, ggf. 

Notfalltransfusionen Thrombozytenkonzentrate 

Blutungen bei Massiv- und Not - FFP + Faktorenkonzentrate + ATIII, ggf. 

falltransfusionen mit begleitender 

Verbrauchskoagulopathie 

Thrombozytenkonzentrate 

Verbrauchskoagulopathien ATIII, ggf. Faktorenkonzen - 

ohne massive Blutungen trate bei Unterschreitung 

der kritischen Grenzwerte 

Blutungen, Notfälle und Überdosier 

ung unter oraler Antikoa gu la tion 

PPSB + Vitamin K 

Massivtransfusion FFP, Thrombozytenmit 

unstillbaren Blutungen konzen trate und Faktorenkonzen 

trate 

34

Wegen der großen Infusionsvolumina von FFP sind große Mengen nur bei 

gleichzeitigem Volumenmangel (d.h. bei großen Blutverlus ten) applizierbar. 

Bei schweren komplexen Gerinnungs störungen, z.B. zum Aufbau eines perioperativ 

ausreichenden Gerinnungs poten zials bei schwe ren Leberschäden, 

ist die Wirkung von FFP deswegen begrenzt und oft die zusätzliche 

Gabe von Faktoren konzentraten erforderlich. Ist ein engmaschiges Monitoring 

z. B. mit dem ROTEM-System möglich (vgl. S. 9), kann oft sehr viel 

effektiver mit Konzentraten als mit FFP therapiert werden. 

In der nachfolgenden Aufstellung sind für die überlappenden Indi ka - 

tionsgebiete Kriterien für den rationalen Einsatz von FFP und Konzentraten 

angegeben: 

Bemerkungen 

ATIII + Faktorenkonzentrate, wenn die gewünschten Wirkspiegel 

mit FFP nicht erreichbar sind 

Faktorenkonzentrate bei Unterschreitung der kritischen Grenzwerte 

(Verdünnungskoagulopathie) 

Faktorenkonzentrate bei Unterschreitung der kritischen Grenzwerte 

FFP und ggf. Thrombozytenkonzentrate 

bei vermehrter Blutungsneigung 

FFP nur bei Kontraindikationen für PPSB 

FVIIa zum kurzfristigen Blutungs stopp, anschließend Aufbau 

eines ausreichenden Hämostasepotenzials durch FFP, 

Thrombozyten- und Faktoren konzen trate 

35

11. Virussicherheit der Gerinnungs präparate 

von CSL Behring 

Die Elimination und Inaktivierung von Viren wird bei den Blutplas mapräpa - 

raten von CSL Behring durch Kombina tion von mehreren aufeinander abgestimmten 

Maßnahmen gewährleistet: 

1. Sorgfältige Auswahl der Spender und Spenden 

2. Effektive Virusreduktionsschritte im Herstellungsprozess 

aller Präparate 

3. Qualitätssicherung und Überwachung jeder einzelnen Maßnahme 

bei der Plasmaauswahl und Produktherstellung 

4. Überwachung der Handelspräpa rate hinsichtlich Verträglichkeit, 

Wirksamkeit und Unbedenklich keit 

Durch die Dokumentationspflicht und die Meldepflicht hinsichtlich un er - 

wünschter Arzneimittelwirkungen ist jeder Anwender von Plas mapräpa - 

raten in das Sicherheitssystem dieser Medikamente mit einbezogen. 

Wichtige Kriterien zur Auswahl der Spender und Spenden 

Ausschluss von Spendern mit erkennbaren Risikofaktoren 

Spender und Spenden ausschließlich aus risikoarmen Regionen 

(Mitteleuropa, USA) 

Serologische Testung jeder einzelnen Spende 

Zusätzliche PCR-Testungen (HIV, HBV, HCV, HAV, Parvo B19) 

im Plasmapool 

Sperr- bzw. Quarantänelagerung aller Spenden 

36

Wichtige Kriterien zur Virus reduk tion 

und deren Über wachung 

Pasteurisierung oder andere, ähnlich effektive Schritte zur Virus - 

reduk tion im Herstellungsprozess jedes Präparates 

Validierung und Dokumentation aller relevanten Prozess-Schritte 

hinsichtlich Virusreduktion 

Viele Präparate mit zwei unabhängigen effektiven Virusreduktions - 

schritten 

Wichtige Kriterien zur Überwachung der Handelspräparate 

Firmeninterne und behördliche Kontrolle und Freigabe jeder Charge 

Überwachung der geforderten Spezifikationen über die gesamte 

Laufzeit (Haltbarkeitsdauer) 

Bei Meldung konkreter Verdachts momente hinsichtlich 

einge schränk ter Sicherheit, Wirksamkeit oder Verträglichkeit 

Durchfüh rung ge eigneter Gegenmaßnahmen (z.B. Präparatoder 

Chargen rückruf) 

Hinweis: 

Falls Sie weitere Informationen über das 

integrierte Sicherheitssystem benötigen, 

z. B. die Virusreduktionsdaten der ein - 

zel nen Produkte, dann fordern Sie bitte 

die entsprechenden Unterlagen an. 

37

12. Allgemeine Literatur 

Produktmonographien 

Bartels, M., Schramm, W., Graeff, H.: 

Fibrinogen / Faktor-XIII-Kon zentrate / Fibrinkleber 

In: Vorstand und Wissenschaft licher Beirat der Bundesärzte kammer (Hrsg.): 

Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderi vaten 

Deutscher Ärzte-Verlag, Köln, 2. Auflage 2003: 139 – 150 

Heim, M. U.: 

Gefrorenes Frischplasma 


Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasma deri vaten 


Klüter, H., Salama, A.: 

Thrombozytenkonzentrate 


Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasma derivaten 


Trobisch, H., Wüst, T.: 

Antithrombin-III 


Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten 


Trobisch, H., Wüst, T.: 

PPSB, Faktor-VII-Konzentrate 


Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten 


38

Übersichtsdarstellungen 

Bartels, M., v. Depka, M.: 

Das Gerinnungskompendium. Schnellorientierung, Befundin ter pretation, 

klinische Konse quenzen 

Thieme-Verlag, Stuttgart, 2003, 671 Seiten 

v. Depka Prondzinski, M., Scharrer, I., Tiede, A., Wermes, C.: 

Blutgerinnung. Aktuelle Aspekte der Physiologie, 

Pathophysiolo gie, Klinik, Diagnostik, Prophy laxe und Therapie 

Uni-Med-Verlag, Bremen, 2002, 132 Seiten 

Egbring, K., Seitz, R., Wozniak, G. (Hrsg.): 

Klinische Aspekte des FXIII-Mangels 

Karger-Verlag, Basel, 1999, 247 Seiten 

Hiller, E., Riess, H.: 

Hämorrhagi sche Diathese und Thrombose 

Wissenschaftliche Verlagsgesell schaft, Stuttgart, 2. Auflage 1998, 194 Seiten 

Korte, W., Innerhofer, P, Spannagl, M. (Hrsg): 

Perioperative Gerinnungsstörungen aus hämostaseologischer Sicht 

Hämostaseologie 26, Suppl. 1, 2006, 1 – 92 

Pötsch, B, Madlener, K.: 

Gerinnungskonsil. Rationelle Diagnostik und Therapie 

von Gerinnungsstörungen 

Thieme-Verlag, Stuttgart, 2002, 246 Seiten 

Schuster, H. P., Werdan, K. (Hrsg): 

Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen 

Springer-Verlag, Berlin, 2000, 534 Seiten 

39

12. Allgemeine Literatur 

Spezielle Fragestellungen und spezielle Literatur 

Bein, G., Sachs, U.: 

Unerwünsch te Wirkungen 


Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasma deri vaten 


Bonik, K., Rode, M. D., Broder, M.: 

Therapie von Fibrinogenmangel zuständen 

Hämostaseologie 16 (1996): 194 – 199 

Bruhn, H. D., Steffens, C., Zurborn, K.-H., Gieseler, F.: 

Tumorwachstum und Hämostase 

Hämostaseologie 20 (2000) 124 – 135 

Eisele, B.: 

Antithrombin III in patients with severe Sepsis 

Intensive Care Med. 24 (1998): 663 – 672 

Evans, G., Luddington, R., Baglin, F.: 

Beriplex P / N reverses severe warfarin-indu ced overantico agulation 

immediately and com pletely in pa tients presenting with major bleeding 

Brit. J. Haematol. 115 (2001): 998 – 1001 

Fourrier, F. et al.: 

Double-blind, placebo con trolled trial of antithrombin III concentrates in 

septic shock with disseminated intravascular coagulation 

Chest 104 (1993): 882 – 888 

Glasmacher, F., Kleinschmidt, R., Unkrig, C., Mezger, J., 

Scharf, R.E.: 

Coagulation Disorders Induced by L-Asparaginase: 

Correction with and without Fresh-Frozen-Plasma 

Infusionsther. Transfusionsmed. 24 (1997): 138 – 143 

Hiller, E.: 

Paraneoplastische Hämostase störun gen. Diagnostik, 

thera peutische Maßnahmen 

Der Bay. Int. 15 (1995), 2. Son derausg. (33. Bay. Internisten kongr.): 34 – 37 

40

Inthorn, D. et al.: 

Effect of antithrombin III supplemen tation on inflammatory 

response in patients with severe sepsis 

Shock 10 (1998): 90 – 96 

Kemkes-Matthes, B., Fenchel, K., Matzdorff, A.: 

Gerinnungsstö rungen als Notfall bei onkologi schen Patienten 

Onkologe 5 (1999): 1083 – 1089 

Kretschmer, V. Weippert-Kretschmer, M.: 

Notfall- und Massivtransfusion 

In: Müller-Eckhardt (Hrsg): Transfusionsmedizin 

Springer-Verlag Berlin, 2. Auf lage 1996: 429 – 440 

Lorenz, R. et al.: 

Efficacy and safety of a pro thrombin complex concentrate with two virusinactivation 

steps in patients with severe liver damage 

Europ. J. Gastroenterol. & Hepatol. 15 (2003): 15 – 20 

Maurin, N.: 

Therapie lebensbe drohlicher Cu marinblutungen 

Intensiv- und Notfallbeh. 19 Jg. (1994): 42 – 44 

Oldenburg, J. et al.: 

Eigenschaft en und Indikationen von PPSB-Konzentraten 

unter besonderer Berücksichtigung der Qualitäts siche rung 

sowie flankierender therapeutischer Maßnahmen 

Infusionsther. Transfusionsmed. 23 (1996): 271 – 280 

Preston, F.E., Laidlaw, S.T., Sampson, B., Kitchen, S.: 

Rapid reversal of oral anti coagulation with warfarin by a prothrombin 

complex concentrate (Beriplex): efficacy and safety in 42 patients 

Brit. J. Haematol. 116 (2002): 619 – 624 

Scherer, R. et al.: 

Diagnose und Therapie patholo gischer Gerinnungsaktivierungen 

Anästhesist 43 (1994): 347 – 354 

41

Beriplex ® 

P/N 

Bezeichnung des Arzneimittels 

Beriplex ® 

P/N*) 250 I.E Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer 

Injektionslösung 

Beriplex ® P/N*) 500 I.E Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer 

Injektionslösung. 

*) Pasteurisiert/Neuverfahren (Nanometerfiltration) 

Qualitative und quantitative Zusammensetzung 

Beriplex P/N besteht aus einem Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung 

einer Injektionslösung. Der Prothrombinkomplex vom Menschen enthält 

nominell folgende I.E. der unten genannten Blutgerinnungsfaktoren vom 

Menschen: 

Name des Bestandteils Konzentration 

gebrauchsfertiger 

Lösung (I.E./ml) 

Beriplex P/N 250 I.E 

Inhalt pro Flasche 

(I.E.) 

Beriplex P/N 500 I.E 

Inhalt pro Flasche 

(I.E.) 

Wirkstoffe 

Blutgerinnungsfaktor II 

vom Menschen 

Blutgerinnungsfaktor VII 

20 – 48 200 – 480 400 – 960 

vom Menschen 

Blutgerinnungsfaktor IX 

10 – 25 100 – 250 200 – 500 

vom Menschen 

Blutgerinnungsfaktor X 

20 – 31 200 – 310 400 – 620 

vom Menschen 

Weitere Wirkstoffe 

22 – 60 220 – 600 440 – 1200 

Protein C 15 – 45 150 – 450 300 – 900 

Protein S 13 – 26 130 – 260 260 – 520 

Der Gesamtproteingehalt der gebrauchsfertigen Lösung beträgt 6 – 14mg/ml. 

Die spezifische Aktivität von Faktor IX beträgt 2,5 I.E. pro mg Gesamtprotein. 

Alle Aktivitäten der Faktoren und der Proteine C und S werden gemäß den 

derzeit gültigen internationalen WHO-Standards bestimmt. 

Liste der sonstigen Bestandteile 

Pulver: Heparin, Humanalbumin, Antithrombin III vom Menschen, Natriumchlorid, 

Natriumcitrat HCl bzw. NaOH (in geringen Mengen zur Einstellung 

des pH-Wertes). Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke 

Anwendungsgebiete 

Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei einem 

erworbenen Mangel an Prothrombinkomplex-Faktoren, wie zum Beispiel ein 

durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten verursachter Mangelzustand 

oder eine Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten, wenn eine 

schnelle Korrektur des Mangels erforderlich ist.Behandlung und perioperative 

Prophylaxe von Blutungen bei einem angeborenen Mangel eines Vitamin-K- 

42

abhängigen Gerinnungsfaktors, sofern keine Einzelfaktorkonzentrate zur 

Verfügung stehen. 

Gegenanzeigen 

Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Bestandteile des 

Präparates. Thrombosegefahr, Angina pectoris, frischer Herzinfarkt (Ausnahme: 

lebensbedrohliche Blutungen infolge Überdosierung von oralen 

Antikoagulantien sowie vor Einleitung einer fibrinolytischen Therapie). Bei 

Verbrauchskoagulopathie dürfen Prothrombinkomplex-Präparate nur nach 

Unterbrechung des Verbrauchs appliziert werden. Anamnestisch bekannte 

Heparin-induzierte Thrombozytopenie. 

Inhaber der Zulassung 

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Str. 76, 35041 Marburg, Deutschland 

Abgabe/Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht 

Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten 

Pharmakodynamische Eigenschaften 

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika, Blutgerinnungsfaktoren 

II, VII, IX und X in Kombination. ATC-Code: B02B D01. 

Die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X, die Vitamin-K abhängig in der Leber 

synthetisiert werden, werden im allgemeinen als Prothrombinkomplex 

bezeichnet. Zusätzlich zu den Gerinnungsfaktoren sind in Beriplex P/N 250 

I.E/500 I.E die Vitamin-K abhängigen Gerinnungsinhibitoren Protein C und 

Protein S enthalten. 

Faktor VII ist das Zymogen der aktiven Serinprotease Faktor VIIa, welche die 

extrinsischen Abläufe der Blutgerinnung initiiert. Der Komplex aus 

Gewebsthromboplastin und Faktor VIIa aktiviert die Gerinnungsfaktoren X 

und IX zu Xa und IXa. Im weiteren Verlauf der Gerinnungskaskade wird 

Prothrombin (Faktor II) zu Thrombin gespalten. Durch Thrombin wird aus 

Fibrinogen Fibrin gebildet, das zu einem Gerinnsel vernetzt wird. Die 

physiologische Bildung von Thrombin hat eine vitale Bedeutung für die 

Plättchenfunktion als Teil der primären Haemostase. 

Der isolierte schwere Mangel an Faktor VII führt aufgrund einer gestörten 

primären Hämostase mit einer reduzierten Thrombin- und Fibrinbildung zu 

Blutungsneigungen. Der isolierte Mangel an Faktor IX ist eine der klassischen 

Hämophilien (Hämophilie B). Der isolierte Mangel an Faktor II oder Faktor X 

ist sehr selten, kann aber in schweren Fällen Blutungen wie bei klassischen 

Hämophilien verursachen. 

Die weiteren Bestandteile, die Gerinnungsinhibitoren Protein C und Protein S, 

werden ebenfalls in der Leber synthetisiert. Die biologische Aktivität von 

Protein C wird durch den Cofaktor Protein S verstärkt. Aktiviertes Protein C 

hemmt die Gerinnung durch Inaktivierung der Gerinnungsfaktoren Va und 

43

VIIIa. Protein S ist als Cofaktor von Protein C an der Hemmung der Gerinnung 

beteiligt. Protein-C-Mangel kann mit einem Thromboserisiko einhergehen. 

Der erworbene Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren tritt im 

Rahmen der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten auf. Bei einem 

schwerwiegenden Mangel kommt es zu einer starken Blutungstendenz, die 

eher durch retroperitoneale, zerebrale Blutungen als durch Muskel- und 

Gelenksblutungen charakterisiert ist. Eine schwere Leberinsuffizienz führt 

ebenfalls zu einer deutlichen Reduzierung der Vitamin-K-abhängigen 

Gerinnungsfaktoren und einer meist komplexen Blutungsneigung, aufgrund 

einer gleichzeitig reduzierten intravasalen Gerinnung, einer erniedrigten 

Thrombozytenzahl, einer Reduzierung der Gerinnungsinhibitoren sowie einer 

verminderten Fibrinolyse. 

Die Verabreichung von Prothrombinkomplex-Konzentrat vom Menschen führt 

zu einem Anstieg der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren im Plasma 

und kann, bei Patienten die unter einem Mangel an einem oder mehreren 

Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren leiden, die Gerinnungsstörung 

vorübergehend korrigieren. 

Informationen betreffend Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die 

Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Mitteln und Nebenwirkungen, 

entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation. 

Fibrogammin ® P 250 E/1250 E 

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung 

Wirkstoff 

Blutgerinnungsfaktor XIII, human, pasteurisiert (P) 

Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) 

Fibrogammin ® 

P 250 E und Fibrogammin ® 

P 1250 E ist ein Pulver zur Herstellung 

einer Lösung zur intravenösen Anwendung. 

1 Durchstichflasche enthält: 


P 250 E 1250 E 

Lyophilisiertes Pulver 

Humanplasmafraktion mit einer 

68 – 135 mg 340 – 673 mg 

Faktor XIII Aktivität von 250 E* 1250 E* 

Gesamtprotein 

Lösungsmittel: 

24 – 64 mg 120 – 320 mg 

Wasser für Injektionszwecke 4 ml 20 ml 

*....1 Einheit (E) entspricht der Faktor-XIII-Aktivität von 1 ml frischem 

Citratplasma (Mischplasma) gesunder Spender 

44

Hilfsstoffe 


P 250 E 1250 E 

Human-Albumin 24 - 40 mg 120 –200 mg 

Glukose 16 - 24 mg 80 –120 mg 

Natriumchlorid 28 - 44 mg 140 –220 mg 

Beigepacktes Lösungsmittel: 

Wasser für Injektionszwecke 4 ml 

20 ml 

HCl bzw. NaOH (in geringen Mengen zur Einstellung des pH Wertes). 


Kongenitaler Mangel an Faktor XIII und daraus resultierende hämorrhagische 

Diathese, Blutungen und Wundheilungsstörungen. 

Hämorrhagische Diathese, bedingt oder mitbedingt durch erworbenen 

Faktor-XIII-Mangel, z.B. bei akuten Leukosen und Lebererkrankungen 

(Schub bei Zirrhose und Leberdystrophien) sowie bei Verbrauchskoagulopathie. 

Zur supportiven Therapie bei Wundheilungsstörungen, insbesondere bei 

Ulcus cruris, nach ausgedehnten Operationen und Verletzungen. 

Zur Förderung der Knochenbruchheilung. 

Gegenanzeigen 

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Inhaltsstoffe. 

Pharmakotherapeutische Gruppe: 

Hämostyptika/Antihämorrhagika: Blutgerinnungsfaktor XIII 

ATC-Code: B02B D07 

Zulassungsinhaber: 

CSL Behring GmbH, A-Wien 

Zulassungsnummer: 

2-00163 Fibrogammin P 250 E 

2-00164 Fibrogammin P 1250 E 


Weitere Angaben zu Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen 

Mitteln, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind 

der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

45

Haemocomplettan ® 

P 


Haemocomplettan � P* 

Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) 

Wirkstoff 

Fibrinogen vom Menschen 

1 Durchstichflasche mit Lyophilisat (Humanplasmafraktion) enthält: 

Haemocomplettan � P 1 g 2g 

Lyophilisiertes Pulver 

Fibrinogen vom Menschen 

1925 - 3010 mg 3850 - 6020 mg 

900 - 1300 mg 1800 - 2600 mg 

Gesamtprotein 1300 - 1900 mg 2600 - 3800 mg 

Hilfsstoffe 

Haemocomplettan � P 1 g 2g 

Human Albumin 400 - 700 mg 800 - 1400 mg 

Natriumchlorid 200 - 350 mg 400 - 700 mg 

L-Argininhydrochlorid, Natriumcitrat-Dihydrat, NaOH (zur Einstellung des 

pH-Wertes) 

Darreichungsform 

Pulver zur intravenösen Anwendung nach Auflösung mit Wasser für 

Injektionszwecke 


Hämorrhagische Diathesen bei 

- kongenitaler Hypo-, Dys- und Afibrinogenämie 

- erworbener Hypofibrinogenämie infolge 

a) Synthesestörungen bei schweren Leberparenchymschäden 

b) gesteigerten intravasalen Verbrauchs durch disseminierte intra- 

vaskuläre Gerinnung und Hyperfibrinolyse. 

Die wichtigsten Krankheitsbilder, die mit einem Defibrinierungs-syndrom 

einhergehen können, sind geburtshilfliche Komplikati-onen, Hämolyse nach 

Fehltransfusionen und Intoxikationen, alle Schockformen, Verletzungen, 

operative Eingriffe und Tumoren an Lunge, Pankreas, Uterus und Prostata, 

akute Leukämien sowie Leberzirrhose. 

Gegenanzeigen 

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Präparates. 

Manifeste Thrombosen oder Herzinfarkt, außer bei lebensbedrohlichen 

Blutungen. 

46

Pharmakologische Eigenschaften Pharmakodynamische Eigenschaften: 

Haemocomplettan ® P gehört zu der pharmakotherapeutischen Gruppe der 

Hämostyptika/Antihämorrhagika ATC-Code: B02 BB 01. 

Haemocomplettan ® 

P ist ein gereinigtes Konzentrat des Fibrinogens (Blutgerinnungsfaktor 

I). Es wird aus menschlichem Plasma gewonnen, liegt als 

weißes Lyophilisat vor und enthält kein Konservierungsmittel. 

Fibrinogen wird unter dem Einfluss von Thrombin, aktiviertem Gerinnungsfaktor 

XIII (F XIIIa) und Calciumionen zu einem festen, mechanisch 

belastbaren dreidimensionalen Fibrinnetz umge-wandelt, das die plasmatische 

Blutstillung bewirkt. 

Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: 

Zulassungsinhaber: Hersteller: 

CSL Behring GmbH CSL Behring GmbH 

Altmannsdorfer Strasse 104 Emil-von-Behring Strasse 76 

A-1120 Wien D-35041Marburg 

Zulassungsnummer: 2-00136 


Weitere Angaben zu Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen 

Mitteln, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind 

der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

*Pasteurisiert 

Kybernin � P 


Kybernin � P* 

Wirkstoff 

Antithrombin III, human 

Zusammensetzung 

(arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) 

Kybernin � P 500 I.E. 1000I.E. 

Lyophilisiertes Pulver (Humanplasmafraktion) 309 mg 619 mg 

Antithrombin III 500 I.E. 1000 I. E. 

Gesamtprotein 95 mg 190 mg 

47

Nach Rekonstitution enthält die gebrauchsfertige Lösung 50 I.E./ml 

Antithrombin III. 

Hilfsstoffe 

Aminoessigsäure, Natriumcitrat, Natriumchlorid, HCL bzw. NaOH (in 

geringen Mengen zur Einstellung des pH-Wertes) 

Beigepacktes Lösungsmittel 

Wasser für Injektionszwecke (10 ml, 20 ml) 


Zur Prophylaxe und Therapie von thromboembolischen Komplikationen bei 

angeborenem Mangel an Antithrombin III, erworbenem Mangel an Antithrombin 

III 

Gegenanzeigen 

Bei Patienten mit bekannten allergischen Reaktionen auf die Bestandteile 

des Präparates ist Vorsicht geboten. 

Name oder Firma des pharmazeutischen Unternehmers 



Altmannsdorfer Strasse 104 Emil-von-Behring Strasse 76 

A-1120 Wien D-35041Marburg 

Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht 



Antithrombin III ist der wichtigste physiologische Inhibitor der Blutgerinnung. 

Die Hemmwirkung basiert auf der Bildung einer kovalenten 

Bindung zwischen Antithrombin III und dem aktiven Zentrum von Serinproteasen. 

Diese so entstehenden AT III-Enzym-Komplexe werden durch 

das Retikuloendotheliale System (RES) abgebaut. AT III inaktiviert vor allem 

Thrombin und Faktor Xa, aber auch andere Serinproteasen, wie z. B. 

aktivierte Formen von Faktor IX, XI und XII. Aufgrund seiner breiten 

Hemmwirkung, die durch Heparin stark beschleunigt wird, spielt AT III eine 

zentrale Rolle bei der Regulation der Hämostase. Die normale AT III 

Aktivität beträgt bei Erwachsenen 80-100%, bei Neugeborenen wird etwa 

die Hälfte dieser Aktivität gefunden. 

Dauer der Haltbarkeit 

3 Jahre 

48

Besondere Lagerungshinweise 

Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren! Lichtschutz erforderlich. 

Nach Öffnen des Behältnisses (Pulver) ist dessen Inhalt sofort im 

beigepackten Lösungsmittel zu suspendieren. Die chemische und 

physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung wurde für 8 Stunden 

bei +20°C bis +25°C nachgewiesen. 

Aus mikrobiologischer Sicht und da Kybernin � P keine Konservierungsmittel 

enthält, sollte das gelöste Produkt sofort verbraucht werden. 

Falls es nicht sofort angewendet wird, soll die Aufbe-wahrung der 

gebrauchsfertigen Lösung 8 Stunden bei +20°C bis +25 °C nicht 

überschreiten. Kybernin � P darf nach Ablaufen des auf Packung und 

Behältnis angegebenen Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden. 

Nicht verbrauchte Lösung muss fachgerecht entsorgt werden. 




* Pasteurisiert 


Antithrombin III ist der wichtigste physiologische Inhibitor der Blutgerinnung. 

Die Hemmwirkung basiert auf der Bildung einer kovalenten 

Bindung zwischen Antithrombin III und dem aktiven Zentrum von Serinproteasen. 

Diese so entstehenden AT III-Enzym-Komplexe werden durch 

das Retikuloendotheliale System (RES) abgebaut. AT III inaktiviert vor allem 

Thrombin und Faktor Xa, aber auch andere Serinproteasen, wie z. B. 

aktivierte Formen von Faktor IX, XI und XII. Aufgrund seiner breiten 

Hemmwirkung, die durch Heparin stark beschleunigt wird, spielt AT III eine 

zentrale Rolle bei der Regulation der Hämostase. Die normale AT III 

Aktivität beträgt bei Erwachsenen 80-100%, bei Neugeborenen wird etwa 

die Hälfte dieser Aktivität gefunden. 

Dauer der Haltbarkeit 

3 Jahre 


Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren! Lichtschutz erforderlich. 

Nach Öffnen des Behältnisses (Pulver) ist dessen Inhalt sofort im 

beigepackten Lösungsmittel zu suspendieren. Die chemische und 

physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung wurde für 8 Stunden 

bei +20°C bis +25°C nachgewiesen. 

Aus mikrobiologischer Sicht und da Kybernin � P keine Konservierungsmittel 

enthält, sollte das gelöste Produkt sofort verbraucht werden. 

Falls es nicht sofort angewendet wird, soll die Aufbe-wahrung der 

gebrauchsfertigen Lösung 8 Stunden bei +20°C bis +25 °C nicht 

überschreiten. Kybernin � P darf nach Ablaufen des auf Packung und 

49

y g 

Behältnis angegebenen Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden. 

Nicht verbrauchte Lösung muss fachgerecht entsorgt werden. 




* Pasteurisiert 

Haemate ® P 

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung 


Wirkstoff: von-Willebrand-Faktor, Blutgerinnungsfaktor VIII vom Menschen 

1 Durchstichflasche mit Lyophilisat (Humanplasmafraktion) enthält: 

Haemate P 250 I.E. FVIII:C 500 I.E. FVIII:C 1000 I.E. FVIII:C 

600 I.E. vWF:RCof 1200 I.E. vWF:RCof 2400 I.E. vWF:RCof 

Lyophilisiertes Pulver 152,5-296 mg 305-592 mg 610-1184 mg 

Gesamtprotein 

von-Willebrand-Faktor- 

Ristocetin-Cofaktor- 

50-110 mg 100-220 mg 200-440 mg 

Aktivität (vWF:RCof) 600 I.E. 1200 I.E. 2400 I.E. 

Faktor VIII Aktivität 

(F VIII:C) 250 I.E. 500 I.E. 1000 I.E. 

Lösungsmittel: 

Aqua ad injectionem 

5ml 10 ml 15 ml 

Das in Aqua ad injectionem gelöste Produkt enthält 40-60 I. E./ml 

humanen FVIII (250 I.E. und 500 I.E.) bzw. 54-80 I.E./ ml humanen FVIII 

(1000 I.E.) und 72-168 I. E./ml humanen vWF:RCof (250 I.E. und 500 I.E.) 

bzw. 96-224 I.E./ml humanen vWF:RCof (1000 I.E.)- 

Die Aktivität (I. E.) wird gemäß der Monographie des Europäischen 

Arzneibuches bestimmt (chromogener Assay). Die spezifische Aktivität von 

Haemate P beträgt für den FVIII mind. 2 I. E./mg, für den vWF:RCof mind. 

3,3 I. E./mg 

Haemate P wird aus humanem Plasma gewonnen und stellt aufgrund des 

geringen Anteils an FVIII/mg Gesamtprotein (spezifische Aktivität) ein 

"Intermediate Purity"-Gerinnungsfaktor-Konzentrat dar [M. Manucci; 

Baillière`s Clinical Haematology 9, 2, 273-290, (1996)]. 

Hilfsstoffe 

Haemate P 250 I.E. FVIII:C 

600 I.E. 

vWF:RCof 

500 I.E. FVIII:C 

1200 I.E. 

vWF:RCof 

1000 I.E. FVIII:C 

2400 I.E. 

vWF:RCof 

Human-Albumin 40-60 mg 80-120 mg 160-240 mg 

Aminoessigsäure 75-125 mg 150-250 mg 300-500 mg 

Natriumchlorid 10-20 mg 20-40 mg 40-80 mg 

Natriumcitrat 17,5-35 mg 35-70 mg 70-140 mg 

50


� Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei von-Willebrand-Jürgens- 

Syndrom (vWJS) 

� In Notfallsituationen zur Therapie bei Hämophilie A bzw. zur Therapie 

akuter Blutungen bei erworbenem Faktor-VIII-Mangel 

� Für die Prophylaxe und Dauerbehandlung von Hämophilie A sollen die 

Patienten nach internationaler Lehrmeinung hochgereinigt-plasmatische 

oder rekombinante Faktor-VIII-Präparate erhalten. 

Gegenanzeigen 

Hypersensibilität gegen einen der Inhaltsstoffe von Haemate P. 

Name oder Firma des pharmazeutischen Unternehmers 



Altmannsdorfer Straße 104 Emil-von-Behring Straße 76 

1120 Wien 35041 Marburg 

Österreich Deutschland 

Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht 



Pharmakotherapeutische Gruppe: 

Antihämorrhagika, Von Willebrand Faktor und Blutgerinnungsfaktor VIII in 

Kombination; ATC-Code: B02BD06 

Der Faktor-VIII/Von-Willebrand-Faktor-Komplex besteht aus zwei Untereinheiten 

(FVIII und vWF), die unterschiedliche physiologische Wirkungen 

besitzen: 

F VIII ist verantwortlich für die Wirkung der plasmatischen Gerinnung. Als 

FIX-Cofaktor katalysiert er die Aktivierung von FX. Aktivierter FX wandelt 

Prothrombin in Thrombin und Thrombin wandelt Fibrinogen in Fibrin um. 

Dabei entsteht ein Gerinnsel. 

Der vWF vermittelt die Thrombozytenadhäsion am vaskulären Subendothel 

und beeinflußt die Thrombozytenaggregation. Zusätzlich bildet er in vivo 

mit dem FVIII einen Komplex und stabilisiert diesen. Er ist zur Substitutionstherapie 

beim von-Willebrand-Syndrom unerläßlich. Die vWF-Aktivität ist 

bestimmbar als von-Willebrand-Faktor:Ristocetin-Cofaktor (vWF: RCof). 

Bei schweren Formen des vWJS ist auch die F-VIII-Aktivität stark 

vermindert. 




51

Octostim ® 15�g / ml – Ampullen 


1 ml enthält 15 �g Desmopressinazetat in physiologischer Kochsalzlösung. 


Behandlung von Blutungen und zur Blutungsprophylaxe vor chirurgischen 

Eingriffen bei Patienten mit leichter Hämophilie A mit einer Faktor VIII 

Restaktivität > 5% und bei Patienten mit von Willebrand-Jürgens Erkrankung 

(nicht bei Subtyp II B) nach positivem Ansprechen auf eine Testdosis. 

Verkürzung oder Normalisierung einer verlängerten Blutungszeit bzw. 

Blutungsprophylaxe als Folge einer angeborenen oder medikamentös 

induzierten Thrombozytenfunktionsstörung, Urämie oder Leberzirrhose. 

Dosierung 

0,3 - 0,4 �g/kg Körpergewicht entweder 30 Minuten vor dem Eingriff 

subcutan injiziert, oder vor dem Eingriff langsam über 15 - 30 Minuten, 

gelöst in 50 - 100 ml physiologischer Kochsalzlösung infundiert. Die initiale 

Dosis kann in Abständen von 12 Stunden unter Überwachung des Faktor 

VIII Spiegels wieder angewendet werden. Wiederholungen reduzieren den 

Effekt, dies ist jedoch individuell stark unterschiedlich. Für zusätzliche 

Hemmung des fibrinolytischen Systems: Kombination mit Tranexamsäure. 

Gegenanzeigen 

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile; habituelle oder 

psychogene Polydipsie; instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz; von 

Willebrand-Jürgens Syndrom Subtyp II B bzw. Faktor VIII-Strukturanomalien: 

schwere Formen von von Willebrand-Jürgens Syndrom Subtyp I; 

Hämophilie B oder Vorliegen von Faktor VIII Antikörpern; Schwangerschaftstoxikosen. 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen: 

Besondere Vorsicht zur Verhinderung von Flüssigkeitsüberlastung und 

Hypo-natriämie ist geboten. 

Wechselwirkungen 

Die antidiuretische Wirkung von Desmopressin kann durch Glibenclamid 

und Carbamazepin verkürzt, durch Clofibrat gesteigert werden. 

Schwangerschaft und Stillzeit: 

Die Behandlung Schwangerer sollte sorgfältig überwacht werden. Octostim 

sollte bei stillenden Müttern nur mit Vorsicht verwendet werden. 

52

Nebenwirkungen 

Müdigkeit, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Rhinitis, vorübergehende 

Tachykardie, Gesichtsrötung, Flushphänomen, Magenschmerzen, Übelkeit, 

abdominale Krämpfe, Schwindel, Schmerzen oder Schwellungen an der 

Injektionsstelle. 

Überdosierung 

Überdosierung erhöht das Risiko von Flüssigkeitsretention und 

Hyponatriämie. 


Bei Kühlschranktemperatur (2 - 8º C) lagern. In der Außenverpackung 

aufbewahren. 

Zulassungsinhaber: 

Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H. Wien 

Vertrieb und wissenschaftliche Information: CSL Behring GmbH, Wien 

Verschreibungspflichtig / Apothekenpflichtig 

53

CSL Behring GmbH 

Altmannsdorfer Straße 104 

A-1121 Wien 

Tel.: +43 (0) 1 801 01 24 69 

Fax: +43 (0) 1 801 01 28 68 

Email: office.vienna@cslbehring.com 

www.CSLBehring.at

Kompendium Blutung und Gerinnung

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?