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Eines der ersten bekannten Tiermodelle im Bereich des Neuro-
Enhancement war die sog. «intelligente Maus» (auch als «doogie
mouse» bekannt), die zur Untersuchung der Möglichkeiten genetischer
Verbesserung von Lern- und Gedächtnismechanismen
hergestellt wurde (Tang et al. 1999). Die Überexpression eines bestimmten
Rezeptors (NMDA Rezeptor 2B; abgekürzt als NR2B)
im Vorderhirn der Maus führte zu einer Steigerung der synaptischen
Aktivität bei elektrischer Stimulation sowie zu Verbesserungen
des Gedächtnisses und der Lernfähigkeit in unterschiedlichen
Verhaltenstests (wie bspw. dem «Morris Wasserlabyrinth» 60 ). Die
Besonderheiten dieses Rezeptors fanden auch in der Folgezeit Beachtung.
So wurden seine Rolle in verschiedenen Lebensphasen
der Maus (Cao et al. 2007) und unterschiedliche Weisen der Genexpression
(Cui et al. 2005) getestet.
Weitere Beispiele sind die ORL1-Knockout-Maus – ORL1 ist
ein nozizeptiver Rezeptor –, die verbesserte Lernmechanismen und
LTP (long-term potentiation) 61 gezeigt hat (Mamiya et al. 2003),
sowie die Harvey-ras-transgene bzw. Hras-transgene Maus, die das
Oncogen Hras in erregenden Prinzipalneuronen exprimiert (Kushner
et al. 2005). In ihrem Überblick über den Einsatz transgener
Tiermodelle zur Erforschung von Lernmechanismen unterscheiden
Lee und Silva (2009) drei Generationen: Die erste Generation
bilden Knock-In-Mutanten, in die für Lernmechanismen interessante
Gene eingeführt wurden, sowie in ihren Keimbahnzellen
modifizierte Knock-Out-Tiere (vgl. dazu bspw. Grant et al. 1992;
Silva et al. 1992). In der zweiten Generation wurden räumliche
und temporale Kontrolle als Parameter eingeführt, indem bspw.
das Tetrazyklin-System 62 zur Ein- oder Ausschaltung der transgenen
Expression verwendet wird (Tsien et al. 1996; Mayford et
60 Dieser Verhaltenstest wird in einem runden Becken durchgeführt, das mit trübem
Wasser gefüllt ist und am Rande Markierungen hat. In diesem Becken befinden sich un-
ter der Oberfläche Plattformen, die unsichtbar sind. Die Mäuse werden trainiert, selbst-
ständig diese Plattformen zu finden und sich deren Position zu merken. Siehe dazu:
http://www.watermaze.org/.
61 Dieses Phänomen stellt eine lang andauernde Verstärkung der synaptischen Übertra-
gung dar.
62 Tetrazyklin ist ein antibiotischer Stoff, der die bakterielle Proteinsynthese und das
bakterielle Wachstum hemmt.
al. 1999; Ohno et al. 2001; vgl. zu anderen transgenen Manipulationen
auch Kida et al. 2002). Die dritte Generation basiert
auf der Nutzung der chemischen Regulation von Proteinen (wie
Kinasen) und eröffnet neue Möglichkeiten in der Erforschung
neuronaler Plastizität (Wang et al. 2003). Heutzutage zielt die Forschung
darauf ab, gentechnische Verfahren mit einer verfeinerten
räumlichen und temporalen Kontrolle – mit Blick auf spezifische
Neuronen – zu entwickeln (Zhang et al. 2007). Insgesamt haben
die Forschungen mit transgenen und Knockout-Mutanten auch
gezeigt, dass die bei der Verbesserung von Lernmechanismen involvierten
Mutationen sehr vielfältig sind (siehe Tabelle 1 in Lee
und Silva 2009).
Allerdings zeigen sich bei diesen Tiermodellen auch einige
Probleme, insbesondere hinsichtlich der Nebenwirkungen von
Veränderungen kognitiver Fähigkeiten. Die «doogie mouse» litt
unter chronischen Schmerzen, und die Hras-transgene Maus entwickelte
schnell eine Form von Krebs (Lehrer 2009). Überdies
muss eine Verbesserung des Gedächtnisses nicht immer von Vorteil
sein. Man denke bspw. an traumatische Erfahrungen oder an
die Berichte über Menschen mit einem extrem guten Gedächtnis,
die unter Überforderung durch ein Übermaß an detaillierten Erinnerungen
litten (und bspw. sprachliche Bilder nicht verstehen
oder auch Gesichter von langjährigen Bekannten zuweilen nicht
erkennen konnten; vgl. für einen bekannten Fall: Lehrer 2009).
Die «doogie mouse» lernte sehr schnell, aber sie entwickelte Angstreaktionen
gegenüber relativ harmlosen Reizen, was für eine
Wildmaus ein starker Nachteil wäre (Lehrer 2009). Eine ähnlich
wie die «doogie mouse» modifizierte Maus ist ebenfalls anfälliger
für Stress als ihre nicht veränderten Artgenossen (Malleret et
al .2001).
Eine potenzielle, kontrovers diskutierte Modifikation tierischer
Fähigkeiten, die von einigen als eine Möglichkeit der Verbesserung
von Tieren zu deren Vorteil angesehen wird, ist die Herstellung
leidens- oder empfindungsunfähiger Tiere. Die Diskussion
über derartige potenzielle Modifikationen hat sich im Rahmen
der philosophischen und tierethischen Debatte über die Vertretbarkeit
gentechnischer Eingriffe entwickelt und insbesondere
solcher, die tierische Eigenschaften radikal verändern und reduzieren
(3.3.2). Versuche in dieser Richtung haben in der neurolo-
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