Forschung und Entwicklung - Roche
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38<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
Kooperationen der Divisionen<br />
Pharma <strong>und</strong> Diagnostics
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong><br />
<strong>Entwicklung</strong><br />
Marktzulassungen für drei neue Krebsmedikamente erhalten.<br />
11 von 14 Studien in der Spätphase der klinischen <strong>Entwicklung</strong><br />
erbrachten positive Ergebnisse.<br />
Klinische <strong>Entwicklung</strong> von 72 vielversprechenden neuen<br />
pharmazeutischen Wirkstoffen fortgesetzt.<br />
55 diagnostische Produkte in Schlüsselmärkten eingeführt.<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
39
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
Zahlen <strong>und</strong> Fakten<br />
Investitionen in <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> 2012 (Basis: Kernergebnis)<br />
<strong>Roche</strong>-Gruppe 8 475 Millionen CHF +2% (CER) 18,6%<br />
1<br />
der Verkäufe<br />
Pharma 7 529 Millionen CHF +2% (CER)<br />
21,4% der Verkäufe<br />
Diagnostics 946 Millionen CHF +4% (CER) 9,2% der Verkäufe<br />
Mitarbeitende in F + E 18 279 <strong>Roche</strong>-Gruppe 15 145 Pharma 3 134 Diagnostics<br />
1 CER (constant exchange rates): Zu konstanten Wechselkursen (Durchschnittskurse Gesamtjahr 2011).<br />
Highlights 2012<br />
Pharma<br />
Meilenstein Wirkstoff Indikation<br />
Zulassungen — USA<br />
Erivedge<br />
Perjeta<br />
Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom<br />
HER2-positiver metastasierender Brustkrebs<br />
Zulassungen — EU<br />
Zelboraf<br />
Avastin<br />
BRAF-V600-positives metastasierendes Melanom<br />
Platinsensitiver wiederkehrender Eierstockkrebs<br />
Zulassungsanträge — USA T–DM1 HER2-positiver metastasierender Brustkrebs<br />
Zulassungsanträge — Europa<br />
Perjeta<br />
T–DM1<br />
HER2-positiver metastasierender Brustkrebs<br />
HER2-positiver metastasierender Brustkrebs<br />
Wichtigste Phase-iii-<br />
Studienergebnisse<br />
EMILIA — T–DM1 verlängert die Lebenserwartung von Patientinnen mit<br />
HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs im Durchschnitt um fast sechs Monate<br />
(Zweitlinienbehandlung).<br />
CLEOPATRA — Perjeta verlängert deutlich die Lebenserwartung von Patientinnen mit<br />
HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs bei einer kombinierten Behandlung<br />
zusammen mit Herceptin <strong>und</strong> Chemotherapie (Erstlinienbehandlung).<br />
ADACTA — Actemra/RoActemra ist als Monotherapie bei rheumatoider Arthritis wirksamer<br />
als Adalimumab.<br />
Diagnostics<br />
Produkteinführungen<br />
55 wichtige Produkteinführungen, darunter:<br />
— 3 Geräte für Diabetes-Patienten<br />
— 3 Instrumente für die patientennahe Diagnostik<br />
— 11 Systeme zur Effizienzsteigerung in klinischen Labors <strong>und</strong> <strong>Forschung</strong>szentren<br />
— 36 neue Tests zur Diagnose von Krebs, Infektionen <strong>und</strong> Stoffwechselerkrankungen<br />
Wichtigste Studienergebnisse VISION — Herztest Troponin T hilft bei der Erkennung von Risikopatienten nach grossen<br />
nichtkardialen Operationen.<br />
ABACUS — Bolusrechner des Systems Accu-Chek Aviva Expert unterstützt Menschen mit<br />
Diabetes dabei, ihre Blutzuckerzielwerte besser zu erreichen.<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
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Unsere Pipeline entwickelte sich im Berichtsjahr weiterhin<br />
gut, <strong>und</strong> 11 unserer 14 klinischen Studien in späten <strong>Entwicklung</strong>sphasen<br />
führten zu positiven Ergebnissen. Derzeit befinden<br />
sich 72 neue pharmazeutische Wirkstoffe in der klinischen<br />
<strong>Entwicklung</strong>. Wir sind überzeugt, dass einige davon in den<br />
nächsten Jahren zu erfolgreichen Medikamenten avancieren<br />
werden.<br />
Die Division Diagnostics führte im Berichtsjahr 55 wichtige<br />
Produkte in Schlüsselmärkten ein, darunter drei Diabetes-<br />
Geräte <strong>und</strong> ein Vitamin-D-Test in den USA.<br />
Ein Höhepunkt des Jahres 2012 war die Tatsache, dass wir die<br />
Behandlungsmöglichkeiten für Patientinnen mit HER2-positivem<br />
Brustkrebs, einer besonders aggressiven Krebsform,<br />
weiter verbessern konnten. Jedes Jahr werden r<strong>und</strong> 1,4 Millionen<br />
neue Fälle von Brustkrebs diagnostiziert <strong>und</strong> über<br />
450 000 Frauen sterben an dieser Krankheit. HER2-positiver<br />
Brustkrebs betrifft r<strong>und</strong> 20% aller Brustkrebs-Patientinnen.<br />
Um festzustellen, ob diese Form von Brustkrebs vorliegt, müssen<br />
die Patientinnen getestet werden.<br />
Auf der Gr<strong>und</strong>lage des grossen Markterfolgs von Herceptin<br />
seit über 14 Jahren haben wir 2012 das neue Medikament Perjeta<br />
in den Vereinigten Staaten eingeführt <strong>und</strong> auch für Europa<br />
bereits eine Zulassungsempfehlung vom EU-Ausschuss für<br />
Humanarzneimittel (CHMP) erhalten. Ferner wurden sowohl in<br />
den Vereinigten Staaten als auch in Europa Zulassungsanträge<br />
für das neue Medikament T–DM1 gestellt. Beide Präparate<br />
können laut Studiendaten aus der späten klinischen <strong>Entwicklung</strong><br />
die Lebensbedingungen vieler Frauen, die mit HER2-<br />
positivem Brustkrebs diagnostiziert werden, deutlich verbessern.<br />
Die Phase-III-Studie CLEOPATRA belegte eine signifikante<br />
Lebensverlängerung bei HER2-positivem metastasierendem<br />
Brustkrebs, wenn die Patientinnen mit Perjeta, Herceptin <strong>und</strong><br />
Chemotherapie anstatt nur mit Herceptin <strong>und</strong> Chemotherapie<br />
behandelt wurden. Zugleich reduzierte sich das Sterberisiko<br />
der Patientinnen um ein Drittel.<br />
Die Spätphase-Studie EMILIA zeigte ferner, dass Patientinnen<br />
mit vorbehandeltem HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs<br />
im Durchschnitt 5,8 Monate länger überlebten, wenn<br />
sie mit T–DM1 anstatt mit Lapatinib <strong>und</strong> Xeloda behandelt<br />
wurden. Das Sterberisiko dieser Patientinnen verringerte sich<br />
um ein Drittel .<br />
Aktuell werden Vergleichsstudien zu Perjeta <strong>und</strong> T–DM1 bei<br />
Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs in frühen Stadien<br />
durchgeführt. Ferner erproben wir auch eine kombinierte<br />
Behandlung mit Perjeta <strong>und</strong> T–DM1.<br />
Herceptin, Perjeta <strong>und</strong> T–DM1 wirken gezielt auf den HER2-<br />
Rezeptor. Bei HER2-positivem Brustkrebs befinden sich übermässig<br />
hohe Mengen des Proteins HER2 auf der Oberfläche<br />
der Tumorzellen. Die Wirkmechanismen von Perjeta <strong>und</strong> Herceptin<br />
ergänzen sich, da beide Medikamente an den HER2-<br />
Der Kampf gegen HER2-<br />
positiven Brustkrebs<br />
Noch vor gut zehn Jahren waren die Aussichten für Frauen<br />
mit HER2-positivem Brustkrebs eher düster. Die Überlebensraten<br />
bei dieser Krebsart lagen am unteren Ende, <strong>und</strong><br />
Patientinnen mussten damit rechnen, innert drei Jahren<br />
nach der Diagnose zu sterben.<br />
In den 1980er Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass eine<br />
Überproduktion des Gens HER2 (Human Epidermal Growth<br />
Factor Receptor 2) für diese tödliche Form von Brustkrebs<br />
verantwortlich ist. Sie begannen in der Folge einen therapeutischen<br />
Antikörper zu entwickeln, der den HER2-Wachstumsfaktor-Rezeptor<br />
gezielt hemmt. Im Jahr 1998 wurde<br />
Herceptin schliesslich zur Behandlung von Patientinnen mit<br />
fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen.<br />
Heute kann Herceptin auch zur Behandlung von HER2-<br />
positivem Brustkrebs in früheren Stadien eingesetzt werden.<br />
Dank des Medikaments haben Frauen mit dieser Form von<br />
Brustkrebs heute viel bessere Aussichten. Ihre Lebenserwartung<br />
hat sich deutlich verlängert, <strong>und</strong> viele Patientinnen,<br />
die Herceptin schon im Frühstadium ihrer Erkrankung<br />
einnehmen, leben inzwischen noch mehrere Jahre nach<br />
der Behandlung krankheitsfrei. Bislang sind schon mehr<br />
als 1,3 Millionen * Patienten mit Herceptin behandelt worden.<br />
Dies ist aber noch nicht das Ende der Erfolgsgeschichte:<br />
Mit der Marktzulassung des Antikörper-Präparats Perjeta<br />
<strong>und</strong> den hervorragenden Studiendaten zum Antikörper–<br />
Wirkstoff-Konjugat T–DM1 beginnt gerade erst das nächste<br />
Kapitel.<br />
* Einschliesslich Brust- <strong>und</strong> Magenkrebspatienten.<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
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Rezeptor binden, jedoch an verschiedenen Regionen des<br />
Rezeptors ansetzen. Als eines der ersten Antikörper–Wirkstoff-Konjugate<br />
(AWK) ist T–DM1 ein besonders interessantes<br />
Prüfmedikament, da diese neue Behandlungsoption<br />
die Krebsbehandlung einen grossen Schritt vorwärts bringen<br />
könnte. Mehr dazu auf Seite 16.<br />
Enttäuschend verlief 2012 die zweite Zwischenanalyse der<br />
Phase-III-Studie dal-OUTCOMES. Sie ergab eine unzureichende<br />
klinische Wirksamkeit des Medikaments Dalcetrapib,<br />
das durch Anhebung des HDL-Cholesterins das Risiko von<br />
Herz-Kreislauf-Ereignissen wie zum Beispiel Herzinfarkt verringern<br />
sollte. Aufgr<strong>und</strong> dieser Daten wurde die <strong>Entwicklung</strong><br />
von Dalcetrapib eingestellt.<br />
Antikörper–Wirkstoff-Konjugate<br />
Antikörper–Wirkstoff-Konjugate (AWK) helfen, die giftigen<br />
Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu reduzieren. Bei<br />
einer Chemotherapie werden nebst den Krebszellen auch die<br />
ges<strong>und</strong>en Zellen angegriffen. Inzwischen haben wir jedoch<br />
gelernt, das Chemotherapeutikum fest an bestimmte Antikörper<br />
zu koppeln, sodass es gezielt in die Krebszellen eingeschleust<br />
werden kann. Dies macht die Chemotherapie wirksamer<br />
<strong>und</strong> kann zugleich unerwünschte Nebenwirkungen wie<br />
Haarausfall, Übelkeit <strong>und</strong> Infektionen verringern.<br />
T–DM1 besteht aus Trastuzumab, dem Wirkstoff von Herceptin,<br />
sowie dem potenten Chemotherapeutikum DM1 <strong>und</strong><br />
einer stabilen Verbindungssubstanz (Linker), die DM1 <strong>und</strong><br />
Trastuzumab miteinander verbindet.<br />
Wie funktionieren Awk?<br />
ADCs: How they work<br />
Auf der Oberfläche von Tumorzellen befinden sich manchmal<br />
bestimmte Proteine, die sonst nirgendwo im Körper<br />
zu finden sind. Durch die <strong>Entwicklung</strong> eines Antikörpers, der<br />
Certain diese Proteine proteins erkennt that are <strong>und</strong> not ein fo<strong>und</strong> Chemotherapeutikum elsewhere in body an<br />
can ihnen sometimes befestigt, be kann fo<strong>und</strong> ein on Giftstoff the surface direkt of in tumour die Krebszelle cells. By<br />
developing eingeschleust an antibody werden. Dadurch that recognises wird der these restliche proteins Körper and<br />
attaching potenziell the von chemotherapy, der Wirkung des to zellgiftigen the antibody Medikaments it is possible to<br />
deliver beziehungsweise a toxin directly der Chemotherapie to cancer cell verschont. and potentially spare<br />
the rest of the body from the impact of the cytotoxic drug, or<br />
chemotherapy.<br />
«Die grösste Schwierigkeit besteht darin, das Chemotherapeutikum<br />
fest mit dem Antikörper zu verbinden. Denn<br />
wenn es sich löst <strong>und</strong> in die Blutbahn gerät, ist die Wirkung<br />
‘The dieselbe main challenge wie bei is jeder ensuring anderen that Chemotherapie, chemotherapy <strong>und</strong> is der properly<br />
spezielle attached Nutzen to the antibody der Technologie and that für it will den not Patienten fall off in geht the verloren»,<br />
st Certain erklärt proteins Richard that Scheller, are not Leiter fo<strong>und</strong> Genentech elsewhere <strong>Forschung</strong> in the<br />
blood<br />
body <strong>und</strong> can Frühe sometimes <strong>Entwicklung</strong> be fo<strong>und</strong> (gRED). on the «Bei surface T–DM1 of tumour war die cells<br />
ream er and folgreiche act just feste like chemotherapy. Verbindung von If Antikörper this happens <strong>und</strong> the Chemotherapeutikum<br />
not get any benefit der Schlüssel from the zum technology,’ Erfolg.» Richard Scheller,<br />
patient<br />
does<br />
head of gRED said. ‘This was key to securing T–DM1’s success’.<br />
Stabile Verbindungs substanz<br />
Chemothera peutikum (DM1)<br />
Monoklonaler Antikörper<br />
(Trastuzumab)<br />
Rezeptor<br />
Krebszelle<br />
Schritt 1<br />
Der Antikörper Trastuzumab im Medikament<br />
T–DM1 erkennt HER2-positive Krebszellen <strong>und</strong><br />
bindet sich an diese.<br />
Schritt 2<br />
Der Antikörper Trastuzumab blockiert ausser<br />
Kontrolle geratene Signale, die das Tumorwachstum<br />
steuern. Gleichzeitig stimuliert<br />
er das Immunsystem des Körpers, die Krebszellen<br />
anzugreifen. T–DM1 wird von der<br />
HER2-positiven Krebszelle auf genommen.<br />
Schritt 3 <strong>und</strong> 4<br />
Nach Aufnahme in die Krebszelle wird T–DM1<br />
abgebaut <strong>und</strong> der aktive DM1-Metabolit freigesetzt.<br />
Der Wirkstoff bindet an eine Proteinstruktur,<br />
die eine Schlüsselrolle bei der Zellteilung<br />
spielt. Dadurch wird der Teilungsprozess<br />
unterb<strong>und</strong>en <strong>und</strong> die Krebszelle stirbt ab.<br />
TDM1_DE.indd 1 <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
23.01.13 12:01<br />
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Bei <strong>Roche</strong> befinden sich derzeit acht AWK für zehn onkologische<br />
Indikationen in der <strong>Entwicklung</strong>. Wir sind zuversichtlich,<br />
dass wir den Erfolg von T–DM1 schon bald auf andere<br />
Tumorarten wie zum Beispiel Blutkrebs übertragen können.<br />
Antikörper–Wirkstoff-Konjugate (Awk)<br />
Umfassende Pipeline von AWK für onkologische Indikationen<br />
Indikation<br />
Brustkrebs<br />
NHL<br />
NHL<br />
Prostatakrebs<br />
Eierstockkrebs<br />
Multiples Myelom<br />
Lungen- <strong>und</strong><br />
Eierstockkrebs<br />
Bauchspeicheldrüsen<strong>und</strong><br />
Eierstockkrebs<br />
Melanom<br />
* Diagnostics.<br />
Hämatologie<br />
Phase I/ii<br />
Anti-CD22/RG7593<br />
Anti-CD79b/RG7596<br />
Anti-STEAP1/RG7450 *<br />
RG7458 *<br />
RG7598 *<br />
RG7599 *<br />
RG7600 *<br />
RG7636 *<br />
Zulassung<br />
T–DM1 *<br />
Forscher bei <strong>Roche</strong> entwickeln gezielte Therapien der nächsten<br />
Generation gegen bestimmte Arten von Blutkrebs wie<br />
zum Beispiel das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) <strong>und</strong> chronische<br />
lymphatische Leukämie (CLL). Das Medikament<br />
MabThera (in den Vereinigten Staaten unter dem Namen<br />
Rituxan bekannt) hat sich als höchst wirksam gegen diese<br />
Blutkrebsarten erwiesen. Seit seiner Einführung 1997 sind<br />
bereits r<strong>und</strong> 2,7 Millionen an Blutkrebs erkrankte Patienten mit<br />
MabThera behandelt worden.<br />
Der medizinische Bedarf auf diesem Gebiet ist jedoch noch<br />
nicht gedeckt. Auf der Gr<strong>und</strong>lage unseres biologischen Verständnisses<br />
in Bezug auf B-Zellen <strong>und</strong> ihre Rolle bei Blutkrebs<br />
entwickeln wir zurzeit mehrere neue Wirkstoffe, um<br />
die Behandlungsmöglichkeiten bei Blutkrebs weiter zu verbessern.<br />
Blutkrebs: eine Einführung<br />
Die häufigste Form von Blutkrebs sind Lymphome. Dabei<br />
kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung der Lymphozyten,<br />
einer bestimmten Art weisser Blutkörperchen. Von<br />
diesen gibt es zwei Hauptarten, die Lymphome entwickeln<br />
können, <strong>und</strong> zwar B-Lymphozyten (sogenannte B-Zellen)<br />
<strong>und</strong> T-Lymphozyten (T-Zellen). Krebsartige Lymphozyten<br />
können in viele Körperregionen wandern, beispielsweise in<br />
Lymphknoten, Milz, Knochenmark, Blut <strong>und</strong> weitere Organe.<br />
Um festzustellen, ob es sich bei einem veränderten weissen<br />
Blutkörperchen um eine B-Zelle oder eine T-Zelle handelt,<br />
die auf eine Krebserkrankung hindeutet, testet man die Patienten<br />
auf das Protein CD20, das sich auf der Oberfläche von<br />
B-Zellen befindet. MabThera wirkt gezielt auf unkontrolliert<br />
wachsende B-Zellen, auf denen sich hohe Mengen CD20<br />
befinden.<br />
Die beiden wichtigsten Arten von Lymphomen sind das Non-<br />
Hodgkin-Lymphom (NHL) <strong>und</strong> das Hodgkin-Lymphom.<br />
NHL ist die häufigste Krebsart des Lymphsystems, das einen<br />
Teil des Immunsystems darstellt. Man geht davon aus, dass<br />
im Jahr 2015 fast 225 000 Menschen am Non-Hodgkin-Lymphom<br />
sterben werden.<br />
Obinutuzumab (GA101) soll noch wirksamer als MabThera/<br />
Rituxan werden. Es wirkt gezielt auf das Protein CD20 auf<br />
bös artigen B-Zellen <strong>und</strong> bindet derart an die Zelloberfläche,<br />
dass der natürliche Prozess des Zellsterbens (Apoptose)<br />
wiederher gestellt wird. Dabei wird gleichzeitig das Immunsystem<br />
des Körpers aktiviert, um das Zellsterben durch einen<br />
als antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC)<br />
be zeichneten Prozess zu unterstützen. Im Rahmen des klinischen<br />
<strong>Entwicklung</strong>sprogramms zu Obinutuzumab soll in<br />
mehreren Vergleichsstudien die überlegene Wirksamkeit des<br />
Medi kaments gegenüber MabThera/Rituxan bei der Erstlinienbehandlung<br />
von NHL <strong>und</strong> CLL belegt werden. Die ersten<br />
Phase-III-Ergebnisse erwarten wir für CLL11; die ersten Studiendaten<br />
zur Erstlinienbehandlung dürften im Laufe des Jahres<br />
2013 vorliegen. Bei den übrigen Phase-III-Studien mit Obinutuzumab<br />
macht die Patientenaufnahme gute Fortschritte.<br />
RG7601 ist ein selektiver Hemmer des Bcl-2-Proteins, das bei<br />
CLL, indolentem Non-Hodgkin-Lymphom <strong>und</strong> einigen aggressiven<br />
Lymphomen sowie anderen B-Zell-Neoplasien vermehrt<br />
exprimiert wird. Auf der diesjährigen Tagung der Amerikanischen<br />
Gesellschaft für Hämatologie (ASH) wurden Daten<br />
einer Phase-I-Studie präsentiert, welche die Wirksamkeit des<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
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Wirkstoffs gegen Tumore bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom<br />
(MCL), diffus-grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL),<br />
follikulärem Lymphom <strong>und</strong> Waldenström-Makroglobulinämie<br />
(WM) belegten.<br />
Wir entwickeln auch Antikörper–Wirkstoff-Konjugate, die ge -<br />
zielt auf die Antigene CD79b <strong>und</strong> CD22 wirken, welche bei<br />
fast allen B-Zell-Lymphomen exprimiert werden. Auf der diesjährigen<br />
Tagung der ASH wurden Phase-I-Daten zu zwei<br />
unserer AWK präsentiert, <strong>und</strong> zwar RG7596 gegen das Antigen<br />
CD79b <strong>und</strong> RG7593 gegen das Antigen CD22. Die Daten<br />
zeigten in beiden Fällen eine vielversprechende Wirksamkeit<br />
gegen Tumore sowie ein akzeptables Verträglichkeitsprofil<br />
bei stark vorbehandelten Patienten mit wiederkehrendem oder<br />
bislang therapieresistentem B-Zell-NHL, darunter auch follikuläres<br />
Lymphom, DLBCL <strong>und</strong> MCL. Aktuell läuft eine direkte<br />
Phase-II-Vergleichsstudie mit beiden Wirkstoffen in Kombi-<br />
Diagnostische Begleittests<br />
Diagnostika spielen bei unserer <strong>Forschung</strong>s- <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong>sarbeit<br />
für gezielte Therapien eine zentrale Rolle. Konzernweit<br />
laufen über 200 Kooperationen auf dem Gebiet der<br />
personalisierten Medizin, <strong>und</strong> in über 60% unserer pharmazeutischen<br />
<strong>Entwicklung</strong>sprojekte kommen diagnostische<br />
Begleittests zum Einsatz.<br />
Mit den Tests der Division Diagnostics können unsere<br />
Wissenschaftler exakt feststellen, durch welche molekularen<br />
Anomalien eine bestimmte Krankheit verursacht wird, <strong>und</strong><br />
auf dieser Gr<strong>und</strong>lage ein gezielt wirkendes Medikament für<br />
diese Gruppe von Patienten entwickeln. Das führt zu einer<br />
höheren Wirksamkeit der eingesetzten Medikamente <strong>und</strong><br />
erlaubt eine optimale Dosierung bei möglichst geringen<br />
Nebenwirkungen.<br />
Die Kombination aus präzisen diagnostischen Tests <strong>und</strong><br />
gezielten Therapien hat die Aussichten vieler Krebspatienten<br />
verbessert. Des Weiteren unterstützen Begleittests auch<br />
die Behandlung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis C.<br />
Darüber hinaus arbeiten wir an Tests, mit deren Hilfe wir<br />
besser verstehen wollen, warum bestimmte Tumore gegen<br />
eine gezielte Arzneimitteltherapie resistent werden.<br />
Wir sind zuversichtlich, dass wir unsere diagnostischen<br />
Begleittests künftig auch in anderen Therapiebereichen<br />
nutzen können, zum Beispiel im Bereich der Immunologie<br />
oder der Neurowissenschaften.<br />
nation mit Rituximab. Beide AWK werden mit Hilfe der Technologie<br />
von Seattle Genetics entwickelt.<br />
RG7112 ist ein selektiver Hemmer der p53-Mdm2-Bindung.<br />
Das Gen p53 spielt bei der Kontrolle des Zellwachstums<br />
<strong>und</strong> der Zellteilung eine wichtige Rolle <strong>und</strong> unterstützt die<br />
Unterdrückung von Tumoren. Die Wissenschaftler haben nach<br />
Wegen gesucht, die Funktion des Genprodukts von p53, das<br />
als P53 bezeichnet wird, nach einer Schädigung wieder herzustellen.<br />
Unter anderem ist dies mit Hilfe des Mdm2-Gens<br />
möglich. Dieses Gen interagiert mit p53, um die Zellteilung<br />
unter Kontrolle zu halten, indem eine übermässige Produktion<br />
von P53 verhindert wird. Arzneimittel, die an Mdm2 binden,<br />
könnten daher den Körper in die Lage versetzen, mehr p53 zu<br />
produzieren <strong>und</strong> das normale Zellwachstum wieder herzustellen.<br />
Auf der diesjährigen Tagung der ASH vorgelegte Ergebnisse<br />
einer Phase-I-Studie (Proof of Mechanism) belegten<br />
eine klinische Aktivität des Mdm2-Antagonismus bei Leukämie,<br />
indem eine vollständige Remission (5 von 31 [16%] bei<br />
der maximal verträglichen Dosis), Lyse leukämischer Blasten<br />
sowie Aktivierung der Zielstrukturen im p53-Signalweg in leukämischen<br />
Zellen nachgewiesen wurde.<br />
Gezielte Therapien<br />
<strong>Roche</strong> konzentriert sich auf die <strong>Entwicklung</strong> von Therapien,<br />
die gezielt gegen die übermässig hohe Genexpression bei<br />
Krankheiten wie zum Beispiel Krebs wirken. Einer von zahlreichen<br />
viel versprechenden Wirkstoffen in unserer Pipeline<br />
ist Onartuzumab (MetMAb).<br />
Bei Onartuzumab handelt es sich um eine gezielte Therapie,<br />
die gegen verschiedene Krebsarten eingesetzt werden kann,<br />
darunter Lungen-, Brust-, Dickdarm- <strong>und</strong> Enddarmkrebs,<br />
Glioblastom (eine Art von Hirntumor) sowie Magenkrebs. Die<br />
bisherigen Resultate deuten stark darauf hin, dass Onartuzumab<br />
die höchste Wirksamkeit bei Patienten mit übermässig<br />
hoher Expression des MET-Proteins erzielt. In einer Spätphase-Studie<br />
wird Onartuzumab zurzeit in Kombination mit<br />
unserem Lungenkrebs-Medikament Tarceva bei fortgeschrittenem<br />
MET-positivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs<br />
erprobt. Die 2011 präsentierten Zwischenergebnisse der<br />
Studie belegen, dass MET-positive Patienten dreimal länger<br />
überleben, wenn sie mit Onartuzumab <strong>und</strong> Tarceva zusammen<br />
behandelt werden anstatt nur mit Tarceva allein.<br />
Onartuzumab verhindert die Bindung des Hepatozyten-<br />
Wachstumsfaktor-Proteins (HGF-Protein) an das MET-Protein.<br />
Dies macht es den Krebszellen schwerer zu wachsen,<br />
sich zu vermehren, zu überleben <strong>und</strong> sich auszubreiten. Da -<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
44
neben entwickeln wir auch einen gewebebasierten diagnostischen<br />
Begleittest, cMET, um festzustellen, welche Patienten<br />
gut auf eine Behandlung mit Onartuzumab ansprechen dürften.<br />
Kombinationstherapien<br />
Die gleichzeitige Behandlung mit mehreren Krebsmedikamenten<br />
entwickelt sich immer mehr zu einer der wichtigsten <strong>und</strong><br />
wirksamsten Möglichkeiten, das Leben von Tumorpatienten zu<br />
verlängern. Durch die Kombination verschiedener Präparate<br />
können mehrere Signalwege gleichzeitig angesprochen werden,<br />
die allesamt für das Wachstum eines Tumors mitverantwortlich<br />
sind. Zudem lassen sich auf diese Weise auch Resistenzen<br />
überwinden, die eine Krebskrankheit gegebenenfalls<br />
gegen eine bestimmte Therapie entwickeln kann.<br />
BRAF + MEKi — Auf der Gr<strong>und</strong>lage unserer reichhaltigen<br />
klinischen Erfahrung mit dem erfolgreichen BRAF-Inhibitor<br />
Zelboraf testen wir derzeit als eine von mehreren Kombinationstherapien<br />
Zelobraf zusammen mit unserem neuartigen<br />
MEK-Inhibitor GDC-0973. Viele Patienten, die mit BRAF-Inhibitoren<br />
behandelt werden, sprechen nach einer gewissen Zeit<br />
nicht länger auf die Therapie an. Ein Gr<strong>und</strong> dafür ist nach<br />
Ansicht unserer Wissenschaftler, dass sie Resistenzen gegen<br />
die Wirkstoffe bilden, die den RAS-RAF-Signalweg blockieren.<br />
Wir haben eine Phase-III-Studie auf den Weg gebracht, in<br />
welcher das Potenzial einer kombinierten Behandlung mit<br />
Zelboraf <strong>und</strong> unserem neuartigen MEK-Inhibitor GDC-0973<br />
untersucht wird.<br />
Avastin + Onartuzumab — Präklinische Studien haben gezeigt,<br />
dass sich bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Avastin <strong>und</strong><br />
Onartuzumab die Wirkstoffe gegenseitig ergänzen können,<br />
um die Vermehrung der Krebszellen zu bekämpfen. Avastin<br />
hemmt gezielt den Wachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial<br />
Growth Factor), der für das Wachstum von Blutgefässen<br />
benötigt wird. Damit unterbricht das Präparat die Blutversorgung<br />
von Tumoren. Onartuzumab dagegen wirkt gezielt<br />
auf den MET-Rezeptor, der ebenfalls an der VEGF-Expression<br />
beteiligt ist. In einer Phase-Ib-Studie wurde generell eine<br />
gute Verträglichkeit der Kombinationstherapie aus Avastin<br />
<strong>und</strong> Onartuzumab belegt. <strong>Roche</strong> erforscht die gleichzeitige<br />
Einwirkung auf die VEGF- <strong>und</strong> MET-Signalwege auch bei verschiedenen<br />
anderen Tumorarten, darunter dreifach negativem<br />
Brustkrebs, metastasierendem Dickdarm- <strong>und</strong> Enddarmkrebs,<br />
Glioblastom (einer Art von Hirntumor) <strong>und</strong> nichtkleinzelligem<br />
Lungenkrebs.<br />
Die Zukunft der Krebstherapie<br />
<strong>Roche</strong> arbeitet an einer neuen Art von Krebsbehandlung, die<br />
das körpereigene Immunsystem des Patienten wieder in die<br />
Kombinationstherapien, die zurzeit in klinischen Studien erprobt werden<br />
Phase I Phase II Phase III Im Markt<br />
Anti-PD-L1 + Avastin<br />
— Solide Tumoren<br />
Onartuzumab + Avastin<br />
— Dreifach negativer metastasierender<br />
Perjeta + Herceptin<br />
— Adjuvante Behandlung<br />
Perjeta + Herceptin<br />
— HER2-positiver Brustkrebs<br />
Brustkrebs<br />
— Metastasierender Dickdarm<strong>und</strong><br />
Enddarmkrebs<br />
— NSCLC (Erstlinienbehandlung,<br />
ausser Plattenepithelkarzinom)<br />
— Wiederkehrendes Glioblastom<br />
HER2-positiver Brustkrebs<br />
(APHINITY)<br />
Anti-PD-L1 +<br />
Zelboraf (BRAF)<br />
— Metastasierendes<br />
Melanom, das bestimmte<br />
BRAF-Mutationen<br />
aufweist<br />
Anti-EGFL7 + Avastin<br />
— NSCLC, Erstlinienbehandlung<br />
— Metastasierender Dickdarm<strong>und</strong><br />
Enddarmkrebs, Erstlinienbehandlung<br />
Anti-cd22 Adc <strong>und</strong><br />
Anit-cd79b Adc + MabThera<br />
— Blutkrebs<br />
T–DM1 + Perjeta<br />
— HER2-positiver Brustkrebs<br />
(Erstlinienbehandlung)<br />
(MARIANNE)<br />
— Früher HER2-positiver<br />
Brustkrebs<br />
Zelboraf BRAF + MEKi<br />
RG7421<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
45
Das Unmögliche<br />
möglich machen<br />
<strong>Roche</strong> entwickelt Therapien für eine Reihe von ZNS-Erkrankungen,<br />
die noch bis vor kurzem als nicht behandelbar<br />
galten.<br />
«Bei Menschen mit Autismus wurde traditionell davon<br />
aus gegangen, dass man nichts für sie tun kann», erklärt<br />
Luca Santarelli, globaler Leiter von <strong>Roche</strong> Neuroscience.<br />
Neue Daten haben jedoch gezeigt, dass auch für Krankheiten<br />
wie Autismus, fragiles X-Syndrom, Down-Syndrom,<br />
therapie resistente Depression <strong>und</strong> frühe Stadien von<br />
Alz heimer-Krankheit wirksame Medikamente entwickelt<br />
werden können.<br />
<strong>Roche</strong> verfügt im Bereich Neurowissenschaften über eine<br />
der stärksten Pipelines der Branche <strong>und</strong> hat in den letzten<br />
zehn Jahren grosse Fortschritte auf diesem Gebiet erzielt.<br />
Aktuell sind bei <strong>Roche</strong> fast ein Dutzend Wirkstoffe für ZNS-<br />
Erkrankungen in der <strong>Entwicklung</strong>.<br />
«In der ZNS-<strong>Entwicklung</strong> gibt es keine Abkürzungen», so<br />
Santarelli. «An Gantenerumab gegen Alzheimer zum Beispiel<br />
arbeiten wir seit zehn Jahren.»<br />
Durch das enge Teamwork mit wissenschaftlichen Einrichtungen<br />
<strong>und</strong> Biotech-Unternehmen sowie die Begründung<br />
von öffentlich-privaten Partnerschaften ist es <strong>Roche</strong> gelungen,<br />
die Präsenz des Unternehmens auf diesem Gebiet<br />
weiter auszubauen. Aber auch die <strong>Entwicklung</strong> diagnostischer<br />
Begleittests spielt eine wichtige Rolle, vor allem bei<br />
Alzheimer, die sehr schwer zu diagnostizieren ist.<br />
Lage versetzen soll, Krebszellen als fremd zu erkennen <strong>und</strong><br />
mittels immunologischer Abwehrreaktion zu töten. Anti-PD-L1<br />
ist das erste Programm einer immunologischen Krebstherapie,<br />
das sich bei <strong>Roche</strong> in der klinischen <strong>Entwicklung</strong> befindet.<br />
Ziel ist die signifikante Verbesserung des Langzeitüberlebens<br />
bei einer Reihe von Krebserkrankungen. Anti-PD-L1 ist ein<br />
humaner monoklonaler Antikörper, der dazu dient, eine immunologische<br />
Abwehrschwäche des Patienten zu beheben <strong>und</strong><br />
eine Abwehrreaktion des Immunsystems gegen Krebszellen<br />
zu erreichen.<br />
Angesichts der umfassenden Erfahrungen <strong>und</strong> des Wissens<br />
von <strong>Roche</strong> in sowohl Immunologie als auch Onkologie ist<br />
<strong>Roche</strong> einzigartig aufgestellt, eine führende Position auf dem<br />
Gebiet der immunologischen Krebstherapie zu übernehmen.<br />
Wir erforschen <strong>und</strong> entwickeln unser Anti-PD-L1-Molekül als<br />
Monotherapie <strong>und</strong> in Kombination mit anderen Behandlungen,<br />
um unser Verständnis für die Mechanismen der Immuntherapie<br />
zu verbessern.<br />
Eine neue Form der Krebsbehandlung könnte sich künftig aus<br />
einer ziemlich unerwarteten Quelle entwickeln, <strong>und</strong> zwar aus<br />
Exotoxinen, den von den Krankheitserregern freigesetzten<br />
Giftstoffen bei bakteriellen Infektionen. Exotoxine haben die<br />
Fähigkeit, Zellen abzutöten. Vor allem Pseudomonas-Exotoxin<br />
(PE) ist ein besonders aggressiver Zellkiller <strong>und</strong> könnte daher<br />
möglicherweise als potenter Wirkstoff in der Krebsbehandlung<br />
dienen. Bislang war die therapeutische Nutzung dieser<br />
Toxine nicht möglich, weil sie vom Immunsystem des Körpers<br />
konsequent abgestossen wurden.<br />
In Zusammenarbeit mit dem US National Cancer Insitute (NCI)<br />
erforschen wir die Nutzung einer de-immunisierten Form von<br />
PE, die gewissermassen als «Gefechtskopf» an Antikörper-<br />
Fragmente oder peptidergische Binder gekoppelt werden<br />
kann. Das dabei entstehende Molekül bezeichnet man als<br />
zytotoxisches Fusionsprotein (cFP). Wir arbeiten gegenwärtig<br />
an mehreren derartigen Wirkstoffen. Am weitesten fortgeschritten<br />
ist die <strong>Entwicklung</strong> einer Substanz, die gezielt auf<br />
Krebserkrankungen des Rippenfells wirkt. Für diese Krebsform<br />
gibt es bisher so gut wie keine Behandlungsmöglichkeit.<br />
Bis 2014 wollen wir die ersten cFP an Menschen testen. Sofern<br />
es sich als klinisch machbar erweist, werden wir anschliessend<br />
sehr schnell weitere Moleküle gegen eine Reihe verschiedener<br />
Krebsarten entwickeln, um das Potenzial dieser neuartigen<br />
Plattform auszunutzen.<br />
Krankheiten des Zentralnervensystems<br />
In den letzten zehn Jahren haben Wissenschaftler ein immer<br />
besseres Verständnis in Bezug auf das Gehirn gewonnen. Auf<br />
dieser Gr<strong>und</strong>lage arbeiten wir an neuen Molekülen, die zu<br />
einer neuen Generation von Medikamenten gegen verschiedene<br />
Krankheiten führen könnten, so gegen Schizophrenie,<br />
multiple Sklerose, Depression, neurologische <strong>Entwicklung</strong>sstörungen,<br />
Parkinson <strong>und</strong> die Alzheimer-Krankheit.<br />
Unser Therapieansatz bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems<br />
(ZNS) konzentriert sich ähnlich wie unsere Krebstherapien<br />
auf die biologischen Zusammenhänge der jeweiligen<br />
Krankheit. Auch Biomarker helfen uns bei der <strong>Entwicklung</strong><br />
gezielterer Therapien für ZNS-Erkrankungen wie Alzheimer.<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
46
Alzheimer-Krankheit<br />
Alzheimer-Krankheit<br />
Am weitesten fortgeschritten ist hier die <strong>Entwicklung</strong> unserer<br />
Wirkstoffe Gantenerumab <strong>und</strong> Crenezumab.<br />
Unser Ziel ist es, in Zukunft mit Gantenerumab r<strong>und</strong> fünf Jahre<br />
früher als heute mit der Behandlung von Alzheimer-Patienten<br />
zu beginnen, um Schädigungen des Gehirns zu verlangsamen<br />
oder weitere Schädigungen sogar zu vermeiden. Das Prüfmedikament<br />
Gantenerumab, das in früheren Phasen gemeinsam<br />
mit dem Unternehmen MorphoSys entwickelt wurde, erproben<br />
wir bei Patienten im Frühstadium der Erkrankung, die<br />
leichte Zeichen einer kognitiven Beeinträchtigung zeigen <strong>und</strong><br />
bei denen Amyloid-Plaques im Gehirn nachgewiesen wurden.<br />
Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass Gantenerumab<br />
die Menge von Amyloid im Gehirn deutlich verringern kann.<br />
Zurzeit befindet sich Gantenerumab in einer Phase-II/III-Studie<br />
namens SCarlet RoAD. Für diese Studie wurden mit Hilfe<br />
diagnostischer Begleittests Patienten im Frühstadium ermittelt<br />
<strong>und</strong> bei allen Studienteilnehmern pathologische Zeichen von<br />
Alzheimer nachgewiesen. Erste Ergebnisse der SCarlet RoAD-<br />
Studie werden 2016 erwartet.<br />
Gantenerumab wurde zur Teilnahme an einer weltweiten<br />
Studie ausgewählt, die bei drei Wirkstoffen das Potenzial<br />
zur Alzheimer-Prävention untersucht. Diese Studie namens<br />
DIAN (Dominantly Inherited Alzheimer Network) wird an der<br />
Washington University School of Medicine in St. Louis (USA)<br />
durchgeführt.<br />
Der Wirkstoff Crenezumab befindet sich gegenwärtig in zwei<br />
Phase-II-Studien (ABBY <strong>und</strong> BLAZE) bei Patienten mit leichter<br />
bis mittelschwerer Alzheimer-Erkrankung. Die Studienergebnisse<br />
werden für 2013 respektive 2014 erwartet. Ferner ist<br />
Crenezumab in eine von der US-Regierung geförderte Studie<br />
zum präklinischen Stadium von Alzheimer integriert, in der das<br />
Potenzial von Wirkstoffen zur Vorbeugung <strong>und</strong> Verlangsamung<br />
der Krankheit untersucht wird. Dabei wird Crenezumab an<br />
r<strong>und</strong> 300 kolumbianischen Patienten erprobt, die aufgr<strong>und</strong><br />
einer Genmutation im Alter von 40 bis 50 Jahren an Alzheimer<br />
erkrankt sind. Das Medikament zeigt bisher nur geringe<br />
Nebenwirkungen; es kann deshalb in höheren Dosen verabreicht<br />
werden. Dies erhöht die Chance, dass grössere Wirkstoffmengen<br />
ins Gehirn gelangen. Crenezumab ist ein Antikörper,<br />
der sowohl auf die feste Form von Beta-Amyloid abzielt,<br />
welche die Plaque-Ablagerungen im Gehirn verursacht, als<br />
auch auf frei bewegliche lösliche Formen des Proteins.<br />
Alzheimer hat verheerende Folgen für das Leben der Patienten<br />
<strong>und</strong> ihrer Familien. Weltweit leiden r<strong>und</strong> 36 Millionen<br />
Menschen an dieser häufigsten Form der Demenz. Aufgr<strong>und</strong><br />
der zunehmenden Alterung der Bevölkerung wird die Zahl<br />
der betroffenen Menschen bis 2030 auf schätzungsweise<br />
66 Millionen <strong>und</strong> bis 2050 auf 115 Millionen ansteigen.<br />
Alzheimer mit erkennbaren klinischen Symptomen tritt<br />
meist ab dem 60. Lebensjahr auf, wobei Personen mit<br />
bestimmten seltenen Genmutationen auch schon früher<br />
erkranken können.<br />
Im Gehirn der Patienten befinden sich übermässig hohe<br />
Mengen des Proteins Amyloid, auch als Amyloid-Plaque<br />
bezeichnet. Ablagerungen dieses Proteins reduzieren die<br />
Funktionsfähigkeit ges<strong>und</strong>er Neuronen <strong>und</strong> führen nach<br />
<strong>und</strong> nach zu ihrer Zerstörung. Durch eine Messung des<br />
Amyloid-Proteins in der Rückenmarkflüssigkeit ist feststellbar,<br />
bei welchen Patienten ein hohes Risiko besteht, dass<br />
sich ihre Erkrankung innerhalb der nächsten Jahre zu einer<br />
Demenz entwickelt.<br />
Mit unserem Ansatz, Alzheimer in frühen Stadien (prodromal)<br />
zu behandeln, nehmen wir eine Vor reiterrolle ein. <strong>Roche</strong><br />
hat derzeit vier Wirkstoffe gegen die Alzheimer-Krankheit<br />
in der klinischen <strong>Entwicklung</strong>.<br />
Schizophrenie<br />
<strong>Roche</strong> nutzt innovative wissenschaftliche Ansätze, um die<br />
Lebensqualität von Schizophrenie-Patienten zu verbessern.<br />
An dieser chronischen Gehirnerkrankung leiden r<strong>und</strong> 26 Millionen<br />
Patienten; sie ist eine der 20 häufigsten invalidisierenden<br />
Krankheiten weltweit. Man unterscheidet bei Schizophrenie<br />
drei Kategorien von Symptomen: erstens positive Symptome<br />
wie Halluzinationen <strong>und</strong> Illusionen; zweitens negative Symptome<br />
wie eingeschränkte Sprachfähigkeit, eingeschränkter<br />
emotionaler Ausdruck, Unfähigkeit zur Aufnahme <strong>und</strong> vollständigen<br />
Durchführung von Aktivitäten sowie sozialer Rückzug;<br />
drittens kognitive Defizite wie Gedächtnis-, Aufmerksamkeits-<br />
<strong>und</strong> Entscheidungsschwäche. Als mögliche Ursache all<br />
dieser Symptome wird eine verminderte Signalgebung des<br />
NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptors vermutet.<br />
Bitopertin ist ein erstklassiger neuartiger oraler Glycerin-Wiederaufnahmehemmer,<br />
der die Funktion des NMDA-Rezeptors<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
47
verbessern soll. In Phase-III-Studien im Rahmen des Search-<br />
Lyte-Programms wird Bitopertin zusammen mit Standard-<br />
Antipsychotika bei Patienten mit überwiegend negativen<br />
Symptomen (DayLyte, FlashLyte, SunLyte) <strong>und</strong> nicht optimal<br />
kontrollierten Schizophrenie-Symptomen (MoonLyte, TwiLyte,<br />
NightLyte) getestet.<br />
Multiple Sklerose<br />
Multiple Sklerose (MS) ist eine verheerende neurologische<br />
Erkrankung, gegen die wir das Prüfmedikament Ocrelizumab<br />
entwickeln. Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler<br />
Antikörper, der gezielt auf CD20-positive B-Zellen wirkt, die<br />
bei MS vermutlich eine wichtige Rolle spielen. Das Medikament<br />
interagiert mit dem Immunsystem des Körpers, um die<br />
CD20-positiven B-Zellen zu zerstören. Ocrelizumab befindet<br />
sich derzeit in Phase-III-Studien an Patienten mit wiederkehrender<br />
MS (OPERA I <strong>und</strong> II) sowie mit primärer progressiver<br />
MS (ORATORIO), für die es bislang noch keine zugelassene<br />
Therapie gibt.<br />
Diagnostics<br />
Die Division Diagnostics erzielte 2012 mit ihren Produkteinführungen<br />
wichtige Fortschritte in der Laborautomatisierung,<br />
der patientennahen Diagnostik <strong>und</strong> im Diabetes-Management.<br />
Mit unseren neu auf den Markt gebrachten Tests unterstützen<br />
wir Ärzte bei der Diagnose von Krebs, Infektionen <strong>und</strong><br />
Stoffwechselerkrankungen.<br />
In den USA, unserem grössten Markt, führten wir unter anderem<br />
einen Vitamin-D-Test <strong>und</strong> drei Diabetes Care-Systeme<br />
ein — das Accu-Chek Nano SmartView zur diskreten Blutzuckermessung,<br />
das System Accu-Chek Combo mit integrierter<br />
Insulinpumpe <strong>und</strong> Blutzuckermessgerät sowie das professionelle<br />
Blutzuckermesssystem Accu-Chek Inform II zum Einsatz<br />
in Spitälern. Zu den wichtigsten Produkteinführungen ausserhalb<br />
der USA zählte das Analysegerät cobas b 101, welches in<br />
Arztpraxen <strong>und</strong> ambulanten Kliniken zur Diagnose <strong>und</strong> zum<br />
Management von Stoffwechselerkrankungen eingesetzt wird.<br />
Steigerung der Testeffizienz<br />
Wir entwickeln unsere Plattformen <strong>und</strong> Tests laufend weiter<br />
mit dem Ziel, klinischen Labors <strong>und</strong> <strong>Forschung</strong>szentren weitere<br />
Effizienzsteigerungen zu ermöglichen. Wir haben zurzeit<br />
mehrere Systeme in der frühen <strong>und</strong> späten <strong>Entwicklung</strong>,<br />
darunter eine neue Generation von Instrumenten für die<br />
Immun- <strong>und</strong> Gerinnungsdiagnostik <strong>und</strong> die klinische Chemie.<br />
Als Teil der vollautomatischen Systemfamilie cobas sind sie<br />
speziell auf die Bedürfnisse grosser Labors ausgerichtet <strong>und</strong><br />
sollen diese dabei unterstützen, Tätigkeitsbereiche zu konsolidieren<br />
<strong>und</strong> ein steigendes Testvolumen zu bewältigen.<br />
Eine weitere wichtige Neuentwicklung ist das Molekulardiagnostiksystem<br />
cobas 6800/8800. Es wird voraussichtlich<br />
das erste System seiner Art sein, das Labors für Blut-Screening<br />
<strong>und</strong> Molekulardiagnostik einen deutlich höheren Grad an<br />
Automatisierung, Durchsatz <strong>und</strong> Kosteneffizienz bietet.<br />
<strong>Entwicklung</strong> neuer Technologien<br />
Risikopatienten identifizieren<br />
Wir entwickeln zurzeit den Immunoassay Aβ42, um Patienten<br />
zu identifizieren, die stärker gefährdet sind, an Alzheimer<br />
zu erkranken. Ferner entwickeln wir den Gentest<br />
Apoliprotein E, um Träger des ApoE4-Genotyps zu ermitteln,<br />
denen eine Anpassung der Dosierung von Gantenerumab<br />
nützen könnte. Ein weiterer derzeit von uns entwickelter<br />
Immunoassay, Tau, soll als Versuchssurrogat für Wirksamkeit<br />
während der Studie genutzt werden.<br />
Der Begriff Immunoassay bezieht sich auf bestimmte<br />
Testverfahren zum Nachweis von Antigenen <strong>und</strong> Antikörpern.<br />
Wir investieren in neue Technologien, welche die Möglichkeiten<br />
der Diagnostik von bestimmten Krankheiten wie etwa<br />
Krebs gr<strong>und</strong>legend verbessern könnten. Zwei Beispiele aus<br />
der Gewebediagnostik sind MicroRNA <strong>und</strong> Multiplexing:<br />
MicroRNA spielen bei fast allen Tumoren eine wichtige Rolle.<br />
Sie steuern die Produktion onkogener Proteine <strong>und</strong> können die<br />
Bildung von Behandlungsresistenzen oder die Ausbreitung<br />
von Krebszellen im Körper beeinflussen. <strong>Roche</strong> Tissue Diagnostics<br />
hat das erste vollautomatisierte Färbeverfahren entwickelt,<br />
mit dem Wissenschaftler microRNA <strong>und</strong> Proteine in<br />
der Mikro umgebung von Tumoren sichtbar machen können.<br />
Dies könnte ihnen helfen, Krebskrankheiten besser zu verstehen<br />
<strong>und</strong> gezielte, innovative Therapien zu entwickeln.<br />
Bei Multiplexing handelt es sich um eine Technologie, mit der<br />
in einer einzigen Gewebeprobe bis zu neun verschiedene Ziele<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
48
gleichzeitig identifiziert werden können, beispielsweise Genoder<br />
Proteinmutationen. Dadurch erhalten Ärzte mehr Informationen<br />
bei der Erstdiagnose eines Tumors; zusätzlich steht<br />
Tumorgewebe für Vergleiche zur Verfügung, falls die Krankheit<br />
wiederkehren sollte.<br />
Darüber hinaus konzentrieren wir uns weiterhin auf die <strong>Entwicklung</strong><br />
immer leistungsfähigerer Sequenzierungssysteme.<br />
Neue Technologien werden es Wissenschaftlern ermöglichen,<br />
das menschliche Genom 1 (oder Teile davon) schneller <strong>und</strong> effizienter<br />
zu analysieren als je zuvor. Gemeinsam mit externen<br />
Partnern entwickelte <strong>Roche</strong> 2012 weiterhin Plattformen dieser<br />
nächsten Generation. Ferner investieren wir in bessere<br />
Arbeitsabläufe bei der Sequenzierung. So starteten wir eine<br />
Kooperation mit Precision System Science für die <strong>Entwicklung</strong><br />
eines vollautomatisierten Emulsion-PCR 2 -Instruments zur Probenvorbereitung.<br />
Antworten auf wichtige medizinische Fragen<br />
Wir entwickeln diagnostische Tests, welche neue Antworten<br />
in Therapiegebieten wie Onkologie, Virologie <strong>und</strong> Stoffwechselkrankheiten<br />
geben sollen. Ein Beispiel dafür ist der cobas<br />
PIK3CA-Mutationstest, der Mutationen des Phosphoinositid-<br />
3-Kinase (PI3K)-Signalwegs nachweisen soll. PI3K ist der am<br />
häufigsten veränderte Signalweg bei Krebspatienten; er spielt<br />
bei Dickdarm- <strong>und</strong> Enddarmkrebs sowie bei Magen-, Brust<strong>und</strong><br />
Gebärmutterkrebs eine wichtige Rolle.<br />
Einen neuen Test zum Einsatz in der <strong>Forschung</strong> bringen wir<br />
Anfang 2013 auf den Markt. Ebenfalls in der <strong>Entwicklung</strong><br />
ist ein klinischer Test, mit dem festgestellt werden soll, ob<br />
ein Patient voraussichtlich auf eine bestimmte Krebstherapie<br />
anspricht. In der frühen <strong>Entwicklung</strong> befinden sich ferner Tests<br />
zum Nachweis von Unterschieden in der Genexpression im<br />
PI3K-Signalweg innerhalb des Tumorgewebes.<br />
Informationen zu weiteren wichtigen Begleittests finden Sie<br />
auf Seite 44 (cMET) <strong>und</strong> Seite 48 (Aβ42, ApoE, Tau).<br />
Klinische Studien<br />
Wir investieren fortlaufend in klinische Studien, auch in Zusammenarbeit<br />
mit Dritten, um den medizinischen Nutzen unserer<br />
Diabetes Care: Pumpen <strong>und</strong> CGM<br />
Im Bereich Diabetes Care entwickeln wir weiter innovative,<br />
integrierte Systeme, die Patienten <strong>und</strong> medizinisches Fachpersonal<br />
bei der Therapieoptimierung unterstützen sollen.<br />
Wir konzentrieren unsere Investitionen dabei auf Insulinpumpen<br />
<strong>und</strong> Systeme zur kontinuierlichen Glukosemessung<br />
(CGM), da wir hier das grösste Marktpotenzial für differenzierte<br />
Produkte sehen. In unserer Pipeline befinden sich<br />
eine Insulinpumpe der nächsten Generation mit integrierter<br />
Blutzuckermessung, Accu-Chek Insight, sowie eine innovative<br />
Mikropumpe. Nachdem wir uns Ende 2012 gegen die<br />
Pilotierung der Mikropumpe entschieden haben, wird das<br />
Produkt nun zu einem kombinierten Pumpen-/Messsystem<br />
weiterentwickelt, das mit den bewährten Features unserer<br />
Accu-Chek-Produkte ausgestattet ist. Zudem arbeiten wir<br />
an einem CGM-System, das über einen kleinen Sensor unter<br />
der Haut des Patienten kontinuierlich die Glukosewerte in<br />
Echtzeit misst. Das System ist in der frühen <strong>Entwicklung</strong> <strong>und</strong><br />
hat in ersten klinischen Studien vielversprechende Daten<br />
geliefert.<br />
diagnostischen Produkte zu prüfen <strong>und</strong> nachzuweisen, zum<br />
Beispiel im Management <strong>und</strong> in der Behandlung von Herz- <strong>und</strong><br />
Diabetes-Patienten.<br />
Ende 2012 starteten wir die GUIDE-IT -Studie 3 , um den Nutzen<br />
unseres Herzinsuffizienztests NT-proBNP zur Therapieüberwachung<br />
von Herzpatienten zu prüfen. Die zulassungsrelevante<br />
Studie wird vom Duke Clinical Research Institute koordiniert<br />
(Hauptstudie) <strong>und</strong> von den US National Institutes of<br />
Health (NIH) <strong>und</strong> <strong>Roche</strong> finanziert. Es wird erwartet, dass es<br />
mit der NT-proBNP-gesteuerten Herzinsuffizienztherapie im<br />
Vergleich zur Standardtherapie zu deutlich weniger Herzkreislaufereignissen<br />
(wie zum Beispiel weitere Verschlechterung<br />
der Herzfunktion, Krankenhausaufenthalt <strong>und</strong> Tod) kommen<br />
wird. Informationen zu unseren laufenden Troponin-Studien<br />
finden Sie auf Seite 74.<br />
Wir verfolgen auch neue Ansätze im Diabetes-Management,<br />
gestützt auf innovative Systeme. In der ABACUS-Studie 4 prüften<br />
wir den Nutzen des automatisierten Bolusrechners im<br />
Blutzuckermessgerät Accu-Chek Aviva Expert. Diese Funktionalität<br />
ermöglicht es insulinpflichtigen Diabetes-Patienten,<br />
sich auf Gr<strong>und</strong>lage der regelmässigen Blutzuckermessung<br />
1 Als Genom bezeichnet man die Gesamtheit des genetischen Materials<br />
eines Organismus, einschliesslich der in seinen Chromosomen enthaltenen<br />
Gene.<br />
2 Polymerase-Kettenreaktion.<br />
3 GUIDding Evidence based therapy using biomarker<br />
Intensified Treatment.<br />
4 Automated Bolus Advisor Control and Usability Study.<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
49
ihre optimale Insulindosis berechnen zu lassen. Erstmals im<br />
Oktober präsentierte Studiendaten zeigten, dass bei Einsatz<br />
des Bolusrechners die Blutzuckerzielwerte besser erreicht<br />
werden konnten, mit positiven Auswirkungen auf die Therapieeinhaltung<br />
<strong>und</strong> das Befinden der Patienten, ohne dass die<br />
Anzahl der hypoglykämischen Ereignisse zunahm.<br />
Optimierung der F + E-Produktivität<br />
Die stete Produktivitätssteigerung der F + E-Aktivitäten geniesst<br />
bei <strong>Roche</strong> eine hohe Priorität. Wir wollen unsere <strong>Forschung</strong><br />
<strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> immer effizienter machen, um neue<br />
Medikamente auf nachhaltige Weise entwickeln <strong>und</strong> schneller<br />
auf den Markt bringen zu können.<br />
Ein wichtiger Faktor zur Verkürzung der <strong>Entwicklung</strong>sdauer ist<br />
das Studiendesign. Anhand von Biomarkern können wir zum<br />
Beispiel gezielt Patienten auswählen, die am ehesten auf die zu<br />
testende Therapie ansprechen. Dadurch können wir einerseits<br />
effektivere Studien durchführen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit<br />
zu positiven Ergebnissen führen, <strong>und</strong> gleichzeitig die<br />
Studienkosten pro Patient senken.<br />
Im Rahmen einer anderen Initiative, Trials to Patients (T2P),<br />
wollen wir Ärzte <strong>und</strong> Patienten besser darüber aufklären, welchen<br />
Nutzen die Teilnahme an einer klinischen Studie hat.<br />
Daneben haben wir auch Studien mit internetgestützter Patientenaufnahme<br />
entwickelt, um die Anmeldung für Patienten<br />
zu erleichtern.<br />
Falls es uns gelingt, durch Programme wie T2P die Patientenrekrutierung<br />
für klinische Studien zu erhöhen, beschleunigt<br />
dies automatisch die Arzneimittelentwicklung. Würden beispielsweise<br />
10% aller Krebspatienten an klinischen Studien<br />
teilnehmen, könnte sich nach Angabe des National Cancer<br />
Institute die Rekrutierung von Patienten von aktuell drei bis<br />
fünf Jahren auf nur noch ein Jahr verkürzen.<br />
Um die Effizienz unserer F + E-Aktivitäten weiter zu steigern,<br />
haben wir 2012 die schwere Entscheidung getroffen, unseren<br />
Standort in Nutley, New Jersey, in den USA zu schliessen.<br />
Dadurch können wir künftig mehr Ressourcen auf die immer<br />
zahlreicheren Pipelineprojekte in der späten klinischen <strong>Entwicklung</strong><br />
verlagern <strong>und</strong> uns noch stärker auf die interessantesten<br />
neuen Wirkstoffe konzentrieren.<br />
Externe Innovationen<br />
<strong>Roche</strong> unterhält r<strong>und</strong> 150 aktive Partnerschaften; etwa ein<br />
Drittel unserer Verkäufe entfällt auf Wirkstoffe von externen<br />
Partnern. Damit bilden Innovationen aus externen Partnerschaften<br />
weiterhin einen wichtigen Eckpfeiler unserer Pipeline;<br />
wir können durch sie unser globales Innovationsnetzwerk<br />
stetig ausbauen.<br />
<strong>Roche</strong> Partnering unterzeichnete im Berichtsjahr 55 neue<br />
Abkommen, davon betrafen 3 Produkttransaktionen, 43 die<br />
Zusammenarbeit bei <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> Technologien <strong>und</strong> 9 die<br />
Auslizenzierung von Produkten. Zu den wichtigsten Transaktionen<br />
des Teams gehörte 2012 die exklusive Partnerschaft mit<br />
Versant Ventures <strong>und</strong> Inception Sciences. Ziel ist die Herstellung<br />
eines Inkubators für die Arzneimittelforschung, Inception<br />
3, um ein Medikament zur Behandlung der Innenohrschwerhörigkeit<br />
zu entwickeln. Die Struktur dieser Vereinbarung ist<br />
besonders innovativ: Versant als Venture-Unternehmen bringt<br />
eine Beteiligungsfinanzierung ein, <strong>Roche</strong> als Pharmaunternehmen<br />
Mittel sowie weitere Ressourcen für die <strong>Forschung</strong>,<br />
<strong>und</strong> das Biotech-Unternehmen Inception seine auf einer innovativen<br />
Technologie basierende Plattform sowie die Expertise<br />
seiner Wissenschaftler bei der Suche nach neuen Arzneimitteln.<br />
Von Genentech Partnering wurden im gleichen Zeitraum<br />
14 neue Abkommen unterzeichnet, <strong>und</strong> zwar drei zu Produkttransaktionen,<br />
drei über Zusammenarbeit in <strong>Forschung</strong><br />
<strong>und</strong> Technologie, vier Kooperationen mit akademischen<br />
Einrichtungen sowie vier Auslizenzierungsvereinbarungen.<br />
Genentech bekennt sich zu Kooperationen, die für alle beteiligten<br />
Partner von höchstem Nutzen sind. 2012 haben wir mit<br />
dem US-amerikanischen Unternehmen Constellation Pharmaceuticals<br />
ein neuartiges Abkommen geschlossen, das unter<br />
anderem eine künftige Option auf Übernahme des Unternehmens<br />
zu vorher vereinbarten Bedingungen vorsieht. Diese<br />
wichtige strategische Vereinbarung betrifft die Anwendung<br />
der Epigenetik <strong>und</strong> der Chromatin-Biologie für die Entdeckung<br />
<strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> von Medikamenten zur Behandlung von<br />
Krebs <strong>und</strong> anderen schweren Erkrankungen.<br />
Die Division Diagnostics unterzeichnete 2012 über 50 Lizenzvereinbarungen.<br />
Zudem unterbreiteten wir ein öffentliches<br />
Übernahmeangebot für das US-Unternehmen Illumina, welches<br />
abgelehnt wurde.<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
50
StemBAncc-Partnerschaft<br />
<strong>Roche</strong> spielt eine führende Rolle bei einem vielversprechenden<br />
neuen Partnerprojekt zwischen Wissenschaft <strong>und</strong> Industrie<br />
namens StemBANCC. Durch dieses Projekt können wir eine<br />
Reihe komplexer Krankheiten besser verstehen lernen <strong>und</strong><br />
gleichzeitig die <strong>Entwicklung</strong> von Medikamenten beschleunigen.<br />
Am Projekt sind 10 Pharmaunternehmen <strong>und</strong> 23 wissenschaftliche<br />
Einrichtungen beteiligt. Es beruht auf einer Technologie,<br />
welche die Einsatzmöglichkeiten von Stammzellen in der <strong>Forschung</strong><br />
revolutioniert <strong>und</strong> 2012 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet<br />
wurde.<br />
Lange Zeit wurde angenommen, dass adulte Zellen bei der<br />
Zellteilung gr<strong>und</strong>sätzlich nur gleichartige Zellen hervorbringen<br />
können, sodass zum Beispiel Hautzellen nur neue Hautzellen<br />
<strong>und</strong> Leberzellen nur neue Leberzellen bilden.<br />
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler jedoch einen<br />
Weg gef<strong>und</strong>en, adulte Zellen so umzuprogrammieren, dass sie<br />
Stammzellen hervorbringen, die sich anschliessend zu allen<br />
beliebigen Zellarten weiterentwickeln können. Diese Stammzellen<br />
nennt man induzierte pluripotente Stammzellen. Für die<br />
auf diesem Gebiet gewonnenen Erkenntnisse erhielten die<br />
Wissenschaftler John Gurdon von der Universität Cambridge<br />
<strong>und</strong> Shinya Yamanaka von der Universität Kyoto im Jahr 2012<br />
den Medizin-Nobelpreis.<br />
Dank der bahnbrechenden Arbeiten der beiden Laureati können<br />
wir Patienten heute Proben von Blut- oder Hautzellen entnehmen<br />
<strong>und</strong> ihre Krankheiten in einer Petrischale untersuchen.<br />
Ferner ist mit dieser Technologie möglich, potenzielle<br />
kleine Moleküle <strong>und</strong> biologische Therapien in einem sehr frühen<br />
Stadium der Arzneimittelentwicklung zu testen.<br />
Das StemBANCC-Projekt wurde Ende 2012 von <strong>Roche</strong><br />
gemeinsam mit der Innovative Medicines Initiative ins Leben<br />
gerufen <strong>und</strong> konzentriert sich auf die Therapiebereiche Diabetes,<br />
zentrales Nervensystem (einschliesslich Demenzerkrankungen),<br />
Autismus <strong>und</strong> Schizophrenie sowie peripheres<br />
Nervensystem (vor allem Schmerzen). Die Partnerschaft<br />
wurde auf eine Dauer von fünf Jahren eingegangen.<br />
Wissenschaftler von <strong>Roche</strong> arbeiten schon seit über drei<br />
Jahren zusammen mit Partnern am Massachusetts General<br />
Hospital der Harvard-Universität an induzierten pluripotenten<br />
Stammzellen. Sie haben bereits über 100 derartige menschliche<br />
Stammzellenlinien entwickelt, die zur Modellierung von<br />
Herz-Kreislauf-Erkrankungen genutzt werden können. Vor<br />
kurzem haben wir noch eine zusätzliche Kooperation mit<br />
dem Boston Children’s Hospital <strong>und</strong> der Harvard-Universität<br />
geschlossen, um mit Hilfe von Stammzellen neurologische<br />
Erkrankungen zu modellieren.<br />
Verantwortungsbewusste <strong>Forschung</strong><br />
<strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
Klinische Studien<br />
Klinische Studien sind wichtig, um die Sicherheit <strong>und</strong> Wirksamkeit<br />
neuer Medikamente zu überprüfen. Alle unsere klinischen<br />
Studien entsprechen den internationalen Leitlinien<br />
für Gute klinische Praxis (GCP). Die Ergebnisse unserer Studien<br />
machen wir Zulassungsbehörden <strong>und</strong> Kostenträgern im<br />
Ges<strong>und</strong>heitswesen zugänglich. Unabhängig vom Studienausgang<br />
werden von <strong>Roche</strong> objektive Informationen über alle<br />
Studien an Fachleute <strong>und</strong> die Öffentlichkeit kommuniziert.<br />
Unsere klinischen Studien werden nur in Ländern durchgeführt,<br />
in denen wir das getestete Medikament anschliessend<br />
auch einführen wollen.<br />
Im Jahr 2012 haben 326 642 Patienten an klinischen Studien<br />
von <strong>Roche</strong> teilgenommen.<br />
Klinische Studien<br />
2012 2011 2010<br />
Anzahl klinischer<br />
Studien 2 280 2 336 2 253<br />
Anzahl beteiligter<br />
Ges<strong>und</strong>heitseinrichtungen<br />
35 720 35 647 33 698<br />
Anzahl Patienten, die an<br />
klinischen Studien der<br />
Phasen I–IV teilnahmen 1 326 642 295 994 248 261<br />
1 Exklusive nicht-interventionistischer Screening-Programme.<br />
Einzelheiten zu unseren klinischen Studien finden Sie über<br />
www.roche-trials.com, www.clinicaltrials.gov, das Internetportal<br />
des Weltpharmaverbands (IFPMA) oder das weltweite<br />
Verzeichnis der Nationalen Ges<strong>und</strong>heitsinstitute (NIH) des<br />
US-Ges<strong>und</strong>heitsministeriums.<br />
<strong>Roche</strong> hält Forscher im Konzern dazu an, ihre Arbeitsergebnisse<br />
in medizinischen Fachzeitschriften zu veröffentlichen<br />
<strong>und</strong> auf wissenschaftlichen oder medizinischen Kongressen<br />
zu präsentieren. Im Berichtsjahr erschienen mehr als 1 000 wis-<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
51
senschaftliche Artikel von <strong>Roche</strong>-Mitarbeitern, unter anderem<br />
in führenden wissenschaftlichen Fachzeitschriften wie Nature,<br />
Cell, Science <strong>und</strong> The New England Journal of Medicine.<br />
Ethik in <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
Die <strong>Roche</strong> Science and Ethics Advisory Group (SEAG) besteht<br />
aus unabhängigen Experten der Fachbereiche Bioethik <strong>und</strong><br />
Philosophie <strong>und</strong> bietet Beratung zu einer Vielfalt von ethischen<br />
Fragen. Das Gremium gibt Stellungnahmen zu ethischen<br />
Aspekten der biomedizinischen <strong>und</strong> klinischen <strong>Forschung</strong><br />
ab. Im Zentrum stehen dabei stark umstrittene Fragen, denen<br />
die breite Öffentlichkeit besonders kritisch gegenübersteht;<br />
Reizthemen sollen aus möglichst vielen Perspektiven beleuchtet<br />
werden.<br />
Bioethik<br />
<strong>Roche</strong> hat mehrere Positionspapiere zu den konzernweiten<br />
F + E-Aktivitäten verfasst, in denen wir zu Themen wie Genetik,<br />
Stammzellenforschung <strong>und</strong> Tierversuche Stellung beziehen.<br />
Diese Dokumente wie auch unsere Richtlinien zur <strong>Forschung</strong><br />
an Menschen <strong>und</strong> Tieren werden regelmässig überarbeitet<br />
<strong>und</strong> aktualisiert, wobei auch wissenschaftliche <strong>Entwicklung</strong>en<br />
<strong>und</strong> gesellschaftliche Perspektiven mit einfliessen.<br />
Die <strong>Roche</strong>-Charta zur Genetik gewährleistet, dass wir in der<br />
Genforschung strengste Standards einhalten <strong>und</strong> unsere soziale<br />
Verantwortung wahren. Wir glauben an das Recht jedes<br />
Einzelnen auf Selbstbestimmung, Privatsphäre <strong>und</strong> Vertraulichkeit<br />
bei der Erhebung <strong>und</strong> Nutzung genetischer Daten.<br />
Verantwortlicher Umgang mit Tieren<br />
Wir nehmen die öffentlichen Bedenken zu Tierversuchen in<br />
der <strong>Forschung</strong> ernst <strong>und</strong> haben im Berichtsjahr unsere hohen<br />
Standards im Bereich Tierschutz weiterhin gewahrt. Wo immer<br />
möglich suchen wir nach Alternativen für Tierversuche, wie<br />
Computersimulationen oder In-vitro-Tests mit differenzierten<br />
Zellen oder Stammzellen. Ohne die Zuverlässigkeit <strong>und</strong> Gültigkeit<br />
von <strong>Forschung</strong>s- <strong>und</strong> Testergebnissen zu gefährden, gilt<br />
bei <strong>Roche</strong> für den Einsatz von Tieren die folgende 3R-Regel:<br />
• Reduce: Verringerung der Anzahl eingesetzter Tiere<br />
• Refine: Einsatz von Verfahren, die den Tieren möglichst<br />
wenig Schmerzen <strong>und</strong> Leid zufügen<br />
• Replace: Austausch von Tierversuchen gegen alternative<br />
Methoden, bei denen entweder keine Tiere oder nur Tierzellen<br />
oder -gewebe verwendet werden.<br />
Tierversuche in der <strong>Forschung</strong> (<strong>Roche</strong> <strong>und</strong> von <strong>Roche</strong><br />
beauftragte <strong>Forschung</strong>sinstitute) 2012<br />
97,5% Mäuse <strong>und</strong> Ratten<br />
0,7%<br />
0,2% H<strong>und</strong>e<br />
0,5% Primaten<br />
1,1% Andere<br />
Andere Nagetiere<br />
<strong>und</strong> Kaninchen<br />
Aus wissenschaftlichen <strong>und</strong> rechtlichen Gründen bleibt jedoch<br />
der Einsatz von Tieren in der biomedizinischen <strong>Forschung</strong><br />
unabdingbar. Zulassungsbehörden fordern von allen Unternehmen<br />
im Ges<strong>und</strong>heitssektor, die Sicherheit <strong>und</strong> die Wirksamkeit<br />
neuer Medikamente zunächst an Tieren zu testen,<br />
bevor sie an Menschen geprüft werden.<br />
Im Berichtsjahr wurden bei <strong>Roche</strong> 408 013 Tiere in der <strong>Forschung</strong><br />
eingesetzt. Dies entspricht einem Rückgang von 13%<br />
gegenüber dem Vorjahr. In den von uns beauftragten externen<br />
<strong>Forschung</strong>seinrichtungen sank die Anzahl der betreffenden<br />
Tiere von 68 606 im Vorjahr auf 64 314 im Jahr 2012. Bei r<strong>und</strong><br />
97,5% aller Versuchstiere handelte es sich um Mäuse <strong>und</strong> Ratten.<br />
Die Abnahme der Anzahl der in der <strong>Forschung</strong> eingesetzten<br />
Tiere im Jahr 2012 hängt direkt mit der Umstrukturierung<br />
des Unternehmens sowie Änderungen im Produktportfolio<br />
zusammen.<br />
Weitere Informationen dazu unter:<br />
• <strong>Roche</strong> Pharma <strong>und</strong> Diagnostics Pipeline: http://www.roche.com/de/<br />
research_and_development/pipeline.htm<br />
• Personalised Healthcare: http://www.roche.com/de/about_roche/<br />
personalised_healthcare.htm<br />
• Gr<strong>und</strong>sätze, Richtlinien <strong>und</strong> Positionen: http://www.roche.com/de/<br />
responsibility/sustainability/positions_policies_downloads.htm<br />
• Arzneimittelsicherheit: http://www.roche.com/de/responsibility/<br />
managing_medication_safety.htm<br />
• Neue Produkte <strong>und</strong> Technologien: http://www.roche.com/de/<br />
research_and_development/innovation_and_technologies.htm<br />
• Ethische Standards: http://www.roche.com/de/about_roche/<br />
corporate_governance/code_of_conduct.htm<br />
• Genetik <strong>und</strong> Bioethik: http://www.roche.com/de/responsibility/<br />
business_ethics/genetics_and_bioethics.htm<br />
• Tierschutz: http://www.roche.com/de/responsibility/<br />
business_ethics/animal_welfare.htm<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
52
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
53
Pharma-Pipeline<br />
1 Zugelassen in der EU;<br />
zur Zulassung in den USA eingereicht<br />
2 Zugelassen in den USA;<br />
zur Zulassung in der EU eingereicht<br />
3 Zur Zulassung in der EU eingereicht<br />
4 Zur Zulassung in den USA eingereicht<br />
* USA: FDA-Zulassungsgesuch gegenwärtig geprüft<br />
Projekt im Rahmen der personalisierten Medizin<br />
RG-Nr.<br />
CHU<br />
SST<br />
RG105<br />
RG1569<br />
Von <strong>Roche</strong> bzw. Genentech geführt<br />
Von Chugai geführt<br />
Seaside Therapeutics (Opt-in)<br />
MabThera wird in den USA <strong>und</strong><br />
Japan unter dem Handelsnamen<br />
Rituxan vertrieben<br />
Actemra wird in der EU unter dem<br />
Handelsnamen RoActemra vertrieben<br />
Onkologie<br />
adj<br />
AMD<br />
AWK<br />
DME<br />
mAk<br />
met.<br />
NSCLC<br />
pos.<br />
RA<br />
RVO<br />
adjuvante Therapie<br />
altersbedingte Makuladegeneration<br />
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat<br />
diabetisches Makulaödem<br />
monoklonaler Antikörper<br />
metastasierend<br />
nichtkleinzelliger Lungenkrebs<br />
positiv<br />
rheumatoide Arthritis<br />
retinaler Venenverschluss<br />
Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation<br />
RG7112 MDM2-Antagonist Solide <strong>und</strong> hämatologische Tumoren<br />
RG7116 mAk gegen HER3 Solide Tumoren<br />
RG7155 mAk gegen CSF1R Solide Tumoren<br />
RG7167 CIF/MEK-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7204 Zelboraf + Ipilimumab Met. Melanom<br />
RG7212 Tweak-mAk Krebs<br />
RG7221 mAK gegen ANG2-VEGF Krebs<br />
RG7304 Dualer RAF-/MEK-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7356 mAk gegen CD44 Solide Tumoren<br />
RG7388 MDM2 (4) Solide <strong>und</strong> hämatologische Tumoren<br />
RG7420 MEK-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7440 AKT-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7446 mAk gegen PD-L1 Solide Tumoren<br />
RG7450 Steap 1 AWK Prostatakrebs<br />
RG7458 AWK Eierstockkrebs<br />
RG7598 AWK Multiples Myelom<br />
RG7599 AWK Krebs<br />
RG7600 AWK Krebs<br />
RG7601 Bcl-2-Hemmer CLL <strong>und</strong> NHL<br />
RG7602 ChK-1-Hemmer Solide Tumoren <strong>und</strong> NHL<br />
RG7604 PI3K-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7636 AWK Metastasierendes Melanom<br />
RG7666 PI3k-Hemmer Glioblastom, Zweitlinientherapie<br />
RG7741 ChK-1-Hemmer (2) Solide Tumoren<br />
RG7853 ALK-Hemmer NSCLC<br />
CHU PI3 Kinase-Hemmer Solide Tumoren<br />
CHU WT-1-Impfstoff Krebs<br />
RG1273 Perjeta Met. HER2-pos. Brustkrebs, Zweitlinientherapie<br />
RG1273 Perjeta Met. HER2-pos. Magenkrebs<br />
RG3502 T–DM1 Früher HER2-pos. Brustkrebs<br />
RG3502 T–DM1 HER2-pos. Magenkrebs<br />
RG3616 Erivedge Operierbares Basalzellkarzinom<br />
RG3638 Onartuzumab Dreifach negativer met. Brustkrebs, Erst- <strong>und</strong> Zweitlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab Met. Dickdarmkrebs, Erstlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab NSCLC ausser Plattenepithelkarzinom, Erstlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab NSCLC Plattenepithelkarzinom, Erstlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab Glioblastom, Zweitlinientherapie<br />
RG7160 mAk gegen EGFR Solide Tumoren<br />
RG7204 Zelboraf Papillärer Schilddrüsenkrebs<br />
RG7321 PI3 Kinase-Hemmer Solide Tumoren<br />
RG7422 PI3K-/mTOR-Hemmer Solide <strong>und</strong> hämatologische Tumoren<br />
RG7414 mAk gegen EGFL7 Solide Tumoren<br />
RG7593 anti-CD22-AWK Hämatologische Tumoren<br />
RG7596 anti-CD79b AWK Hämatologische Tumoren<br />
RG7597 mAk gegen HER3/EGFR Met. Epitheltumoren<br />
RG7686 mAk gegen Glypican-3 Leberkrebs<br />
RG435 Avastin HER2-pos. Brustkrebs, adj.<br />
RG435 Avastin HER2-neg. Brustkrebs, adj.<br />
RG435 Avastin NSCLC, adj.<br />
RG435 Avastin Hochrisiko-Karzinoid<br />
RG435 Avastin Glioblastom, Erstlinientherapie<br />
RG435 * Avastin Eierstockkrebs, Erstlinientherapie<br />
RG435 Avastin Eierstockkrebs, platinresist.<br />
RG1273 Perjeta Früher HER2-pos. Brustkrebs<br />
RG1415 Tarceva NSCLC, adj.<br />
RG3502 T–DM1 Met. HER2-pos. Brustkrebs, Drittlinientherapie<br />
RG3502 T–DM1 Met. HER2-pos. Brustkrebs, Erstlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab NSCLC, Zweit-/Drittlinientherapie<br />
RG3638 Onartuzumab Magenkrebs<br />
RG7159 Obinutuzumab Chronische lymphatische Leukämie<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | Pharma-Pipeline<br />
54
RG7159 Obinutuzumab Rezidivierendes indolentes Non-Hodgkin-Lymphom<br />
RG7159 Obinutuzumab Diffuses grosszelliges B-Zell-Lymphom<br />
RG7159 Obinutuzumab Indol. Non-Hodgkin-Lymphom, Frontline-Therapie<br />
RG7204 Zelboraf Met. Melanom, adj.<br />
RG7421 MEK-Hemmer combo Zelboraf Met. Melanom<br />
RG105 3 MabThera Non-Hodgkin-Lymphom, subkutan<br />
RG435 1 Avastin Met. Dickdarmkrebs, mehrere Therapielinien<br />
RG597 3 Herceptin HER2-pos. Brustkrebs, subkutan<br />
RG1273 2 Perjeta Met. HER2-pos. Brustkrebs, Erstlinientherapie<br />
RG1415 1 Tarceva NSCLC, EGFR-aktiv, Mutationen, Erstlinientherapie<br />
RG3502 2 T–DM1 Vorbehandelter HER2-pos. met. Brustkrebs<br />
RG3616 2 Erivedge Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom<br />
RG7624 mAk gegen IL-17 Autoimmunerkrankungen<br />
CHU mAk gegen IL-6 Rheumatoide Arthritis<br />
CHU CIM331 Atopische Dermatitis<br />
RG1569 Actemra Sklerodermie<br />
RG7413 Etrolizumab Ulzerative Kolitis<br />
RG7415 Rontalizumab Systemischer Lupus erythematodes<br />
RG7449 Quilizumab (mAk gegen M1-prime) Asthma<br />
RG1569 Actemra Frühe rheumatoide Arthritis<br />
RG3637 Lebrikizumab Schweres Asthma<br />
RG3648 Xolair Chronische idiopathische Urtikaria<br />
CHU Suvenyl Enthesopathie<br />
RG105 2 MabThera GPA/MPA<br />
RG1569 Actemra Rheumatoide Arthritis, subkutan<br />
RG1569 Actemra Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis<br />
RG7795 TLHR7-Agonist Hepatitis B<br />
RG7128 Mericitabine Hepatitis C<br />
RG7227 Danoprevir Hepatitis C<br />
RG7667 — Zytomegalievirus<br />
RG7790 Setrobuvir Hepatitis C<br />
RG7697 Dualer GIP/GLP-1-Agonist Typ-2-Diabetes<br />
RG1512 Inclacumab (mAk gegen P-Selektin) Akutes Koronarsyndrom, kardiovask. Krankheiten<br />
RG7652 mAk gegen PCSK9 Stoffwechselkrankheiten<br />
RG1439 Aleglitazar Reduz. v. Herz-Kreislauf-Risiken bei Typ-2-Diabetes<br />
RG1439 Aleglitazar Reduz. v. Herz-Kreislauf-Risiken bei Typ-2-Diabetes, Prädiabetes<br />
RG1439 Aleglitazar Typ-2-Diabetes<br />
CHU Tofogliflozin (SGLT2) Typ-2-Diabetes<br />
RG1662 GABA-A-α5-Inversagonist Kognitive Störungen<br />
RG7314 V1-Rezeptor-Antagonist Autismus<br />
RG7129 BACE1-Hemmer Alzheimer-Krankheit<br />
RG7203 PDE10A Schizophrenie<br />
RG1450 Gantenerumab Alzheimer-Krankheit<br />
RG1577 MAO-B-Hemmer Alzheimer-Krankheit<br />
RG1578 mGluR2-Antagonist Depression<br />
RG1678 Bitopertin Zwangsstörungen<br />
RG7090 mGluR5-Antagonist Behandlungsresistente Depression<br />
RG7412 Crenezumab Alzheimer-Krankheit<br />
SST Arbaclofen Autismus (Autismus-Spektrum-Störungen)<br />
RG1594 Ocrelizumab Schubförmig remittierende multiple Sklerose<br />
RG1594 Ocrelizumab Primär progrediente multiple Sklerose<br />
RG1678 Bitopertin Schizophrenie, negative Symptome<br />
RG1678 Bitopertin Schizophrenie, suboptimal kontrolliert<br />
SST * Arbaclofen Fragiles X-Syndrom<br />
RG3645 Lucentis, verzögerte Wirkstoff-Freisetzung AMD/RVO/DME<br />
RG7417 mAk gegen Faktor D Geographische Atrophie<br />
RG3645 4 Lucentis AMD, 0,5 mg, Verabreichung nach Bedarf<br />
CHU ACE910 Hämophilie A<br />
Entzündung<br />
Immunologie<br />
Virologie<br />
Stoffwechsel<br />
Herz-Kreislauf<br />
Zentral -<br />
nervensystem<br />
Augenheilk<strong>und</strong>e<br />
Sonstige<br />
Phase I Phase II<br />
Phase III<br />
Registrierung<br />
Pharma-Pipeline | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
55
Division Pharma — Wichtige klinische Studien 2012<br />
Produkt Indikation Studie (Phase) Ergebnis<br />
Actemra/<br />
RoActemra<br />
Actemra/<br />
RoActemra<br />
Actemra/<br />
RoActemra<br />
Actemra/<br />
RoActemra<br />
subkutan<br />
Actemra/<br />
RoActemra<br />
subkutan<br />
Aleglitazar<br />
Avastin<br />
Rheumatoide Arthritis (RA) ADACTA (IV) Statistisch signifikante stärkere Verminderung<br />
der Krankheitszeichen <strong>und</strong> Symptome von<br />
RA gemessen durch Reduktion des DAS28 bei<br />
Monotherapie mit Actemra vs. Adalimumab<br />
Polyartikuläre juvenile<br />
idiopathische Arthritis<br />
CHERISH (III)<br />
Anhaltende klinisch relevante Verbesserung<br />
mit Actemra intravenös vs. Placebo<br />
Frühe rheumatoide Arthritis FUNCTION (III) Statistisch signifikante stärkere Verminderung<br />
der Krankheitszeichen <strong>und</strong> Symptome von<br />
RA sowie stärkere röntgenologisch feststellbare<br />
Verzögerung der Progression bei Actemra in<br />
Kombination mit Methotrexat vs. Methotrexat<br />
allein<br />
Rheumatoide Arthritis SUMMACTA (III) Vergleichbare Wirksamkeit von Actemra als<br />
subkutane Injektion wie intravenöse Infusion<br />
Rheumatoide Arthritis BREVACTA (III) Statistisch signifikante stärkere Verminderung<br />
der Krankheitszeichen <strong>und</strong> Symptome von RA bei<br />
Actemra subkutan vs. Placebo<br />
Reduzierung des Infarkt- <strong>und</strong><br />
Schlaganfallrisikos bei Patienten<br />
mit Typ-2-Diabetes, bei denen<br />
kürzlich ein akutes Koronar syndrom-<br />
Ereignis stattgef<strong>und</strong>en hat<br />
Metastasierender Dickdarm- <strong>und</strong><br />
Enddarmkrebs<br />
AleNephro (II); Studie zum<br />
Sicherheitsprofil bei Nierenfunktionsstörungen<br />
ML 18147 (III)<br />
Durchschnittliche Abnahme der Nierenfunktion<br />
bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz<br />
Stadium 3 <strong>und</strong> Typ-2-Diabetes ist reversibel,<br />
leicht <strong>und</strong> stabilisiert sich im Laufe der Zeit<br />
Signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens<br />
von Patienten, die Avastin plus Standardchemotherapie<br />
als initiale Therapie erhielten <strong>und</strong> später,<br />
bei Progression ihrer Krebserkrankung, Avastin<br />
in Kombination mit einem anderen Chemotherapeutikum<br />
Avastin Platinresistenter Eierstockkrebs AURELIA (III) Signifikante Verlängerung des progressionsfreien<br />
Überlebens<br />
Avastin Glioblastom AVAglio (III) Signifikante Verlängerung des progressionsfreien<br />
Überlebens<br />
Avastin<br />
Dalcetrapib<br />
Herceptin<br />
(subkutan)<br />
Herceptin<br />
MabThera<br />
(subkutan)<br />
Perjeta<br />
Trastuzumab<br />
Emtansin<br />
(T–DM1)<br />
Dreifach negativer Brustkrebs,<br />
adjuvante Behandlung<br />
Patienten mit stabiler Herz-Kreislauf-<br />
Erkrankung nach kürzlich erlittenem<br />
Koronarsyndrom<br />
HER2-positiver Brustkrebs im<br />
Frühstadium<br />
HER2-positiver Brustkrebs im<br />
Frühstadium<br />
Nicht vorbehandelte Patienten<br />
mit follikulärem Lymphom<br />
HER2-positiver metastasierender<br />
Brustkrebs; Kombinationsbehandlung<br />
mit Herceptin <strong>und</strong> Docetaxel,<br />
Erstlinientherapie<br />
HER2-positiver metastasierender<br />
Brustkrebs, Zweitlinientherapie<br />
BEATRICE (III)<br />
dal-OUTCOMES (III)<br />
HannaH (III)<br />
HERA (III)<br />
SABRINA (III)<br />
CLEOPATRA (III)<br />
EMILIA (III); T–DM1 vs. Lapatinib<br />
<strong>und</strong> Xeloda<br />
Keine signifikante Verlängerung des krankheitsfreien<br />
Überlebens bei invasivem Brustkrebs<br />
vs. adjuvanter Chemotherapie allein festgestellt<br />
Unzureichende klinische Wirksamkeit<br />
Subkutane Darreichungsform nicht weniger<br />
wirksam als intravenöse Infusion<br />
Einjährige Behandlung mit Herceptin als<br />
Standardtherapie bestätigt<br />
Niedrigste Arzneimittelkonzentration nicht<br />
weniger wirksam als intravenöse Infusion;<br />
Sicherheit <strong>und</strong> Wirksamkeit gegen Lymphome<br />
mit intravenöser Verabreichung vergleichbar<br />
Signifikante Verlängerung des progressionsfreien<br />
Überlebens <strong>und</strong> des Gesamtüberlebens<br />
Signifikante Verlängerung des progressionsfreien<br />
Überlebens <strong>und</strong> des Gesamtüberlebens<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
56
Division Pharma — Wichtige Zulassungsanträge 2012<br />
Produkt<br />
Für die Zulassung<br />
entscheidende Studie Indikation Land<br />
Actemra/RoActemra CHERISH Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis USA, EU<br />
Actemra/RoActemra ADACTA Rheumatoide Arthritis bei ungenügendem Ansprechen<br />
Actemra/RoActemra<br />
(subkutan)<br />
SUMMACTA,<br />
BREVACTA<br />
MUSASHI<br />
auf DMARD, Head-to-Head- Studie<br />
Rheumatoide Arthritis<br />
bei ungenügendem Ansprechen auf DMARD <strong>und</strong> TNF;<br />
bei ungenügendem Ansprechen auf DMARD<br />
Avastin BRAIN Wiederauftretendes Glioblastom Japan<br />
Avastin GOG-0218, ICON7 Eierstockkrebs Japan<br />
Avastin ML18147 Metastasierender Dickdarm- <strong>und</strong> Enddarmkrebs (TML) USA<br />
Herceptin (subkutan) HannaH HER2-positiver Brustkrebs im Frühstadium EU<br />
Lucentis HARBOR Altersbedingte Makuladegeneration 0,5mg nach Bedarf USA<br />
MabThera RAVE, RITUXVAS Granulomatose mit Polyangiitis (GPA)<br />
MabThera<br />
SABRINA, SparkThera,<br />
<strong>und</strong> mikroskopische Polyangiitis (MPA)<br />
Non-Hodgkin-Lymphom<br />
EU<br />
USA, EU<br />
(subkutan)<br />
SAWYER<br />
Perjeta CLEOPATRA HER2-positiver metastasierender Brustkrebs EU, Japan<br />
Tarceva EURTAC Nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit EGFR-aktivierenden USA, Japan<br />
Mutationen, Erstlinientherapie;<br />
<strong>und</strong> China<br />
Tablette 25mg, 100mg <strong>und</strong> 150mg<br />
Trastuzumab<br />
EMILIA<br />
Vorbehandelter HER2-positive<br />
USA, EU<br />
Emtansin<br />
metastasierender Brustkrebs<br />
(T–DM1)<br />
Japan<br />
EU<br />
EU<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
57
Division Pharma — Wichtige Marktzulassungen 2012<br />
Produkt<br />
Für die Zulassung<br />
entscheidende Studie Indikation Land<br />
Actemra OPTION, TOWARD, LITHE Mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis bei USA<br />
Erwachsenen, die auf eine Behandlung mit einem oder<br />
mehreren DMARDs ungenügend angesprochen haben<br />
Avastin OCEANS Wiederauftretender platin-sensitiver Eierstockkrebs EU, Schweiz<br />
Avastin ML18147 Metastasierender Dickdarm- <strong>und</strong> Enddarmkrebs (TML) EU<br />
Erivedge ERIVANCE BCC/SHH4476g Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom USA<br />
Lucentis RIDE, RISE Diabetisches Makulaödem USA<br />
Rituxan RATE Non-Hodgkin-Lymphom, schnelle Infusion USA<br />
Perjeta CLEOPATRA HER2-positiver metastasierender Brustkrebs,<br />
USA, Schweiz<br />
Erstlinientherapie<br />
Tamiflu WP22849 CASG 114 Akute, komplikationslose Grippe bei Kindern<br />
USA<br />
ab dem Alter von zwei Wochen<br />
Zelboraf BRIM2, BRIM3 Inoperables oder metastasierendes Melanom,<br />
das eine BRAF-V600-Mutation aufweist<br />
EU<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
58
Diagnostische Begleittests von <strong>Roche</strong>, die sich auf dem Markt oder in der Endphase der <strong>Entwicklung</strong> befinden *<br />
Therapiebereich Erkrankung Medikament Diagnostischer Test ** Technologie Anwendung<br />
Infektiöse CMV Valcyte CMV-Viruslast PCR Überwachung<br />
Krankheiten HBV<br />
Pegasys <strong>und</strong> andere HBV-Viruslast PCR Überwachung<br />
antivirale Medikamente<br />
HBV<br />
Pegasys, Peginterferon HBsAg-Spiegel Immunoassay Überwachung<br />
alfa-2b (Merck/SP)<br />
HCV<br />
Pegasys, Peginterferon HCV-Viruslast PCR Überwachung<br />
alfa-2b (Merck/SP)<br />
HCV Mericitabin (RG7128) HCV-Viruslast PCR Überwachung<br />
HCV Danoprevir (RG7227) HCV-Viruslast PCR Überwachung<br />
HIV Antivirale Medikamente HIV-Viruslast PCR Überwachung<br />
HIV Abacavir (GlaxoSmithKline) HLA-B-Genotyp PCR Screening<br />
Onkologie Brustkrebs Herceptin, Perjeta HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl<br />
Genamplifikation<br />
Brustkrebs<br />
Tamoxifen <strong>und</strong> andere ER/PR-Expression IHC Auswahl<br />
Hormontherapien<br />
Brustkrebs<br />
Trastuzumab Emtansin HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl<br />
(T–DM1, RG3502)<br />
Genamplifikation<br />
Krebs Wirkstoff (Merck) p53-Mutationen Mikroarray Auswahl<br />
Darmkrebs Cetuximab (Merck) KRAS-Mutationen PCR Auswahl<br />
Darmkrebs Panitumumab (Amgen) KRAS-Mutationen PCR Auswahl<br />
Magenkrebs Herceptin HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl<br />
Genamplifikation<br />
Lymphom<br />
Brentuximab Vedotin CD30-Expression IHC Auswahl<br />
(Seattle Genetics/<br />
Millenium)<br />
Melanom Zelboraf BRAF-Mutation PCR Auswahl<br />
NSCLC Tarceva ***,<br />
EGFR-Mutationen PCR Auswahl<br />
Gefitinib (AstraZeneca)<br />
NSCLC<br />
Onartuzumab<br />
Met-Expression IHC Auswahl<br />
(MetMAb, RG3638)<br />
NSCLC Crizotinib (Pfizer) ALK IHC Auswahl<br />
NSCLC TG4010 (Transgene) MUC1-Expression IHC Auswahl<br />
Entzündungskrankheiten<br />
Asthma Lebrikizumab (RG3637) Serum-Periostin- Immunoassay Auswahl<br />
Spiegel<br />
Rheumatoide MabThera/Rituxan RF, Anti-CCP Ab Immunoassay Auswahl<br />
Arthritis<br />
Zentralnervensystem<br />
Alzheimer Gantenerumab (RG1450) Aβ42-Spiegel Immunoassay Auswahl<br />
Andere Osteoporose Bonviva/Boniva <strong>und</strong> B-Crosslaps, Immunoassay Überwachung<br />
andere Bisphosphonate P1NP-Spiegel<br />
Transplantation CellCept MPA-Spiegel Immunoassay Überwachung<br />
* Wir arbeiten mit anderen Pharmaunternehmen an weiteren Projekten, die aus Gründen der Vertraulichkeit nicht offengelegt werden.<br />
** Nicht in allen Märkten erhältlich.<br />
*** Auswahl der Patienten, die für eine Erstlinienbehandlung in Frage kommen.<br />
Schwarz = auf dem Markt; Grau = in der <strong>Entwicklung</strong>. Überwachung; Überwachung des Ansprechens der Patienten auf eine Therapie; Screening =<br />
Screening der Patienten auf eine spezielle genetische Variante des humanen Leukozyten-Antigens, das mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf<br />
Abacavir in Zusammenhang steht; Auswahl = Auswahl der Patienten, die für eine bestimmte Therapie in Frage kommen; ALK = anaplastische<br />
Lymphomkinase; Anti-CCP = Antikörper gegen zyklische citrullinierte Peptide; BRAF = B-Isoform des schnell wachsenden Fibrosarkom-Onkogens (RAF);<br />
CMV = Zytomegalievirus; EGFR = epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER/PR = Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptor; HBV = Hepatitis-B-Virus;<br />
HBsAg = Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen; HCV = Hepatitis-C-Virus; HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; HIV = humanes<br />
Immunschwächevirus; HLA = humanes Leukozyten-Antigen; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ- Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie<br />
der Onkogene; MPA = Mycophenolsäure; NSCLC = nichtkleinzelliger Lungenkrebs; PCR = Poly merase-Kettenreaktion; P1NP = N-terminales Propeptid<br />
vom Prokollagen-Typ 1; RF = Rheumafaktor; SP = Schering Plough.<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
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Division Diagnostics — Wichtige Produkteinführungen 2012<br />
Bereich Produkt Beschreibung Markt Zeitpunkt<br />
Instrumente/Geräte<br />
Laboratorien BenchMark Special Stains Vollautomatisches System zur Gewebeschnittfärbung Weltweit Q2<br />
VENTANA iScan HT Scanner zur Digitalisierung von Gewebeschnitten EU, USA Q2<br />
cobas p 312 Präanalytisches System (entkappt, sortiert, archiviert) EU, USA Q1–2<br />
cobas p 630 Präanalytisches System für Molekulartests USA Q1<br />
cobas IT middleware<br />
Software zur Steuerung der Laborabläufe bis zum Testergebnis EU Q1<br />
Lösung 1.00<br />
Point-of-Care cobas b 123 Blutgasanalysegerät für die Intensivmedizin USA Q2<br />
cobas b 101 Analysegerät zur Messung von Blutfetten <strong>und</strong> Blutzucker EU Q4<br />
Accu-Chek Inform II System zur professionellen Blutzuckermessung in Kliniken USA Q4<br />
Diabetes Care Accu-Chek Nano<br />
Kleines «No-Code»-Blutzuckermesssystem USA Q2<br />
SmartView<br />
Accu-Chek Mobile<br />
Blutzuckermesssystem ohne einzelne Teststreifen<br />
EU,Japan Q2–4<br />
(zweite Produktgeneration)<br />
Accu-Chek Combo Kombiniertes System mit Insulinpumpe <strong>und</strong> Blutzuckermessgerät USA Q4<br />
Life Sciences LightCycler 96 Instrument für die Echtzeit-PCR-Analyse Weltweit Q4<br />
SeqCap EZ-Produkte<br />
SeqCap EZ-Onkologie/Neurologie-Panels <strong>und</strong> New-Exome-Produkte; Weltweit Q4<br />
zur Vorbereitung von Regionen des Genoms für neueste Sequenzierungsverfahren<br />
GS FLX+ Software v2.8 Ermöglicht längere Leseweite des Sequenzierungssystems GS FLX+ Weltweit Q4<br />
Cedex Bio HT<br />
Analysegerät mit hohem Durchsatz zur Metabolitenprofilierung<br />
Weltweit Q4<br />
bei der Zellfermentation in der biopharmazeutischen Produktion<br />
cOmplete ULTRA Protease-Inhibitor-Tabletten für die Molekularbiologie-<strong>Forschung</strong> Weltweit Q1<br />
MycoTOOL Echtzeit-PCR-Analyse-Kit zum Nachweis von Mykoplasmen Weltweit Q1<br />
Tests/Assays<br />
Onkologie HE4 Immunoassay zur Früherkennung von Eierstockkrebs USA Q4<br />
p16 Histology IHC-Gewebetest zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs Weltweit Q2<br />
ALK<br />
IHC-Gewebetest, identifiziert Lungenkrebs-Patienten, die für eine EU Q4<br />
Behandlung mit Crizotinib in Frage kommen<br />
10 weitere IHC-Gewebetests Zum Nachweis von Proteinen in Gewebeproben, inkl. TTF-1<br />
EU, USA Q3-4<br />
(Lungen- <strong>und</strong> Schilddrüsenkrebs) <strong>und</strong> hENT1 (verschiedene<br />
Krebsarten)<br />
10 ISH-Gewebesonden Zum Nachweis von Genen in Gewebeproben, inkl. EGFR, MYC, FGFR1, Weltweit Q1–3<br />
Chromosom 7 <strong>und</strong> 8<br />
Ki-67, PR <strong>und</strong><br />
Bildanalysesoftware für die Antigene Ki-67, PR <strong>und</strong> p53, unterstützt USA Q1–2<br />
p53 Algorithmen<br />
Diagnose von Brustkrebs<br />
GS GType TET2/CBL/KRAS & Primer Sets zur Gensequenzierung für die Leukämieforschung Weltweit Q1<br />
RUNX1<br />
Infektiöse HCV II Immunoassay zum Nachweis von Hepatitis-C-Infektionen EU Q1<br />
Krankheiten HBc IgM Immunoassay zum Nachweis von Hepatitis-B-Infektionen USA Q1<br />
CT/NG PCR-Test zum Nachweis von Infektionen mit Chlamydien/Gonorrhö USA Q1<br />
HIV-1, v2.0 PCR-Dual-Target-Test zur Messung der HIV-Viruslast USA Q3<br />
CMV PCR-Test zur Überwachung von Zytomegalievirus-Infektionen USA Q3<br />
Stoffwechsel<br />
Universell kodierte<br />
Test streifen für<br />
Accu-Chek Aviva/Performa<br />
Erfordern nur einmaliges Einlegen eines Code-Chips ins Messgerät<br />
zur fortlaufenden Kalibrierung der Teststreifen<br />
Weltweit<br />
Vitamin D Immunoassay zur Messung der Vitamine D2 <strong>und</strong> D3 USA Q3<br />
Q2<br />
<strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012 | <strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong><br />
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Division Diagnostics — Wichtigste für 2013 geplante Produkteinführungen<br />
Bereich Produkt Beschreibung Markt<br />
Instrumente/Geräte<br />
Laboratorien cobas 8100 Modulares präanalytisches System der nächsten Generation EU<br />
Diabetes Care Accu-Chek Insight Insulinpumpe <strong>und</strong> Blutzuckermesssystem der nächsten Generation EU<br />
Life Sciences<br />
Tests/Assays<br />
Accu-Chek Active<br />
GS FLX+ Long<br />
Amplicons<br />
Blutzuckermesssystem der nächsten Generation mit Maltose-<br />
unabhängigen Teststreifen<br />
Sequenzierungs-Software für den gezielten Nachweis von<br />
DNA Varianten mit langen Leseweiten<br />
EU<br />
Weltweit<br />
Onkologie Calcitonin Immunoassay, unterstützt Diagnose <strong>und</strong> Überwachung von medullärem EU<br />
Schilddrüsenkrebs<br />
proGRP Immunoassay, unterstützt die Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs EU<br />
EGFR<br />
PCR-Test, unterstützt die Therapieauswahl bei nichtkleinzelligem USA<br />
Lungenkrebs<br />
ER IHC-Gewebetest zur Diagnose von Brustkrebs USA<br />
CINtec PLUS Cytology Immuncytochemietest für die Diagnose von Gebärmutterhalskrebs- EU<br />
Vorstufen<br />
Infektiöse<br />
MPX 2.0 PCR-Blutscreening-Test, weist HIV, HCV <strong>und</strong> HBV nach USA<br />
Krankheiten HCV 2.0 PCR-Test zur Messung der Hepatitis-C-Viruslast USA<br />
Trans plantation Cyclosporin,<br />
Immunoassays für die Therapieüberwachung bei Immunsuppression EU<br />
Tacrolimus<br />
Sequenzierung SeqCap EZ Reagent Kits Zur Probenvorbereitung für neueste Sequenzierungsverfahren Weltweit<br />
Schwarz = neues Produkt/erste Markteinführung; Grau = neues Produkt/Einführung in weiteren Märkten.<br />
EU = Europäische Union; USA = Vereinigte Staaten von Amerika.<br />
ALK = anaplastische Lymphomkinase; CBL = Casitas B-Zell-Lymphom-Gen; CT/NG = Chlamydia trachomatis/Neisseria gonorrhoeae; EGFR = epidermaler<br />
Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER = Östrogenrezeptor; GS = Genomsequenzierer; HBV = Hepatitis-B-Virus; HCV = Hepatitis-C-Virus; HE4 = humanes Epididymis-Protein<br />
E4; HIV = humanes Immunschwächevirus; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ-Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie der<br />
Onkogene; p16 = Protein p16INK4a; PCR = Polymerase-Kettenreaktion; proGRP = Pro Gastrin Releasing Peptide; RUNX1 = Runt-verwandter Transkriptionsfaktor<br />
1; TET2 = Mitglied der TET-Familie der Onkogene.<br />
<strong>Forschung</strong> <strong>und</strong> <strong>Entwicklung</strong> | <strong>Roche</strong> Jahresbericht 2012<br />
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