Forschung und Entwicklung - Roche

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Roche Jahresbericht 2012 

Kooperationen der Divisionen 

Pharma und Diagnostics

Forschung und 

Entwicklung 

Marktzulassungen für drei neue Krebsmedikamente erhalten. 

11 von 14 Studien in der Spätphase der klinischen Entwicklung 

erbrachten positive Ergebnisse. 

Klinische Entwicklung von 72 vielversprechenden neuen 

pharmazeutischen Wirkstoffen fortgesetzt. 

55 diagnostische Produkte in Schlüsselmärkten eingeführt. 

Roche Jahresbericht 2012 

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Forschung und Entwicklung 

Zahlen und Fakten 

Investitionen in Forschung und Entwicklung 2012 (Basis: Kernergebnis) 

Roche-Gruppe 8 475 Millionen CHF +2% (CER) 18,6% 

1 

der Verkäufe 

Pharma 7 529 Millionen CHF +2% (CER) 

21,4% der Verkäufe 

Diagnostics 946 Millionen CHF +4% (CER) 9,2% der Verkäufe 

Mitarbeitende in F + E 18 279 Roche-Gruppe 15 145 Pharma 3 134 Diagnostics 

1 CER (constant exchange rates): Zu konstanten Wechselkursen (Durchschnittskurse Gesamtjahr 2011). 

Highlights 2012 

Pharma 

Meilenstein Wirkstoff Indikation 

Zulassungen — USA 

Erivedge 

Perjeta 

Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom 

HER2-positiver metastasierender Brustkrebs 

Zulassungen — EU 

Zelboraf 

Avastin 

BRAF-V600-positives metastasierendes Melanom 

Platinsensitiver wiederkehrender Eierstockkrebs 

Zulassungsanträge — USA T–DM1 HER2-positiver metastasierender Brustkrebs 

Zulassungsanträge — Europa 

Perjeta 

T–DM1 



Wichtigste Phase-iii- 

Studienergebnisse 

EMILIA — T–DM1 verlängert die Lebenserwartung von Patientinnen mit 

HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs im Durchschnitt um fast sechs Monate 

(Zweitlinienbehandlung). 

CLEOPATRA — Perjeta verlängert deutlich die Lebenserwartung von Patientinnen mit 

HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs bei einer kombinierten Behandlung 

zusammen mit Herceptin und Chemotherapie (Erstlinienbehandlung). 

ADACTA — Actemra/RoActemra ist als Monotherapie bei rheumatoider Arthritis wirksamer 

als Adalimumab. 

Diagnostics 

Produkteinführungen 

55 wichtige Produkteinführungen, darunter: 

— 3 Geräte für Diabetes-Patienten 

— 3 Instrumente für die patientennahe Diagnostik 

— 11 Systeme zur Effizienzsteigerung in klinischen Labors und Forschungszentren 

— 36 neue Tests zur Diagnose von Krebs, Infektionen und Stoffwechselerkrankungen 

Wichtigste Studienergebnisse VISION — Herztest Troponin T hilft bei der Erkennung von Risikopatienten nach grossen 

nichtkardialen Operationen. 

ABACUS — Bolusrechner des Systems Accu-Chek Aviva Expert unterstützt Menschen mit 

Diabetes dabei, ihre Blutzuckerzielwerte besser zu erreichen. 

Roche Jahresbericht 2012 | Forschung und Entwicklung 

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Unsere Pipeline entwickelte sich im Berichtsjahr weiterhin 

gut, und 11 unserer 14 klinischen Studien in späten Entwicklungsphasen 

führten zu positiven Ergebnissen. Derzeit befinden 

sich 72 neue pharmazeutische Wirkstoffe in der klinischen 

Entwicklung. Wir sind überzeugt, dass einige davon in den 

nächsten Jahren zu erfolgreichen Medikamenten avancieren 

werden. 

Die Division Diagnostics führte im Berichtsjahr 55 wichtige 

Produkte in Schlüsselmärkten ein, darunter drei Diabetes- 

Geräte und ein Vitamin-D-Test in den USA. 

Ein Höhepunkt des Jahres 2012 war die Tatsache, dass wir die 

Behandlungsmöglichkeiten für Patientinnen mit HER2-positivem 

Brustkrebs, einer besonders aggressiven Krebsform, 

weiter verbessern konnten. Jedes Jahr werden rund 1,4 Millionen 

neue Fälle von Brustkrebs diagnostiziert und über 

450 000 Frauen sterben an dieser Krankheit. HER2-positiver 

Brustkrebs betrifft rund 20% aller Brustkrebs-Patientinnen. 

Um festzustellen, ob diese Form von Brustkrebs vorliegt, müssen 

die Patientinnen getestet werden. 

Auf der Grundlage des grossen Markterfolgs von Herceptin 

seit über 14 Jahren haben wir 2012 das neue Medikament Perjeta 

in den Vereinigten Staaten eingeführt und auch für Europa 

bereits eine Zulassungsempfehlung vom EU-Ausschuss für 

Humanarzneimittel (CHMP) erhalten. Ferner wurden sowohl in 

den Vereinigten Staaten als auch in Europa Zulassungsanträge 

für das neue Medikament T–DM1 gestellt. Beide Präparate 

können laut Studiendaten aus der späten klinischen Entwicklung 

die Lebensbedingungen vieler Frauen, die mit HER2- 

positivem Brustkrebs diagnostiziert werden, deutlich verbessern. 

Die Phase-III-Studie CLEOPATRA belegte eine signifikante 

Lebensverlängerung bei HER2-positivem metastasierendem 

Brustkrebs, wenn die Patientinnen mit Perjeta, Herceptin und 

Chemotherapie anstatt nur mit Herceptin und Chemotherapie 

behandelt wurden. Zugleich reduzierte sich das Sterberisiko 

der Patientinnen um ein Drittel. 

Die Spätphase-Studie EMILIA zeigte ferner, dass Patientinnen 

mit vorbehandeltem HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs 

im Durchschnitt 5,8 Monate länger überlebten, wenn 

sie mit T–DM1 anstatt mit Lapatinib und Xeloda behandelt 

wurden. Das Sterberisiko dieser Patientinnen verringerte sich 

um ein Drittel . 

Aktuell werden Vergleichsstudien zu Perjeta und T–DM1 bei 

Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs in frühen Stadien 

durchgeführt. Ferner erproben wir auch eine kombinierte 

Behandlung mit Perjeta und T–DM1. 

Herceptin, Perjeta und T–DM1 wirken gezielt auf den HER2- 

Rezeptor. Bei HER2-positivem Brustkrebs befinden sich übermässig 

hohe Mengen des Proteins HER2 auf der Oberfläche 

der Tumorzellen. Die Wirkmechanismen von Perjeta und Herceptin 

ergänzen sich, da beide Medikamente an den HER2- 

Der Kampf gegen HER2- 

positiven Brustkrebs 

Noch vor gut zehn Jahren waren die Aussichten für Frauen 

mit HER2-positivem Brustkrebs eher düster. Die Überlebensraten 

bei dieser Krebsart lagen am unteren Ende, und 

Patientinnen mussten damit rechnen, innert drei Jahren 

nach der Diagnose zu sterben. 

In den 1980er Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass eine 

Überproduktion des Gens HER2 (Human Epidermal Growth 

Factor Receptor 2) für diese tödliche Form von Brustkrebs 

verantwortlich ist. Sie begannen in der Folge einen therapeutischen 

Antikörper zu entwickeln, der den HER2-Wachstumsfaktor-Rezeptor 

gezielt hemmt. Im Jahr 1998 wurde 

Herceptin schliesslich zur Behandlung von Patientinnen mit 

fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen. 

Heute kann Herceptin auch zur Behandlung von HER2- 

positivem Brustkrebs in früheren Stadien eingesetzt werden. 

Dank des Medikaments haben Frauen mit dieser Form von 

Brustkrebs heute viel bessere Aussichten. Ihre Lebenserwartung 

hat sich deutlich verlängert, und viele Patientinnen, 

die Herceptin schon im Frühstadium ihrer Erkrankung 

einnehmen, leben inzwischen noch mehrere Jahre nach 

der Behandlung krankheitsfrei. Bislang sind schon mehr 

als 1,3 Millionen * Patienten mit Herceptin behandelt worden. 

Dies ist aber noch nicht das Ende der Erfolgsgeschichte: 

Mit der Marktzulassung des Antikörper-Präparats Perjeta 

und den hervorragenden Studiendaten zum Antikörper– 

Wirkstoff-Konjugat T–DM1 beginnt gerade erst das nächste 

Kapitel. 

* Einschliesslich Brust- und Magenkrebspatienten. 

Forschung und Entwicklung | Roche Jahresbericht 2012 

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Rezeptor binden, jedoch an verschiedenen Regionen des 

Rezeptors ansetzen. Als eines der ersten Antikörper–Wirkstoff-Konjugate 

(AWK) ist T–DM1 ein besonders interessantes 

Prüfmedikament, da diese neue Behandlungsoption 

die Krebsbehandlung einen grossen Schritt vorwärts bringen 

könnte. Mehr dazu auf Seite 16. 

Enttäuschend verlief 2012 die zweite Zwischenanalyse der 

Phase-III-Studie dal-OUTCOMES. Sie ergab eine unzureichende 

klinische Wirksamkeit des Medikaments Dalcetrapib, 

das durch Anhebung des HDL-Cholesterins das Risiko von 

Herz-Kreislauf-Ereignissen wie zum Beispiel Herzinfarkt verringern 

sollte. Aufgrund dieser Daten wurde die Entwicklung 

von Dalcetrapib eingestellt. 

Antikörper–Wirkstoff-Konjugate 

Antikörper–Wirkstoff-Konjugate (AWK) helfen, die giftigen 

Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu reduzieren. Bei 

einer Chemotherapie werden nebst den Krebszellen auch die 

gesunden Zellen angegriffen. Inzwischen haben wir jedoch 

gelernt, das Chemotherapeutikum fest an bestimmte Antikörper 

zu koppeln, sodass es gezielt in die Krebszellen eingeschleust 

werden kann. Dies macht die Chemotherapie wirksamer 

und kann zugleich unerwünschte Nebenwirkungen wie 

Haarausfall, Übelkeit und Infektionen verringern. 

T–DM1 besteht aus Trastuzumab, dem Wirkstoff von Herceptin, 

sowie dem potenten Chemotherapeutikum DM1 und 

einer stabilen Verbindungssubstanz (Linker), die DM1 und 

Trastuzumab miteinander verbindet. 

Wie funktionieren Awk? 

ADCs: How they work 

Auf der Oberfläche von Tumorzellen befinden sich manchmal 

bestimmte Proteine, die sonst nirgendwo im Körper 

zu finden sind. Durch die Entwicklung eines Antikörpers, der 

Certain diese Proteine proteins erkennt that are und not ein found Chemotherapeutikum elsewhere in body an 

can ihnen sometimes befestigt, be kann found ein on Giftstoff the surface direkt of in tumour die Krebszelle cells. By 

developing eingeschleust an antibody werden. Dadurch that recognises wird der these restliche proteins Körper and 

attaching potenziell the von chemotherapy, der Wirkung des to zellgiftigen the antibody Medikaments it is possible to 

deliver beziehungsweise a toxin directly der Chemotherapie to cancer cell verschont. and potentially spare 

the rest of the body from the impact of the cytotoxic drug, or 

chemotherapy. 

«Die grösste Schwierigkeit besteht darin, das Chemotherapeutikum 

fest mit dem Antikörper zu verbinden. Denn 

wenn es sich löst und in die Blutbahn gerät, ist die Wirkung 

‘The dieselbe main challenge wie bei is jeder ensuring anderen that Chemotherapie, chemotherapy und is der properly 

spezielle attached Nutzen to the antibody der Technologie and that für it will den not Patienten fall off in geht the verloren», 

st Certain erklärt proteins Richard that Scheller, are not Leiter found Genentech elsewhere Forschung in the 

blood 

body und can Frühe sometimes Entwicklung be found (gRED). on the «Bei surface T–DM1 of tumour war die cells 

ream er and folgreiche act just feste like chemotherapy. Verbindung von If Antikörper this happens und the Chemotherapeutikum 

not get any benefit der Schlüssel from the zum technology,’ Erfolg.» Richard Scheller, 

patient 

does 

head of gRED said. ‘This was key to securing T–DM1’s success’. 

Stabile Verbindungs substanz 

Chemothera peutikum (DM1) 

Monoklonaler Antikörper 

(Trastuzumab) 

Rezeptor 

Krebszelle 

Schritt 1 

Der Antikörper Trastuzumab im Medikament 

T–DM1 erkennt HER2-positive Krebszellen und 

bindet sich an diese. 

Schritt 2 

Der Antikörper Trastuzumab blockiert ausser 

Kontrolle geratene Signale, die das Tumorwachstum 

steuern. Gleichzeitig stimuliert 

er das Immunsystem des Körpers, die Krebszellen 

anzugreifen. T–DM1 wird von der 

HER2-positiven Krebszelle auf genommen. 

Schritt 3 und 4 

Nach Aufnahme in die Krebszelle wird T–DM1 

abgebaut und der aktive DM1-Metabolit freigesetzt. 

Der Wirkstoff bindet an eine Proteinstruktur, 

die eine Schlüsselrolle bei der Zellteilung 

spielt. Dadurch wird der Teilungsprozess 

unterbunden und die Krebszelle stirbt ab. 

TDM1_DE.indd 1 Roche Jahresbericht 2012 | Forschung und Entwicklung 

23.01.13 12:01 

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Bei Roche befinden sich derzeit acht AWK für zehn onkologische 

Indikationen in der Entwicklung. Wir sind zuversichtlich, 

dass wir den Erfolg von T–DM1 schon bald auf andere 

Tumorarten wie zum Beispiel Blutkrebs übertragen können. 

Antikörper–Wirkstoff-Konjugate (Awk) 

Umfassende Pipeline von AWK für onkologische Indikationen 

Indikation 

Brustkrebs 

NHL 

NHL 

Prostatakrebs 

Eierstockkrebs 

Multiples Myelom 

Lungen- und 


Bauchspeicheldrüsenund 


Melanom 

* Diagnostics. 

Hämatologie 

Phase I/ii 

Anti-CD22/RG7593 

Anti-CD79b/RG7596 

Anti-STEAP1/RG7450 * 

RG7458 * 

RG7598 * 

RG7599 * 

RG7600 * 

RG7636 * 

Zulassung 

T–DM1 * 

Forscher bei Roche entwickeln gezielte Therapien der nächsten 

Generation gegen bestimmte Arten von Blutkrebs wie 

zum Beispiel das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und chronische 

lymphatische Leukämie (CLL). Das Medikament 

MabThera (in den Vereinigten Staaten unter dem Namen 

Rituxan bekannt) hat sich als höchst wirksam gegen diese 

Blutkrebsarten erwiesen. Seit seiner Einführung 1997 sind 

bereits rund 2,7 Millionen an Blutkrebs erkrankte Patienten mit 

MabThera behandelt worden. 

Der medizinische Bedarf auf diesem Gebiet ist jedoch noch 

nicht gedeckt. Auf der Grundlage unseres biologischen Verständnisses 

in Bezug auf B-Zellen und ihre Rolle bei Blutkrebs 

entwickeln wir zurzeit mehrere neue Wirkstoffe, um 

die Behandlungsmöglichkeiten bei Blutkrebs weiter zu verbessern. 

Blutkrebs: eine Einführung 

Die häufigste Form von Blutkrebs sind Lymphome. Dabei 

kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung der Lymphozyten, 

einer bestimmten Art weisser Blutkörperchen. Von 

diesen gibt es zwei Hauptarten, die Lymphome entwickeln 

können, und zwar B-Lymphozyten (sogenannte B-Zellen) 

und T-Lymphozyten (T-Zellen). Krebsartige Lymphozyten 

können in viele Körperregionen wandern, beispielsweise in 

Lymphknoten, Milz, Knochenmark, Blut und weitere Organe. 

Um festzustellen, ob es sich bei einem veränderten weissen 

Blutkörperchen um eine B-Zelle oder eine T-Zelle handelt, 

die auf eine Krebserkrankung hindeutet, testet man die Patienten 

auf das Protein CD20, das sich auf der Oberfläche von 

B-Zellen befindet. MabThera wirkt gezielt auf unkontrolliert 

wachsende B-Zellen, auf denen sich hohe Mengen CD20 

befinden. 

Die beiden wichtigsten Arten von Lymphomen sind das Non- 

Hodgkin-Lymphom (NHL) und das Hodgkin-Lymphom. 

NHL ist die häufigste Krebsart des Lymphsystems, das einen 

Teil des Immunsystems darstellt. Man geht davon aus, dass 

im Jahr 2015 fast 225 000 Menschen am Non-Hodgkin-Lymphom 

sterben werden. 

Obinutuzumab (GA101) soll noch wirksamer als MabThera/ 

Rituxan werden. Es wirkt gezielt auf das Protein CD20 auf 

bös artigen B-Zellen und bindet derart an die Zelloberfläche, 

dass der natürliche Prozess des Zellsterbens (Apoptose) 

wiederher gestellt wird. Dabei wird gleichzeitig das Immunsystem 

des Körpers aktiviert, um das Zellsterben durch einen 

als antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) 

be zeichneten Prozess zu unterstützen. Im Rahmen des klinischen 

Entwicklungsprogramms zu Obinutuzumab soll in 

mehreren Vergleichsstudien die überlegene Wirksamkeit des 

Medi kaments gegenüber MabThera/Rituxan bei der Erstlinienbehandlung 

von NHL und CLL belegt werden. Die ersten 

Phase-III-Ergebnisse erwarten wir für CLL11; die ersten Studiendaten 

zur Erstlinienbehandlung dürften im Laufe des Jahres 

2013 vorliegen. Bei den übrigen Phase-III-Studien mit Obinutuzumab 

macht die Patientenaufnahme gute Fortschritte. 

RG7601 ist ein selektiver Hemmer des Bcl-2-Proteins, das bei 

CLL, indolentem Non-Hodgkin-Lymphom und einigen aggressiven 

Lymphomen sowie anderen B-Zell-Neoplasien vermehrt 

exprimiert wird. Auf der diesjährigen Tagung der Amerikanischen 

Gesellschaft für Hämatologie (ASH) wurden Daten 

einer Phase-I-Studie präsentiert, welche die Wirksamkeit des 


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Wirkstoffs gegen Tumore bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom 

(MCL), diffus-grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), 

follikulärem Lymphom und Waldenström-Makroglobulinämie 

(WM) belegten. 

Wir entwickeln auch Antikörper–Wirkstoff-Konjugate, die ge - 

zielt auf die Antigene CD79b und CD22 wirken, welche bei 

fast allen B-Zell-Lymphomen exprimiert werden. Auf der diesjährigen 

Tagung der ASH wurden Phase-I-Daten zu zwei 

unserer AWK präsentiert, und zwar RG7596 gegen das Antigen 

CD79b und RG7593 gegen das Antigen CD22. Die Daten 

zeigten in beiden Fällen eine vielversprechende Wirksamkeit 

gegen Tumore sowie ein akzeptables Verträglichkeitsprofil 

bei stark vorbehandelten Patienten mit wiederkehrendem oder 

bislang therapieresistentem B-Zell-NHL, darunter auch follikuläres 

Lymphom, DLBCL und MCL. Aktuell läuft eine direkte 

Phase-II-Vergleichsstudie mit beiden Wirkstoffen in Kombi- 

Diagnostische Begleittests 

Diagnostika spielen bei unserer Forschungs- und Entwicklungsarbeit 

für gezielte Therapien eine zentrale Rolle. Konzernweit 

laufen über 200 Kooperationen auf dem Gebiet der 

personalisierten Medizin, und in über 60% unserer pharmazeutischen 

Entwicklungsprojekte kommen diagnostische 

Begleittests zum Einsatz. 

Mit den Tests der Division Diagnostics können unsere 

Wissenschaftler exakt feststellen, durch welche molekularen 

Anomalien eine bestimmte Krankheit verursacht wird, und 

auf dieser Grundlage ein gezielt wirkendes Medikament für 

diese Gruppe von Patienten entwickeln. Das führt zu einer 

höheren Wirksamkeit der eingesetzten Medikamente und 

erlaubt eine optimale Dosierung bei möglichst geringen 

Nebenwirkungen. 

Die Kombination aus präzisen diagnostischen Tests und 

gezielten Therapien hat die Aussichten vieler Krebspatienten 

verbessert. Des Weiteren unterstützen Begleittests auch 

die Behandlung von Infektionskrankheiten wie Hepatitis C. 

Darüber hinaus arbeiten wir an Tests, mit deren Hilfe wir 

besser verstehen wollen, warum bestimmte Tumore gegen 

eine gezielte Arzneimitteltherapie resistent werden. 

Wir sind zuversichtlich, dass wir unsere diagnostischen 

Begleittests künftig auch in anderen Therapiebereichen 

nutzen können, zum Beispiel im Bereich der Immunologie 

oder der Neurowissenschaften. 

nation mit Rituximab. Beide AWK werden mit Hilfe der Technologie 

von Seattle Genetics entwickelt. 

RG7112 ist ein selektiver Hemmer der p53-Mdm2-Bindung. 

Das Gen p53 spielt bei der Kontrolle des Zellwachstums 

und der Zellteilung eine wichtige Rolle und unterstützt die 

Unterdrückung von Tumoren. Die Wissenschaftler haben nach 

Wegen gesucht, die Funktion des Genprodukts von p53, das 

als P53 bezeichnet wird, nach einer Schädigung wieder herzustellen. 

Unter anderem ist dies mit Hilfe des Mdm2-Gens 

möglich. Dieses Gen interagiert mit p53, um die Zellteilung 

unter Kontrolle zu halten, indem eine übermässige Produktion 

von P53 verhindert wird. Arzneimittel, die an Mdm2 binden, 

könnten daher den Körper in die Lage versetzen, mehr p53 zu 

produzieren und das normale Zellwachstum wieder herzustellen. 

Auf der diesjährigen Tagung der ASH vorgelegte Ergebnisse 

einer Phase-I-Studie (Proof of Mechanism) belegten 

eine klinische Aktivität des Mdm2-Antagonismus bei Leukämie, 

indem eine vollständige Remission (5 von 31 [16%] bei 

der maximal verträglichen Dosis), Lyse leukämischer Blasten 

sowie Aktivierung der Zielstrukturen im p53-Signalweg in leukämischen 

Zellen nachgewiesen wurde. 

Gezielte Therapien 

Roche konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapien, 

die gezielt gegen die übermässig hohe Genexpression bei 

Krankheiten wie zum Beispiel Krebs wirken. Einer von zahlreichen 

viel versprechenden Wirkstoffen in unserer Pipeline 

ist Onartuzumab (MetMAb). 

Bei Onartuzumab handelt es sich um eine gezielte Therapie, 

die gegen verschiedene Krebsarten eingesetzt werden kann, 

darunter Lungen-, Brust-, Dickdarm- und Enddarmkrebs, 

Glioblastom (eine Art von Hirntumor) sowie Magenkrebs. Die 

bisherigen Resultate deuten stark darauf hin, dass Onartuzumab 

die höchste Wirksamkeit bei Patienten mit übermässig 

hoher Expression des MET-Proteins erzielt. In einer Spätphase-Studie 

wird Onartuzumab zurzeit in Kombination mit 

unserem Lungenkrebs-Medikament Tarceva bei fortgeschrittenem 

MET-positivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs 

erprobt. Die 2011 präsentierten Zwischenergebnisse der 

Studie belegen, dass MET-positive Patienten dreimal länger 

überleben, wenn sie mit Onartuzumab und Tarceva zusammen 

behandelt werden anstatt nur mit Tarceva allein. 

Onartuzumab verhindert die Bindung des Hepatozyten- 

Wachstumsfaktor-Proteins (HGF-Protein) an das MET-Protein. 

Dies macht es den Krebszellen schwerer zu wachsen, 

sich zu vermehren, zu überleben und sich auszubreiten. Da - 


44

neben entwickeln wir auch einen gewebebasierten diagnostischen 

Begleittest, cMET, um festzustellen, welche Patienten 

gut auf eine Behandlung mit Onartuzumab ansprechen dürften. 

Kombinationstherapien 

Die gleichzeitige Behandlung mit mehreren Krebsmedikamenten 

entwickelt sich immer mehr zu einer der wichtigsten und 

wirksamsten Möglichkeiten, das Leben von Tumorpatienten zu 

verlängern. Durch die Kombination verschiedener Präparate 

können mehrere Signalwege gleichzeitig angesprochen werden, 

die allesamt für das Wachstum eines Tumors mitverantwortlich 

sind. Zudem lassen sich auf diese Weise auch Resistenzen 

überwinden, die eine Krebskrankheit gegebenenfalls 

gegen eine bestimmte Therapie entwickeln kann. 

BRAF + MEKi — Auf der Grundlage unserer reichhaltigen 

klinischen Erfahrung mit dem erfolgreichen BRAF-Inhibitor 

Zelboraf testen wir derzeit als eine von mehreren Kombinationstherapien 

Zelobraf zusammen mit unserem neuartigen 

MEK-Inhibitor GDC-0973. Viele Patienten, die mit BRAF-Inhibitoren 

behandelt werden, sprechen nach einer gewissen Zeit 

nicht länger auf die Therapie an. Ein Grund dafür ist nach 

Ansicht unserer Wissenschaftler, dass sie Resistenzen gegen 

die Wirkstoffe bilden, die den RAS-RAF-Signalweg blockieren. 

Wir haben eine Phase-III-Studie auf den Weg gebracht, in 

welcher das Potenzial einer kombinierten Behandlung mit 

Zelboraf und unserem neuartigen MEK-Inhibitor GDC-0973 

untersucht wird. 

Avastin + Onartuzumab — Präklinische Studien haben gezeigt, 

dass sich bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Avastin und 

Onartuzumab die Wirkstoffe gegenseitig ergänzen können, 

um die Vermehrung der Krebszellen zu bekämpfen. Avastin 

hemmt gezielt den Wachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial 

Growth Factor), der für das Wachstum von Blutgefässen 

benötigt wird. Damit unterbricht das Präparat die Blutversorgung 

von Tumoren. Onartuzumab dagegen wirkt gezielt 

auf den MET-Rezeptor, der ebenfalls an der VEGF-Expression 

beteiligt ist. In einer Phase-Ib-Studie wurde generell eine 

gute Verträglichkeit der Kombinationstherapie aus Avastin 

und Onartuzumab belegt. Roche erforscht die gleichzeitige 

Einwirkung auf die VEGF- und MET-Signalwege auch bei verschiedenen 

anderen Tumorarten, darunter dreifach negativem 

Brustkrebs, metastasierendem Dickdarm- und Enddarmkrebs, 

Glioblastom (einer Art von Hirntumor) und nichtkleinzelligem 

Lungenkrebs. 

Die Zukunft der Krebstherapie 

Roche arbeitet an einer neuen Art von Krebsbehandlung, die 

das körpereigene Immunsystem des Patienten wieder in die 

Kombinationstherapien, die zurzeit in klinischen Studien erprobt werden 

Phase I Phase II Phase III Im Markt 

Anti-PD-L1 + Avastin 

— Solide Tumoren 

Onartuzumab + Avastin 

— Dreifach negativer metastasierender 

Perjeta + Herceptin 

— Adjuvante Behandlung 

Perjeta + Herceptin 

— HER2-positiver Brustkrebs 

Brustkrebs 

— Metastasierender Dickdarmund 

Enddarmkrebs 

— NSCLC (Erstlinienbehandlung, 

ausser Plattenepithelkarzinom) 

— Wiederkehrendes Glioblastom 

HER2-positiver Brustkrebs 

(APHINITY) 

Anti-PD-L1 + 

Zelboraf (BRAF) 

— Metastasierendes 

Melanom, das bestimmte 

BRAF-Mutationen 

aufweist 

Anti-EGFL7 + Avastin 

— NSCLC, Erstlinienbehandlung 

— Metastasierender Dickdarmund 

Enddarmkrebs, Erstlinienbehandlung 

Anti-cd22 Adc und 

Anit-cd79b Adc + MabThera 

— Blutkrebs 

T–DM1 + Perjeta 

— HER2-positiver Brustkrebs 

(Erstlinienbehandlung) 

(MARIANNE) 

— Früher HER2-positiver 

Brustkrebs 

Zelboraf BRAF + MEKi 

RG7421 


45

Das Unmögliche 

möglich machen 

Roche entwickelt Therapien für eine Reihe von ZNS-Erkrankungen, 

die noch bis vor kurzem als nicht behandelbar 

galten. 

«Bei Menschen mit Autismus wurde traditionell davon 

aus gegangen, dass man nichts für sie tun kann», erklärt 

Luca Santarelli, globaler Leiter von Roche Neuroscience. 

Neue Daten haben jedoch gezeigt, dass auch für Krankheiten 

wie Autismus, fragiles X-Syndrom, Down-Syndrom, 

therapie resistente Depression und frühe Stadien von 

Alz heimer-Krankheit wirksame Medikamente entwickelt 

werden können. 

Roche verfügt im Bereich Neurowissenschaften über eine 

der stärksten Pipelines der Branche und hat in den letzten 

zehn Jahren grosse Fortschritte auf diesem Gebiet erzielt. 

Aktuell sind bei Roche fast ein Dutzend Wirkstoffe für ZNS- 

Erkrankungen in der Entwicklung. 

«In der ZNS-Entwicklung gibt es keine Abkürzungen», so 

Santarelli. «An Gantenerumab gegen Alzheimer zum Beispiel 

arbeiten wir seit zehn Jahren.» 

Durch das enge Teamwork mit wissenschaftlichen Einrichtungen 

und Biotech-Unternehmen sowie die Begründung 

von öffentlich-privaten Partnerschaften ist es Roche gelungen, 

die Präsenz des Unternehmens auf diesem Gebiet 

weiter auszubauen. Aber auch die Entwicklung diagnostischer 

Begleittests spielt eine wichtige Rolle, vor allem bei 

Alzheimer, die sehr schwer zu diagnostizieren ist. 

Lage versetzen soll, Krebszellen als fremd zu erkennen und 

mittels immunologischer Abwehrreaktion zu töten. Anti-PD-L1 

ist das erste Programm einer immunologischen Krebstherapie, 

das sich bei Roche in der klinischen Entwicklung befindet. 

Ziel ist die signifikante Verbesserung des Langzeitüberlebens 

bei einer Reihe von Krebserkrankungen. Anti-PD-L1 ist ein 

humaner monoklonaler Antikörper, der dazu dient, eine immunologische 

Abwehrschwäche des Patienten zu beheben und 

eine Abwehrreaktion des Immunsystems gegen Krebszellen 

zu erreichen. 

Angesichts der umfassenden Erfahrungen und des Wissens 

von Roche in sowohl Immunologie als auch Onkologie ist 

Roche einzigartig aufgestellt, eine führende Position auf dem 

Gebiet der immunologischen Krebstherapie zu übernehmen. 

Wir erforschen und entwickeln unser Anti-PD-L1-Molekül als 

Monotherapie und in Kombination mit anderen Behandlungen, 

um unser Verständnis für die Mechanismen der Immuntherapie 

zu verbessern. 

Eine neue Form der Krebsbehandlung könnte sich künftig aus 

einer ziemlich unerwarteten Quelle entwickeln, und zwar aus 

Exotoxinen, den von den Krankheitserregern freigesetzten 

Giftstoffen bei bakteriellen Infektionen. Exotoxine haben die 

Fähigkeit, Zellen abzutöten. Vor allem Pseudomonas-Exotoxin 

(PE) ist ein besonders aggressiver Zellkiller und könnte daher 

möglicherweise als potenter Wirkstoff in der Krebsbehandlung 

dienen. Bislang war die therapeutische Nutzung dieser 

Toxine nicht möglich, weil sie vom Immunsystem des Körpers 

konsequent abgestossen wurden. 

In Zusammenarbeit mit dem US National Cancer Insitute (NCI) 

erforschen wir die Nutzung einer de-immunisierten Form von 

PE, die gewissermassen als «Gefechtskopf» an Antikörper- 

Fragmente oder peptidergische Binder gekoppelt werden 

kann. Das dabei entstehende Molekül bezeichnet man als 

zytotoxisches Fusionsprotein (cFP). Wir arbeiten gegenwärtig 

an mehreren derartigen Wirkstoffen. Am weitesten fortgeschritten 

ist die Entwicklung einer Substanz, die gezielt auf 

Krebserkrankungen des Rippenfells wirkt. Für diese Krebsform 

gibt es bisher so gut wie keine Behandlungsmöglichkeit. 

Bis 2014 wollen wir die ersten cFP an Menschen testen. Sofern 

es sich als klinisch machbar erweist, werden wir anschliessend 

sehr schnell weitere Moleküle gegen eine Reihe verschiedener 

Krebsarten entwickeln, um das Potenzial dieser neuartigen 

Plattform auszunutzen. 

Krankheiten des Zentralnervensystems 

In den letzten zehn Jahren haben Wissenschaftler ein immer 

besseres Verständnis in Bezug auf das Gehirn gewonnen. Auf 

dieser Grundlage arbeiten wir an neuen Molekülen, die zu 

einer neuen Generation von Medikamenten gegen verschiedene 

Krankheiten führen könnten, so gegen Schizophrenie, 

multiple Sklerose, Depression, neurologische Entwicklungsstörungen, 

Parkinson und die Alzheimer-Krankheit. 

Unser Therapieansatz bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems 

(ZNS) konzentriert sich ähnlich wie unsere Krebstherapien 

auf die biologischen Zusammenhänge der jeweiligen 

Krankheit. Auch Biomarker helfen uns bei der Entwicklung 

gezielterer Therapien für ZNS-Erkrankungen wie Alzheimer. 


46

Alzheimer-Krankheit 

Alzheimer-Krankheit 

Am weitesten fortgeschritten ist hier die Entwicklung unserer 

Wirkstoffe Gantenerumab und Crenezumab. 

Unser Ziel ist es, in Zukunft mit Gantenerumab rund fünf Jahre 

früher als heute mit der Behandlung von Alzheimer-Patienten 

zu beginnen, um Schädigungen des Gehirns zu verlangsamen 

oder weitere Schädigungen sogar zu vermeiden. Das Prüfmedikament 

Gantenerumab, das in früheren Phasen gemeinsam 

mit dem Unternehmen MorphoSys entwickelt wurde, erproben 

wir bei Patienten im Frühstadium der Erkrankung, die 

leichte Zeichen einer kognitiven Beeinträchtigung zeigen und 

bei denen Amyloid-Plaques im Gehirn nachgewiesen wurden. 

Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass Gantenerumab 

die Menge von Amyloid im Gehirn deutlich verringern kann. 

Zurzeit befindet sich Gantenerumab in einer Phase-II/III-Studie 

namens SCarlet RoAD. Für diese Studie wurden mit Hilfe 

diagnostischer Begleittests Patienten im Frühstadium ermittelt 

und bei allen Studienteilnehmern pathologische Zeichen von 

Alzheimer nachgewiesen. Erste Ergebnisse der SCarlet RoAD- 

Studie werden 2016 erwartet. 

Gantenerumab wurde zur Teilnahme an einer weltweiten 

Studie ausgewählt, die bei drei Wirkstoffen das Potenzial 

zur Alzheimer-Prävention untersucht. Diese Studie namens 

DIAN (Dominantly Inherited Alzheimer Network) wird an der 

Washington University School of Medicine in St. Louis (USA) 

durchgeführt. 

Der Wirkstoff Crenezumab befindet sich gegenwärtig in zwei 

Phase-II-Studien (ABBY und BLAZE) bei Patienten mit leichter 

bis mittelschwerer Alzheimer-Erkrankung. Die Studienergebnisse 

werden für 2013 respektive 2014 erwartet. Ferner ist 

Crenezumab in eine von der US-Regierung geförderte Studie 

zum präklinischen Stadium von Alzheimer integriert, in der das 

Potenzial von Wirkstoffen zur Vorbeugung und Verlangsamung 

der Krankheit untersucht wird. Dabei wird Crenezumab an 

rund 300 kolumbianischen Patienten erprobt, die aufgrund 

einer Genmutation im Alter von 40 bis 50 Jahren an Alzheimer 

erkrankt sind. Das Medikament zeigt bisher nur geringe 

Nebenwirkungen; es kann deshalb in höheren Dosen verabreicht 

werden. Dies erhöht die Chance, dass grössere Wirkstoffmengen 

ins Gehirn gelangen. Crenezumab ist ein Antikörper, 

der sowohl auf die feste Form von Beta-Amyloid abzielt, 

welche die Plaque-Ablagerungen im Gehirn verursacht, als 

auch auf frei bewegliche lösliche Formen des Proteins. 

Alzheimer hat verheerende Folgen für das Leben der Patienten 

und ihrer Familien. Weltweit leiden rund 36 Millionen 

Menschen an dieser häufigsten Form der Demenz. Aufgrund 

der zunehmenden Alterung der Bevölkerung wird die Zahl 

der betroffenen Menschen bis 2030 auf schätzungsweise 

66 Millionen und bis 2050 auf 115 Millionen ansteigen. 

Alzheimer mit erkennbaren klinischen Symptomen tritt 

meist ab dem 60. Lebensjahr auf, wobei Personen mit 

bestimmten seltenen Genmutationen auch schon früher 

erkranken können. 

Im Gehirn der Patienten befinden sich übermässig hohe 

Mengen des Proteins Amyloid, auch als Amyloid-Plaque 

bezeichnet. Ablagerungen dieses Proteins reduzieren die 

Funktionsfähigkeit gesunder Neuronen und führen nach 

und nach zu ihrer Zerstörung. Durch eine Messung des 

Amyloid-Proteins in der Rückenmarkflüssigkeit ist feststellbar, 

bei welchen Patienten ein hohes Risiko besteht, dass 

sich ihre Erkrankung innerhalb der nächsten Jahre zu einer 

Demenz entwickelt. 

Mit unserem Ansatz, Alzheimer in frühen Stadien (prodromal) 

zu behandeln, nehmen wir eine Vor reiterrolle ein. Roche 

hat derzeit vier Wirkstoffe gegen die Alzheimer-Krankheit 

in der klinischen Entwicklung. 

Schizophrenie 

Roche nutzt innovative wissenschaftliche Ansätze, um die 

Lebensqualität von Schizophrenie-Patienten zu verbessern. 

An dieser chronischen Gehirnerkrankung leiden rund 26 Millionen 

Patienten; sie ist eine der 20 häufigsten invalidisierenden 

Krankheiten weltweit. Man unterscheidet bei Schizophrenie 

drei Kategorien von Symptomen: erstens positive Symptome 

wie Halluzinationen und Illusionen; zweitens negative Symptome 

wie eingeschränkte Sprachfähigkeit, eingeschränkter 

emotionaler Ausdruck, Unfähigkeit zur Aufnahme und vollständigen 

Durchführung von Aktivitäten sowie sozialer Rückzug; 

drittens kognitive Defizite wie Gedächtnis-, Aufmerksamkeits- 

und Entscheidungsschwäche. Als mögliche Ursache all 

dieser Symptome wird eine verminderte Signalgebung des 

NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptors vermutet. 

Bitopertin ist ein erstklassiger neuartiger oraler Glycerin-Wiederaufnahmehemmer, 

der die Funktion des NMDA-Rezeptors 


47

verbessern soll. In Phase-III-Studien im Rahmen des Search- 

Lyte-Programms wird Bitopertin zusammen mit Standard- 

Antipsychotika bei Patienten mit überwiegend negativen 

Symptomen (DayLyte, FlashLyte, SunLyte) und nicht optimal 

kontrollierten Schizophrenie-Symptomen (MoonLyte, TwiLyte, 

NightLyte) getestet. 

Multiple Sklerose 

Multiple Sklerose (MS) ist eine verheerende neurologische 

Erkrankung, gegen die wir das Prüfmedikament Ocrelizumab 

entwickeln. Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler 

Antikörper, der gezielt auf CD20-positive B-Zellen wirkt, die 

bei MS vermutlich eine wichtige Rolle spielen. Das Medikament 

interagiert mit dem Immunsystem des Körpers, um die 

CD20-positiven B-Zellen zu zerstören. Ocrelizumab befindet 

sich derzeit in Phase-III-Studien an Patienten mit wiederkehrender 

MS (OPERA I und II) sowie mit primärer progressiver 

MS (ORATORIO), für die es bislang noch keine zugelassene 

Therapie gibt. 

Diagnostics 

Die Division Diagnostics erzielte 2012 mit ihren Produkteinführungen 

wichtige Fortschritte in der Laborautomatisierung, 

der patientennahen Diagnostik und im Diabetes-Management. 

Mit unseren neu auf den Markt gebrachten Tests unterstützen 

wir Ärzte bei der Diagnose von Krebs, Infektionen und 

Stoffwechselerkrankungen. 

In den USA, unserem grössten Markt, führten wir unter anderem 

einen Vitamin-D-Test und drei Diabetes Care-Systeme 

ein — das Accu-Chek Nano SmartView zur diskreten Blutzuckermessung, 

das System Accu-Chek Combo mit integrierter 

Insulinpumpe und Blutzuckermessgerät sowie das professionelle 

Blutzuckermesssystem Accu-Chek Inform II zum Einsatz 

in Spitälern. Zu den wichtigsten Produkteinführungen ausserhalb 

der USA zählte das Analysegerät cobas b 101, welches in 

Arztpraxen und ambulanten Kliniken zur Diagnose und zum 

Management von Stoffwechselerkrankungen eingesetzt wird. 

Steigerung der Testeffizienz 

Wir entwickeln unsere Plattformen und Tests laufend weiter 

mit dem Ziel, klinischen Labors und Forschungszentren weitere 

Effizienzsteigerungen zu ermöglichen. Wir haben zurzeit 

mehrere Systeme in der frühen und späten Entwicklung, 

darunter eine neue Generation von Instrumenten für die 

Immun- und Gerinnungsdiagnostik und die klinische Chemie. 

Als Teil der vollautomatischen Systemfamilie cobas sind sie 

speziell auf die Bedürfnisse grosser Labors ausgerichtet und 

sollen diese dabei unterstützen, Tätigkeitsbereiche zu konsolidieren 

und ein steigendes Testvolumen zu bewältigen. 

Eine weitere wichtige Neuentwicklung ist das Molekulardiagnostiksystem 

cobas 6800/8800. Es wird voraussichtlich 

das erste System seiner Art sein, das Labors für Blut-Screening 

und Molekulardiagnostik einen deutlich höheren Grad an 

Automatisierung, Durchsatz und Kosteneffizienz bietet. 

Entwicklung neuer Technologien 

Risikopatienten identifizieren 

Wir entwickeln zurzeit den Immunoassay Aβ42, um Patienten 

zu identifizieren, die stärker gefährdet sind, an Alzheimer 

zu erkranken. Ferner entwickeln wir den Gentest 

Apoliprotein E, um Träger des ApoE4-Genotyps zu ermitteln, 

denen eine Anpassung der Dosierung von Gantenerumab 

nützen könnte. Ein weiterer derzeit von uns entwickelter 

Immunoassay, Tau, soll als Versuchssurrogat für Wirksamkeit 

während der Studie genutzt werden. 

Der Begriff Immunoassay bezieht sich auf bestimmte 

Testverfahren zum Nachweis von Antigenen und Antikörpern. 

Wir investieren in neue Technologien, welche die Möglichkeiten 

der Diagnostik von bestimmten Krankheiten wie etwa 

Krebs grundlegend verbessern könnten. Zwei Beispiele aus 

der Gewebediagnostik sind MicroRNA und Multiplexing: 

MicroRNA spielen bei fast allen Tumoren eine wichtige Rolle. 

Sie steuern die Produktion onkogener Proteine und können die 

Bildung von Behandlungsresistenzen oder die Ausbreitung 

von Krebszellen im Körper beeinflussen. Roche Tissue Diagnostics 

hat das erste vollautomatisierte Färbeverfahren entwickelt, 

mit dem Wissenschaftler microRNA und Proteine in 

der Mikro umgebung von Tumoren sichtbar machen können. 

Dies könnte ihnen helfen, Krebskrankheiten besser zu verstehen 

und gezielte, innovative Therapien zu entwickeln. 

Bei Multiplexing handelt es sich um eine Technologie, mit der 

in einer einzigen Gewebeprobe bis zu neun verschiedene Ziele 


48

gleichzeitig identifiziert werden können, beispielsweise Genoder 

Proteinmutationen. Dadurch erhalten Ärzte mehr Informationen 

bei der Erstdiagnose eines Tumors; zusätzlich steht 

Tumorgewebe für Vergleiche zur Verfügung, falls die Krankheit 

wiederkehren sollte. 

Darüber hinaus konzentrieren wir uns weiterhin auf die Entwicklung 

immer leistungsfähigerer Sequenzierungssysteme. 

Neue Technologien werden es Wissenschaftlern ermöglichen, 

das menschliche Genom 1 (oder Teile davon) schneller und effizienter 

zu analysieren als je zuvor. Gemeinsam mit externen 

Partnern entwickelte Roche 2012 weiterhin Plattformen dieser 

nächsten Generation. Ferner investieren wir in bessere 

Arbeitsabläufe bei der Sequenzierung. So starteten wir eine 

Kooperation mit Precision System Science für die Entwicklung 

eines vollautomatisierten Emulsion-PCR 2 -Instruments zur Probenvorbereitung. 

Antworten auf wichtige medizinische Fragen 

Wir entwickeln diagnostische Tests, welche neue Antworten 

in Therapiegebieten wie Onkologie, Virologie und Stoffwechselkrankheiten 

geben sollen. Ein Beispiel dafür ist der cobas 

PIK3CA-Mutationstest, der Mutationen des Phosphoinositid- 

3-Kinase (PI3K)-Signalwegs nachweisen soll. PI3K ist der am 

häufigsten veränderte Signalweg bei Krebspatienten; er spielt 

bei Dickdarm- und Enddarmkrebs sowie bei Magen-, Brustund 

Gebärmutterkrebs eine wichtige Rolle. 

Einen neuen Test zum Einsatz in der Forschung bringen wir 

Anfang 2013 auf den Markt. Ebenfalls in der Entwicklung 

ist ein klinischer Test, mit dem festgestellt werden soll, ob 

ein Patient voraussichtlich auf eine bestimmte Krebstherapie 

anspricht. In der frühen Entwicklung befinden sich ferner Tests 

zum Nachweis von Unterschieden in der Genexpression im 

PI3K-Signalweg innerhalb des Tumorgewebes. 

Informationen zu weiteren wichtigen Begleittests finden Sie 

auf Seite 44 (cMET) und Seite 48 (Aβ42, ApoE, Tau). 

Klinische Studien 

Wir investieren fortlaufend in klinische Studien, auch in Zusammenarbeit 

mit Dritten, um den medizinischen Nutzen unserer 

Diabetes Care: Pumpen und CGM 

Im Bereich Diabetes Care entwickeln wir weiter innovative, 

integrierte Systeme, die Patienten und medizinisches Fachpersonal 

bei der Therapieoptimierung unterstützen sollen. 

Wir konzentrieren unsere Investitionen dabei auf Insulinpumpen 

und Systeme zur kontinuierlichen Glukosemessung 

(CGM), da wir hier das grösste Marktpotenzial für differenzierte 

Produkte sehen. In unserer Pipeline befinden sich 

eine Insulinpumpe der nächsten Generation mit integrierter 

Blutzuckermessung, Accu-Chek Insight, sowie eine innovative 

Mikropumpe. Nachdem wir uns Ende 2012 gegen die 

Pilotierung der Mikropumpe entschieden haben, wird das 

Produkt nun zu einem kombinierten Pumpen-/Messsystem 

weiterentwickelt, das mit den bewährten Features unserer 

Accu-Chek-Produkte ausgestattet ist. Zudem arbeiten wir 

an einem CGM-System, das über einen kleinen Sensor unter 

der Haut des Patienten kontinuierlich die Glukosewerte in 

Echtzeit misst. Das System ist in der frühen Entwicklung und 

hat in ersten klinischen Studien vielversprechende Daten 

geliefert. 

diagnostischen Produkte zu prüfen und nachzuweisen, zum 

Beispiel im Management und in der Behandlung von Herz- und 

Diabetes-Patienten. 

Ende 2012 starteten wir die GUIDE-IT -Studie 3 , um den Nutzen 

unseres Herzinsuffizienztests NT-proBNP zur Therapieüberwachung 

von Herzpatienten zu prüfen. Die zulassungsrelevante 

Studie wird vom Duke Clinical Research Institute koordiniert 

(Hauptstudie) und von den US National Institutes of 

Health (NIH) und Roche finanziert. Es wird erwartet, dass es 

mit der NT-proBNP-gesteuerten Herzinsuffizienztherapie im 

Vergleich zur Standardtherapie zu deutlich weniger Herzkreislaufereignissen 

(wie zum Beispiel weitere Verschlechterung 

der Herzfunktion, Krankenhausaufenthalt und Tod) kommen 

wird. Informationen zu unseren laufenden Troponin-Studien 

finden Sie auf Seite 74. 

Wir verfolgen auch neue Ansätze im Diabetes-Management, 

gestützt auf innovative Systeme. In der ABACUS-Studie 4 prüften 

wir den Nutzen des automatisierten Bolusrechners im 

Blutzuckermessgerät Accu-Chek Aviva Expert. Diese Funktionalität 

ermöglicht es insulinpflichtigen Diabetes-Patienten, 

sich auf Grundlage der regelmässigen Blutzuckermessung 

1 Als Genom bezeichnet man die Gesamtheit des genetischen Materials 

eines Organismus, einschliesslich der in seinen Chromosomen enthaltenen 

Gene. 

2 Polymerase-Kettenreaktion. 

3 GUIDding Evidence based therapy using biomarker 

Intensified Treatment. 

4 Automated Bolus Advisor Control and Usability Study. 


49

ihre optimale Insulindosis berechnen zu lassen. Erstmals im 

Oktober präsentierte Studiendaten zeigten, dass bei Einsatz 

des Bolusrechners die Blutzuckerzielwerte besser erreicht 

werden konnten, mit positiven Auswirkungen auf die Therapieeinhaltung 

und das Befinden der Patienten, ohne dass die 

Anzahl der hypoglykämischen Ereignisse zunahm. 

Optimierung der F + E-Produktivität 

Die stete Produktivitätssteigerung der F + E-Aktivitäten geniesst 

bei Roche eine hohe Priorität. Wir wollen unsere Forschung 

und Entwicklung immer effizienter machen, um neue 

Medikamente auf nachhaltige Weise entwickeln und schneller 

auf den Markt bringen zu können. 

Ein wichtiger Faktor zur Verkürzung der Entwicklungsdauer ist 

das Studiendesign. Anhand von Biomarkern können wir zum 

Beispiel gezielt Patienten auswählen, die am ehesten auf die zu 

testende Therapie ansprechen. Dadurch können wir einerseits 

effektivere Studien durchführen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit 

zu positiven Ergebnissen führen, und gleichzeitig die 

Studienkosten pro Patient senken. 

Im Rahmen einer anderen Initiative, Trials to Patients (T2P), 

wollen wir Ärzte und Patienten besser darüber aufklären, welchen 

Nutzen die Teilnahme an einer klinischen Studie hat. 

Daneben haben wir auch Studien mit internetgestützter Patientenaufnahme 

entwickelt, um die Anmeldung für Patienten 

zu erleichtern. 

Falls es uns gelingt, durch Programme wie T2P die Patientenrekrutierung 

für klinische Studien zu erhöhen, beschleunigt 

dies automatisch die Arzneimittelentwicklung. Würden beispielsweise 

10% aller Krebspatienten an klinischen Studien 

teilnehmen, könnte sich nach Angabe des National Cancer 

Institute die Rekrutierung von Patienten von aktuell drei bis 

fünf Jahren auf nur noch ein Jahr verkürzen. 

Um die Effizienz unserer F + E-Aktivitäten weiter zu steigern, 

haben wir 2012 die schwere Entscheidung getroffen, unseren 

Standort in Nutley, New Jersey, in den USA zu schliessen. 

Dadurch können wir künftig mehr Ressourcen auf die immer 

zahlreicheren Pipelineprojekte in der späten klinischen Entwicklung 

verlagern und uns noch stärker auf die interessantesten 

neuen Wirkstoffe konzentrieren. 

Externe Innovationen 

Roche unterhält rund 150 aktive Partnerschaften; etwa ein 

Drittel unserer Verkäufe entfällt auf Wirkstoffe von externen 

Partnern. Damit bilden Innovationen aus externen Partnerschaften 

weiterhin einen wichtigen Eckpfeiler unserer Pipeline; 

wir können durch sie unser globales Innovationsnetzwerk 

stetig ausbauen. 

Roche Partnering unterzeichnete im Berichtsjahr 55 neue 

Abkommen, davon betrafen 3 Produkttransaktionen, 43 die 

Zusammenarbeit bei Forschung und Technologien und 9 die 

Auslizenzierung von Produkten. Zu den wichtigsten Transaktionen 

des Teams gehörte 2012 die exklusive Partnerschaft mit 

Versant Ventures und Inception Sciences. Ziel ist die Herstellung 

eines Inkubators für die Arzneimittelforschung, Inception 

3, um ein Medikament zur Behandlung der Innenohrschwerhörigkeit 

zu entwickeln. Die Struktur dieser Vereinbarung ist 

besonders innovativ: Versant als Venture-Unternehmen bringt 

eine Beteiligungsfinanzierung ein, Roche als Pharmaunternehmen 

Mittel sowie weitere Ressourcen für die Forschung, 

und das Biotech-Unternehmen Inception seine auf einer innovativen 

Technologie basierende Plattform sowie die Expertise 

seiner Wissenschaftler bei der Suche nach neuen Arzneimitteln. 

Von Genentech Partnering wurden im gleichen Zeitraum 

14 neue Abkommen unterzeichnet, und zwar drei zu Produkttransaktionen, 

drei über Zusammenarbeit in Forschung 

und Technologie, vier Kooperationen mit akademischen 

Einrichtungen sowie vier Auslizenzierungsvereinbarungen. 

Genentech bekennt sich zu Kooperationen, die für alle beteiligten 

Partner von höchstem Nutzen sind. 2012 haben wir mit 

dem US-amerikanischen Unternehmen Constellation Pharmaceuticals 

ein neuartiges Abkommen geschlossen, das unter 

anderem eine künftige Option auf Übernahme des Unternehmens 

zu vorher vereinbarten Bedingungen vorsieht. Diese 

wichtige strategische Vereinbarung betrifft die Anwendung 

der Epigenetik und der Chromatin-Biologie für die Entdeckung 

und Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von 

Krebs und anderen schweren Erkrankungen. 

Die Division Diagnostics unterzeichnete 2012 über 50 Lizenzvereinbarungen. 

Zudem unterbreiteten wir ein öffentliches 

Übernahmeangebot für das US-Unternehmen Illumina, welches 

abgelehnt wurde. 


50

StemBAncc-Partnerschaft 

Roche spielt eine führende Rolle bei einem vielversprechenden 

neuen Partnerprojekt zwischen Wissenschaft und Industrie 

namens StemBANCC. Durch dieses Projekt können wir eine 

Reihe komplexer Krankheiten besser verstehen lernen und 

gleichzeitig die Entwicklung von Medikamenten beschleunigen. 

Am Projekt sind 10 Pharmaunternehmen und 23 wissenschaftliche 

Einrichtungen beteiligt. Es beruht auf einer Technologie, 

welche die Einsatzmöglichkeiten von Stammzellen in der Forschung 

revolutioniert und 2012 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet 

wurde. 

Lange Zeit wurde angenommen, dass adulte Zellen bei der 

Zellteilung grundsätzlich nur gleichartige Zellen hervorbringen 

können, sodass zum Beispiel Hautzellen nur neue Hautzellen 

und Leberzellen nur neue Leberzellen bilden. 

In den letzten Jahren haben Wissenschaftler jedoch einen 

Weg gefunden, adulte Zellen so umzuprogrammieren, dass sie 

Stammzellen hervorbringen, die sich anschliessend zu allen 

beliebigen Zellarten weiterentwickeln können. Diese Stammzellen 

nennt man induzierte pluripotente Stammzellen. Für die 

auf diesem Gebiet gewonnenen Erkenntnisse erhielten die 

Wissenschaftler John Gurdon von der Universität Cambridge 

und Shinya Yamanaka von der Universität Kyoto im Jahr 2012 

den Medizin-Nobelpreis. 

Dank der bahnbrechenden Arbeiten der beiden Laureati können 

wir Patienten heute Proben von Blut- oder Hautzellen entnehmen 

und ihre Krankheiten in einer Petrischale untersuchen. 

Ferner ist mit dieser Technologie möglich, potenzielle 

kleine Moleküle und biologische Therapien in einem sehr frühen 

Stadium der Arzneimittelentwicklung zu testen. 

Das StemBANCC-Projekt wurde Ende 2012 von Roche 

gemeinsam mit der Innovative Medicines Initiative ins Leben 

gerufen und konzentriert sich auf die Therapiebereiche Diabetes, 

zentrales Nervensystem (einschliesslich Demenzerkrankungen), 

Autismus und Schizophrenie sowie peripheres 

Nervensystem (vor allem Schmerzen). Die Partnerschaft 

wurde auf eine Dauer von fünf Jahren eingegangen. 

Wissenschaftler von Roche arbeiten schon seit über drei 

Jahren zusammen mit Partnern am Massachusetts General 

Hospital der Harvard-Universität an induzierten pluripotenten 

Stammzellen. Sie haben bereits über 100 derartige menschliche 

Stammzellenlinien entwickelt, die zur Modellierung von 

Herz-Kreislauf-Erkrankungen genutzt werden können. Vor 

kurzem haben wir noch eine zusätzliche Kooperation mit 

dem Boston Children’s Hospital und der Harvard-Universität 

geschlossen, um mit Hilfe von Stammzellen neurologische 

Erkrankungen zu modellieren. 

Verantwortungsbewusste Forschung 

und Entwicklung 


Klinische Studien sind wichtig, um die Sicherheit und Wirksamkeit 

neuer Medikamente zu überprüfen. Alle unsere klinischen 

Studien entsprechen den internationalen Leitlinien 

für Gute klinische Praxis (GCP). Die Ergebnisse unserer Studien 

machen wir Zulassungsbehörden und Kostenträgern im 

Gesundheitswesen zugänglich. Unabhängig vom Studienausgang 

werden von Roche objektive Informationen über alle 

Studien an Fachleute und die Öffentlichkeit kommuniziert. 

Unsere klinischen Studien werden nur in Ländern durchgeführt, 

in denen wir das getestete Medikament anschliessend 

auch einführen wollen. 

Im Jahr 2012 haben 326 642 Patienten an klinischen Studien 

von Roche teilgenommen. 


2012 2011 2010 

Anzahl klinischer 

Studien 2 280 2 336 2 253 

Anzahl beteiligter 

Gesundheitseinrichtungen 

35 720 35 647 33 698 

Anzahl Patienten, die an 

klinischen Studien der 

Phasen I–IV teilnahmen 1 326 642 295 994 248 261 

1 Exklusive nicht-interventionistischer Screening-Programme. 

Einzelheiten zu unseren klinischen Studien finden Sie über 

www.roche-trials.com, www.clinicaltrials.gov, das Internetportal 

des Weltpharmaverbands (IFPMA) oder das weltweite 

Verzeichnis der Nationalen Gesundheitsinstitute (NIH) des 

US-Gesundheitsministeriums. 

Roche hält Forscher im Konzern dazu an, ihre Arbeitsergebnisse 

in medizinischen Fachzeitschriften zu veröffentlichen 

und auf wissenschaftlichen oder medizinischen Kongressen 

zu präsentieren. Im Berichtsjahr erschienen mehr als 1 000 wis- 


51

senschaftliche Artikel von Roche-Mitarbeitern, unter anderem 

in führenden wissenschaftlichen Fachzeitschriften wie Nature, 

Cell, Science und The New England Journal of Medicine. 

Ethik in Forschung und Entwicklung 

Die Roche Science and Ethics Advisory Group (SEAG) besteht 

aus unabhängigen Experten der Fachbereiche Bioethik und 

Philosophie und bietet Beratung zu einer Vielfalt von ethischen 

Fragen. Das Gremium gibt Stellungnahmen zu ethischen 

Aspekten der biomedizinischen und klinischen Forschung 

ab. Im Zentrum stehen dabei stark umstrittene Fragen, denen 

die breite Öffentlichkeit besonders kritisch gegenübersteht; 

Reizthemen sollen aus möglichst vielen Perspektiven beleuchtet 

werden. 

Bioethik 

Roche hat mehrere Positionspapiere zu den konzernweiten 

F + E-Aktivitäten verfasst, in denen wir zu Themen wie Genetik, 

Stammzellenforschung und Tierversuche Stellung beziehen. 

Diese Dokumente wie auch unsere Richtlinien zur Forschung 

an Menschen und Tieren werden regelmässig überarbeitet 

und aktualisiert, wobei auch wissenschaftliche Entwicklungen 

und gesellschaftliche Perspektiven mit einfliessen. 

Die Roche-Charta zur Genetik gewährleistet, dass wir in der 

Genforschung strengste Standards einhalten und unsere soziale 

Verantwortung wahren. Wir glauben an das Recht jedes 

Einzelnen auf Selbstbestimmung, Privatsphäre und Vertraulichkeit 

bei der Erhebung und Nutzung genetischer Daten. 

Verantwortlicher Umgang mit Tieren 

Wir nehmen die öffentlichen Bedenken zu Tierversuchen in 

der Forschung ernst und haben im Berichtsjahr unsere hohen 

Standards im Bereich Tierschutz weiterhin gewahrt. Wo immer 

möglich suchen wir nach Alternativen für Tierversuche, wie 

Computersimulationen oder In-vitro-Tests mit differenzierten 

Zellen oder Stammzellen. Ohne die Zuverlässigkeit und Gültigkeit 

von Forschungs- und Testergebnissen zu gefährden, gilt 

bei Roche für den Einsatz von Tieren die folgende 3R-Regel: 

• Reduce: Verringerung der Anzahl eingesetzter Tiere 

• Refine: Einsatz von Verfahren, die den Tieren möglichst 

wenig Schmerzen und Leid zufügen 

• Replace: Austausch von Tierversuchen gegen alternative 

Methoden, bei denen entweder keine Tiere oder nur Tierzellen 

oder -gewebe verwendet werden. 

Tierversuche in der Forschung (Roche und von Roche 

beauftragte Forschungsinstitute) 2012 

97,5% Mäuse und Ratten 

0,7% 

0,2% Hunde 

0,5% Primaten 

1,1% Andere 

Andere Nagetiere 

und Kaninchen 

Aus wissenschaftlichen und rechtlichen Gründen bleibt jedoch 

der Einsatz von Tieren in der biomedizinischen Forschung 

unabdingbar. Zulassungsbehörden fordern von allen Unternehmen 

im Gesundheitssektor, die Sicherheit und die Wirksamkeit 

neuer Medikamente zunächst an Tieren zu testen, 

bevor sie an Menschen geprüft werden. 

Im Berichtsjahr wurden bei Roche 408 013 Tiere in der Forschung 

eingesetzt. Dies entspricht einem Rückgang von 13% 

gegenüber dem Vorjahr. In den von uns beauftragten externen 

Forschungseinrichtungen sank die Anzahl der betreffenden 

Tiere von 68 606 im Vorjahr auf 64 314 im Jahr 2012. Bei rund 

97,5% aller Versuchstiere handelte es sich um Mäuse und Ratten. 

Die Abnahme der Anzahl der in der Forschung eingesetzten 

Tiere im Jahr 2012 hängt direkt mit der Umstrukturierung 

des Unternehmens sowie Änderungen im Produktportfolio 

zusammen. 

Weitere Informationen dazu unter: 

• Roche Pharma und Diagnostics Pipeline: http://www.roche.com/de/ 

research_and_development/pipeline.htm 

• Personalised Healthcare: http://www.roche.com/de/about_roche/ 

personalised_healthcare.htm 

• Grundsätze, Richtlinien und Positionen: http://www.roche.com/de/ 

responsibility/sustainability/positions_policies_downloads.htm 

• Arzneimittelsicherheit: http://www.roche.com/de/responsibility/ 

managing_medication_safety.htm 

• Neue Produkte und Technologien: http://www.roche.com/de/ 

research_and_development/innovation_and_technologies.htm 

• Ethische Standards: http://www.roche.com/de/about_roche/ 

corporate_governance/code_of_conduct.htm 

• Genetik und Bioethik: http://www.roche.com/de/responsibility/ 

business_ethics/genetics_and_bioethics.htm 

• Tierschutz: http://www.roche.com/de/responsibility/ 

business_ethics/animal_welfare.htm 


52


53

Pharma-Pipeline 

1 Zugelassen in der EU; 

zur Zulassung in den USA eingereicht 

2 Zugelassen in den USA; 

zur Zulassung in der EU eingereicht 

3 Zur Zulassung in der EU eingereicht 

4 Zur Zulassung in den USA eingereicht 

* USA: FDA-Zulassungsgesuch gegenwärtig geprüft 

Projekt im Rahmen der personalisierten Medizin 

RG-Nr. 

CHU 

SST 

RG105 

RG1569 

Von Roche bzw. Genentech geführt 

Von Chugai geführt 

Seaside Therapeutics (Opt-in) 

MabThera wird in den USA und 

Japan unter dem Handelsnamen 

Rituxan vertrieben 

Actemra wird in der EU unter dem 

Handelsnamen RoActemra vertrieben 

Onkologie 

adj 

AMD 

AWK 

DME 

mAk 

met. 

NSCLC 

pos. 

RA 

RVO 

adjuvante Therapie 

altersbedingte Makuladegeneration 

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat 

diabetisches Makulaödem 

monoklonaler Antikörper 

metastasierend 

nichtkleinzelliger Lungenkrebs 

positiv 

rheumatoide Arthritis 

retinaler Venenverschluss 

Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation 

RG7112 MDM2-Antagonist Solide und hämatologische Tumoren 

RG7116 mAk gegen HER3 Solide Tumoren 

RG7155 mAk gegen CSF1R Solide Tumoren 

RG7167 CIF/MEK-Hemmer Solide Tumoren 

RG7204 Zelboraf + Ipilimumab Met. Melanom 

RG7212 Tweak-mAk Krebs 

RG7221 mAK gegen ANG2-VEGF Krebs 

RG7304 Dualer RAF-/MEK-Hemmer Solide Tumoren 

RG7356 mAk gegen CD44 Solide Tumoren 

RG7388 MDM2 (4) Solide und hämatologische Tumoren 

RG7420 MEK-Hemmer Solide Tumoren 

RG7440 AKT-Hemmer Solide Tumoren 

RG7446 mAk gegen PD-L1 Solide Tumoren 

RG7450 Steap 1 AWK Prostatakrebs 

RG7458 AWK Eierstockkrebs 

RG7598 AWK Multiples Myelom 

RG7599 AWK Krebs 

RG7600 AWK Krebs 

RG7601 Bcl-2-Hemmer CLL und NHL 

RG7602 ChK-1-Hemmer Solide Tumoren und NHL 

RG7604 PI3K-Hemmer Solide Tumoren 

RG7636 AWK Metastasierendes Melanom 

RG7666 PI3k-Hemmer Glioblastom, Zweitlinientherapie 

RG7741 ChK-1-Hemmer (2) Solide Tumoren 

RG7853 ALK-Hemmer NSCLC 

CHU PI3 Kinase-Hemmer Solide Tumoren 

CHU WT-1-Impfstoff Krebs 

RG1273 Perjeta Met. HER2-pos. Brustkrebs, Zweitlinientherapie 

RG1273 Perjeta Met. HER2-pos. Magenkrebs 

RG3502 T–DM1 Früher HER2-pos. Brustkrebs 

RG3502 T–DM1 HER2-pos. Magenkrebs 

RG3616 Erivedge Operierbares Basalzellkarzinom 

RG3638 Onartuzumab Dreifach negativer met. Brustkrebs, Erst- und Zweitlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab Met. Dickdarmkrebs, Erstlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab NSCLC ausser Plattenepithelkarzinom, Erstlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab NSCLC Plattenepithelkarzinom, Erstlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab Glioblastom, Zweitlinientherapie 

RG7160 mAk gegen EGFR Solide Tumoren 

RG7204 Zelboraf Papillärer Schilddrüsenkrebs 

RG7321 PI3 Kinase-Hemmer Solide Tumoren 

RG7422 PI3K-/mTOR-Hemmer Solide und hämatologische Tumoren 

RG7414 mAk gegen EGFL7 Solide Tumoren 

RG7593 anti-CD22-AWK Hämatologische Tumoren 

RG7596 anti-CD79b AWK Hämatologische Tumoren 

RG7597 mAk gegen HER3/EGFR Met. Epitheltumoren 

RG7686 mAk gegen Glypican-3 Leberkrebs 

RG435 Avastin HER2-pos. Brustkrebs, adj. 

RG435 Avastin HER2-neg. Brustkrebs, adj. 

RG435 Avastin NSCLC, adj. 

RG435 Avastin Hochrisiko-Karzinoid 

RG435 Avastin Glioblastom, Erstlinientherapie 

RG435 * Avastin Eierstockkrebs, Erstlinientherapie 

RG435 Avastin Eierstockkrebs, platinresist. 

RG1273 Perjeta Früher HER2-pos. Brustkrebs 

RG1415 Tarceva NSCLC, adj. 

RG3502 T–DM1 Met. HER2-pos. Brustkrebs, Drittlinientherapie 

RG3502 T–DM1 Met. HER2-pos. Brustkrebs, Erstlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab NSCLC, Zweit-/Drittlinientherapie 

RG3638 Onartuzumab Magenkrebs 

RG7159 Obinutuzumab Chronische lymphatische Leukämie 

Roche Jahresbericht 2012 | Pharma-Pipeline 

54

RG7159 Obinutuzumab Rezidivierendes indolentes Non-Hodgkin-Lymphom 

RG7159 Obinutuzumab Diffuses grosszelliges B-Zell-Lymphom 

RG7159 Obinutuzumab Indol. Non-Hodgkin-Lymphom, Frontline-Therapie 

RG7204 Zelboraf Met. Melanom, adj. 

RG7421 MEK-Hemmer combo Zelboraf Met. Melanom 

RG105 3 MabThera Non-Hodgkin-Lymphom, subkutan 

RG435 1 Avastin Met. Dickdarmkrebs, mehrere Therapielinien 

RG597 3 Herceptin HER2-pos. Brustkrebs, subkutan 

RG1273 2 Perjeta Met. HER2-pos. Brustkrebs, Erstlinientherapie 

RG1415 1 Tarceva NSCLC, EGFR-aktiv, Mutationen, Erstlinientherapie 

RG3502 2 T–DM1 Vorbehandelter HER2-pos. met. Brustkrebs 

RG3616 2 Erivedge Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom 

RG7624 mAk gegen IL-17 Autoimmunerkrankungen 

CHU mAk gegen IL-6 Rheumatoide Arthritis 

CHU CIM331 Atopische Dermatitis 

RG1569 Actemra Sklerodermie 

RG7413 Etrolizumab Ulzerative Kolitis 

RG7415 Rontalizumab Systemischer Lupus erythematodes 

RG7449 Quilizumab (mAk gegen M1-prime) Asthma 

RG1569 Actemra Frühe rheumatoide Arthritis 

RG3637 Lebrikizumab Schweres Asthma 

RG3648 Xolair Chronische idiopathische Urtikaria 

CHU Suvenyl Enthesopathie 

RG105 2 MabThera GPA/MPA 

RG1569 Actemra Rheumatoide Arthritis, subkutan 

RG1569 Actemra Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis 

RG7795 TLHR7-Agonist Hepatitis B 

RG7128 Mericitabine Hepatitis C 

RG7227 Danoprevir Hepatitis C 

RG7667 — Zytomegalievirus 

RG7790 Setrobuvir Hepatitis C 

RG7697 Dualer GIP/GLP-1-Agonist Typ-2-Diabetes 

RG1512 Inclacumab (mAk gegen P-Selektin) Akutes Koronarsyndrom, kardiovask. Krankheiten 

RG7652 mAk gegen PCSK9 Stoffwechselkrankheiten 

RG1439 Aleglitazar Reduz. v. Herz-Kreislauf-Risiken bei Typ-2-Diabetes 

RG1439 Aleglitazar Reduz. v. Herz-Kreislauf-Risiken bei Typ-2-Diabetes, Prädiabetes 

RG1439 Aleglitazar Typ-2-Diabetes 

CHU Tofogliflozin (SGLT2) Typ-2-Diabetes 

RG1662 GABA-A-α5-Inversagonist Kognitive Störungen 

RG7314 V1-Rezeptor-Antagonist Autismus 

RG7129 BACE1-Hemmer Alzheimer-Krankheit 

RG7203 PDE10A Schizophrenie 

RG1450 Gantenerumab Alzheimer-Krankheit 

RG1577 MAO-B-Hemmer Alzheimer-Krankheit 

RG1578 mGluR2-Antagonist Depression 

RG1678 Bitopertin Zwangsstörungen 

RG7090 mGluR5-Antagonist Behandlungsresistente Depression 

RG7412 Crenezumab Alzheimer-Krankheit 

SST Arbaclofen Autismus (Autismus-Spektrum-Störungen) 

RG1594 Ocrelizumab Schubförmig remittierende multiple Sklerose 

RG1594 Ocrelizumab Primär progrediente multiple Sklerose 

RG1678 Bitopertin Schizophrenie, negative Symptome 

RG1678 Bitopertin Schizophrenie, suboptimal kontrolliert 

SST * Arbaclofen Fragiles X-Syndrom 

RG3645 Lucentis, verzögerte Wirkstoff-Freisetzung AMD/RVO/DME 

RG7417 mAk gegen Faktor D Geographische Atrophie 

RG3645 4 Lucentis AMD, 0,5 mg, Verabreichung nach Bedarf 

CHU ACE910 Hämophilie A 

Entzündung 

Immunologie 

Virologie 

Stoffwechsel 

Herz-Kreislauf 

Zentral - 

nervensystem 

Augenheilkunde 

Sonstige 

Phase I Phase II 

Phase III 

Registrierung 

Pharma-Pipeline | Roche Jahresbericht 2012 

55

Division Pharma — Wichtige klinische Studien 2012 

Produkt Indikation Studie (Phase) Ergebnis 

Actemra/ 

RoActemra 

Actemra/ 

RoActemra 

Actemra/ 

RoActemra 

Actemra/ 

RoActemra 

subkutan 

Actemra/ 

RoActemra 

subkutan 

Aleglitazar 

Avastin 

Rheumatoide Arthritis (RA) ADACTA (IV) Statistisch signifikante stärkere Verminderung 

der Krankheitszeichen und Symptome von 

RA gemessen durch Reduktion des DAS28 bei 

Monotherapie mit Actemra vs. Adalimumab 

Polyartikuläre juvenile 

idiopathische Arthritis 

CHERISH (III) 

Anhaltende klinisch relevante Verbesserung 

mit Actemra intravenös vs. Placebo 

Frühe rheumatoide Arthritis FUNCTION (III) Statistisch signifikante stärkere Verminderung 

der Krankheitszeichen und Symptome von 

RA sowie stärkere röntgenologisch feststellbare 

Verzögerung der Progression bei Actemra in 

Kombination mit Methotrexat vs. Methotrexat 

allein 

Rheumatoide Arthritis SUMMACTA (III) Vergleichbare Wirksamkeit von Actemra als 

subkutane Injektion wie intravenöse Infusion 

Rheumatoide Arthritis BREVACTA (III) Statistisch signifikante stärkere Verminderung 

der Krankheitszeichen und Symptome von RA bei 

Actemra subkutan vs. Placebo 

Reduzierung des Infarkt- und 

Schlaganfallrisikos bei Patienten 

mit Typ-2-Diabetes, bei denen 

kürzlich ein akutes Koronar syndrom- 

Ereignis stattgefunden hat 

Metastasierender Dickdarm- und 

Enddarmkrebs 

AleNephro (II); Studie zum 

Sicherheitsprofil bei Nierenfunktionsstörungen 

ML 18147 (III) 

Durchschnittliche Abnahme der Nierenfunktion 

bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz 

Stadium 3 und Typ-2-Diabetes ist reversibel, 

leicht und stabilisiert sich im Laufe der Zeit 

Signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens 

von Patienten, die Avastin plus Standardchemotherapie 

als initiale Therapie erhielten und später, 

bei Progression ihrer Krebserkrankung, Avastin 

in Kombination mit einem anderen Chemotherapeutikum 

Avastin Platinresistenter Eierstockkrebs AURELIA (III) Signifikante Verlängerung des progressionsfreien 

Überlebens 

Avastin Glioblastom AVAglio (III) Signifikante Verlängerung des progressionsfreien 

Überlebens 

Avastin 

Dalcetrapib 

Herceptin 

(subkutan) 

Herceptin 

MabThera 

(subkutan) 

Perjeta 

Trastuzumab 

Emtansin 

(T–DM1) 

Dreifach negativer Brustkrebs, 

adjuvante Behandlung 

Patienten mit stabiler Herz-Kreislauf- 

Erkrankung nach kürzlich erlittenem 

Koronarsyndrom 

HER2-positiver Brustkrebs im 

Frühstadium 

HER2-positiver Brustkrebs im 

Frühstadium 

Nicht vorbehandelte Patienten 

mit follikulärem Lymphom 

HER2-positiver metastasierender 

Brustkrebs; Kombinationsbehandlung 

mit Herceptin und Docetaxel, 

Erstlinientherapie 

HER2-positiver metastasierender 

Brustkrebs, Zweitlinientherapie 

BEATRICE (III) 

dal-OUTCOMES (III) 

HannaH (III) 

HERA (III) 

SABRINA (III) 

CLEOPATRA (III) 

EMILIA (III); T–DM1 vs. Lapatinib 

und Xeloda 

Keine signifikante Verlängerung des krankheitsfreien 

Überlebens bei invasivem Brustkrebs 

vs. adjuvanter Chemotherapie allein festgestellt 

Unzureichende klinische Wirksamkeit 

Subkutane Darreichungsform nicht weniger 

wirksam als intravenöse Infusion 

Einjährige Behandlung mit Herceptin als 

Standardtherapie bestätigt 

Niedrigste Arzneimittelkonzentration nicht 

weniger wirksam als intravenöse Infusion; 

Sicherheit und Wirksamkeit gegen Lymphome 

mit intravenöser Verabreichung vergleichbar 

Signifikante Verlängerung des progressionsfreien 

Überlebens und des Gesamtüberlebens 

Signifikante Verlängerung des progressionsfreien 

Überlebens und des Gesamtüberlebens 


56

Division Pharma — Wichtige Zulassungsanträge 2012 

Produkt 

Für die Zulassung 

entscheidende Studie Indikation Land 

Actemra/RoActemra CHERISH Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis USA, EU 

Actemra/RoActemra ADACTA Rheumatoide Arthritis bei ungenügendem Ansprechen 

Actemra/RoActemra 

(subkutan) 

SUMMACTA, 

BREVACTA 

MUSASHI 

auf DMARD, Head-to-Head- Studie 

Rheumatoide Arthritis 

bei ungenügendem Ansprechen auf DMARD und TNF; 

bei ungenügendem Ansprechen auf DMARD 

Avastin BRAIN Wiederauftretendes Glioblastom Japan 

Avastin GOG-0218, ICON7 Eierstockkrebs Japan 

Avastin ML18147 Metastasierender Dickdarm- und Enddarmkrebs (TML) USA 

Herceptin (subkutan) HannaH HER2-positiver Brustkrebs im Frühstadium EU 

Lucentis HARBOR Altersbedingte Makuladegeneration 0,5mg nach Bedarf USA 

MabThera RAVE, RITUXVAS Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) 

MabThera 

SABRINA, SparkThera, 

und mikroskopische Polyangiitis (MPA) 

Non-Hodgkin-Lymphom 

EU 

USA, EU 

(subkutan) 

SAWYER 

Perjeta CLEOPATRA HER2-positiver metastasierender Brustkrebs EU, Japan 

Tarceva EURTAC Nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit EGFR-aktivierenden USA, Japan 

Mutationen, Erstlinientherapie; 

und China 

Tablette 25mg, 100mg und 150mg 

Trastuzumab 

EMILIA 

Vorbehandelter HER2-positive 

USA, EU 

Emtansin 

metastasierender Brustkrebs 

(T–DM1) 

Japan 

EU 

EU 


57

Division Pharma — Wichtige Marktzulassungen 2012 

Produkt 

Für die Zulassung 

entscheidende Studie Indikation Land 

Actemra OPTION, TOWARD, LITHE Mittelschwere bis schwere rheumatoide Arthritis bei USA 

Erwachsenen, die auf eine Behandlung mit einem oder 

mehreren DMARDs ungenügend angesprochen haben 

Avastin OCEANS Wiederauftretender platin-sensitiver Eierstockkrebs EU, Schweiz 

Avastin ML18147 Metastasierender Dickdarm- und Enddarmkrebs (TML) EU 

Erivedge ERIVANCE BCC/SHH4476g Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom USA 

Lucentis RIDE, RISE Diabetisches Makulaödem USA 

Rituxan RATE Non-Hodgkin-Lymphom, schnelle Infusion USA 

Perjeta CLEOPATRA HER2-positiver metastasierender Brustkrebs, 

USA, Schweiz 

Erstlinientherapie 

Tamiflu WP22849 CASG 114 Akute, komplikationslose Grippe bei Kindern 

USA 

ab dem Alter von zwei Wochen 

Zelboraf BRIM2, BRIM3 Inoperables oder metastasierendes Melanom, 

das eine BRAF-V600-Mutation aufweist 

EU 


58

Diagnostische Begleittests von Roche, die sich auf dem Markt oder in der Endphase der Entwicklung befinden * 

Therapiebereich Erkrankung Medikament Diagnostischer Test ** Technologie Anwendung 

Infektiöse CMV Valcyte CMV-Viruslast PCR Überwachung 

Krankheiten HBV 

Pegasys und andere HBV-Viruslast PCR Überwachung 

antivirale Medikamente 

HBV 

Pegasys, Peginterferon HBsAg-Spiegel Immunoassay Überwachung 

alfa-2b (Merck/SP) 

HCV 

Pegasys, Peginterferon HCV-Viruslast PCR Überwachung 

alfa-2b (Merck/SP) 

HCV Mericitabin (RG7128) HCV-Viruslast PCR Überwachung 

HCV Danoprevir (RG7227) HCV-Viruslast PCR Überwachung 

HIV Antivirale Medikamente HIV-Viruslast PCR Überwachung 

HIV Abacavir (GlaxoSmithKline) HLA-B-Genotyp PCR Screening 

Onkologie Brustkrebs Herceptin, Perjeta HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl 

Genamplifikation 

Brustkrebs 

Tamoxifen und andere ER/PR-Expression IHC Auswahl 

Hormontherapien 

Brustkrebs 

Trastuzumab Emtansin HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl 

(T–DM1, RG3502) 


Krebs Wirkstoff (Merck) p53-Mutationen Mikroarray Auswahl 

Darmkrebs Cetuximab (Merck) KRAS-Mutationen PCR Auswahl 

Darmkrebs Panitumumab (Amgen) KRAS-Mutationen PCR Auswahl 

Magenkrebs Herceptin HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl 


Lymphom 

Brentuximab Vedotin CD30-Expression IHC Auswahl 

(Seattle Genetics/ 

Millenium) 

Melanom Zelboraf BRAF-Mutation PCR Auswahl 

NSCLC Tarceva ***, 

EGFR-Mutationen PCR Auswahl 

Gefitinib (AstraZeneca) 

NSCLC 

Onartuzumab 

Met-Expression IHC Auswahl 

(MetMAb, RG3638) 

NSCLC Crizotinib (Pfizer) ALK IHC Auswahl 

NSCLC TG4010 (Transgene) MUC1-Expression IHC Auswahl 

Entzündungskrankheiten 

Asthma Lebrikizumab (RG3637) Serum-Periostin- Immunoassay Auswahl 

Spiegel 

Rheumatoide MabThera/Rituxan RF, Anti-CCP Ab Immunoassay Auswahl 

Arthritis 

Zentralnervensystem 

Alzheimer Gantenerumab (RG1450) Aβ42-Spiegel Immunoassay Auswahl 

Andere Osteoporose Bonviva/Boniva und B-Crosslaps, Immunoassay Überwachung 

andere Bisphosphonate P1NP-Spiegel 

Transplantation CellCept MPA-Spiegel Immunoassay Überwachung 

* Wir arbeiten mit anderen Pharmaunternehmen an weiteren Projekten, die aus Gründen der Vertraulichkeit nicht offengelegt werden. 

** Nicht in allen Märkten erhältlich. 

*** Auswahl der Patienten, die für eine Erstlinienbehandlung in Frage kommen. 

Schwarz = auf dem Markt; Grau = in der Entwicklung. Überwachung; Überwachung des Ansprechens der Patienten auf eine Therapie; Screening = 

Screening der Patienten auf eine spezielle genetische Variante des humanen Leukozyten-Antigens, das mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf 

Abacavir in Zusammenhang steht; Auswahl = Auswahl der Patienten, die für eine bestimmte Therapie in Frage kommen; ALK = anaplastische 

Lymphomkinase; Anti-CCP = Antikörper gegen zyklische citrullinierte Peptide; BRAF = B-Isoform des schnell wachsenden Fibrosarkom-Onkogens (RAF); 

CMV = Zytomegalievirus; EGFR = epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER/PR = Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptor; HBV = Hepatitis-B-Virus; 

HBsAg = Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen; HCV = Hepatitis-C-Virus; HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; HIV = humanes 

Immunschwächevirus; HLA = humanes Leukozyten-Antigen; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ- Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie 

der Onkogene; MPA = Mycophenolsäure; NSCLC = nichtkleinzelliger Lungenkrebs; PCR = Poly merase-Kettenreaktion; P1NP = N-terminales Propeptid 

vom Prokollagen-Typ 1; RF = Rheumafaktor; SP = Schering Plough. 


59

Division Diagnostics — Wichtige Produkteinführungen 2012 

Bereich Produkt Beschreibung Markt Zeitpunkt 

Instrumente/Geräte 

Laboratorien BenchMark Special Stains Vollautomatisches System zur Gewebeschnittfärbung Weltweit Q2 

VENTANA iScan HT Scanner zur Digitalisierung von Gewebeschnitten EU, USA Q2 

cobas p 312 Präanalytisches System (entkappt, sortiert, archiviert) EU, USA Q1–2 

cobas p 630 Präanalytisches System für Molekulartests USA Q1 

cobas IT middleware 

Software zur Steuerung der Laborabläufe bis zum Testergebnis EU Q1 

Lösung 1.00 

Point-of-Care cobas b 123 Blutgasanalysegerät für die Intensivmedizin USA Q2 

cobas b 101 Analysegerät zur Messung von Blutfetten und Blutzucker EU Q4 

Accu-Chek Inform II System zur professionellen Blutzuckermessung in Kliniken USA Q4 

Diabetes Care Accu-Chek Nano 

Kleines «No-Code»-Blutzuckermesssystem USA Q2 

SmartView 

Accu-Chek Mobile 

Blutzuckermesssystem ohne einzelne Teststreifen 

EU,Japan Q2–4 

(zweite Produktgeneration) 

Accu-Chek Combo Kombiniertes System mit Insulinpumpe und Blutzuckermessgerät USA Q4 

Life Sciences LightCycler 96 Instrument für die Echtzeit-PCR-Analyse Weltweit Q4 

SeqCap EZ-Produkte 

SeqCap EZ-Onkologie/Neurologie-Panels und New-Exome-Produkte; Weltweit Q4 

zur Vorbereitung von Regionen des Genoms für neueste Sequenzierungsverfahren 

GS FLX+ Software v2.8 Ermöglicht längere Leseweite des Sequenzierungssystems GS FLX+ Weltweit Q4 

Cedex Bio HT 

Analysegerät mit hohem Durchsatz zur Metabolitenprofilierung 

Weltweit Q4 

bei der Zellfermentation in der biopharmazeutischen Produktion 

cOmplete ULTRA Protease-Inhibitor-Tabletten für die Molekularbiologie-Forschung Weltweit Q1 

MycoTOOL Echtzeit-PCR-Analyse-Kit zum Nachweis von Mykoplasmen Weltweit Q1 

Tests/Assays 

Onkologie HE4 Immunoassay zur Früherkennung von Eierstockkrebs USA Q4 

p16 Histology IHC-Gewebetest zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs Weltweit Q2 

ALK 

IHC-Gewebetest, identifiziert Lungenkrebs-Patienten, die für eine EU Q4 

Behandlung mit Crizotinib in Frage kommen 

10 weitere IHC-Gewebetests Zum Nachweis von Proteinen in Gewebeproben, inkl. TTF-1 

EU, USA Q3-4 

(Lungen- und Schilddrüsenkrebs) und hENT1 (verschiedene 

Krebsarten) 

10 ISH-Gewebesonden Zum Nachweis von Genen in Gewebeproben, inkl. EGFR, MYC, FGFR1, Weltweit Q1–3 

Chromosom 7 und 8 

Ki-67, PR und 

Bildanalysesoftware für die Antigene Ki-67, PR und p53, unterstützt USA Q1–2 

p53 Algorithmen 

Diagnose von Brustkrebs 

GS GType TET2/CBL/KRAS & Primer Sets zur Gensequenzierung für die Leukämieforschung Weltweit Q1 

RUNX1 

Infektiöse HCV II Immunoassay zum Nachweis von Hepatitis-C-Infektionen EU Q1 

Krankheiten HBc IgM Immunoassay zum Nachweis von Hepatitis-B-Infektionen USA Q1 

CT/NG PCR-Test zum Nachweis von Infektionen mit Chlamydien/Gonorrhö USA Q1 

HIV-1, v2.0 PCR-Dual-Target-Test zur Messung der HIV-Viruslast USA Q3 

CMV PCR-Test zur Überwachung von Zytomegalievirus-Infektionen USA Q3 

Stoffwechsel 

Universell kodierte 

Test streifen für 

Accu-Chek Aviva/Performa 

Erfordern nur einmaliges Einlegen eines Code-Chips ins Messgerät 

zur fortlaufenden Kalibrierung der Teststreifen 

Weltweit 

Vitamin D Immunoassay zur Messung der Vitamine D2 und D3 USA Q3 

Q2 


60

Division Diagnostics — Wichtigste für 2013 geplante Produkteinführungen 

Bereich Produkt Beschreibung Markt 

Instrumente/Geräte 

Laboratorien cobas 8100 Modulares präanalytisches System der nächsten Generation EU 

Diabetes Care Accu-Chek Insight Insulinpumpe und Blutzuckermesssystem der nächsten Generation EU 

Life Sciences 

Tests/Assays 

Accu-Chek Active 

GS FLX+ Long 

Amplicons 

Blutzuckermesssystem der nächsten Generation mit Maltose- 

unabhängigen Teststreifen 

Sequenzierungs-Software für den gezielten Nachweis von 

DNA Varianten mit langen Leseweiten 

EU 

Weltweit 

Onkologie Calcitonin Immunoassay, unterstützt Diagnose und Überwachung von medullärem EU 

Schilddrüsenkrebs 

proGRP Immunoassay, unterstützt die Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs EU 

EGFR 

PCR-Test, unterstützt die Therapieauswahl bei nichtkleinzelligem USA 

Lungenkrebs 

ER IHC-Gewebetest zur Diagnose von Brustkrebs USA 

CINtec PLUS Cytology Immuncytochemietest für die Diagnose von Gebärmutterhalskrebs- EU 

Vorstufen 

Infektiöse 

MPX 2.0 PCR-Blutscreening-Test, weist HIV, HCV und HBV nach USA 

Krankheiten HCV 2.0 PCR-Test zur Messung der Hepatitis-C-Viruslast USA 

Trans plantation Cyclosporin, 

Immunoassays für die Therapieüberwachung bei Immunsuppression EU 

Tacrolimus 

Sequenzierung SeqCap EZ Reagent Kits Zur Probenvorbereitung für neueste Sequenzierungsverfahren Weltweit 

Schwarz = neues Produkt/erste Markteinführung; Grau = neues Produkt/Einführung in weiteren Märkten. 

EU = Europäische Union; USA = Vereinigte Staaten von Amerika. 

ALK = anaplastische Lymphomkinase; CBL = Casitas B-Zell-Lymphom-Gen; CT/NG = Chlamydia trachomatis/Neisseria gonorrhoeae; EGFR = epidermaler 

Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER = Östrogenrezeptor; GS = Genomsequenzierer; HBV = Hepatitis-B-Virus; HCV = Hepatitis-C-Virus; HE4 = humanes Epididymis-Protein 

E4; HIV = humanes Immunschwächevirus; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ-Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie der 

Onkogene; p16 = Protein p16INK4a; PCR = Polymerase-Kettenreaktion; proGRP = Pro Gastrin Releasing Peptide; RUNX1 = Runt-verwandter Transkriptionsfaktor 

1; TET2 = Mitglied der TET-Familie der Onkogene. 


61

Forschung und Entwicklung - Roche

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