Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

MALAT-1 ncRNA beeinflusst die zelluläre Migration und die Wundheilung über
die Genregulation
Lars Henning Schmidt 1 , Tilmann Spieker 2 , Julia Humberg 1 , Etmar Bulk 1 , Alessandro Marra 3 , Ludger
Hillejan 3 , Wolfgang E. Berdel 1 , Carsten Müller-Tidow 1 , Rainer Wiewrodt 1
1
Medizinische Klinik A, Hämatologie, Onkologie und Pneumologie, Uniklinik Münster, Albert-
Schweitzer-Campus A1, Münster
2
Institute für Pathologie, Uniklinik Münster, Münster
3
Thoraxchirurgie, Niels-Stensen-Kliniken. Ostercappeln
Einleitung: Innerhalb der letzten Jahre rückt der Einfluss sogenannter langer nicht-kodierender RNAs
(ncRNAs) auf Genregulation und Tumorentstehung zunehmend in den wissenschaftlichen Focus Die
Expressionslevel der langen non-coding RNA (lncRNA) MALAT-1 sind assoziiert sowohl mit dem
Patientenüberleben als auch mit tumorproliferierenden Effekten im nicht-kleinzelligen
Lungenkarzinom. Es ist das Ziel der vorliegenden Studie, den molekularen Einfluss von MALAT-1 auf
die zelluläre Genregulation zu beurteilen.
Methoden: Die Genexpression wurde in murinen Fibroblasten (NIH 3T3) untersucht, die entweder
PINCO::MALAT-1 Vektor oder dem Kontrollvektor transduziert wurden unter Verwendung des „Mouse
Gene 1.0 ST array“ (Affymetrix, Santa Clara, CA). 250 Gene, die eine zweifache Hoch- bzw.
Herunterregulation zeigten, wurden mittels der „Ingenuity Pathways Knowledge Base“ funktionellen
Gruppen zugeordnet
Ergebnisse: Die Genexpressionsanalyse ergab eine signifikante differenzielle Genexpression. Die
differenziell exprimierten Gene wurden in drei “Top Bio Functions” Gruppen kategorisiert (250 Gene
von 29.000 zeigten eine log ratio ≥ 1). Unter den drei wichtigsten funktionellen Gruppen fanden sich
“Cellular Growth and Proliferation” (n=90), “Cellular movement” (n=75) und “inflammatory response”
(n=65). Die Beobachtung, dass eine positive Association der MALAT-1 Genexpression mit
Zellwachstum, Migration und Proliferation verknüpft ist, wurde in vitro mittels Migrations-,
Koloniebildungs- und Wundheilungsassays bestärkt.
Diskussion: Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass hohe MALAT-1 Expressionslevel
Zellwachstum, Migration und Proliferation fördern und leisten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis
des kanzerogenen Pathomechanismus langer ncRNAs.
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