Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

Rolle des Endothelin-B-Rezeptors bei T H 2-induzierter pulmonalvaskulärer
Hyperreagibilität
Tabeling C 1 , González Calera CR 1 , Tschernig T 2 , Laschke MW 3 , Hocher B 4 , Suttorp N 1 , Witzenrath M 1
1 Med. Klinik m.S. Infektiologie und Pneumologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin; 2 Institut für
Anatomie, Zellbiologie und Entwicklungsbiologie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar; 3 Institut
für Klinisch-Experimentelle Chirurgie, Universität des Saarlandes, Homburg/Saar;
4 Institut für
Ernährungswissenschaften, Universität Potsdam
Einleitung: Die Entstehung der pulmonalarteriellen Hypertonie ist häufig mit inflammatorischen
Erkrankungen assoziiert. Pulmonalarterielle Vasokonstriktion und Remodeling stellen wesentliche
pathophysiologische Prinzipien der PAH dar, die einen Anstieg des pulmonalarteriellen Widerstandes
mit konsekutiver Rechtsherzhypertrophie zur Folge haben. Die pulmonale T H 2-Inflammation der Maus
ruft morphologische und funktionelle Veränderungen des pulmonalen Gefäßsystems hervor, die
denen bei PAH ähneln. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten kommen in der Therapie der PAH zum
Einsatz. Unklar ist, ob eine selektive Endothelin-A-Rezeptor-Inhibition einer kombinierten Inhibition der
Rezeptoren A (ETA) und B (ETB) überlegen ist.
Methoden: ETB-defiziente (ETB -/- ) und Wildtyp-Mäuse (WT) wurden systemisch mit Ovalbumin (OVA)
sensibilisiert und nachfolgend an drei aufeinanderfolgenden Tagen gegenüber inhalativem OVA
exponiert. Zur Analyse der pulmonalen Inflammation erfolgte eine bronchoalveoläre Lavage (BAL).
Pulmonalvaskulärer Widerstand und Reagibilität wurden an isoliert perfundierten und ventilierten
Mauslungen untersucht. Es erfolgten Gewichtsanalysen der Herzkompartimente sowie histologische
Untersuchungen der Lungen.
Ergebnisse: Nicht-sensibilisierte ETB -/- -Mäuse wiesen im Vergleich zu den WT-Mäusen einen
erhöhten pulmonalarteriellen Widerstand, eine erhöhte pulmonalvaskuläre Reagibilität, sowie eine
Rechtsherzhypertrophie auf. Nach OVA-Sensibilisierung und -Exposition führte die ETB-Defizienz im
Vergleich zu WT-Mäusen zu einer ausgeprägteren Zunahme der pulmonalvaskulären
Hyperreagibilität. Im Vergleich zu WT-Mäusen war die Gesamtzellzahl der BAL in ETB -/- -Mäusen
deutlich erhöht. Histologisch waren in den ETB -/- -Mäusen nach OVA-Exposition Anzeichen für eine
perivaskuläre Kollagendeposition nachweisbar.
Diskussion: Die Ergebnisse deuten auf eine antiinflammatorische Rolle von ETB bei pulmonaler T H 2-
Inflammation hin, mit protektiver Wirkung auf T H 2-induzierte Gefäßveränderungen. Diese Daten
unterstützen die Hypothese, dass eine selektive Inhibierung von ETA einer unselektiven Inhibierung
von ETA und ETB in der Therapie der PAH überlegen sein könnte. Die klinische Relevanz der
Befunde könnte durch vergleichende prospektive Therapiestudien untersucht werden.
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