Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

Wnt-1 reguliert die Entwicklung einer allergischen Atemwegsentzündung
S. Reuter 1 , H. Martin 1 , M. Stassen 2 , R. Buhl 1 , L. Eshkind 3 , C. Taube 4
1 III Medizinische Klinik, Abteilung Pneumologie 2 Institut der Immunologie, 3 Transgenic Facility,
Universitätsmedizin, Mainz, Deutschland; 4 Department of Pulmonology University Medical Center,
Leiden, Niederlande
Einleitung: Wnt-1 gehört zu einer Familie von Glykoproteinen deren Signalkaskaden und Rolle in der
Embryogenese und adulten Homöostase bereits gut beschrieben ist. Neue Studien zeigen, dass Wnt
eine wichtige Funktion bei Reparaturprozessen in der Lunge haben und so bei der Regulation und
Entstehung von Lungenkrankheiten (COPD und Lungenfibrose) beteiligt sind. Außerdem belegen
Studien, dass Wnt modulierend auf Immunzellen wirken kann.
Ziel der vorliegenden Studie war es die Funktion von Wnt-1 auf die Entstehung einer allergischen
Erkrankung der Atemwege zu untersuchen und dessen therapeutische Wirkung in einem Modell einer
bereits etablierten allergischen Atemwegserkrankung aufzuzeigen.
Methoden: Um die Rolle von Wnt-1 zu untersuchen wurden, ein Ovalbumin (OVA) abhängiges akutes
und prophylaktisches Modell der allergischen Atemwegserkrankung verwendet. Mäuse, die eine
Doxycyclin (DOX) induzierbare lungenspezifische Überexpression von Wnt-1 besitzen (CCSpTA x
tet0-Wnt1), wurden systemisch mit OVA sensibilisiert. Vor der primären, bzw. sekundären inhalativen
Provokation mit OVA, wurde durch die Applikation von DOX die Wnt-1 Überexpression induziert. Die
entstehende allergische Atemwegsentzündung wurde analysiert und mit DOX unbehandelten Tieren
verglichen.
Ergebnisse: Sowohl im akuten als auch im prophylaktischen Modell entwickelten Mäuse, in denen
vor der inhalativen Provokation Wnt-1 in der Lunge überexprimiert wurde eine reduzierte allergische
Atemwegsentzündung im Vergleich zu unbehandelten sensibilisierten Tieren. Sowohl die
Lungenfunktion als auch weitere Entzündungsparameter wie Eosinophilie der Bronchoalveolären
Lavage (BAL), Entzündung im Lungengewebe und Becherzellmetaplasie waren in den DOX
behandelten Tieren weniger stark ausgeprägt.
Interessanterweise waren weder Unterschiede im Anteil an regulatorischen T Zellen, noch in der
Konzentration von IL-10 zu beobachten.
Diskussion: In dieser Studie konnte gezeigt werden, dass die Wnt-1 Expression sowohl
prophylaktisch als auch therapeutisch einen regulatorischen Einfluss auf die Ausbildung einer
allergischen Atemwegserkrankung hat. Diese Regulation scheint hierbei über einen Mechanismus zu
wirken, der unabhängig von regulatorischen T Zellen ist. Die Wnt vermittelte Modulation von
Immunantworten könnte auch in der Lunge eine wichtige Rolle spielen und somit als neue
Therapieoption dienen.
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