Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

Die Gabe CD4 + T-Zellen verstärkt die Inflammation im humanisierten
Mausmodell der allergischen Atemwegsentzündung
H. Martin 1 , S. Reuter 1 , A. Heinz 1 , C. Belz 1 , S. Korn 1 , R. Buhl 1 , C. Taube 2
1 Experimentelle Pneumologie, III. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mainz; 2 Department of
Pulmonology, Leiden University Medical Center, Niederlande
Einleitung: Das humanisierte Mausmodell der allergischen Atemwegsentzündung bietet die
Möglichkeit, humane Zellen unter in vivo Bedingungen zu untersuchen. In Vorversuchen konnten wir
bereits zeigen, dass die Entstehung der Entzündung in dem Modell nach Transfer von mononukleären
Zellen des peripheren Blutes (PBMC) von humanen T-Zellen und zwar von der CD4 + Subpopulation
abhängig ist. Ziel dieses Versuchsvorhabens war es, zu überprüfen, ob auch die alleinige Gabe von
humanen CD4 + T-Zellen zur Induktion einer allergischen Atemwegsinflammation führen kann.
Methoden: NOD-Scid gc Mäuse (NSG) wurden gruppenweise mit 5x10 6 PBMCs bzw. CD4 + T-Zellen
von Patienten mit Asthma bronchiale und Sensibilisierung gegen Birkenpollen humanisiert. Hierzu
wurden die humanen Zellen mittels Dichtegradientenzentrifugation über Ficoll aufgereinigt. Zur
Anreicherung der CD4 + T-Zellen wurden zunächst die Monozyten durch Adhärenz an
Zellkulturplattenböden ausgeschlossen. Aus den verbleibenden Zellen wurden die CD4 + T-Zellen
durch Positivselektion (MACS) isoliert und in NSG transferiert. Zur Induktion einer allergischen
Atemwegsentzündung wurden die Mäuse an Tag 0 und 7 systemisch mit Birkenallergen und
humanem IL-4 behandelt und an den Tagen 20-22 intranasal mit Allergen provoziert. 24 Tage nach
Transfer der humanen Zellen wurde die Entzündung durch Messung der Lungenfunktion, Auszählung
der bronchoalveolären Lavage und Detektion der humanen Zellen in der Lunge der Mäuse analysiert.
Ergebnisse: Sowohl nach Gabe von PBMCs als auch CD4 angereicherten T-Zellen kam es zur
Ausprägung einer Atemwegsentzündung. Verglichen mit dem PBMC Transfer war die resultierende
Entzündung nach alleiniger Applikation von CD4 + T-Zellen sogar erhöht.
Diskussion: Durch die alleinige Gabe von humanen CD4 + T-Zellen resultiert im humanisierten
Mausmodell der allergischen Atemwegsentzündung eine ausgeprägte Inflammation, die verglichen mit
der Entzündung nach Gabe von PBMC erhöht ist. Dieses Modell könnte demzufolge optimierte
Bedingungen für die Untersuchung von Th2-basierten Therapieansätzen bieten.
26