Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

Asthma-Phänotypisierung durch Zytokinprofile mononukleärer Zellen des
Blutes
M. Jung, S. Reuter, K. Schmidt, S. Korn, R. Buhl
Schwerpunkt Pneumologie, III. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mainz
Einleitung: Die Identifizierung spezifischer Phänotypen bei Asthma-Patienten unter Berücksichtigung
der Schwere der Erkrankung ist die Basis für gezielte und individuelle therapeutische Interventionen.
Ziel dieser Untersuchung war die Identifizierung von Zytokinprofilen mononukleärer Blutzellen bei
Asthma-Patienten als Schlüsselparameter der Phänotypisierung.
Methoden: Bei 15 Patienten (55,81 ± 3,06 Jahre, 7 männlich, FEV1 84,1% vom Soll, 7 kontrolliertes,
8 unkontrolliertes Asthma) wurden mittels Dichtegradientenzentrifugation mononukleäre Zellen des
peripheren Blutes (PBMC´s) isoliert. Nach intrazellulärer Antikörper-Färbung wurde mittels FACS-
Analysen die Expression der Zytokine IL-5, IL-10, IL-13, IL-17 und IFN ɣ auf Proteinebene in CD4-
positiven T-Zellen bestimmt. Darüber hinaus wurde mittels Phenolfällung RNA isoliert und in cDNA
übersetzt, um durch Realtime-PCR die Expression der genannten Zytokine auch genomisch zu
bestimmen und mit den Ergebnissen der FACS-Analysen abzugleichen.
Ergebnisse: Bei Patienten mit unkontrolliertem (U) waren im Vergleich zu Patienten mit kontrolliertem
(K) Asthma IFN ɣ und IL-5 vermehrt exprimiert (U vs. K: IFN: 21,7 ± 8,4 vs. 17,9 ± 8,3; Il-5: 8,3 ± 0,6
vs. 0,5 ± 0,2). Dagegen waren bei Patienten mit kontrolliertem Asthma die Zytokine IL-10 und -13
vermehrt exprimiert (K vs. U: IL-10: 2,2 ± 0,8 (k) vs. 1,9 ± 0,7; IL 13: 2,8 ± 1,8 vs. 2,2 ± 0,7). Bei der
IL-17-Expression (K vs. U: 1,9 ± 0,7 vs. 1,9 ± 0,9) bestanden keine Unterschiede zwischen den beiden
Patientengruppen.
Diskussion: Die Untersuchungen belegen, dass bei Patienten mit kontrolliertem und unkontrolliertem
Asthma unterschiedliche Zytokinprofile nachweisbar sind. Besonders interessant ist die vermehrte
Expression von IL-5 und IFN ɣ bei unkontrolliertem Asthma bzw. von IL-10 bei kontrolliertem Asthma.
Zytokinprofile mononukleärer Blutzellen könnten sich als wichtiges Werkzeug im Rahmen der
personalisierten Therapie erweisen.
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