Herbsttagung Programm & Abstracts - Deutsche Gesellschaft für ...

Untersuchung des immunmodulatorischen Potentials von Moxifloxacin in der
schweren murinen Pneumokokkenpneumonie
Müller-Redetzky HC 1 , Wienhold S 1 , Berlinghoff R 2 , Hellwig K 1 , Gruber A 3 , Suttorp N 1 , Witzenrath M 1
1 Charité-Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m. S. Infektiologie und Pneumologie, Berlin; 2 Bayer
Vital GmbH, Berlin; 3 Freie Universität Berlin, Institut für Tierpathologie
Einleitung: Die schwere Pneumonie hat trotz suffizienter Antibiotikatherapie noch immer eine hohe
Mortalität. Neben bakterieller Replikation und damit verbundenem Gewebeschaden spielt die
pulmonale Entzündungsreaktion eine entscheidende Rolle für die Entwicklung des Lungenschadens.
Spezifische Immunmodulation stellt einen rationalen adjuvanten Therapieansatz dar. Neben seiner
antimikrobiellen Potenz scheint Moxifloxacin auch immunmodulatorische Effekte zu haben. Wir
untersuchten daher an Mäusen mit schwerer Pneumokokkenpneumonie den Einfluss von Moxifloxacin
im Vergleich zur Standardtherapie mit Ampicillin auf die Pneumonie-assoziierte Inflammation und die
resultierende Lungenschädigung.
Methoden: Mit Streptococcus pneumoniae infizierte Mäuse wurden ab 24h post infectionem (p.i.) mit
Ampicillin (0,02 mg/g), Moxifloxacin (100 mg/g) oder Placebo behandelt. Ferner wurde eine nicht
infizierte und Placebo behandelte Kontrollgruppe untersucht. Zu den Zeitpunkten 24, 36, 48, 72 und
120h p.i. wurden Erregerlast in Lunge, Blut und Milz, sowie Zytokine in der bronchoalveolären
Lavageflüssigkeit (BALF) und im Blut bestimmt. Es erfolgte die Leukozytendifferenzierung aus BALF
und Blut, und die Analyse pulmonalvaskulärer Permeabilität. Ferner wurden histologische
Untersuchungen des Lungegewebes durchgeführt.
Ergebnisse: Mäuse entwickelten bis zum Beginn der Behandlung eine schwere Pneumonie.
Während innerhalb der ersten 24h nach Therapiebeginn (48h p.i.) die pulmonale Erregerlast unter
Behandlung mit Moxifloxacin oder Ampicillin vergleichbar war, entwickelte sich unter Moxifloxacin 36h
p.i. weniger pulmonalvaskuläre Permeabilität. Ab 48h p.i. zeigte sich unter Moxifloxacin eine
verbesserte Erregerelimination in der Lunge, sowie eine signifikante Reduktion von Bakteriämien 72h
p.i. verglichen mit Ampicillin. Die pulmonale Leukozytenzahl war unter Moxifloxacin 120h p.i. niedriger
als unter Ampicillin. Hinsichtlich der Zytokinfreisetzung konnten keine Unterschiede zwischen
Moxifloxacin- und Ampicillintherapie nachgewiesen werden.
Diskussion: Obwohl bezüglich der untersuchten Inflammationsparameter Moxifloxacin keine
messbare immunmodulatorische Wirkung hatte, entwickelten Moxifloxacin-behandelte Mäuse in der
akuten Phase der Pneumonie weniger pulmonalvaskuläre Schrankenstörung. Hinsichtlich bakterieller
Clearance war Moxifloxacin in der Spätphase der Therapie Ampicillin überlegen.
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