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Titelthema
Wichtige Wachstumsfaktoren der kutanen Wundheilung im Überblick Tab. 1
Produzierende Zelle Funktion Relative Molekülmasse
Platelet-derived
Growth Factor
Thrombozyten, Keratinozyten,
Makrophagen
Stimulation der Chemotaxis von Granulozyten, Monozyten
und Fibroblasten; Stimulation der Fibroblastenproliferation
und der Synthese extrazellulärer Matrix
30.000 Dalton
Fibroblast
Growth Factor
Makrophagen, Endothelzellen
mitogene Wirkung auf Fibroblasten und Keratinozyten;
Stimulation der Proliferation und Angiogenese; Regulation
der Migration und Differenzierung von Zielzellen
15.000 Dalton
Epidermal
Growth Factor
Thrombozyten, Keratinozyten,
Makrophagen
Stimulation der Proliferation und Migration aller epithelialer
Zellen; angiogenetische Wirkung; Stimulation und Produktion
von Fibronektin
6.000 Dalton
Vascular Endothelial
Growth Factor
Keratinozyten, Makrophagen Regulation der Vaskulogenese und Angiogenese 34.000 - 46.000 Dalton
Transforming
Growth Factor-beta
Thrombozyten, Makrophagen
mitogene Wirkung auf Fibroblasten; Stimulation extrazellulärer
Matrixporteine; Stimulation der Chemotaxis infl ammatorischer
Zellen
2.000 Dalton
dieses Faktors kompensiert werden kann, wenn die
Heilung durch die Bildung von Granulationsgewebe
begleitet wird.
Vascular Endothelial Growth Factor – VEGF
Die VEGF-Familie umfasst derzeit die folgenden
Mitglieder: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E
sowie den Plazenta-Wachstumsfaktor PLGF. Sie üben
ihre biologische Funktion aus, indem sie an drei verschiedene
transmembrane Tyrosinkinaserezeptoren
binden: VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3. Durch zahlreiche
In-vitro- und In-vivo-Studien konnte gezeigt werden,
dass VEGF-A ein bedeutender Regulator der Vaskulogenese
und Angiogense ist.
Keratinozyten und Makrophagen sind die Hauptproduzenten
von VEGF-A, die nach einer Verletzung
deutlich stärker freigesetzt werden. In einem Wundmodell
beim Schwein konnte gezeigt werden, dass VEGF-A
neutralisierende Antikörper die Wund angiogenese, die
Exsudatbildung sowie die Bildung von Granulationsgewebe
reduzieren. In menschlicher Wundfl üssigkeit
war die vorhandene angiogenetische Aktivität zu späteren
Zeitpunkten nach der Verletzung deutlich durch
eine VEGF-Neutralisation inhibiert. Diese Ergebnisse
unterstreichen die Bedeutung der Rolle endogener
VEGFs bei der Wundangiogenese. Insgesamt sind die
Mitglieder der VEGF-Familie wichtig für die Angiogenese
und Lymphogenese, und zwar nicht nur während
der Entwicklung, sondern auch während der kutanen
Wundreparatur.
Angiopoietine
Neben VEGF wirken auch die Angiopoietine auf
das vaskuläre Endothel. Bislang sind vier verschiedene
Angiopoietine identifi ziert worden, die an einen
transmembranen Tyrosinkinaserezeptor (Tie2) binden,
der ausschließlich in Zellen des Endothels vorhanden
ist. Dabei aktivieren Angiopoietin-1 und -4 den Rezeptor,
wohingegen Angiopoietin-2 und -3 meistens
inhibitorisch wirken. Im Gegensatz zu VEGF regulieren
Angiopoietine nicht die endotheliale Zellproliferation;
vielmehr ist Angiopoietin-1 verantwortlich für die
Stabilisierung von Blutgefäßen, wohingegen Angiopoietin-2
eine Stabilisierung der Gefäße sowie eine
Reorganisation auslöst.
In Wunden von Ratten werden Tie2-Proteine und
ihre mRNA in deutlich höherer Konzentration exprimiert
als in nicht verletztem Gewebe. Dies war der erste
Hinweis darauf, dass Angiopoietine eine Rolle bei der
Angiogenese im Rahmen des Wundheilungsprozesses
spielen. Zusätzlich zum Rezeptor konnten zwei Arbeitsgruppen
die Expression von Angiopoietin-1 und -2
in normalen und verwundeten Mäusen zeigen. Während
die Angiopoietin-1-Expression durch Hautverletzungen
nicht beeinfl usst wird, war die Expression von
Angiopoietin-2 in normalen Mäusen vorübergehend
hochreguliert, während Granulationsgewebe gebildet
wurde.
Scatter Factor – SF
Die Familie der SFs – auch bekannt als plasminogenverwandte
Wachstumsfaktoren (PRGF) – umfasst bislang
zwei Mitglieder: Hepatocyte Growth Factor (HGF)/
SF, auch PRGF-1 genannt, sowie Macrophage-stimulating
Protein (MSP), auch Hepatocyte Growth Factor
like Protein (HGFL) oder SF2 oder PRGF-2 genannt.
Sie werden beide als große inaktive Vorläufermoleküle
sezerniert, die proteolytisch zum aktiven Produkt
gespalten werden. Diese Wachstumsfaktoren werden
überwiegend durch mesenchymale Zellen produziert
HARTMANN WundForum 1/2006
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