Klinische Anwendung von Zytoprotektiva

Fortbildung
Fortbildung Supportivtherapie, Folge 2
Klinische Anwendung
von Zytoprotektiva
Chemo- und Radiotherapie bilden zwei wichtige Säulen der onkologischen
Behandlung. Maßnahmen, um gesunde Zellen so weit wie
möglich zu schonen, rücken dabei zunehmend in den Vordergrund.
Ausgehend von dieser Entwicklung verfasste der „Arbeitskreis
Supportivmaßnahmen in der Onkologie“ (AK SUPPO) Empfehlungen
zur klinischen Anwendung von Zytoprotektiva, die Gegenstand
der zweiten Folge unserer Fortbildungsreihe sind.
Mit dem Begriff Zytoprotektion
bezeichnen wir eine supportive
Therapiestrategie, die gesunde
Zellen vor den Toxizitäten einer
antineoplastischen Therapie schützt –
möglichst ohne die Wirksamkeit der
Grundbehandlung negativ zu beeinflussen.
Als Zytoprotektiva in diesem Sinne
sind gegenwärtig in Deutschland lediglich
die Substanzen Mesna und Amifostin
zugelassen.
Mesna – wann kommt es zum
Einsatz?
Die Oxazaphosphorine (Cyclophosphamid,
Ifosfamid, Trophosphamid) nehmen
eine zentrale Rolle in der Therapie
verschiedener Tumoren ein. Als dosislimitierende
Toxizität wurden mehrfach
eine hämorrhagische Zystitis beschrieben,
wobei Acrolein als der eigentlich
toxische Metabolit identifiziert werden
konnte. Die Inzidenz der hämorrhagischen
Zystitis wird in mehreren Untersuchungen
nach Cyclophosphamidbzw.
Ifosfamidgabe je nach Dosis bis zu
40% angegeben. Insgesamt ist eine deutliche
Dosisabhängigkeit in der Entwicklung
der hämorrhagischen Zystitis bei
klinischer Anwendung aller Oxazaphosphorin-Derivate
zu beobachten. Die sich
aus der hämorrhagischen Zystitis ergebende
Mortalitätsrate soll zwischen
2 und 4% liegen.
Pharmakologie. Mesna (2-Mercaptoethansulfonsäure)
ist ein Thiol, das
lokal in der Blase als Zytoprotektivum
gegenüber den Oxazaphosphorin-Metaboliten
wirksam wird. Sowohl nach oraler
als auch intravenöser Gabe wird
Mesna im Plasma schnell zu Dimesna
oxidiert. Aufgrund seiner Hydrophilie
wird dieses rasch renal ausgeschieden.
Nach glomerulärer Filtration wird etwa
ein Drittel des Dimers durch das Glutathionreduktasesystem
der Tubuluszellen
in die aktive Form zurückgeführt. Die
Sulfhydrylgruppen des Mesna können
dann Acrolein zu einem nicht-toxischen
Thiolether binden. Innerhalb eines zweiten
Reaktionsweges wird ein temporär
stabiles, nicht-blasentoxisches Kondensationsprodukt
aus den 4-Hydroxymetaboliten
der Oxazaphosphorine und
Mesna gebildet. Durch diese Stabilisierung
vermag Mesna den weiteren Zerfall
des 4-Hydroxymetaboliten und damit
die weitere Bildung von Acrolein zu
verhindern.
Die renale Verstoffwechslung von
Mesna erklärt den Umstand, dass die
Substanz zum einen keinen Schutz vor
anderen nicht-urologischen Toxizitäten
der Oxazaphosphorine bietet, zum
anderen auch keinen Einfluss auf die
zytotoxische Aktivität der Alkylantien
hat. Folgende pharmakokinetische Charakteristika
haben auf die Wirksamkeit
von Mesna als Uroprotektor einen
besonderen Einfluss: Nach oraler Gabe
beträgt die Bioverfügbarkeit zwischen
50 und 75%, die Umrechnung zur intravenösen
Dosis sollte deshalb 2:1 erfolgen.
Die Halbwertszeit von Mesna
beträgt 0,4 Stunden, von Dimesna 1,2
Stunden. Die renale Exkretion des Zytoprotektivums
ist 2 bis 4 Stunden nach
i.v.-Gabe abgeschlossen, nach oraler
Applikation kann sie in einem Zeitraum
von 8 Stunden noch ansteigen.
Nebenwirkungen. In Dosen zwischen
50 und 100 mg/kg i.v. zeigte
Mesna keinen Hinweis auf eine toxische
Beeinflussung des Knochenmarks, der
Leber-, Nieren- oder ZNS-Funktionen.
Übelkeit und Erbrechen traten als
Nebenwirkungen von Mesna erst nach
Dosen von über 80 mg/kg auf.
Mesna bei der Gabe von
Ifosfamid
In einer 1991 publizierten, prospektiv
randomisierten Studie wurden 91 Patienten
aufgenommen, von denen 45 mit
Ifosfamid/Mesna und 46 mit Ifosfamid/Plazebo
behandelt wurden. Alle
Patienten hatten zuvor 2 l Flüssigkeit als
i.v.-Infusion erhalten. Die nachgewiesene
Reduktion der Hämaturie, des
schmerzhaften Harndranges und des
Restharngefühls zeigt Tabelle 1. In einer
retrospektiven Analyse von 748 Patienten
(409 Patienten mit Standardprophylaxe,
399 Patienten mit Mesnaprophylaxe)
konnten diese Ergebnisse bestätigt
werden. In beiden Arbeiten fand sich
keine komplette Uroprotektion, unter
Mesna-Schutz beträgt die Inzidenz der
Urotheltoxizität zwischen 1 und 10%.
Dosierung bei i.v.-Applikation.
Die tägliche Gesamtdosis Mesna sollte
60% der Ifosfamiddosis betragen und
in drei Einzeldosierungen als Bolus appliziert
werden: 15 Minuten vor sowie
4 und 8 Stunden nach der Gabe von
Ifosfamid. Wird Ifosfamid als kontinuierliche
Infusion appliziert, so werden
20% der Ifosfamiddosis als Mesna kurz
vor Beginn der Dauerinfusion als Bolus
verabreicht; 100% der Ifosfamiddosis
werden als Mesna parallel zur Dauerinfusion
kontinuierlich infundiert (Mesna
kann der Infusionslösung direkt zugesetzt
werden). Nach Abschluss der Dauerinfusion
werden über weitere 12 Stunden
50% der Ifosfamiddosis als Mesna
perfundiert.
Dosierung bei oraler Applikation.
Insbesondere die wiederholten Mesna-
Applikationen lassen sich nach initialer
i.v.-Gabe gut mit der oralen Form fort-
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Im Focus Onkologie 6/2000

Tabelle 1:
Prospektiv-randomisierte Studie zu Mesna bei Ifosfamidtherapie
Ifosfamid plus Mesna Ifosfamid + Plazebo p-Wert
n (Pat) 45 46
schwere Hämaturie 6,7% 32,6% 0,0008
Algurie 0,0% 19,6% 0,0003
Restharngefühl 0,0% 15,2% 0,009
führen, wobei die Gesamtdosis des Ifosfamids
unter 2 g/m 2 betragen sollte. Die
50%-ige Bioverfügbarkeit von oral aufgenommenem
Mesna führt zur o.g. Dosisumrechnung
(i.v. : p.o. = 1 : 2) Dabei
werden initial 20% der Oxazaphosphorindosis
als Mesna kurz vor der Infusion
als Bolus i.v. verabreicht. Jeweils 40% der
Ifosfamiddosis werden als Mesna peroral
zur Stunde 2 und 6 eingenommen.
Mesna bei der Gabe von
Cyclophosphamid
Die hochdosierte Cyclophosphamidanwendung
findet nur im Rahmen der
Hochdosis-Chemotherapie mit autologer
Stammzelltransplantation statt. Hierfür
ist eine Zytoprotektion mit Mesna
obligat. Grundsätzlich ist bei allen
Hochdosistherapien die Mesnadosis
mindestens 100% der entsprechenden
Dosis des eingesetzten Oxazaphosphorin-Derivates,
häufig werden 20% der
Dosis zusätzlich als Bolus vorab appliziert.
Werden Cyclophophamid-Dosen
< 750 mg/m 2 angewendet, so kann auf
eine Zytoprotektion verzichtet werden.
Eine Zusammenfassung der Empfehlungen
zur Dosierung des Mesnas bei
Standarddosierungen von Oxazaphosphorinen
zeigt Tabelle 2.
Tabelle 2:
Dosisempfehlungen zu Mesna bei Oxazaphosphorinen
Zeit in Stunden 0 2 4 6 8
Schema 1 (Standard)
Oxazaphosphorin 1 – – – –
Mesna (intravenös) 0,2 – 0,2 – 0,2
Schema 2 (Standard)
Oxazaphosphorin 1 ➔ ➔ ➔ ➔
Mesna (intravenös) 0,2 – – – –
Mesna (intravenös) 1 ➔ ➔ ➔ ➔
Schema 3 (Standard)
Oxazaphosphorin 1 – – – –
Mesna (iv./p.o) 0,2 (iv.) 0,4 (p.o.) – 0,4 (p.o.) –
Amifostin – Substanz mit
multiplem Potenzial
Amifostin (Synonym: WR-2721) ist ein
natürlich auftretendes Thiol, das Zellen
vor Schäden zu schützen vermag, die
durch freie Sauerstoffradikale bedingt
sind. Im Rahmen eines Entwicklungsprogrammes
der US-Army wurde die
Substanz als diejenige von 4.400 Stoffen
identifiziert, die das größte radioprotektive
Potenzial im Falle eines nuklearen
Angriffes bieten würde. Erst in den Folgejahren
wurde die klinische Rolle als
Radioprotektor evaluiert, auch wurde
das Schutzpotenzial gegenüber Chemotherapie-bedingten
Toxizitäten für Zytostatika
geprüft, die Struktur und Funktion
der DNA alterieren (Alkylanzien,
Platinderivate). Im Gegensatz zu anderen
Zytoprotektiva gilt Amifostin nach
den vorliegenden Daten als Substanz mit
einem multiplen Schutz vor den Toxizitäten
der antineoplastischen Therapie.
Pharmakologie. Die Substanz
Amifostin ist als Prodrug selbst ohne
protektiven Effekt. Erst nach ihrer
Dephosphorylierung durch die membrangebundene
alkalische Phosphatase
zum Metaboliten WR-1065 können die
protektiven Mechanismen greifen: Abfangen
hochaggressiver Sauerstoffradikale,
und Freisetzung von Wasserstoffatomen
zur Reparatur bereits zerstörter
Zielmoleküle (DNA-Repair). Eine Selektivität
der Amifostinwirkung wird
durch mehrere Faktoren erreicht, durch
die sich Tumorgewebe vom Normalgewebe
unterscheidet. Zum Ersten ist das
Tumorgewebe durch eine Hypovaskularisierung
mit konsekutiver Anämie und
niedrigem interstitiellen pH-Wert charakterisiert.
Dies führt zu einer verminderten
Prodrug-Aktivierung durch die
alkalische Phosphatase. Zum Zweiten ist
die Konzentration dieses Enzyms in
Kapillaren und Arteriolen von normalem
Gewebe deutlich höher als in denen von
Tumorgewebe. Im Ergebnis dieser selektiven
Aktivierung liegt im Normalgewebe
eine mehr als 100-fach höhere Konzentration
des aktiven Thiols WR-1065
vor als in Zellen des Tumorgewebes.
Im Rahmen früher Phase-I/II-Untersuchungen
konnte keine maximal
tolerable Dosis von Amifostin ermittelt
werden, jedoch wurden 740 bis
910 mg/m 2 als klinisch akzeptable
Einmaldosis festgelegt.
Nebenwirkungen. Typische Nebenwirkungen
der insgesamt gut tolerablen
Substanz waren in diesen ersten Untersuchungen
Übelkeit und Erbrechen,
Niesanfälle, Hitzewellen, eine milde
Somnolenz, ein metallischer Geschmack
während der Infusion und gelegentlich
allergische Reaktionen. Auch eine
Hypokalzämie (Parathormonblockade)
wurde als Folge einer Amifostinapplikation
beschrieben. In weiteren Phase-IIund
Phase-III-Studien kristallierten sich
als wesentliche klinische Nebenwirkungen
eine moderate Hypotension und das
emetogene Potenzial heraus. Obwohl es
bei der Mehrzahl der Patienten zu einem
vorübergehenden Absinken des Blutdruckes
kommt, sind klinisch-bedeutsame
Reaktionen (> 20 mm Hg über
5 min) bei weniger als 5% aller Anwendungen
zu beobachten. Der exakte Entstehungsmechanismus
der Hypotension
ist bisher unbekannt.
Die Inzidenz der Nebenwirkungen
ist dosisabhängig und korreliert mit der
Dauer der Infusion/Injektion. Es werden
im Rahmen der Chemoprotektion (Dosierung
740 bis 910 mg/m 2 Amifostin)
eine 15-minütige Kurzinfusion empfohlen,
bei der der Patient in liegender
Im Focus Onkologie 6/2000
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Fortbildung
Supportivtherapie
Position überwacht werden sollte. Für
die wiederholten Applikationen im Rahmen
der Radioprotektion (200 mg/m 2
Amifostin) sind hingegen auch i.v.-Applikationen
denkbar, da diese ein milderes
Toxizitätsprofil des Zytoprotektivums
zeigten. Ist die Trockensubstanz einmal
in isotonischer Kochsalzlösung gelöst, so
ist sie 6 Stunden bei Raumtemperatur
oder 24 Stunden unter Kühlung haltbar.
Nach humanen pharmako-kinetischen
Studien ist die Plasmahalbwertszeit
von Amifostin kleiner als eine
Minute, so dass 10 Minuten nach Injektion
keine freie Substanz mehr im
Plasma nachgewiesen werden kann.
Chemoprotektion mit Amifostin
Nephrotoxizität. In mehreren Studien
wurde die Reduktion der Nephrotoxizität
Cisplatin-haltiger Chemotherapieregime
bestätigt. Im Rahmen einer
randomisierten Phase-III-Untersuchung
konnte durch Amifostinschutz an 242
Patientinnen mit einem fortgeschrittenen
Ovarialkarzinom eine Reduktion
der Cisplatin/Cyclophosphamidbedingten
funktionellen Nierenschädigung
von 33 auf 10% der Patientinnen
beobachtet werden. Therapieansprechen
und mittlere Überlebensraten waren in
beiden Studienarmen gleich, so dass kein
Hinweis auf eine Tumorprotektion in
dieser Untersuchung gefunden wurde.
Eine signifikante Reduktion der
Nephrotoxizität (und Hämatotoxizität)
konnte auch in einer prospektiven Studie
zum Einsatz von Amifostin in Kombination
mit einer Cisplatin-Ifosfamidbasierten
Hochdosis-Chemotherapie
(HD-VIC) mit autologer Stammzelltransplatation
im Vergleich zu Kontrollpatienten
erzielt werden.
Neutropenie und Thrombopenie. Im Rahmen
früher Phase-I/II-Untersuchungen
konnte bereits die myeloprotektive
Wirkung von Amifostin nachgewiesen
werden. In der bereits erwähnten randomisierten
Studie an Patientinnen mit
fortgeschrittenem Ovarialkarzinom wurde
eine Reduktion der Neutropenie
vom WHO-Grad 4 von 21 auf 10%
durch Amifostinschutz dokumentiert.
Hinsichtlich der Anzahl verwendeter
Thrombozyten- und Erythrozytenkonzentrate
ließ sich keine signifikante Differenz
zwischen den beiden Gruppennachweisen.
Hingegen konnten in zwei
kleinen randomisierten Arbeiten eine
Reduktion der Carboplatin-bedingten
Thrombozytopenie durch die zusätzliche
Gabe von Amifostin beobachtet werden.
Neurotoxizität und Ototoxizität. Aus
verschiedenen Phase-I/II-Daten gibt es
Hinweise auf eine mögliche Protektion
gegenüber der Cisplatin-bedingten Neuro-
und Ototoxizität. Im Rahmen der
Ovarialkarzinomstudie wurde eine
signifikante Reduktion der Grad-3-
Neuropathie angegeben (p = 0,029), die
Ototoxizität wurde weniger deutlich gesenkt
(p = 0,108). Eine objektivierbare
Senkung der Neurotoxizität (Vibrati-
Amifostin als Einmalgabe empfohlen.
Diese sollten als 15-minütige Kurzinfusion
30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie
appliziert werden. Vor der Infusion
des Zytoprotektivums sollten die Patienten
eine Prämedikation (5-HT3-Antagonist
plus Glukokortikoid) erhalten,
um die emetogenen Nebenwirkungen
von Amifostin zu minimieren. Niedrigere
Dosen Amifostin (740 mg/m 2 ) wurden
in einzelnen Studien erfolgreich angewendet;
hiermit ließ sich ein klinisch
vergleichbares Maß an Nephroprotektion
erzielen. Auf Grund der besonderen
Pharmakokinetik von Amifostin (kurze
Halbwertszeit) wird keine Kombination
Tabelle 3:
Studien zur erfolgreichen Amifostin-Gabe bei Radiochemotherapie
Zytostatikum Intention n Protektion gegen
Carboplatin Chemoprotektion 39 Hämatotoxizität
Mukositis
Xerostomie
Carboplatin Radioprotektivum 50 Mukositis
Xerostomie
Cisplatin Chemoprotektivum 20 Zystitis
onsmessung) konnte in einer bisher nur
als Abstract publizierten Untersuchung
an Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-
Hals-Karzinomen nachgewiesen werden,
die Cisplatin/Amifostin vs. Cisplatin
erhalten hatten. Ähnliche objektivierbare
Methoden (OAE, BERA) sind für
künftige Untersuchungen zur Otoprotektion
unumgänglich.
Paclitaxel-bedingte Neurotoxizität. In
einer kürzlich publizierten, randomisierten
Phase-II-Untersuchung erhielten
37 Patienten mit fortgeschrittenem
Mammakarzinom hochdosiertes Paclitaxel
in einer Dosis von 250 mg/m 2 als
3-Stunden-Infusion alle drei Wochen.
Als Prämedikation wurden 910 mg/m 2
Amifostin appliziert. Die Autoren konnten
keine mittels Vibrationsmessung
objektivierbare Neuroprotektion durch
Amifostin nachweisen. Eine Anwendung
von Amifostin zur Prävention der Taxan-
Neuropathie kann daher zur Zeit nicht
empfohlen werden.
Dosierung zur Chemoprotektion.
Vom Hersteller und der ASCO wird in
Zusammenhang mit Cisplatindosierungen
>50mg/m 2 eine Dosis von 910mg/m 2
mit Zytostatika empfohlen, die entweder
eine lange Verweildauer im Körper selbst
aufweisen oder als prolongierte Infusion
appliziert werden.
Radioprotektion mit Amifostin
Xerostomie. In einer randomisierten Untersuchung
an 315 Patienten mit fortgeschrittenen
Kopf-Hals-Karzinomen
wurde Amifostin in einer Dosis von
200 mg/m 2 als 3-minütige Injektion täglich
vor jeder Bestrahlung appliziert.
Wichtigstes Einschlusskriterium war die
Mitbestrahlung von mindestens 75% des
Volumens der großen Speicheldrüsen.
Unter Amifostin-Schutz kam es hierbei
zu einem späteren Einsetzen einer akuten
Mundtrockenheit (42 Gy vs. 62 Gy),
die Inzidenz der akuten Xerostomie
≥ Grad 2 (RTOG) wurde von 78 auf
51% gesenkt. Die späte Xerostomie
≥ Grad 2 (RTOG) konnte in derselben
Untersuchung durch Amifostin von
51 auf 28% signifikant gesenkt werden.
Nach 12 Monaten war keine Differenz
der lokoregionären Kontrolle und der
Gesamtüberlebenskurve zwischen beiden
Gruppen zu erkennen.
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Im Focus Onkologie 6/2000

In einer kleinen, randomisierten
Untersuchung an 39 Patienten zur Amifostin-Anwendung
bei einer Radiochemotherapie
bei fortgeschrittenem Kopf-
Hals-Karzinom wurde ebenfalls die
signifikante Reduktion der akuten und
späten Xerostomie durch die zusätzliche
Gabe von Amifostin beobachtet, jedoch
wurde das Zytoprotektivum hier lediglich
an den Tagen der simultanen
Carboplatingabe appliziert.
Mukositis. Im Rahmen der o.g. Radioprotektionsstudie
(n = 315) konnte
nur ein Trend bezüglich eines Schutzes
der oralen Mukosa durch Amifostin festgehalten
werden (p = 0,1442). In der
ebenfalls bereits erwähnten randomisierten
Pilotuntersuchung (n = 39) zur
Radio-Chemotherapie im Kopf-Hals-
Bereich wurde eine signifikante Reduktion
der Grad 3/4-Mukositis (RTOG)
(p = 0,001) beobachtet.
Urotoxizität. Einhundert Patienten
mit einem Rektumkarzinom wurden innerhalb
einer randomisierten Studie behandelt,
in der die Radiotherapie ± Amifostin
durchgeführt wurde. Es zeigte sich
hierbei eine deutliche Reduktion von
Spätnebenwirkungen (Blase, Urogenitaltrakt),
ein Einfluss auf die Akuttoxizität
konnte nicht beobachtet werden.
Dosierung zur Radioprotektion.
Es liegen gegenwärtig keine Daten zur
optimalen Dosis des Amifostins im Rahmen
der Radioprotektion vor. Eine wiederholte
Applikation von 200 mg/m 2
Amifostin hat sich im Rahmen der Zulassungsstudie
als effektiv und nebenwirkungsarm
erwiesen. Dies gilt ebenso
für die von anderen Autoren genutzten
Dosen zwischen 300 und 340 mg/m 2 .
Diese Dosis sollte 30 Minuten vor der
Bestrahlung als Bolus intravenös gegeben
werden, auf eine antiemetische Prämedikation
kann bei den meisten Patienten
verzichtet werden.
Dosierung bei der simultanen Radiochemotherapie.
Das Zeitfenster zwischen
Beginn der Amifostingabe, Applikation
des Zytostatikums und Ende der
Strahlentherapie sollte auch hier 60 Minuten
nicht überschreiten, allerdings
können hierzu keine abschließenden
Empfehlungen gegeben werden. Für die
erfolgreiche Integration von Amifostin
in derart multimodale Therapiekonzepte
ist die primäre Intention der Zytoprotektion
zu definieren (s. Tab. 3, d.h.
primäre Chemo- oder Radioprotektion),
um eine optimale Reduktion der additiven
oder synergistischen Toxizitäten zu
erreichen.
Nicht zugelassene Substanzen:
1. Dexrazoxan
Diese Substanz hat in den USA und einigen
europäischen Staaten die Zulassung
als Kardioprotektivum, nicht jedoch
in Deutschland. Sie schützt auf der
Basis einer Chelatbildung vor den kardialen
Nebenwirkungen von Anthrazyklinen.
Die Gefahr einer chronischen
Kardiomyopathie hängt sehr wahrscheinlich
mit der Freisetzung sehr reaktiver
Sauerstoffradikale zusammen, die
ihrerseits mit Eisen-(III)-Ionen außerordentlich
aggressive und zytotoxische
Hydroxyl-Ionen und -Radikale bilden.
Da das Myokard nur geringe Mengen an
Katalase und Superoxiddismutase enthält,
ist dieses Gewebe besonders empfindlich
gegenüber den Sauerstoffspezies.
Aufgrund neuerer Untersuchungen
empfiehlt die ASCO die Gabe von
Dexrazoxan bei Patienten, deren kumulative
Doxorubicindosis mehr als
300 mg/m 2 beträgt. Dexrazoxan wird
dabei in einem Verhältnis von 1:10 zu
Adriamycin als Kurzinfusion im Abstand
von nicht länger als 30 min vor Adriamycin
verabreicht. Für die Kardioprotektion
durch Dexrazoxan im Rahmen
einer Epirubicintherapie konnte
Anmerkungen der Autoren
” Anlehnend an die kürzlich publizierten
ASCO-Guidelines basieren die
Empfehlungen auf dem gegenwärtigen
Wissen und werden alle drei Jahre
aktualisiert. Sie sollen die Nutzung
verschiedener Zytoprotektiva außerhalb
klinischer Studien in Deutschland
lenken, ohne den juristischen Anspruch
einer Richtlinie zu haben.
” Die zur Verfügung stehenden Daten
entstammen nur teilweise prospektiven
Untersuchungen. Insbesondere
exakte Daten zu Aspekten der Lebensqualitätsmessung
und zu pharmakoökonomischen
Analysen, die im
Rahmen der Diskussion um
Supportivmaßnahmen zunehmend
an Bedeutung gewinnen, fehlen noch
hingegen keine Empfehlung abgegeben
werden. Mögliche tumorprotektive
Effekte von Dexrazoxan sollten unbedingt
beachtet werden.
2. Natriumselenit
Es gibt in letzter Zeit einige experimentelle
Hinweise, dass die prophylaktische
Gabe von Natriumselenit zu radio- und
chemoprotektiven Effekten führen kann.
Klinische Daten aus kontrollierten
Untersuchungen liegen bisher jedoch
noch nicht vor.
Die Auswahl dieser nicht-zugelassenen
zytoprotektiven Substanzen erhebt
keinen Anspruch auf Vollständigkeit.
Vielmehr sollen es Anregungen für
weitere Auseinandersetzung mit dem
Thema sein. Ihre Anwendung sollte
unbedingt im Rahmen klinischer Studien
erfolgen.
Literatur bei den Verfassern
AG Zytoprotektion des AK SUPPO:
J. Büntzel, Klinik für HNO-Krankheiten,
Zentralklinikum Suhl;
C. Bokemeyer, Medizinische Klinik und
Poliklinik, Eberhard-Karls-Universität,
Tübingen;
W. Wagner, Paracelsus-Strahlenklinik,
Osnabrück.
Korrespondenzadresse:
Dr. med. Jens Büntzel, Ltd. Oberarzt
der HNO-Klinik, Zentralklinikum Suhl,
A.-Schweitzer-Str. 2, 98527 Suhl.
weitgehend. Diese Wertungen tragen
deshalb präliminären Charakter und
bedürfen der Überprüfung in weiteren
klinischen Studien.
” Die Empfehlungen beziehen sich auf
die in der jeweiligen Zulassung formulierten
Indikationsgebiete. Es werden
keine Wertungen möglicher Indikationen
vorgenommen, die außerhalb dieses
Bereiches liegen, d.h. Gegenstand
klinischer Untersuchungen sind.
” Zu denen im letzten Abschnitt besprochenen
nicht-zugelassenen Substanzen
wird keine Empfehlung abgegeben,
da ihre Anwendung zur Zeit
grundsätzlich im Rahmen von Therapieoptimierungsuntersuchungen
erfolgen
sollte.
Im Focus Onkologie 6/2000
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