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NAHRUNGSMITTEL-ALLERGIE

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<strong>NAHRUNGSMITTEL</strong>-<strong>ALLERGIE</strong><br />

P.A. ENG<br />

PÄDIATR. PNEUMOLOGIE UND ALLERGOLOGIE<br />

KINDERSPITAL AARAU UND LUZERN<br />

LUZERN, 29.10.2013


PRÄVALENZ DER<br />

<strong>NAHRUNGSMITTEL</strong><strong>ALLERGIE</strong>N<br />

• Gesamtpopulation 1.4 - 1.8%*<br />

• Kleinkinder 0-3 Jahre 5.0 - 8.0%**<br />

*Young, Lancet 1994; 343: 1127<br />

** Bock, Pediatrics 1987;79:683<br />

** Venter, Allergy 2008; 63: 354


MENU DU JOUR<br />

• Prävalenz, Pathogenese, klin. Manifestation<br />

• Diagnostik<br />

• Zukunft der Allergie-Diagnostik<br />

• Welche Nahrungsmittel sind allergen?<br />

• Nahrungsmittel und Anaphylaxie<br />

• Prävention und Therapie


WER HAT DIE ÜBERSICHT?<br />

• Nahrungsmittelallergie<br />

• oder Pseudoallergie?<br />

• Nahrungsmittel-Intoleranz?<br />

• oder Intoxikation?<br />

• oder doch psychogen?


UNVERTRÄGLICHKEITSREAKTIONEN<br />

AUF <strong>NAHRUNGSMITTEL</strong>


PATHOGENESE IGE-<br />

VERMITTELTER NM-<strong>ALLERGIE</strong>N<br />

• Typ I: Allergenkontakt mit der GI- Mukosa<br />

- Kleinkind: Versagen der oralen Toleranzentwicklung<br />

• Typ II: Primär Sensibilisierung auf inhalative<br />

Allergene (zB: Birkenpollen), sekundär auf NM<br />

- immunologische Basis: IgE-Kreuzreaktivität


KLINISCHE MANIFESTATION DER<br />

NM-<strong>ALLERGIE</strong>N


KLINISCHE MANIFESTATION POSITIVER NM-<br />

PROVOKATIONSTESTUNGEN (DBPC): N=387<br />

POSITIVER TEST (40%)<br />

22% SOFORT- UND<br />

SPÄTREAKTIONEN:<br />

• AD + URTICARIA<br />

• AD + GI-SYMPTOME<br />

51% SOFORT-<br />

REAKTION (48H):<br />

• AD<br />

Niggemann B et al. Allergy 2000;55:281


KLINISCHE MANIFESTATION POSITIVER NM-<br />

PROVOKATIONSTESTUNGEN (DBPC): N=387<br />

POSITIVER TEST (40%)<br />

22% SOFORT- UND<br />

SPÄTREAKTIONEN:<br />

• AD + URTICARIA<br />

• AD + GI-SYMPTOME<br />

51% SOFORT-<br />

REAKTION (


• Wie manifestieren sich Nahrungsmittel-Allergien klinisch<br />

• Welches sind die häufigste NM-Allergene bei Schweizer<br />

Kinder?


CLINICAL MANIFESTATION (%) OF IGE-<br />

MEDIATED FOOD <strong>ALLERGIE</strong>S (N=278)<br />

60%<br />

50%<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

Urticaria<br />

Angioedema<br />

Gastrointestinal<br />

symptoms<br />

Respiratory<br />

distress<br />

Laryngospasm<br />

Anaphylaxis<br />

Rhinoconjunctivitis<br />

Swiss Med Wkly 2011;141


MENU DU JOUR<br />

• Prävalenz, Pathogenese, klin. Manifestation<br />

• Diagnostik<br />

• Zukunft der Allergie-Diagnostik<br />

• Welche Nahrungsmittel sind allergen?<br />

• Nahrungsmittel und Anaphylaxie<br />

• Prävention und Therapie


DIAGNOSTISCHES VORGEHEN<br />

BEI VERDACHT AUF <strong>NAHRUNGSMITTEL</strong><strong>ALLERGIE</strong><br />

Anamnese<br />

Hauttests<br />

In-vitro Diagnostik<br />

Provokationstest


Parental history as a predictive<br />

factor:<br />

• Sensitivity 48%<br />

• Specificity 72%


<strong>ALLERGIE</strong>-DIAGNOSTISCHE TESTS<br />

HAUT-PRICK-TEST<br />

• Erfahrung notwendig<br />

• Schwierig bei<br />

Kleinkinder<br />

• Resultate sofort<br />

• Günstiger<br />

• Erfordert intakte Haut


PRICK-TO-PRICK TESTE MIT<br />

NATIVEN <strong>NAHRUNGSMITTEL</strong>N


<strong>ALLERGIE</strong>-DIAGNOSTISCHE TESTS<br />

IN VITRO SPEZ. IGE<br />

• Keine Beeinflussung<br />

durch Medikamente<br />

• Teurer<br />

• Unabhängig von<br />

Hautzustand<br />

• Keine Kooperation<br />

notwendig


Höhe der spezif. IgE und Symptomwahrscheinlichkeit<br />

(stark abhängig vom Allergen)<br />

Wahrscheinlichkeit<br />

1.0<br />

0.9<br />

0.8<br />

0.7<br />

0.6<br />

0.5<br />

0.4<br />

0.3<br />

0.2<br />

0.1<br />

0.0<br />

0.35 0.7 3.5 17.5 50 100<br />

IgE-Antikörperkonzentration (kU A /L)


WICHTIG<br />

• Testresultat in Relation zur Anamnese<br />

und klinischen Befund interpretieren<br />

• Sensibilisierung bedeutet nicht Allergie!


Positives Resultat<br />

Sensibilisierung oder Allergie?<br />

Klinische Relevanz eruieren<br />

Bezug zu allergischen<br />

Symptomen eindeutig<br />

Kein Bezug zu<br />

allerg. Symptomen<br />

Unklar<br />

Allergenkarenz<br />

Keine strikte Allergen-<br />

Karenz nötig<br />

Weitere diagnost.<br />

Tests. Zuweisung für<br />

Provokationsteste<br />

Reevaluation nach<br />

6-12 Monaten


KREUZREAKTIONEN<br />

EIN DIAGNOSTISCHES PROBLEM


DAS KREUZ MIT DEN<br />

KREUZREAKTIONEN<br />

• Bestimmte Proteinfamilien enthalten<br />

Allergene mit ähnlicher AS-Sequenz und<br />

Molekularstruktur<br />

• Reagieren mit denselben IgE-Bindungsstellen


Bet v 1<br />

HÄUFIGSTES KREUZREAGIERENDES ALLERGEN<br />

Mal d 1<br />

Bet v 1<br />

sIgE<br />

Cor a 1<br />

Api g 1<br />

Dau c 1


KREUZREAKTIVITÄT<br />

Immunologische<br />

≠<br />

klinische*<br />

* Klinische Signifikanz: Symptome nach oraler Provokation


PROTEINFAMILIEN MIT<br />

KREUZREAGIERENDEN MOLEKÜLEN<br />

PR-10 Proteine (Bet v 1 homologe Proteine)<br />

• Birke Bet v 1<br />

• Apfel Mal d 1<br />

• Haselnuss Cor a 1<br />

• Pfirsich Pru p 1<br />

• Erdnuss Ara h 8<br />

• Soja Gly m 4<br />

• Sellerie Api g 1<br />

• Kiwi Act d 8<br />

• Sensibilisierung meist<br />

primär über Baumpollen<br />

• PR-10 Proteine sind<br />

hitzelabil<br />

• Typische klinische<br />

Reaktion: OAS


PROTEINFAMILIEN MIT<br />

KREUZREAGIERENDEN MOLEKÜLEN<br />

Profiline<br />

• Birke Bet v 2<br />

• Gras Phl p 12<br />

• Pfirsich Pru p 4<br />

• Latex Hev b 8<br />

• Erdnuss Ara h 5<br />

• Panallergen in Pflanzen<br />

• Ausgeprägte Kreuzreaktivität,<br />

meist ohne klinische<br />

Relevanz<br />

• Minorallergene:<br />

Sensibilisierung auf<br />

Profiline selten assoziiert<br />

mit allerg. Symptomen


PROTEINFAMILIEN MIT<br />

KREUZREAGIERENDEN MOLEKÜLEN<br />

LTP: Lipidtransferproteine<br />

• Pfirsich Pru p 3<br />

• Erdnuss Ara h 9<br />

• Haselnuss Cor a 8<br />

• Beifuss Art v 3<br />

• Glaskraut Par j 2<br />

• Risikomolekül, va im<br />

Mittelmeer-Raum<br />

• Oft schwere allergische<br />

Reaktionen nach<br />

Einnahme von<br />

Früchten/Gemüse,<br />

Nüsse/Getreide<br />

• Hitze- und Säure-stabil


ZUKUNFT DER <strong>ALLERGIE</strong>-<br />

DIAGNOSTIK


ZUKUNFT DER<br />

<strong>ALLERGIE</strong>DIAGNOSTIK<br />

„From allergen soups to molecular entities“


MODERNE <strong>ALLERGIE</strong>-DIAGNOSTIK:<br />

ALLERGEN-KOMPONENTEN<br />

A) Gereinigt aus biologischem Rohmaterial<br />

B) Biotechnologisch: rekombinante Allergene


KOMPONENTEN-BASIERENDE<br />

(MOLEKULAR-SPEZIFISCHE) DIAGNOSTIK


VORTEILE DER ALLERGEN-<br />

KOMPONENTEN-DIAGNOSTIK<br />

1) Genauere Diagnostik<br />

• Bessere Unterscheidung Allergie – immunol. Kreuzreaktion<br />

2) Bessere Prognose<br />

• Auswachsen oder Persistenz<br />

• Schweregrad der allergischen Symptome (zb Ara h 2)<br />

3) Vermeidung von Provokationstesten<br />

• In gewissen Fällen


DIAGNOSTISCHES VORGEHEN<br />

BEI VERDACHT AUF NM-<strong>ALLERGIE</strong>N<br />

Anamnese<br />

Hauttests<br />

In-vitro Diagnostik<br />

Komponentendiagnostik<br />

Provokationstest


NACHTEILE DER ALLERGEN-<br />

KOMPONENTEN-DIAGNOSTIK<br />

1) Komposition der ca.130 Allergenkomponenten<br />

• Je nach geographischer Region unterschiedliche Bedürfnisse<br />

2) Bisher fehlende Evaluation der Sensitivität, Spezifität,<br />

cut-off points der individuellen Allergen-Komponenten<br />

3) EAACI: Noch nicht empfohlen zur Routine-Diagnostik<br />

• Zur Zeit in klinischer Erprobung betreffend Praktikabilität<br />

• Verwirrt die Flut der Datenmenge?


MENU DU JOUR<br />

• Prävalenz, Pathogenese, klin. Manifestation<br />

• Diagnostik<br />

• Zukunft der Allergie-Diagnostik<br />

• Welche Nahrungsmittel sind allergen?<br />

• Nahrungsmittel und Anaphylaxie<br />

• Prävention und Therapie


IgE-mediated food allergies in<br />

Swiss infants and children<br />

Ferrari G 1 , Eng PA 1,2<br />

Allergy Unit, Children's Hospital Aarau 1<br />

Allergy Unit, Children's Hospital Lucerne 2


Characteristics of patients<br />

• Number of patients 151<br />

– N females/males 50/101<br />

• Median age<br />

1.9 years<br />

– Range 3 mo – 15 y<br />

• Number of food allergies 278


Most prevalent food allergens in<br />

Swiss children (I)<br />

1. Hen's egg 23.7%<br />

2. Cow's milk 20.1%<br />

3. Peanut 14.0%<br />

4. Hazelnut 10.4%<br />

5. Wheat 6.1%<br />

6. Fish 4.3%<br />

7. Kiwi 2.2%<br />

8. Soy 2.2%<br />

Ferrari G, Eng PA. Swiss Med Wkly 2011;141:w13269<br />

83%


Most prevalent food allergens in<br />

Swiss children (II)<br />

9. Walnut<br />

10. Pistachio<br />

11. Shrimp<br />

12. Potato<br />

13. Lenses<br />

14. Bean of kidney<br />

15. Sesame seed<br />

16. Cashew nut<br />

17. Pea<br />

18. Coconut<br />

19. Almond<br />

20. Rice<br />

21. Celery<br />

22. Curry<br />

23. Carrot<br />

24. Chickpea<br />

25. Pumpkin<br />

26. Mango<br />

27. Melon<br />

28. Para nut<br />

29. Pine seed<br />

30. Rye flour<br />

31. Tomato<br />

32. Zucchetto<br />

Ferrari G, Eng PA. Swiss Med Wkly 2011;141:w13269


Prevalence of food allergens<br />

according to age (I)<br />

0-12 months<br />

12-36 months<br />

> 36 months<br />

Cow’s milk<br />

40.7%<br />

Hen’s egg<br />

28.1%<br />

Peanut<br />

20.4%<br />

Hen’s egg<br />

25.9%<br />

Cow’s milk<br />

20.7%<br />

Hen’s egg<br />

17.5%<br />

Wheat<br />

11.1%<br />

Hazelnut<br />

13.2%<br />

Fish and<br />

shrimp<br />

10.7%<br />

Peanut<br />

9.3%<br />

Peanut<br />

10.7%<br />

Hazelnut<br />

9.7%<br />

Hazelnut<br />

5.6%<br />

Wheat<br />

6.6%<br />

Cow’s milk<br />

8.7%<br />

Potato<br />

3.7%<br />

Fish and<br />

shrimp<br />

3.4%<br />

Kiwi<br />

4.9%<br />

Kiwi<br />

1.9%<br />

Sesame seed<br />

2.5%<br />

Walnut<br />

3.9%<br />

Zucchetto<br />

1.9%<br />

Soy<br />

2.5%<br />

Soy<br />

2.9%


Prevalence of food allergens<br />

according to age (II)<br />

40%<br />

30%<br />

20%<br />

10%<br />

0%<br />

0-12 months 12-36 months > 36 months<br />

Cow's milk<br />

Hen's egg<br />

Wheat


Prevalence of food allergens<br />

according to age (III)<br />

25%<br />

20%<br />

15%<br />

10%<br />

5%<br />

0%<br />

0-12 months 12-36 months > 36 months<br />

Peanut Hazelnut Fish


MENU DU JOUR<br />

• Prävalenz, Pathogenese, klin. Manifestation<br />

• Diagnostik<br />

• Zukunft der Allergie-Diagnostik<br />

• Welche Nahrungsmittel sind allergen?<br />

• Nahrungsmittel und Anaphylaxie<br />

• Prävention und Therapie


ADMISSION DUE TO FOOD-INDUCED<br />

ANAPHYLAXIS IN AUSTRALIA 1994-2005<br />

A) BY AGE GROUPS<br />

Liew WK et al. JACI 2009;123:434-42


ADMISSION DUE TO FOOD-INDUCED<br />

ANAPHYLAXIS IN AUSTRALIA 1994-2005<br />

B) BY CAUSATIVE ALLERGEN<br />

Liew WK et al. JACI 2009;123:434-42


Allergologie 2009<br />

Anaphylaxie im Kindes- und Jugendalter<br />

Hompes S, Worm M et al.<br />

Pediatr Allergy Immunol 2011;22:568-74<br />

n<br />

Nahrungsmittel (n=115)


JACI 2001;107:191-3<br />

Analysis of 32 fatal anaphylactic cases to foods<br />

• 20 peanut<br />

• 10 tree nuts<br />

• 1 cow's milk<br />

• 1 fish


JACI 2001;107:191-3<br />

• anaphylaxis to food affects both sexes equally<br />

• majority of victims: adolescents and young adults<br />

• all but one victim were known to have food allergy<br />

• all but one had asthma<br />

• at time of reaction only 10% of victims had adrenalin available<br />

• 4 subjects receiving epinephrine<br />

• peanuts and tree nuts caused 94% of fatalities (in US)


MENU DU JOUR<br />

• Prävalenz, Pathogenese, klin. Manifestation<br />

• Diagnostik<br />

• Zukunft der Allergie-Diagnostik<br />

• Welche Nahrungsmittel sind allergen?<br />

• Nahrungsmittel und Anaphylaxie<br />

• Prävention und Therapie


PRÄVENTION UND BEHANDLUNG<br />

VON <strong>NAHRUNGSMITTEL</strong><strong>ALLERGIE</strong>N<br />

1. Auslassdiät<br />

2. Selbstmedikation bei akzidenteller<br />

Einnahme mit allergischer Reaktion<br />

- NF-Set<br />

3. Hyposensibilisierung (?)


EU-DEKLARATIONSPFLICHT<br />

FÜR 13 NM-ALLERGENE<br />

• Eier<br />

• Milch<br />

• Erdnüsse<br />

• Schalenfrüchte<br />

• Glutenhaltiges<br />

Getreide<br />

• Soja<br />

• Fisch<br />

• Krustentiere<br />

• Sellerie<br />

• Senf<br />

• Sesam<br />

• Lupinen<br />

• Weichtiere<br />

Directive 2003/89/EC


WICHTIG:<br />

BEI EMPFEHLUNG AUSLASSDIÄT<br />

FÜR KINDER<br />

• Pädiater/Allergologe in Zusammenarbeit mit<br />

Ernährungsberatung<br />

• Re-Evaluation nach 6-12 Monaten<br />

• Zwischenzeitlich regelmässige Kontrollen<br />

Gewicht und psychomotor. Entwicklung


PHARMAKOTHERAPIE<br />

BEI NM-<strong>ALLERGIE</strong>N<br />

• NF-Set für Patienten mit systemischen Reaktionen<br />

– Antihistaminikum<br />

– Corticosteroid<br />

– Adrenalin Autoinjektor


WANN ADRENALIN-<br />

AUTOINJEKTOR VERSCHREIBEN?<br />

• Status nach anaphylaktischer Reaktion<br />

• Progredienz des Schweregrades der allergischen Reaktion<br />

• Asthma und NM-Allergie<br />

• Patienten, die auf geringste Mengen<br />

des NM-Allergens reagieren<br />

• Aggressive NM-Allergene (Nüsse, Fisch)<br />

• Sehr abgelegener Wohnort<br />

• Patienten mit Mastocytose<br />

(1) Muraro A. ,Roberts G et al. The management of anaphyaxis in childhood: position paper<br />

of the Euopean academy of allergology and clinical immunology. Allergy 2007;62:857-71


IMMUNTHERAPIE<br />

• Studien zur Zeit durchgeführt mit:<br />

– Oral / SLIT<br />

– SCIT (Erdnuss)<br />

• SCIT plus Anti-IgE<br />

• Zur Zeit noch keine Einführung in klinischem<br />

Alltag


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