05_Hauptteil.pdf

1
1 Einleitung
Epilepsien stellen mit einer Prävalenz von 0,15 bis 4,9 % (Meinardi 1993) eine der
häufigsten neurologischen Erkrankungen dar. Werden afebrile Gelegenheitsanfälle und
Fieberanfälle hinzugezählt, so erleiden etwa 5 % der Bevölkerung mindestens einmal im
Leben einen epileptischen Anfall (Janz 1979).
Allen epileptischen Anfällen gemeinsam ist die klinische Manifestation von exzessiven,
hypersynchronen Entladungen der Neuronen des zerebralen Kortex (Baumgartner 1998).
Die Symptome der Anfälle richten sich nach der Funktion der jeweils betroffenen
Neuronen-Verbände. Sie können Störungen höherer Hirnfunktionen, Einschränkungen
des Bewusstseins, abnorme sensorische oder psychische Empfindungen, motorische
Entäußerungen und schließlich Krämpfe umfassen (Baumgartner 1998 1 ).
Epilepsien sind definiert als chronische Krankheiten und Syndrome mit sich
wiederholenden, unprovozierten epileptischen Anfällen. Demgegenüber ist das
Auftreten epileptischer Anfälle im Rahmen der sogenannten Gelegenheitsanfälle an
auslösende Ursachen oder Umstände (z. B. Fieber, Intoxikationen, Schlafentzug,
Alkoholentzug bei Alkoholikern) gebunden (Rabending 1994).
1 S. 1
Entsprechend den Empfehlungen der Internationalen Liga gegen Epilepsie von 1989
(Commission on Classification and Terminology of the International League Against
Epilepsy 1989) erfolgt die Klassifikation der Epilepsien und epileptischen Syndrome
nach dem Anfallstyp und unter ätiologischen Kriterien.
Der Anfallstyp trennt fokale von generalisierten Epilepsien. Bei fokalen Epilepsien und
Syndromen weisen die Anfallssemiologie sowie die Untersuchungsbefunde auf den
fokalen Beginn der Anfälle an umschriebener Stelle hin (epileptogener Fokus). Bei
generalisierten Epilepsien und Syndromen sind primär beide Hemisphären beteiligt,
worauf auch die ersten klinischen Symptome und die initialen bilateralen iktualen
Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG) beruhen (Egli 1994).

2
Unter ätiologischen Gesichtspunkten werden idiopathische Epilepsien, die keine
somatisch nachweisbare Ursache haben und genetisch verankert sind, von
symptomatischen Epilepsien unterschieden, die auf organische Hirnschädigungen
zurückzuführen sind (z. B. Ischämie, Blutung, Tumor, Entzündung, Schädel-Hirn-
Trauma). Anfallsleiden mit unbekannter Ätiologie werden als kryptogen bezeichnet
(Commission on Classification and Terminology of the International League Against
Epilepsy 1989). Meist liegen auch diesen Erkrankungen zerebrale Läsionen zugrunde,
die aber mit den bisher verfügbaren diagnostischen Methoden noch nicht nachweisbar
sind. Die Genese der Epilepsien scheint multifaktoriell – zum Ausbruch der Erkrankung
ist das Zusammentreffen mehrerer Realisationsfaktoren (genetische Faktoren und
hirnorganische Schädigungen oder andere exogene pathogene Faktoren) erforderlich
(Doose 1978).
Nach Literaturangaben leiden etwa 15 bis 30 % der Epilepsiekranken an einer
idiopathischen generalisierten Epilepsie (IGE) (Jallon et al. 2001, Jallon/Latour 2005,
Mohanraj/Brodie 2007, Asadi-Pooya et al. 2012). Familiäre Häufungen der IGE sind in
zahlreichen Untersuchungen nachgewiesen. In Zwillingsstudien deutet eine signifikant
höhere Konkordanzrate unter monozygoten Zwillingen gegenüber dizygoten
Zwillingspaaren auf die genetische Disposition bei IGE hin (Lennox/Lennox 1960,
Berkovic et al. 1998). Lennox und Lennox (1960) fanden für Absencen bei 20
monozygoten Zwillingen eine Konkordanz von 75 %, wogegen 14 dizygote Paare in
keinem der untersuchten Fälle konkordant waren. Allgemein wird die Erkrankungsrate
für Geschwister von Patienten mit IGE mit 4 bis 13 % angegeben (Doose et al. 1973,
Annegers et al. 1982, Briellmann et al. 2001).
Nach bisherigen Erkenntnissen ist für IGE ein polygener Erbgang anzunehmen. Die
Ergebnisse der Familienstudien lassen auf eine multifaktorielle Genese schließen, wobei
mehrere, voneinander unabhängige, sich gegenseitig in ihrer Wirkung addierende und
inhibierende genetische Faktoren beteiligt sein müssen (Doose et al. 1973).
Das gelegentliche Vorkommen verschiedener Formen der IGE bei demselben Patienten
und innerhalb von Familien (Marini et al. 2004, Benbadis 2005) widerspiegelt die
Beteiligung und das komplexe Zusammenspiel verschiedener Gene mit altersabhängiger
Penetranz in der Epileptogenese (Steinlein 1999). Mehrere Untersuchungen sprechen für

3
verschiedene Genloci unter anderem auf den Chromosomen 3 (Sander et al. 2000), 6
(Greenberg et al. 1988, Durner et al. 2001), 8 (Durner et al. 2001) und 18 (Durner et al.
2001). In einer neueren Arbeit wurden Mikrodeletionen auf den Chromosomen 15 und
16 als Prädisposition für IGE identifiziert (Kovel et al. 2010).
Aufgrund der fehlenden zerebralen Läsionen weisen Patienten mit IGE neurologisch
und psychisch unauffällige Befunde auf (Adie 1924, Paal 1957, Commission on
Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy 1989,
Shian/Chi 1994 b/1994 c/1994 d, Niedermeyer 1996). Die Anfälle der IGE
manifestieren sich als Absencen, myoklonische Anfälle und Grand mal allein oder in
Kombinationen (Niedermeyer 1996, Duncan 1997, Benbadis 2005).
Die Behandlungsprognose der IGE gilt als besonders günstig, zwischen 60 und 90 %
der Patienten werden mit adäquater antiepileptischer Therapie anfallsfrei (Annegers et
al. 1979, Shinnar et al. 1999, Berg et al. 2001, Sillanpää/Schmidt 2006,
Mohanraj/Brodie 2007, Koutroumanidis et al. 2008). Für Patienten mit Absencen wird
unter medikamentöser Behandlung bei etwa 65 bis 90 % Anfallsfreiheit verzeichnet
(Groh 1975, Okuma/Kumashiro 1981, Janz et al. 1983, Kawai et al. 1986, Berg et al.
2001, Geerts et al. 2010). Grand mal können durch strikte Meidung anfallsauslösender
Faktoren (wie z. B. Schlafmangel, Alkohol) sistieren (Stefan 1998). Unter der
Antiepileptikatherapie haben 65 bis 85 % der Patienten keine Grand mal mehr (Groh
1975, Annegers et al. 1979, Okuma/Kumashiro 1981, Janz et al. 1983, Kawai et al.
1986, Unterberger et al. 2001). Beim kombinierten Auftreten von Absencen und Grand
mal werden ca. 50 bis 80 % der behandelten Patienten anfallsfrei (Okuma/Kumashiro
1981, Janz et al. 1983, Dieterich et al. 1985).
In zahlreichen Studien wurden Faktoren ermittelt, die mit einem günstigen oder
ungünstigen Verlauf von IGE korrelieren. Nach Untersuchungen von Sato et al. (1976)
galten bei den Absencenepilepsien als signifikante prognostisch günstige Faktoren eine
normale oder hohe Intelligenz und eine normale Hintergrundaktivität im EEG. Für alle
Anfallstypen beschrieben sie als prognostisch vorteilhaft das Ausbleiben von
generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, eine normale oder hohe Intelligenz und
eine negative Familienanamnese für Anfallsleiden. Fast 90 % der Patienten, bei denen

4
alle diese Faktoren zutrafen, hatten später keine Anfälle mehr (Sato et al. 1976).
Wu et al. (1985) fanden als prognostisch ungünstige Faktoren für primär generalisierte
Epilepsien:
das Auftreten generalisierter tonisch-klonischer Anfälle vor dem Ausbruch kleiner
Anfälle und ihre Persistenz nach dem Rückgang der kleinen Anfälle,
nur geringe epileptische EEG-Auffälligkeiten trotz sporadisch auftretender
generalisierter tonisch-klonischer Anfälle,
generalisierte tonisch-klonische Anfälle, die mit verschiedenen anfallsauslösenden
Faktoren assoziiert waren.
Über die Remission bei IGE sowie über die Rezidivquote von Anfällen nach dem
Absetzen der Antiepileptika bestehen in der Literatur sehr unterschiedliche Angaben.
Annegers et al. (1979) berichteten für Patienten mit idiopathischen Epilepsien über eine
Remissionsrate 20 Jahre nach Krankheitsbeginn von 85 % bei generalisierten tonischklonischen
Anfällen und von 80 % bei Absencenepilepsien (mit oder ohne tonischklonische
Anfälle). Die Wahrscheinlichkeit einer Remission ohne Medikation 20 Jahre
nach Diagnosestellung wurde für IGE mit über 50 % angegeben (Annegers et al. 1979).
Wirrell et al. (1996) registrierten bei Absencenepilepsien des Kindesalters nach einer
mittleren Erkrankungsdauer von 14 Jahren Anfallsfreiheit bei 65 % der Patienten, die
nicht mehr antiepileptisch behandelt wurden. Mit niedrigeren Remissionsraten
verbunden waren kognitive Schwierigkeiten bei Krankheitsbeginn, Absencenstatus vor
oder während der antiepileptischen Behandlung, das Auftreten von generalisierten
tonisch-klonischen oder myoklonischen Anfällen unter der Antiepileptika-Therapie,
eine pathologische Hintergrundaktivität im initialen EEG und eine Familienanamnese
mit generalisierten Anfällen bei erstgradig Verwandten (Wirrell et al. 1996).
In einer Arbeit von Hauser et al. (1982) hatten 26 % der Patienten nach einem ersten
unprovozierten idiopathischen Anfall innerhalb der nächsten 36 Monate ein
Anfallsrezidiv. Als prognostisch ungünstig erwiesen sich dabei generalisierte Spike and
slow wave-Komplexe im EEG (Rezidive bei 50 % in 18 Monaten) und Geschwister mit
Anfällen (Rezidivrate 29 % nach 3 Monaten) (Hauser et al. 1982).
Für Patienten mit Absencen, die unter Antiepileptika anfallsfrei waren, werden
Rückfälle bei 12 bis 25 % nach dem Absetzen der Behandlung mitgeteilt (Förster/

5
Schmidberger 1982, Holowach Thurston et al. 1982, Janz et al. 1983). Bei Grand mal
werden Rezidive in ca. 15 % (Holowach Thurston et al. 1982, Unterberger et al. 2001)
bis 58 % (Janz et al. 1983) der Fälle nach Beendigung der Therapie ermittelt. Treten
beide Anfallsformen auf, steigen die Rückfallraten auf bis zu 65 % (Janz et al. 1983).
Für die juvenile myoklonische Epilepsie ist eine lebenslang bestehende
Anfallsbereitschaft bekannt. Nach dem Absetzen der Antiepileptika kommt es bei 90 bis
100 % der Patienten zu Rezidiven der myoklonischen Anfälle (Janz et al. 1983, Shian/
Chi 1994 d, Baumgartner 1998 2 ).
Für das Wiederauftreten von Anfällen nach Beendigung der antiepileptischen
Behandlung beschrieben Shinnar et al. (1994) bei idiopathischen Epilepsien als
prognostisch signifikante Faktoren ein Alter von über 12 Jahren beim Krankheitsbeginn,
eine positive Familienanamnese für Anfallsleiden, Verlangsamungen im EEG vor dem
Absetzen der Antiepileptika und atypische Fieberanfälle in der Anamnese. Nach einer
durchschnittlichen anfallsfreien Zeit von 2,9 Jahren unter der Pharmakotherapie fanden
sie 2 Jahre nach dem Behandlungsende bei Kindern mit idiopathischen Epilepsien ohne
die genannten Risikofaktoren eine Rückfallrate von nur 12 %. Spezifische epileptische
Syndrome wie die juvenile myoklonische Epilepsie oder die benigne Rolando-Epilepsie
wurden ebenfalls als wichtige Prädiktoren für den Ausgang der Erkrankung genannt
(Shinnar et al. 1994).
Arts et al. (1988) stellten dagegen nach Beendigung der Medikation (bei mindestens 2-
jähriger Anfallsfreiheit und EEG-Normalisierung) für primär generalisierte Epilepsien
bei Kindern fest, dass kein Faktor die Wahrscheinlichkeit eines Anfallsrezidivs
signifikant beeinflusst. Die Rückfallquote wurde mit 32 % nach einer mittleren
Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren und 4 Monaten angegeben (Arts et al. 1988).
2 S. 36
Das Ausbleiben von Rückfällen nach Beendigung der antiepileptischen Behandlung bei
einem Teil der Patienten lässt auf eine zwischenzeitliche Ausheilung der Epilepsie
schließen. Der Einfluss der Antiepileptika auf den spontanen Verlauf ist bislang
ungeklärt. Reynolds (1987) vermutete, dass die medikamenteninduzierte Remission die
Wahrscheinlichkeit einer spontanen Remission steigern kann. Blumenfeld et al. (2008)

6
fanden bei der Studie eines Tiermodells für die Absencenepilepsie unter der frühzeitigen
Behandlung mit Ethosuximid vor Manifestation der Anfälle eine anhaltende
Anfallshemmung auch nach Beendigung der Therapie. Sie nahmen an, dass eine
vorzeitige antikonvulsive Behandlung während der Entwicklung präventiv wirksam sein
könnte bei anfälligen Personen.
In einer Untersuchung von Gudmundsson (1966) an Epilepsiekranken in Island waren
32,3 % nie therapiert worden, wobei unbehandelte Patienten deutlich länger anfallsfrei
waren als jene mit antiepileptischer Behandlung. Hauser (1978) schlussfolgerte aus den
häufig günstigen Verläufen unbehandelter Epilepsien, dass die antikonvulsive Therapie
kein bedeutender Faktor für die Epilepsieprognose sein muss. Kwan und Sander (2004)
hielten – unabhängig von der Behandlung – eine spontane Ausheilung des zugrunde
liegenden epileptogenen Prozesses unter den Patienten für möglich, die nach dem
Absetzen der Antiepileptika anfallsfrei bleiben. Auch Geerts et al. (2010) schätzten ein,
dass die antikonvulsive Behandlung keinen großen Einfluss auf den Ausgang der
Erkrankung hat, sondern dass diese vom Typ und der Ätiologie der Epilepsie bestimmt
wird.
Trotz einer zunehmenden Aufklärung der Bevölkerung über Epilepsien, modernster
Untersuchungsverfahren und sehr guter Therapiemöglichkeiten gibt es bei den
genannten Prävalenzraten eine Dunkelziffer an Erkrankten, die nie diagnostiziert und
entsprechend therapiert werden. Goodridge und Shorvon (1983) stellten in einer
Allgemeinarztpraxis in Tonbridge/England fest, dass ca. 10 % der Patienten mit
Epilepsien nie behandelt worden waren. Zum Untersuchungszeitpunkt waren über 40 %
der Patienten mit aktiver Epilepsie ohne Antiepileptikatherapie (Goodridge/Shorvon
1983). In einer Feldstudie von Haerer et al. (1986) im US-Bundesstaat Mississippi
hatten 14 % der identifizierten Personen mit Epilepsien niemals eine antiepileptische
Behandlung, etwa die Hälfte von ihnen war noch nie bezüglich des Anfallsleidens
medizinisch untersucht worden. Zielinski (1974) fand bei einer repräsentativen Gruppe
der epilepsiekranken Bevölkerung Warschaus zwei Drittel der Patienten ohne Therapie
vor, ein Drittel war niemals zuvor behandelt worden. Die Beendigung der
Antiepileptikatherapie erfolgte bei über der Hälfte der Patienten aus eigenem Ermessen
(Zielinski 1974).

7
Zu den Problemen in der Erfassung und Diagnostik der Patienten kommt eine nicht
geringe Zahl an Betroffenen, die im Verlauf ihrer Erkrankung die verordneten
Antiepileptika nur sehr unregelmäßig einnehmen oder die Behandlung ganz abbrechen.
Allgemein muss von einer Patienten-Compliance von durchschnittlich nur 44 % für
Langzeittherapien und bei chronisch Kranken von 33 % und weniger ausgegangen
werden (Samo 1983). Für Epilepsiekranke wird eine Non-Compliance bei einem Drittel
bis zur Hälfte der Patienten angegeben (Zielinski 1974, Gerstle de Pasquet et al. 1981,
Leppik 1988, Runge et al. 1996). Da sich unbehandelte Patienten meist nicht in
medizinischer Betreuung befinden, bleibt ihr Epilepsieverlauf unbekannt.
Seit der Einführung wirksamer Antiepileptika in der 2. Hälfte des 19. Jahrhunderts sind
nur wenige Studien zum natürlichen Verlauf unbehandelter Epilepsien veröffentlicht
worden. Untersuchungen dazu finden sich überwiegend aus der vortherapeutischen Ära
und aktuell aus Entwicklungsländern. So schlussfolgerte Gowers vor über 100 Jahren,
dass die spontane Ausheilung der Epilepsie ein zu seltenes Ereignis sei, als dass es in
einem gegebenen Fall erwartet werden könnte (Gowers 1902).
Bei Untersuchungen in Entwicklungsländern lagen für alle unbehandelten
Epilepsiekranken die Remissionsraten bei 37 % in Südindien (Mani et al. 1993), 44 %
in Bolivien (Nicoletti et al. 2009) und 46 % in Ecuador (Placencia et al. 1994).
Janz (1969 3 ) beschrieb für die Spontanprognose von Pyknolepsien 10 bis 14 Jahre nach
Beginn der Erkrankung ohne Medikation bei 16 % der Patienten Anfallsfreiheit und bei
31 % ein Persistieren der Pyknolepsie. Bei 48 % waren große Anfälle dazugekommen,
5 % der Patienten waren verstorben (Janz 1969). Für Grand mal-Epilepsien gab Janz
(1969 4 ) eine spontane Ausheilungsrate von 10 bis 30 % an. In neueren Untersuchungen
wurde für alle unbehandelten Epilepsien eine spontane Remission bei einem Drittel
(Zielinski 1974, Placencia et al. 1994) bis zur Hälfte der Patienten (Keränen/Riekkinen
1993) ermittelt.
In der Literatur gibt es gegenwärtig nur wenige Angaben zum Spontanverlauf von
idiopathischen generalisierten Epilepsien, sodass dieser Frage anhand des eigenen
Krankenguts nachgegangen wurde.
3 S. 93 – 94
4 S. 452

8
2 Aufgabenstellung
Ziel der Arbeit war es, den Spontanverlauf idiopathischer generalisierter Epilepsien
anhand von Krankenblattstudien und aktuellen Nachuntersuchungen von Patienten
darzustellen, die unbehandelt blieben oder ihre Antiepileptikatherapie frühzeitig selbst
abgebrochen hatten.
Durch die Erfassung von Prädiktoren könnte künftig der individuelle Krankheitsverlauf
mit den Aussichten auf eine Ausheilung und dem Risiko von Anfallsrezidiven nach dem
Absetzen der Antiepileptika besser abgeschätzt werden. Dabei sollten neben klinischen
Aspekten und EEG-Befunden auch soziale sowie psychische Faktoren untersucht
werden. Die Kenntnis von Kriterien, die mit einem günstigen oder ungünstigen
Epilepsieverlauf korrelieren, könnte bei der Patientenbetreuung und für die Einleitung
von Präventivmaßnahmen hilfreich sein. Durch eine umfassendere Aufklärung und
Motivation der Erkrankten wäre schließlich auch eine bessere Compliance zu erzielen.

9
3 Methodik
3.1 Zusammenstellung der Untersuchungspopulation, Einschlusskriterien
Das Patientengut der Epilepsieambulanz der Klinik für Neurologie der
Universitätsmedizin Greifswald war Grundlage für die Auswahl geeigneter Patienten.
Am 31.12.1999 (Stichtag) waren in der Epilepsiedatenbank Greifswald insgesamt 437
Patienten mit einer IGE – entsprechend den Richtlinien der ILAE (Commission on
Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy 1989) –
registriert.
Nach Durchsicht aller Krankenblätter fanden sich 73 Patienten, die nie wirksam mit
Antiepileptika behandelt worden waren bzw. im Anschluss an eine initiale
antiepileptische Einstellung die Behandlung selbst abgebrochen hatten und auch bei
keinem niedergelassenen Arzt der Region aufgrund ihrer Epilepsie betreut wurden.
Der Therapieabbruch durch die Patienten war anhand eigen- oder fremdanamnestischer
Angaben und/oder durch Serumspiegelbestimmungen der Antiepileptika dokumentiert.
Es gelang zu 35 dieser Patienten eine telefonische Kontaktaufnahme. Der Aufforderung
zur Nachuntersuchung folgten 15 Patienten. 9 Patienten lehnten eine Nachuntersuchung
ab, weitere 7 Patienten konnten aus organisatorischen Gründen der Einladung nicht
nachkommen (weite Anfahrtswege nach Wohnortwechsel, Montagearbeit etc.).
4 Patienten waren in der Zwischenzeit verstorben.
Die Nachuntersuchung umfasste neben einer ausführlichen Anamneseerhebung mit ggf.
Fremdanamnese eine klinisch-neurologische Untersuchung, 4 psychologische
Testverfahren sowie die Ableitung eines Elektroenzephalogramms.

10
3.2 Datenerfassung und statistische Auswertung
Im ersten Teil der Untersuchung erfolgte retrospektiv die Datenerfassung und
Auswertung anhand der vorliegenden Krankenblätter aller 73 Patienten, die die
Einschlusskriterien erfüllten. Folgende klinische Daten und Fragestellungen wurden
untersucht (Stichtag 31.12.1999):
Alter
Geschlecht
Epilepsiedauer
Manifestationsalter
Beobachtungszeitraum
Familienanamnese
Fieberanfälle
Anfallsformen
Anfallsauslöser bei Grand mal
Anzahl der Grand mal
Fotoparoxysmale Reaktionen bei Diagnosestellung
Schulabschluss
Berufsausbildung
EEG-Befunde bei Diagnosestellung:
1. epileptiforme und Anfallsmuster spontan,
2. epileptiforme und Anfallsmuster unter Hyperventilation, Fotostimulation und nach
Schlafentzug,
3. Grundaktivität und Allgemeinveränderungen, Herdbefunde.

11
In statistischen Tests (s. u.) wurden alle retrospektiv erhobenen Daten der 15
nachuntersuchten Patienten mit denen der 58 nicht nachuntersuchten Patienten
verglichen. Für alle angegebenen Merkmale waren keine signifikanten Unterschiede (p
> 0,05) zwischen beiden Patientengruppen nachweisbar (Tab. 1 und Tab. 2 im Anhang).
Im Folgenden wurden die 15 nachuntersuchten Patienten stellvertretend für alle
Patienten mit den Kriterien des Spontanverlaufs der IGE betrachtet.
Im zweiten, prospektiven Teil wurden die Nachuntersuchungen von 15 Patienten
durchgeführt und ausgewertet. Dazu wurden folgende klinische Daten und
Fragestellungen erfasst (Stichtag 31.12.1999):
Anfallsfreiheit – Ausheilung
Dauer der Anfallsfreiheit
aktuelle Erwerbstätigkeit
Gründe für den Behandlungsabbruch
neurologische Untersuchungsbefunde
psychische Untersuchungsbefunde
Mehrfachwahl-Wortschatztest
Leistungs-Prüf-System, Untertest 3
Beck-Depressions-Inventar
Self-Rating Anxiety Scale
EEG-Befunde der Nachuntersuchung:
1. epileptiforme und Anfallsmuster spontan,
2. epileptiforme und Anfallsmuster unter Hyperventilation und Fotostimulation,
3. Grundaktivität und Allgemeinveränderungen, Herdbefunde.

12
Die statistische Auswertung erfolgte mit dem Computerprogramm SPSS („Statistical
Package for the Social Sciences“) Version 12.0.
In der deskriptiven statistischen Aufarbeitung der Daten wurden Mittelwerte (MW) und
Standardabweichungen (SD) für quantitative Merkmale bestimmt.
Vor dem Einsatz der jeweiligen Signifikanztests wurde das Vorhandensein der
notwendigen Voraussetzungen geprüft. Zur Anwendung kamen der Chi-Quadrat-Test
bzw. exakter Fisher-Test (bei kleineren Stichproben) sowie der U-Test von Mann-
Whitney. Letzterer wurde als parameterfreies Prüfverfahren genutzt, da bei den
Datenvergleichen nicht von der Annahme einer Normalverteilung ausgegangen werden
konnte und die Merkmalsgruppen nur einen geringen Stichprobenumfang aufwiesen.
Zur Signifikanzprüfung wurde als Irrtumswahrscheinlichkeit (Alpha) 0,05 gewählt.
3.3 Definitionen und Erläuterungen
3.3.1 Ausheilung
Die IGE galt bei einem Patienten dann als ausgeheilt, wenn glaubhaft (d. h.
eigenanamnestisch und nach Möglichkeit auch fremdanamnestisch) mindestens seit
2 Jahren Anfallsfreiheit bestand und sich im EEG keine Anfallsmuster fanden.
Epileptiforme Muster bis 4 Sekunden Dauer gelten als asymptomatisch (subklinisch)
und deuten auf eine Anfallsbereitschaft hin, beweisen jedoch keine klinische
Manifestation (Pache 1951, Paal 1957, Dumermuth 1994).
3.3.2 Fotoparoxysmale Reaktion
Bei der fotoparoxysmalen Reaktion handelt es sich im EEG um Ausbrüche von Spikes,
Spike and slow wave-Komplexen oder Polyspike and slow wave-Komplexen unter
Fotostimulation. Sie treten fokal, bilateral oder generalisiert auf. Die fotoparoxysmale
Reaktion kann auf die Dauer der Lichtreizung begrenzt sein, während der Stimulation
enden oder diese überdauern und mit klinischen Symptomen einhergehen. Generalisierte
Spike and slow wave-Komplexe und Polyspike and slow wave-Komplexe unter
Fotostimulation sind gehäuft bei Patienten mit IGE und deren Geschwistern
nachweisbar (Waltz et al. 1992).

13
3.3.3 Elektroenzephalographie
Die EEG-Ableitungen erfolgten an entspannten Patienten bei geschlossenen Augen mit
Oberflächenelektroden. Es wurden 16 Kanäle EEG und das EKG mit Hilfe des Gerätes
ED 24 digital der Firma Schwarzer-Picker registriert. Die Zeitkonstante betrug 0,3 Sek.,
die obere Grenzfrequenz 70 Hz und der Papiervorschub 30 mm/Sek. Die Ableitungen
wurden nach konstanten uni- und bipolaren Schemata über mindestens 20 Minuten
durchgeführt und auf Papier aufgezeichnet. Routinemäßig wurden zur Provokation über
jeweils 3 Minuten Hyperventilation und Fotostimulation eingesetzt.
Im Rahmen der Diagnostik wurde bei den Patienten während eines stationären
Aufenthaltes zusätzlich eine Provokation mittels Schlafentzug vorgenommen, wenn
nicht zuvor bereits Routine-EEG-Ableitungen mit o. g. Provokationsmethoden
Aufschluss über die Erkrankung gaben.
Die EEG-Aufzeichnungen wurden nach einem standardisierten Schema ausgewertet,
das die Grundaktivität, Wellenparoxysmen, Wellenfoci, epileptiforme und
Anfallsmuster sowie Reaktionen auf die Provokationsverfahren umfasste.
Typisches EEG-Muster bei IGE sind generalisierte Spike and slow wave-Komplexe
(Sw) und Polyspike and slow wave-Komplexe (Psw).
3.3.4 Pathologischer neurologischer Befund
Ein pathologischer neurologischer Befund umfasste mindestens eine Abweichung in den
Bereichen:
Hirnnerven,
Motorik,
Reflexstatus,
Sensibilität,
Vegetativum,
Koordination,
Nervendehnungszeichen.

14
3.3.5 Auffälliger psychischer Befund
Ein auffälliger psychischer Befund wurde definiert als Störung im Bereich von Vigilanz,
Orientierung, Gedächtnis, Intelligenz, Konzentrationsfähigkeit, Grundstimmung,
Antrieb und/oder Affekt.
3.4 Psychologische Testverfahren
Zur Einschätzung von psychischen Störungen wurden 4 psychologische Tests
durchgeführt, die neben der Beurteilung des allgemeinen Intelligenzniveaus auch die
Ausprägung von Depressivität und Angstsymptomen aufdecken sollten.
3.4.1 Mehrfachwahl-Wortschatztest (MWT-B)
Der MWT-B (Lehrl 1977) erfasst das Wortschatzwissen und bestimmt damit das
allgemeine Intelligenzniveau bzw. die verbale (bildungsabhängige) Intelligenz
(Wolfram et al. 1989). Aufgrund relativ hoher Korrelationen mit differenzierteren
Intelligenztests wird der MWT als zeitsparendes Verfahren zur Grobklassifizierung des
Intelligenzniveaus eingesetzt (Wolfram et al. 1989).
Er enthält 37 Einzelaufgaben, wobei sich in jeder Zeile zwischen 4 sinnlosen, ähnlich
klingenden Buchstabenfolgen ein umgangs- oder wissenschaftssprachlich bekanntes
Wort befindet, welches vom Patienten zu identifizieren ist. Ein Zeitlimit besteht nicht.
In die Auswertung gingen Rohwerte und IQ-Normen ein. Die Summe richtiger
Lösungen entspricht der Gesamtpunktzahl. Mit dieser wird der Intelligenzquotient (IQ)
aus der MWT-B-Normentabelle (Lehrl 5 1977) entnommen und die Intelligenzstufe
ermittelt (Tab. 3).
5 S. 33

15
Tabelle 3: MWT-B-Normen und Intelligenzstufen (aus: Lehrl 6 1977)
Gesamtpunktzahl Intelligenzstufe IQ
0 – 5 sehr niedrige Intelligenz ≤ 72
6 – 20 niedrige Intelligenz 73 – 90
21 – 30 durchschnittliche Intelligenz 91 – 109
31 – 33 hohe Intelligenz 110 – 127
34 – 37 sehr hohe Intelligenz ≥ 128
3.4.2 Leistungs-Prüf-System, Untertest 3 (LPS-3)
Beim LPS-3 (Horn 1983) handelt es sich um einen Kurzintelligenztest zur Erfassung der
nonverbalen, bildungsunabhängigen Intelligenz. Er berücksichtigt die logische
Denkfähigkeit und somit zentrale Aspekte der Intelligenz (Wolfram et al. 1989). Der
LPS-3 ist gekennzeichnet durch eine einfache und schnelle Durchführbarkeit und hohe
Korrelationen mit anderen Intelligenztests. Der LPS-3 in Kombination mit dem MWT
dient als geeignetes Verfahren zur Grobschätzung des aktuellen intellektuellen Niveaus
bei Patienten mit zerebralen Erkrankungen (Wolfram et al. 1989).
Er beinhaltet 40 Einzelaufgaben, die nach steigender Schwierigkeit angeordnet sind. Zur
Lösung stehen dem Patienten 5 Minuten zur Verfügung. In jeder Einzelaufgabe
befinden sich 8 Elemente mit bestimmter formaler oder logischer Anordnung. Ein nicht
in diese logische Abfolge passendes Element soll vom Patienten herausgefunden und
durchgestrichen werden (Wolfram et al. 1989).
In die Auswertung gingen die Rohwerte (Anzahl richtiger Lösungen) ein. Die IQ-Werte
wurden der altersdifferenzierten Tabelle „IQ-Normwerte für den Intelligenzkurztest
LPS-Untertest 3“ entnommen (Wolfram et al. 1989, S. 66).
6 S. 30

16
3.4.3 Beck-Depressions-Inventar (BDI)
Beim Beck-Depressions-Inventar handelt es sich um ein Selbstbeurteilungsinstrument
zur Erfassung der Schwere depressiver Symptomatik (Hautzinger et al. 1995).
Erfragt werden 21 typische depressive Symptome, zu denen je 4 einfache
Selbstaussagen formuliert sind. Diese enthalten in aufsteigender Reihenfolge eine
zunehmend höhere Ausprägung des jeweiligen Symptoms (4-stufige Skala von 0 = nicht
vorhanden bis 3 = starke Ausprägung). Die am meisten zutreffende Aussage soll vom
Patienten angekreuzt werden. Zur Auswertung wird ein Summenscore gebildet. Je höher
dieser Wert ausfällt, um so ausgeprägter ist die depressive Symptomatik. Werte unter 11
Punkten liegen im unauffälligen, normalen Bereich. Summenwerte von 11 bis 17
Punkten weisen auf eine milde bis mäßige depressive Symptomatik hin, als klinisch
relevant gilt ein Punktwert von 18 und höher (Hautzinger et al. 1995).
Beim BDI ist die Falschinterpretation von neurologisch bedingten Symptomen (z. B.
leichte Ermüdbarkeit, kognitive Einschränkungen) als Depressivität geringer als bei
anderen Depressions-Fragebögen (Cramon et al. 1993).
In die statistische Bearbeitung wurden die Rohwerte (Summenwerte) einbezogen.
3.4.4 Self-Rating Anxiety Scale (SAS)
Die aktuelle Ausprägung von Angstsymptomen wurde mit Hilfe der deutschsprachigen
Version der Self-Rating Anxiety Scale (SAS) beurteilt. Hierbei handelt es sich um eine
Selbstbeurteilungsskala zur Erfassung klinisch relevanter Angstsymptome (Collegium
Internationale Psychiatriae Scalarum 1996). Sie enthält 20 Angstkriterien, von denen 5
auf die affektive und 15 auf die somatische Symptomatik zielen. Mit einer 4-stufigen
Skala von ablehnend bis zustimmend (1 = „nie oder selten“ bis 4 = „meistens oder
immer“) sollen die Patienten ihr Befinden der letzten Woche einschätzen. Durch
neurologische Symptome könnte der Angstwert erhöht werden. Die Patienten wurden
deshalb instruiert, die erfragten Beschwerden nicht auf die Anfälle zu beziehen.
Die Summe der Itemwerte ergibt den Gesamtwert – je höher dieser ist, desto
ausgeprägter ist die Angstsymptomatik. Bei einem Wert ab 36 wird von klinisch
relevanter Angst ausgegangen (Collegium Internationale Psychiatriae Scalarum 1996).
In die statistische Auswertung gingen die Rohwerte (Summenscore) ein.

17
4 Ergebnisse
4.1 Überblick über das Patientengut
An insgesamt 73 Patienten mit einer IGE, die die Einschlusskriterien erfüllten, konnte
der Verlauf der Erkrankung retrospektiv untersucht werden.
Es handelte sich um 41 Frauen (56,2 %) und 32 Männer (43,8 %) im Alter zwischen 15
und 60 Jahren. Das Durchschnittsalter betrug 33,8 ± 9,3 Jahre.
Bei 42 Patienten traten Absencen, bei 7 Patienten myoklonische Anfälle und bei 54
Patienten Grand mal in folgenden Kombinationen auf:
17 Patienten mit Absencen (23,3 %),
25 Patienten mit Grand mal (34,2 %),
1 Patient mit myoklonischen Anfällen (1,4 %),
24 Patienten mit Absencen und Grand mal (32,9 %),
5 Patienten mit myoklonischen und Grand mal-Anfällen (6,8 %),
1 Patient mit Absencen und myoklonischen Anfällen (1,4 %).
Im Gruppenvergleich zwischen den 15 nachuntersuchten und den 58 nicht
nachuntersuchten Patienten anhand der retrospektiv erhobenen Daten (Tab. 1 und Tab. 2
im Anhang) ergaben sich keine signifikanten Unterschiede (p > 0,05).
Die 15 nachuntersuchten Patienten sollen im Weiteren stellvertretend für alle 73
Patienten mit einem Spontanverlauf der IGE betrachtet werden.

18
4.2 Überblick über die nachuntersuchten Patienten
Zum Untersuchungszeitpunkt betrug das Durchschnittsalter der nachuntersuchten
Patienten 34,2 ± 10,9 Jahre, die Altersgrenzen lagen bei 18 und 50 Jahren. Es handelte
sich um 6 männliche (40 %) und 9 weibliche Patienten (60 %)
(Abb. 1, Tab. 4 im Anhang).
4
Alters- und Geschlechtsverteilung
Anzahl der Patienten
3
2
1
männlich
weiblich
0
bis 20 21 - 30 31 - 40 41 - 50
Alter in Jahren
Abb. 1: Alters- und Geschlechtsverteilung der nachuntersuchten Patienten

19
Die Epilepsiedauer, d. h. der Zeitraum zwischen Erkrankungsbeginn und
Untersuchungszeitpunkt, unabhängig von einer Ausheilung oder dem Fortbestehen der
Anfälle, reichte von 7 bis 29 Jahre. Im Durchschnitt waren die Patienten vor 18,3 ± 6,8
Jahren erkrankt (Abb. 2, Tab. 5 im Anhang).
5
Epilepsiedauer
4
Anzahl der Patienten
3
2
1
0
5 - 9 10 - 14 15 - 19 20 - 24 25 - 29
Jahre
Abb. 2: Epilepsiedauer bei den nachuntersuchten Patienten

20
4.3 Ergebnisse im Gruppenvergleich
4.3.1 Anfallsfreiheit
Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung war bei 8 Patienten (53 %) die Epilepsie
ausgeheilt, bei den anderen 7 Patienten (47 %) traten weiterhin Anfälle auf (Abb. 3).
Von den 8 ausgeheilten Patienten wiesen in der Nachuntersuchung 5 Patienten (62,5 %)
einen unauffälligen EEG-Befund auf. Die übrigen 3 Patienten (37,5 %) zeigten im EEG
spontan oder unter Provokation generalisierte epileptiforme Muster bis 3 Sek. Dauer.
Bei den 7 nicht ausgeheilten Patienten hatten 4 Patienten (57,1 %) in der EEG-
Ableitung der Nachuntersuchung spontan oder unter Provokation generalisierte
epileptiforme Muster. Die EEG-Befunde der anderen 3 Patienten (42,9 %) waren
unauffällig (Abb. 3).
70
Anfallsfreiheit und EEG-Befund
60
Patientenzahl in %
50
40
30
20
unauffälliges EEG
generalisierte epileptiforme
EEG-Muster
10
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 3: Anfallsfreiheit und EEG-Befunde bei der Nachuntersuchung
Die ausgeheilten Patienten waren im Durchschnitt seit 13,1 ± 5,6 (4 – 24) Jahren
anfallsfrei (Tab. 6 im Anhang). 7 der 8 anfallsfreien Patienten hatten seit 11 bis 24
Jahren keine Anfälle mehr, bei einem Patienten bestand Anfallsfreiheit seit 4 Jahren.

21
4.3.2 Alters- und Geschlechtsverteilung
Die ausgeheilten Patienten waren zwischen 18 und 50 Jahre alt, ihr Durchschnittsalter
betrug 33,2 ± 12,1 Jahre. Die anfallskranken Patienten waren 20 bis 48 Jahre alt, der
Mittelwert lag bei 35,3 ± 10,1 Jahren (Abb. 4, Tab. 7 im Anhang).
Zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten bestand kein signifikanter
Unterschied in der Altersverteilung (p = 0,779).
50
Altersverteilung
40
Patientenzahl in %
30
20
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke
Patienten
10
0
bis 20 21 - 30 31 - 40 41 - 50
Alter in Jahren
Abb. 4: Altersverteilung bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

22
Bei den ausgeheilten Patienten handelte es sich um 5 männliche (62,5 %) und 3
weibliche Patienten (37,5 %). Unter den noch anfallskranken Patienten waren ein Mann
(14,3 %) und 6 Frauen (85,7 %) (Abb. 5).
Ein Persistieren des Anfallsleidens war signifikant häufiger bei Frauen als bei Männern
nachweisbar (p = 0,049).
90
Geschlechtsverteilung
Patientenzahl in %
80
70
60
50
40
30
20
10
männlich
weiblich
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 5: Geschlechtsverteilung bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

23
4.3.3 Manifestationsalter
Das Manifestationsalter der Epilepsie lag zwischen 6 und 36 Jahren, im Durchschnitt
waren die nachuntersuchten Patienten beim Krankheitsbeginn 15,9 ± 9,8 Jahre alt (Tab.
1 im Anhang).
Unter den ausgeheilten Patienten manifestierte sich die Epilepsie im Alter zwischen 6
und 36 Jahren (Mittelwert 16,5 ± 12,2 Jahre) und bei den noch anfallskranken Patienten
zwischen 6 und 24 Jahren (Mittelwert 15,3 ± 7,0 Jahre).
In beiden Gruppen begann die Erkrankung überwiegend in der 1. und 2. Lebensdekade.
Ein signifikanter Unterschied war zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten
nicht festzustellen (p = 0,955) (Abb. 6, Tab. 8 im Anhang).
60
Manifestationsalter
50
Patientenzahl in %
40
30
20
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
10
0
bis 10 11 - 20 21 - 30 > 30
Jahre
Abb. 6: Manifestationsalter bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

24
4.3.4 Beobachtungszeitraum
Der Beobachtungszeitraum, gemessen ab dem Zeitpunkt der erstmaligen Vorstellung
nach dem Erkrankungsbeginn bis zur Nachuntersuchung (Stichtag), erstreckte sich über
7 bis 27 Jahre (Mittelwert 15,3 ± 6,2 Jahre) (Tab. 1 im Anhang).
Die ausgeheilten Patienten wurden im Mittel 14,2 ± 5,6 (9 – 27) Jahre und die
anfallskranken Patienten wurden durchschnittlich 16,4 ± 7,2 (7 – 25) Jahre beobachtet.
Es bestand kein signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen (p = 0,613) (Abb.
7, Tab. 9 im Anhang).
80
Beobachtungszeitraum
70
Patientenzahl in %
60
50
40
30
20
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
10
0
7 - 10 11 - 20 21 - 30
Jahre
Abb. 7: Beobachtungszeitraum bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

25
4.3.5 Familienanamnese
Bei 4 nachuntersuchten Patienten (26,7 %) konnten epileptische Anfälle bei Verwandten
ersten Grades eruiert werden:
3-mal waren Geschwister der Patienten erkrankt,
1-mal war beim Vater einer Patientin eine Epilepsie bekannt.
Für alle betroffenen Verwandten konnten generalisierte Anfälle ermittelt werden.
Es handelte sich bei den Patienten mit positiver Familienanamnese jeweils um einen
Patienten mit einer Absencen- und einer Grand mal-Epilepsie sowie um 2 Patienten mit
beiden Anfallsformen. Der Patient mit der Grand mal-Epilepsie war ausgeheilt, die
übrigen 3 Patienten waren noch anfallskrank.
Zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten konnten hinsichtlich der
Familienanamnese keine signifikanten Unterschiede gesichert werden (p = 0,179).
4.3.6 Fieberanfälle
Bei 2 Patienten (13,3 %) waren der Epilepsie im frühen Kindesalter Fieberanfälle
vorausgegangen. Beide Patienten (ein Mann und eine Frau) waren an einer
Absencenepilepsie ohne Grand mal erkrankt und sind inzwischen ausgeheilt.
Statistisch ließ sich kein signifikanter Unterschied zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten für das Auftreten von Fieberanfällen sichern (p = 0,095).

26
4.3.7 Anfallsformen
Unter den nachuntersuchten Patienten waren 5 an einer Absencenepilepsie erkrankt, bei
5 Patienten traten nur Grand mal auf und 5 Patienten hatten sowohl Absencen als auch
Grand mal-Anfälle. Myoklonische Anfälle konnten bei keinem der nachuntersuchten
Patienten eruiert werden.
Die Patienten mit Absencen waren in 4 Fällen ausgeheilt (80 %), ein Patient (20 %)
erlitt weiterhin Anfälle. Bei den Patienten mit Grand mal waren 3 (60 %) inzwischen
anfallsfrei und bei 2 Patienten (40 %) persistierten die Anfälle. Unter den Patienten mit
beiden Anfallsformen war ein Patient (20 %) ausgeheilt, 4 Patienten (80 %) waren noch
anfallskrank. Bei 3 dieser Patienten traten noch Absencen auf, ein Patient hatte
ausschließlich Grand mal.
Signifikante Unterschiede in der Ausheilung waren für die verschiedenen Anfallsformen
im Gruppenvergleich nicht nachweisbar (p = 0,136) (Abb. 8).
80
Ausheilung der Anfallsformen
70
Patientenzahl in %
60
50
40
30
20
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
10
0
Absencen Grand mal Abs.+Gm.
Anfallsformen
Abb. 8: Ausheilungsraten der Anfallsformen
Insgesamt hatte die Hälfte der 8 ausgeheilten Patienten zuvor eine Absencenepilepsie,
bei 37,5 % (3 Patienten) waren Grand mal-Anfälle aufgetreten und ein ausgeheilter
Patient (12,5 %) hatte Absencen und Grand mal.

27
Bei den Patienten mit Absencen waren 3 männlich (60 %) und 2 weiblich (40 %). Unter
den Erkrankten mit ausschließlich Grand mal-Anfällen fanden sich ebenfalls 3
männlichen (60 %) und 2 weiblichen Geschlechts (40 %). Bei allen 5 Patienten mit
beiden Anfallsformen handelte es sich um Frauen (100 %).
Frauen waren signifikant häufiger an beiden Anfallsformen erkrankt als Männer (p =
0,035) (Abb. 9).
100
Anfallsformen und Geschlecht
Patientenzahl in %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
männlich
weiblich
0
Absencen Grand mal Abs. + Gm
Anfallsformen
Abb. 9: Anfallsformen und Geschlechtsverteilung

28
Beim Manifestationsalter der verschiedenen Anfallsformen konnte festgestellt werden,
dass der Krankheitsbeginn aller Patienten mit einer reinen Absencenepilepsie in den
ersten 10 Lebensjahren lag. Im Mittel waren sie 6,6 ± 0,9 (6 – 8) Jahre alt.
Die Verlaufsform mit Absencen und Grand mal manifestierte sich überwiegend im Alter
zwischen 11 und 20 Jahren. Das Durchschnittsalter betrug 14,0 ± 5,2 (6 – 20) Jahre.
Die Patienten mit ausschließlich Grand mal erkrankten erst im Alter ab 20 Jahre.
Durchschnittlich waren die Patienten bei Manifestation der Epilepsie 27,2 ± 6,1 (20 –
36) Jahre alt. (Abb. 10, Tab. 10 im Anhang).
Es fanden sich signifikante Unterschiede hinsichtlich des Manifestationsalters im
Vergleich zwischen den Patienten mit ausschließlich Absencen oder Grand mal (p =
0,008) sowie auch in der Gegenüberstellung der Gruppen mit Grand mal und beiden
Anfallsformen (p = 0,008).
Für die Patienten mit Absencen und mit beiden Anfallsformen war kein signifikanter
Unterschied im Manifestationsalter nachweisbar (p = 0,056).
100
90
80
70
Anfallsformen und Manifestationsalter
Patientenzahl in %
60
50
40
30
20
10
Absencen
Abs. + Gm
Grand mal
0
0 - 10 11 - 20 21 - 30 > 30
Manifestationsalter in Jahren
Abb. 10: Anfallsformen und Manifestationsalter

29
Entsprechend dem Manifestationsalter und dem Beobachtungszeitraum stellte sich in
der Nachuntersuchung die Altersverteilung bei den verschiedenen Anfallsformen dar.
Patienten mit Absencen allein oder mit beiden Anfallsformen befanden sich in den
jüngeren Altersgruppen bis 40 Jahre. Patienten mit ausschließlich Grand mal-Anfällen
waren dagegen zwischen 39 und 50 Jahre alt (Abb. 11, Tab. 11 im Anhang).
Der Altersunterschied war im Vergleich zwischen Patienten mit Absencen und Grand
mal (p = 0,008) sowie auch zwischen Patienten mit beiden Anfallsformen und Grand
mal-Anfällen signifikant (p = 0,008).
Die Altersverteilung der Patienten mit Absencen und mit beiden Anfallsformen
unterschied sich nicht signifikant voneinander (p = 0,690).
100
90
80
70
Anfallsformen und Alter
Patientenzahl in %
60
50
40
30
20
10
Absencen
Abs. + Gm
Grand mal
0
11 - 20 21 - 30 31 - 40 41 - 50
Alter in Jahren
Abb. 11: Anfallsformen und Altersverteilung

30
4.3.8 Anfallsauslöser bei Grand mal
Bei 10 Patienten kamen Grand mal-Anfälle allein oder in Kombination mit Absencen
vor. Davon beobachteten 7 Patienten neben spontan auftretenden Anfällen bestimmte
Anfallsauslöser bzw. -situationen, die häufig mit Grand mal verbunden waren. 6 dieser
Patienten gaben 2 Auslöser an.
In der Gruppe der ausgeheilten Patienten teilten 3 der 4 Patienten mit, dass bei den
früher aufgetretenen Grand mal Anfallsauslöser vorhanden waren. Unter den
anfallskranken Patienten konnten 4 der 6 Patienten mit Grand mal anfallsprovozierende
Faktoren anführen (Abb. 12, Tab. 12 im Anhang).
Unter Berücksichtigung des jeweils erstgenannten Anfallsauslösers zeigten sich im
Gruppenvergleich keine signifikanten Unterschiede zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten (p = 0,189).
Anfallsauslöser bei Grand mal
Alkohol
Anfallsauslöser
Schlafentzug
Aufwachphase
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Stress
0 1 2
Anzahl Nennung
Abb. 12: Anfallsauslöser bei Grand mal

31
4.3.9 Anzahl der Grand mal
Bei 10 nachuntersuchten Patienten traten Grand mal-Anfälle allein (5/10) oder in
Kombination mit Absencen (5/10) auf. Die übrigen 5 Patienten hatten ausschließlich
Absencen.
Die Untersuchung der Anzahl der aufgetretenen Grand mal ergab, dass diese im
Krankheitsverlauf bei den ausgeheilten Patienten gar nicht oder weniger häufig (0 – 3)
vorkamen als bei den anfallskranken Patienten (0 – 50) (Abb. 13, Tab. 13 im Anhang).
Dieser Unterschied war signifikant (p = 0,029).
50
Anzahl der Grand mal
40
Patientenzahl in %
30
20
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
10
0
keine 1 - 3 4 - 5 30 - 50
Grand mal-Anzahl
Abb. 13: Anzahl der Grand mal

32
4.3.10 Fotoparoxysmale Reaktionen bei Diagnosestellung
Im Rahmen der Diagnostik wiesen 20 % der nachuntersuchten Patienten (3/15)
fotoparoxysmale Reaktionen auf. Es handelte sich um einen männlichen und 2
weibliche Patienten. Bei 2 dieser Patienten traten Grand mal auf, ein Patient hatte
sowohl Grand mal-Anfälle als auch Absencen. Alle 3 Patienten waren in der
Nachuntersuchung noch anfallskrank. Keiner der ausgeheilten Patienten zeigte unter
Fotostimulation eine fotoparoxysmale Reaktion (Abb. 14).
Für noch anfallskranke Patienten ließen sich mit 42,9 % der Fälle (3/7) fotoparoxysmale
Reaktionen signifikant häufiger sichern als für ausgeheilte Patienten (0/8) (p = 0,020).
8
Fotoparoxysmale Reaktionen bei Diagnosestellung
7
6
Anzahl der Patienten
5
4
3
8
4
EEG-Normalbefund unter
Fotostimulation
Fotoparoxysmale
Reaktionen
2
3
1
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 14: Fotoparoxysmale Reaktionen bei Diagnosestellung
Bezüglich der Geschlechtsverteilung (p = 0,790) und der Anfallsformen (p = 0,194)
waren keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit fotoparoxysmalen
Reaktionen und denen mit einem EEG-Normalbefund unter Fotostimulation bei
Diagnosestellung nachweisbar.

33
4.3.11 Schulabschluss und Berufsausbildung
Von den nachuntersuchten Patienten besuchten 5 (33,3 %) eine Sonderschule, 9
Patienten (60 %) erwarben die mittlere Reife und ein Patient (6,7 %) erreichte das
Abitur.
Unter den ausgeheilten Patienten
ging 1 Patient (12,5 %) zur Sonderschule,
6 Patienten (75 %) verfügten über die mittlere Reife,
1 Patient (12,5 %) erwarb das Abitur.
Bei den anfallskranken Patienten
besuchten 4 Patienten (57,1 %) die Sonderschule,
3 Patienten erreichten (42,9 %) die mittlere Reife.
Ein signifikanter Unterschied im erzielten Schulabschluss konnte nicht gesichert werden
(p = 0,118) (Abb. 15).
Schulabschluss
100
90
12,5
80
42,9
70
Patientenzahl in %
60
50
40
30
75
57,1
Abitur
Mittlere Reife
Sonderschule
20
10
0
12,5
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 15: Schulabschluss bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

34
In der beruflichen Ausbildung erreichten unter den ausgeheilten Patienten
1 Patient (12,5 %) einen Teilfacharbeiterabschluss,
5 Patienten (62,5 %) einen Facharbeiterabschluss,
2 Patienten (25,0 %) hatten ein Fachschulstudium absolviert.
In der Gruppe der anfallskranken Patienten
übte 1 Patient (14,3 %) eine ungelernte Tätigkeit aus,
4 Patienten (57,1 %) waren Teilfacharbeiter,
2 (28,6 %) hatten eine Facharbeiterausbildung abgeschlossen.
Zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten war in der Berufsausbildung
statistisch kein signifikanter Unterschied nachweisbar (p = 0,062) (Abb. 16).
100
Berufsausbildung
90
80
25
28,6
70
Patientenzahl in %
60
50
40
62,5
57,1
Fachschulabschluss
Facharbeiter
Teilfacharbeiter
ungelernte Tätigkeit
30
20
10
12,5
14,3
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 16: Berufsausbildung bei ausgeheilten und anfallskranken Patienten

35
Alle 3 Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung wiesen
signifikant geringere berufliche Qualifikationen auf als die übrigen Patienten (p =
0,041) (Abb. 17, Tab. 14 im Anhang).
100
Berufsausbildung und fotoparoxysmale Reaktion
90
16,7
80
Patientenzahl in %
70
60
50
40
66,7
58,3
Fachschulabschluss
Facharbeiter
Teilfacharbeiter
ungelernte Tätigkeit
30
20
10
33,3
25
0
Fotoparoxysmale Reaktionen
EEG-Normalbefund unter
Fotostimulation
Abb. 17: Berufsausbildung und fotoparoxysmale Reaktion

36
4.3.12 Aktuelle Erwerbstätigkeit
Für die Erwerbstätigkeit konnte zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten
kein signifikanter Unterschied gesichert werden (p = 0,097) (Tab. 15).
Tabelle 15: Aktuelle Erwerbstätigkeiten
Erwerbstätigkeit
Ausgeheilte
Patienten
Anfallskranke
Patienten
Gesamt
n % n % N %
Ausbildung 2 25,0 0 0 2 13,3
Berufstätigkeit 5 62,5 3 42,8 8 53,3
Arbeitslosigkeit 1 12,5 2 28,6 3 20,0
Rente (EU) 0 0 2 28,6 2 13,3
Gesamt 8 100,0 7 100,0 15 100,0

37
4.3.13 Gründe für den Behandlungsabbruch
Insgesamt wurden 18 Gründe für den Therapieabbruch von den 13 initial behandelten
Patienten (86,7 %) genannt, wobei 5 Patienten 2 Gründe angaben (Abb. 18).
Bei 2 Patienten (13,3 %) war keine antikonvulsive Therapieeinstellung erfolgt. Es
handelte sich um einen ausgeheilten und einen noch anfallskranken Patienten.
Als Gründe für den Therapieabbruch wurden von den 13 anfänglich behandelten
Patienten angeführt:
6-mal initial aufgetretene Nebenwirkungen unter der antiepileptischen Behandlung
(6/13, 46,2 %),
6-mal nach Therapiebeginn erzielte Anfallsfreiheit (46,2 %),
2-mal auf Anraten eines auswärtigen Neurologen (15,4 %),
2-mal Desinteresse/Gleichgültigkeit gegenüber einer weiterer Therapie (15,4 %),
2-mal eine Schwangerschaft (15,4 %).
Bei den erstgenannten Gründen für den Behandlungsabbruch unterschieden sich
ausgeheilte und anfallskranke Patienten nicht signifikant voneinander (p = 0,232).
Gründe für den Behandlungsabbruch
Nebenwirkungen der Antiepileptika
Anfallsfreiheit
Ärztliches Anraten/auswärtiger
Neurologe
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Desinteresse
Schwangerschaft
0 1 2 3 4 5
Anzahl Nennung
Abb. 18: Gründe für den Behandlungsabbruch

38
4.3.14 Neurologische und psychische Untersuchungsbefunde
In der Nachuntersuchung fanden sich folgende Ergebnisse:
Unter den ausgeheilten Patienten hatte ein Patient (1/8, 12,5 %) mit einer Lese-
Rechtschreib-Störung einen auffälligen psychischen Befund.
Aus der Gruppe der anfallskranken Patienten wies eine Patientin (1/7, 14,3 %) in der
neurologischen Untersuchung diskrete Koordinationsstörungen und einen
feinschlägigen Tremor der Hände auf, psychisch bestand eine depressive
Stimmungslage. Bei dieser Patientin war seit mehreren Jahren ein Alkoholabusus
bekannt.
Der neurologische und psychische Untersuchungsstatus aller anderen Patienten fiel
unauffällig aus.
Zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten waren bei den neurologischen (p =
0,205) und psychischen Befunden (p = 0,249) keine signifikanten Unterschiede
nachweisbar.

39
4.3.15 Ergebnisse der psychologischen Testverfahren
4.3.15.1 Mehrfachwahl-Wortschatztest (MWT-B)
Das Ergebnis in diesem Test konnte von einem ausgeheilten Patienten aufgrund einer
Lese-Rechtschreib-Störung nicht berücksichtigt werden.
Die erzielten IQ-Werte lagen im Mittel bei 93,6 ± 8,6 (81 – 112). Bei den ausgeheilten
Patienten betrug der ermittelte IQ durchschnittlich 96,0 ± 9,8 (86 – 112) und bei den
anfallskranken Patienten 91,3 ± 7,2 (81 – 101) (Abb. 19, Tab. 16 im Anhang).
Ein signifikanter Unterschied war zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten
nicht festzustellen (p = 0,535).
4
Mehrfachwahl-Wortschatztest
Anzahl der Patienten
3
2
1
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
0
73 - 90 91 - 109 110 - 127
IQ
Abb. 19: Mehrfachwahl-Wortschatztest

40
4.3.15.2 Leistungs-Prüf-System, Untertest 3 (LPS-3)
Im LPS-3 war der mittlere IQ 92,9 ± 13,1 (77 – 113). Für die ausgeheilten Patienten
wurde ein durchschnittlicher IQ von 99,1 ± 11,2 (82 – 113) ermittelt. Bei den
anfallskranken Patienten fielen die IQ-Werte niedriger aus, der Mittelwert betrug 85,7 ±
12,3 (77 – 111). Dieser Unterschied war signifikant (p = 0,035) (Abb. 20, Tab. 17 im
Anhang).
100
Leistungs-Prüf-System, Untertest 3
Patientenzahl in %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
0
/= 110
IQ
Abb. 20: Leistungs-Prüf-System, Untertest 3

41
Im Leistungs-Prüf-System, Untertest 3, lagen die IQ-Werte für die Patienten mit einem
Manifestationsalter bis zu 10 Jahren signifikant höher als in der Patientengruppe mit
einem Erkrankungsalter zwischen 11 und 20 Jahren (durchschnittlicher IQ 100,0 ± 11,6
vs. 82,0 ± 6,9; p = 0,013) (Abb. 21, Tab. 18 im Anhang).
LPS-3 und Manifestationsalter
Patientenzahl in %
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Manifestationsalter in Jahren
0 - 10
11 - 20
21 - 30
> 30
0
/= 110
IQ
Abb. 21: Leistungs-Prüf-System, Untertest 3, und Manifestationsalter

42
Alle 3 Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung erzielten im
LPS-3 IQ-Werte unter 90, im Mittel 80,3 ± 2,3 (77 – 82). Für die anderen Patienten fand
sich ein mittlerer IQ von 96,0 ± 12,6 (Abb. 22, Tab. 19 im Anhang).
Dieser Unterschied war signifikant (p = 0,034).
100
LPS-3 und fotoparoxysmale Reaktion
Patientenzahl in %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Fotoparoxysmale Reaktion
EEG-Normalbefund unter
Fotostimulation
0
/= 110
IQ
Abb. 22: Leistungs-Prüf-System, Untertest 3, und fotoparoxysmale Reaktion bei
Diagnosestellung

43
4.3.15.3 Beck-Depressions-Inventar (BDI)
In diesem Testverfahren wurden Werte zwischen 0 und 27 ermittelt, der
durchschnittliche Summenwert betrug 5,6 ± 8,5.
Bei den ausgeheilten Patienten war der mittlere Summenwert 1,9 ± 4,9 (0 – 14). Für die
anfallskranken Patienten wurde ein Durchschnittswert von 9,9 ± 10,0 (0 – 27) bestimmt.
Anfallskranke Patienten neigten damit signifikant häufiger zur Depressivität als
ausgeheilte Patienten (p = 0,015) (Abb. 23, Tab. 20 im Anhang).
Insgesamt fanden sich bei 27 % der nachuntersuchten Patienten (4/15) Hinweise auf
Depressionen.
100
Beck-Depressions-Inventar
Patientenzahl in %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
0
< 11 11 - 17 > 17
BDI-Summenwert
Abb. 23: Beck-Depressions-Inventar

44
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung wiesen höhere BDI-
Summenwerte auf, im Mittel 16,0 ± 11,8 (4 – 27). Für die Patienten mit einem EEG-
Normalbefund unter Fotostimulation bei Diagnosestellung war ein mittlerer BDI-Wert
von 3,0 ± 6,3 (0 – 15) nachweisbar.
Bei Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen waren im BDI depressive Symptome
signifikant häufiger festzustellen als bei den übrigen Patienten (p = 0,018) (Abb. 24,
Tab. 21 im Anhang).
90
BDI und fotoparoxysmale Reaktion
Patientenzahl in %
80
70
60
50
40
30
20
10
Fotoparoxysmale Reaktion
EEG-Normalbefund unter
Fotostimulation
0
< 11 11 - 17 > 17
BDI-Summenwert
Abb. 24: BDI und fotoparoxysmale Reaktion bei Diagnosestellung

45
4.3.15.4 Self-Rating Anxiety Scale (SAS)
In diesem Test wurde ein Mittelwert von 31,9 ± 6,8 (24 – 47) bestimmt.
In der Gruppe der ausgeheilten Patienten lagen die Gesamtwerte zwischen 24 und 36,
der Durchschnittswert betrug 28,1 ± 4,7.
Unter den anfallskranken Patienten wurde ein mittlerer Wert von 36,3 ± 6,3 (30 – 47)
erzielt. Patienten dieser Gruppe hatten ein signifikant höheres Angstniveau als
ausgeheilte Patienten (p = 0,013) (Abb. 25, Tab. 22 im Anhang).
Es ergaben sich bei insgesamt einem Drittel aller Patienten (5/15) Hinweise auf eine
klinisch relevante Angstsymptomatik.
Self-Rating Anxiety Scale
90
80
70
Patientenzahl in %
60
50
40
30
20
10
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
0
< 36 =/> 36
Gesamtwert
Abb. 25: Self-Rating Anxiety Scale

46
Alle Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung wiesen im SAS
mit Gesamtwerten zwischen 36 und 47 (Mittelwert 41,3 ± 6,2) eine ausgeprägte
Angstsymptomatik auf. Patienten mit einem EEG-Normalbefund unter Fotostimulation
bei Diagnosestellung erreichten Werte von 24 bis 38, im Durchschnitt von 29,6 ± 6,7.
Dieser Unterschied war signifikant (p = 0,009) (Abb. 26, Tab. 23 im Anhang).
100
SAS und fotoparoxysmale Reaktion
Patientenzahl in %
90
80
70
60
50
40
30
20
10
Fotoparoxysmale Reaktion
EEG-Normalbefund unter
Fotostimulation
0
< 36 =/> 36
Gesamtwert
Abb. 26: SAS und fotoparoxysmale Reaktion bei Diagnosestellung
Es ergaben sich unter den nachuntersuchten Patienten für 4 Patienten (27 %) Hinweise
auf Depressivität und für 5 Patienten (33,3 %) auf eine klinisch relevante
Angstsymptomatik.
Bei 2 Patienten (13,3 %) ließ sich eine Komorbidität für Depression und Angst eruieren.
Beide Patienten hatten bei Diagnosestellung fotoparoxysmale Reaktionen und waren in
der Nachuntersuchung noch anfallskrank.
Im statistischen Vergleich unterschieden sich die Ergebnisse vom BDI und SAS
signifikant (p = 0,001).

47
4.3.16 EEG-Befunde bei Diagnosestellung
4.3.16.1 Spontanes Auftreten generalisierter epileptiformer und Anfallsmuster
Spontane generalisierte epileptiforme/Anfallsmuster bei Diagnosestellung
80
70
60
Patientenzahl in %
50
40
30
EEG-Normalbefund
Im Rahmen der Diagnostik fanden sich bei 9 (60,0 %) der 15 nachuntersuchten
Patienten spontan generalisierte epileptiforme und Anfallsmuster im abgeleiteten EEG:
bei 75 % aus der Gruppe der ausgeheilten Patienten (6/8) sowie
bei 42,9 % der anfallskranken Patienten (3/7).
Die übrigen 6 nachuntersuchten Patienten (40,0 %) wiesen einen unauffälligen EEG-
Befund auf.
Ein signifikanter Unterschied ergab sich zwischen ausgeheilten und anfallskranken
Patienten nicht (p = 0,201) (Abb. 27).
Epileptiforme/Anfallsmuster
20
10
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 27: Spontanes Auftreten generalisierter epileptiformer und Anfallsmuster bei
Diagnosestellung

48
In 7 Fällen handelte es sich um generalisierte epileptiforme Muster, bei 2 Patienten
fanden sich während der EEG-Ableitung spontan Anfallsmuster mit klinischer
Manifestation als Absencen. Beide Patienten mit Anfallsmustern waren an einer
Absencenepilepsie erkrankt, hatten im Kindesalter Fieberanfälle und waren in der
Nachuntersuchung ausgeheilt. Die Erkrankung manifestierte sich für beide Patienten in
den ersten 10 Lebensjahren. Ein signifikanter Unterschied bezüglich des Vorkommens
von Anfallsmustern im EEG bei Diagnosestellung konnte zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten nicht gesichert werden (p = 0,095).
Bei allen Patienten mit einem Erkrankungsbeginn im Alter bis zu 10 Jahren traten
bereits spontan generalisierte epileptiforme und Anfallsmuster auf. Dagegen fanden sich
nur bei 20 % (1/5) der Patienten mit einem Manifestationsalter zwischen 11 und 20
Jahren spontan epileptiforme Muster (Abb. 28, Tab. 24 im Anhang). Dieser Unterschied
war signifikant (p = 0,010).
Spontane generalisierte epileptiforme/Anfallsmuster und Manifestationsalter
6
5
Anzahl der Patienten
4
3
2
Epileptiforme/Anfallsmuster
Normalbefund
1
0
0 - 10 11 - 20 21 - 30 > 30
Manifestationsalter in Jahren
Abb. 28: Spontanes Auftreten generalisierter epileptiformer/Anfallsmuster und
Manifestationsalter

49
4.3.16.2 Provokation mit Hyperventilation, Fotostimulation und Schlafentzug
Unter Provokation mit Hyperventilation wurden bei 2 Patienten (13,3 %) generalisierte
epileptiforme Muster aufgezeichnet, die zuvor spontan in der EEG-Ableitung nicht
nachweisbar waren. Es handelte sich dabei jeweils um einen in der Nachuntersuchung
ausgeheilten und um einen anfallskranken Patienten. Zwischen beiden Patientengruppen
bestand kein signifikanter Unterschied (p = 0,424).
Unter Fotostimulation fanden sich bei 3 Patienten (20 %) Sw, deren EEG-Ableitungen
spontan und unter Hyperventilation unauffällig gewesen waren. Bei einem dieser
Patienten kam es während der Fotostimulation zum Ausbruch einer Absence. Alle 3
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen waren in der Nachuntersuchung noch
anfallskrank. Anfallskranke Patienten wiesen unter Fotostimulation signifikant häufiger
generalisierte epileptiforme und Anfallsmuster auf als ausgeheilte Patienten (p = 0,020).

50
Bei 9 Patienten (60 %) konnten bereits spontan im EEG generalisierte epileptiforme und
Anfallsmuster aufgezeichnet werden. Für 2 Patienten (13,3 %) gelang die
Diagnosesicherung durch den Nachweis von Sw und Psw unter Hyperventilation, bei 3
Patienten (20 %) fanden sich generalisierte epileptiforme und Anfallsmuster unter
Provokation mit Fotostimulation.
Bei einem inzwischen ausgeheilten Patienten (6,7 %) konnten Sw erst im EEG nach
Schlafentzug registriert werden (Abb. 29, Tab. 25 im Anhang).
EEG-Diagnose
Patientenzahl in %
6,7
20
spontan
Hyperventilation
Fotostimulation
Schlafentzug
60
13,3
Abb. 29: Aufzeichnung epileptiformer und Anfallsmuster bei der Diagnostik

51
4.3.16.3 Grundaktivität, Allgemeinveränderungen und Herdbefunde
In den EEG-Ableitungen bei Diagnosestellung wurde in 8 Fällen (53,3 %) eine Alpha-
Grundaktivität dokumentiert, bei einem Patienten (6,7 %) wurde ein EEG vom Alpha-
Beta-Mischtyp aufgezeichnet und bei 6 Patienten (40 %) fand sich eine Kombination
aus Alpha- und Theta-Aktivität (Tab. 26 im Anhang).
Ein Patient hatte bei Manifestation der Epilepsie mit 30 Jahren sowie aktuell in der
Nachuntersuchung ein EEG vom Alpha-Beta-Mischtyp.
Unter den 6 Patienten mit einer Alpha-Theta-Aktivität in der ersten EEG-Ableitung
begann in allen Fällen das Anfallsleiden im Alter zwischen 6 und 14 Jahren, so dass die
beschriebene Grundaktivität altersphysiologisch war.
In der statistischen Bewertung zeigte sich zwischen ausgeheilten und anfallskranken
Patienten kein signifikanter Unterschied in der Grundaktivität der EEG-Ableitungen (p
= 0,517).
Allgemeinveränderungen oder Herdbefunde waren bei keinem Patienten in der EEG-
Ableitung bei Diagnosestellung nachweisbar.

52
4.3.17 EEG-Befunde der Nachuntersuchung
4.3.17.1 Spontanes Auftreten generalisierter epileptiformer und Anfallsmuster
In den aktuellen EEG-Ableitungen fanden sich bei 4 Patienten (26,7 %) spontan
epileptiforme Muster.
Unter den ausgeheilten Patienten hatten 6 (75 %) ein unauffälliges EEG, 2 Patienten
(25 %) wiesen generalisierte epileptiforme Muster auf.
Die Auswertung der EEG-Aufzeichnungen ergab in der Gruppe der anfallskranken
Patienten in 5 Fällen (71,4 %) einen unauffälligen Befund, bei 2 Patienten (28,6 %)
wurden spontan Sw dokumentiert.
Ein signifikanter Unterschied war zwischen beiden Patientengruppen nicht festzustellen
(p = 0,417) (Abb. 30).
Anfallsmuster traten bei keinem Patienten in der Nachuntersuchung auf.
80
Spontane generalisierte epileptiforme Muster in der Nachuntersuchung
70
60
Patientenzahl in %
50
40
30
EEG-Normalbefund
Epileptiforme Muster
20
10
0
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
Abb. 30: Spontanes Auftreten epileptiformer Muster in der Nachuntersuchung

53
4.3.17.2 Provokation mit Hyperventilation und Fotostimulation
Bei Hyperventilation hatten 2 Patienten (13,3 %) zusätzlich generalisierte epileptiforme
Muster. Es handelte sich jeweils um einen ausgeheilten und einen anfallskranken
Patienten (Abb. 31, Tab. 27 im Anhang). Zwischen beiden Gruppen bestand dabei kein
signifikanter Unterschied (p = 0,517).
Unter Fotostimulation wurden bei einer Patientin (6,7 %) Sw und Psw aufgezeichnet.
Diese Patientin wies bei Diagnosestellung bereits eine fotoparoxysmale Reaktion auf
und war in der Nachuntersuchung noch anfallskrank. Die beiden anderen Patienten mit
fotoparoxysmalen Reaktionen zum Krankheitsbeginn hatten in der Nachuntersuchung
spontan und unter Provokation keine EEG-Veränderungen. Signifikante Unterschiede
waren zwischen beiden Patientengruppen für die EEG-Befunde unter Fotostimulation
nicht zu ermitteln (p = 0,205) (Abb. 31, Tab. 27 im Anhang).
In der Nachuntersuchung hatten 62,5 % (5/8) der ausgeheilten Patienten einen
unauffälligen EEG-Befund, 37,5 % (3/8) hatten spontan oder unter Provokation
generalisierte epileptiforme Muster. Unter den anfallskranken Patienten zeigten 42,8 %
(3/7) einen Normalbefund und 57,2 % (4/7) einen pathologischen Befund. Ein
signifikanter Unterschied war hierbei nicht festzustellen (p = 0,331).
70
EEG-Befunde der Nachuntersuchung
60
Patientenzahl in %
50
40
30
Ausgeheilte Patienten
Anfallskranke Patienten
20
10
0
keine spontan Hyperventilation Fotostimulation
Epileptiforme Muster
Abb. 31: Auftreten generalisierter epileptiformer Muster bei der Nachuntersuchung

54
4.3.17.3 Grundaktivität, Allgemeinveränderungen und Herdbefunde
In den aktuellen Ableitungen wurde bei 13 Patienten (86,6 %) ein EEG vom Alpha-Typ
aufgezeichnet, bei einem Patienten vom Beta-Typ (6,7 %) und bei einem Patienten vom
Alpha-Beta-Mischtyp (6,7 %) (Abb. 32).
Unter den ausgeheilten Patienten fand sich
in einem Fall eine Beta-Aktivität (12,5 %),
bei einem Patienten eine Alpha-Beta-Aktivität (12,5 %),
die übrigen 6 Patienten wiesen eine Alpha-Grundaktivität auf (75 %).
Bei den anfallskranken Patienten war ausschließlich ein Alpha-Rhythmus dokumentiert.
Statistisch signifikante Unterschiede ergaben sich zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten nicht (p = 0,249).
In keiner der aktuellen EEG-Ableitungen konnten Allgemeinveränderungen oder
Herdbefunde nachgewiesen werden.
EEG-Grundaktivität in der Nachuntersuchung
Patientenzahl in %
6,7
6,7
Alpha
Beta
Alpha/Beta
86,6
Abb. 32: Grundaktivität in den EEG-Ableitungen der Nachuntersuchung

55
4.4 Fallschilderungen
Die folgenden 3 Fallschilderungen sollen typische Krankheitsverläufe der
nachuntersuchten Patienten zeigen. Die Non-Compliance der Patienten mit den Gründen
für den Behandlungsabbruch sowie soziale Konsequenzen werden dargestellt.
Fall 1, (D. K.), 23 Jahre, weiblich
Diagnose:
Idiopathische generalisierte Epilepsie mit Grand mal und Absencen.
Anfälle:
Die Erkrankung begann mit einem Grand mal im 13. Lebensjahr am Abend, bis zur
Nachuntersuchung traten keine weiteren Grand mal auf. In mehreren EEG-Ableitungen
aufgezeichnete und beim stationären Aufenthalt beobachtete Absencen wurden von der
Patientin und ihren Familienangehörigen nie wahrgenommen.
Anamnese:
Die Geburt und frühkindliche Entwicklung waren ohne Besonderheiten. Fieberanfälle
waren nicht aufgetreten, die Familienanamnese war unauffällig. Nach dem Abitur
absolvierte die Patientin eine Ausbildung zur Ergotherapeutin.
Klinische Befunde:
Die neurologischen und psychischen Befunde waren ohne Auffälligkeiten.
Psychologische Beurteilung:
Bei einer früheren psychologischen Einschätzung und in der Nachuntersuchung wurde
eine durchschnittliche bis gering unterdurchschnittliche intellektuelle Befähigung
nachgewiesen (IQ im MWT: 93, IQ beim LPS 3: 85). Es bestanden keine Hinweise auf
eine depressive oder Angstsymptomatik.
EEG bei Diagnosestellung:
10 Hz Alpharhythmus. Spontane epileptiforme und Anfallsmuster (Sw, Psw), Zunahme
unter Hyperventilation mit bis zu 9 Sek. Dauer.
EEG-Verlaufskontrollen:
10 Hz Alpharhythmus. Spontan und unter Hyperventilation epileptiforme Muster (Sw,
Psw) bis 3 Sek. Dauer, mehrere EEG-Ableitungen ohne pathologischen Befund.

56
EEG in der Nachuntersuchung:
12 Hz Alpharhythmus. Unter Hyperventilation generalisierte epileptiforme Muster (Sw,
Psw) von 3 Sek. Dauer. Keine Hinweise auf Allgemeinveränderungen oder
Herdbefunde.
Behandlung und Verlauf:
Nach Manifestation der Erkrankung und unmittelbar eingeleiteter Diagnostik sowie
Therapiebeginn mit Valproat wurden keine weiteren Anfälle mehr bemerkt. Das
Auftreten von Absencen wurde von der Patientin negiert. Die mehrfach bestimmten
Serumspiegel des Valproats lagen weit unterhalb des therapeutischen Bereichs. Die
Patientin klagte über Nebenwirkungen unter der antikonvulsiven Behandlung,
insbesondere über Müdigkeit und Konzentrationsstörungen. Aufgrund der damit
verbundenen Beeinträchtigungen beim Lernen in der Schule setzte sie das
Antikonvulsivum nach wenigen Monaten unregelmäßiger Einnahme schließlich ganz
ab. Bei eher unterdurchschnittlichen intellektuellen Fähigkeiten erzielte die Patientin
mit übermäßigem Fleiß und Ehrgeiz das Abitur und absolvierte ein Fachschulstudium
zur Ergotherapeutin. Dazu fuhr sie täglich ca. 90 km mit einem PKW zum
Ausbildungsort. Eine medikamentöse Behandlung lehnte sie wiederum ab.
Fall 2, (J. S.), 20 Jahre, weiblich
Diagnose:
Idiopathische generalisierte Epilepsie mit Grand mal und Absencen.
Anfälle:
Im Alter von 6 Jahren ereigneten sich jeweils im Abstand von einer Woche insgesamt 3
Grand mal-Anfälle. Unter initialer Therapieeinstellung auf Valproinsäure kam es
innerhalb der nächsten 3 Monate zu 4 weiteren Grand mal. Alle Anfälle traten mittags
oder in den frühen Nachmittagsstunden auf, als Auslöser wurden Schlafmangel und
Stress-Situationen angegeben. In der Kindheit wurden Absencen von der Patientin und
ihrer Familie nicht bemerkt. Auf Nachfragen berichteten die Patientin und ihr Ehemann
bei der Nachuntersuchung über mögliche Abwesenheitszustände von wenigen
Sekunden, die etwa einmal wöchentlich auftreten.

57
Anamnese:
Die Geburt und frühkindliche Entwicklung waren unauffällig. In der Familienanamnese
gab es keine Anfallserkrankungen, Fieberanfälle waren bei der Patientin nicht
vorgekommen. Nach dem Besuch der Sonderschule schloss sie eine
Teilfacharbeiterausbildung zur Bäckerin ab.
Klinische Befunde:
Neurologisch und psychisch waren keine pathologischen Befunde festzustellen.
Psychologische Beurteilung:
Beim stationären Aufenthalt zur Diagnostik und in einer Kontrolluntersuchung wurde
eine altersnormale intellektuelle Entwicklung beschrieben (IQ 97). Aktuell konnte im
LPS-3-Kurzintelligenztest mit einem IQ-Wert von 111 eine hohe Intelligenz bestätigt
werden. Im MWT-B wurde bei einem IQ von 97 ein durchschnittliches
bildungsabhängiges Intelligenzniveau nachgewiesen. Es fand sich kein Anhalt für
Depressivität oder eine Angstsymptomatik.
EEG bei Diagnosestellung:
Alpha-Theta-Aktivität. Spontane epileptiforme und Anfallsmuster (Sw), unter
Provokation mit Schlafentzug bis 8 Sek. Dauer.
EEG-Verlaufskontrollen:
9 bis 10 Hz Alpharhythmus. Spontane epileptiforme Muster (Sw) bis 2 Sek. Dauer,
mehrere EEG-Ableitungen ohne pathologischen Befund.
EEG in der Nachuntersuchung:
10 Hz Alpharhythmus. Spontan intermittierend Sw bis 2 Sek. Dauer, keine Hinweise auf
allgemeine zerebrale Funktionsstörungen oder Herdbefunde.
Behandlung und Verlauf:
Aufgrund mangelnder Compliance der Eltern erfolgte die Valproat-Einnahme nur
unregelmäßig über wenige Monate. Unter der antikonvulsiven Therapie hatten sie bei
der Patientin Unruhe und motorische Hyperaktivität beobachtet. Die Patientin erinnerte
sich in der Nachuntersuchung insbesondere an Müdigkeit und Konzentrationsstörungen
beim Lernen in der Schule während der Behandlungszeit. Wegen Schulschwierigkeiten
wurde sie auf Drängen der Eltern in der 3. Klasse in eine Sonderschule versetzt. Das
erfolgte entgegen der Empfehlung der Kinderpsychologin, die im Rahmen der

58
epileptologischen Betreuung mehrfach eine altersnormale intellektuelle Entwicklung
nachgewiesen hatte. Nach guten und sehr guten Leistungen an der Sonderschule ist die
Patientin nach einer Ausbildung zur Bäckerin ausschließlich in Nachtschichten tätig.
Bei einer zwischenzeitlichen Konsultation eines auswärtigen Neurologen wurde keine
Medikation empfohlen, da die Patientin eigenanamnestisch seit mehr als 5 Jahren
anfallsfrei gewesen sei. In der Nachuntersuchung lehnte die Patientin wegen derzeitigem
Kinderwunsch eine antikonvulsive Therapie ab. Bei noch auftretenden Absencen war
sie jedoch mit einer weiteren regelmäßigen epileptologischen Betreuung und eventuell
späteren medikamentösen Therapie einverstanden.
Fall 3, (U. K.), 39 Jahre, männlich
Diagnose:
Idiopathische generalisierte Epilepsie mit Grand mal.
Anfälle:
Im Alter von 26 Jahren trat nach einer Feier mit Alkoholeinfluss und Schlafdefizit ein
Grand mal um die Mittagszeit während des Autofahrens auf. Durch Einwirkung des
Beifahrers konnte ein Personenschaden verhindert werden. Anamnestisch kam es zu
keinen weiteren Grand mal, Absencen oder Myoklonien wurden nicht bemerkt.
Anamnese:
Die Geburt und frühkindliche Entwicklung waren ohne Auffälligkeiten. In der
Familienanamnese gab es keine Besonderheiten, Fieberanfälle waren nicht aufgetreten.
Der mittleren Reife folgte eine Ausbildung zum Vollmatrosen.
Klinische Befunde:
Der Patient war neurologisch und psychisch unauffällig.
Psychologische Beurteilung:
Bei der Nachuntersuchung konnte im MWT-B mit einem IQ von 95 ein
durchschnittliches Intelligenzniveau nachgewiesen werden. Im nonverbalen
Intelligenzkurztest LPS-3 erreichte er mit einem IQ-Wert von 113 eine hohe Intelligenz.
Hinweise auf depressive oder Angstsymptome fanden sich nicht.

59
EEG bei Diagnosestellung:
10 Hz Alpharhythmus. Spontan und unter Hyperventilation epileptiforme und
Anfallsmuster (Sw, Psw), bei Hyperventilation bis 6 Sek. Dauer.
EEG-Verlaufskontrollen:
9 bis 10 Hz Alpharhythmus. Spontan und unter Hyperventilation epileptiforme Muster
(Sw, Psw) bis 3 Sek. Dauer, eine EEG-Ableitung ohne pathologischen Befund.
EEG in der Nachuntersuchung:
9 Hz Alpharhythmus. Spontan und unter Hyperventilation epileptiforme Muster (Sw,
Psw) bis 3 Sek. Dauer, keine Herdbefunde, keine Allgemeinveränderungen.
Behandlung und Verlauf:
Nach stationärer Diagnostik und Einstellung auf Valproinsäure traten keine weiteren
Grand mal auf. In der ambulanten Nachbetreuung lagen die kontrollierten Serumspiegel
des Valproats weit unterhalb des therapeutischen Bereichs. Der Patient bestätigte eine
unregelmäßige bzw. pausierte Tabletteneinnahme und berichtete nach 3 Jahren, schon
seit längerem die Medikation ganz abgesetzt zu haben. In der Nachuntersuchung gab er
an, bereits 3 Tage nach Krankenhausentlassung die Antiepileptika-Therapie wegen
abdomineller Beschwerden und Tremor der Hände beendet zu haben. Lediglich vor den
Kontrollterminen in der Epilepsieambulanz habe er für einige Tage Valproat
eingenommen.
Bei der Tätigkeit als Vollmatrose in der Hochseefischerei folgten der Diagnosestellung
berufliche Einschränkungen. Nach einjähriger Anfallsfreiheit wurde in einer ärztlichen
Stellungnahme der Beschäftigung als Fischer nur in Begleitung zugestimmt. 3 Jahre
später machte sich der Patient als Fischer selbstständig. Dabei ist er ausschließlich allein
als Bootsführer und Fischer auf See tätig. Bei den regelmäßigen
Seetauglichkeitsuntersuchungen verschwieg er sein Anfallsleiden. Aus beruflichen
Gründen fährt er außerdem täglich selbst mit dem PKW und Kleinlaster bis zu mehrere
Hundert Kilometer. Eine weitere epileptologische Betreuung lehnte er ab.
Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit sind zusammengefasst in Tabelle 28 bis 30 im
Anhang dargestellt.

60
5 Diskussion
In der vorliegenden Arbeit wurde der Langzeitverlauf unbehandelter idiopathischer
generalisierter Epilepsien betrachtet. Neben einer retrospektiven Datenerhebung anhand
von Krankenblattstudien erfolgte eine Nachuntersuchung an 15 Patienten, die nie
wirksam behandelt worden waren oder im Anschluss an eine initiale antiepileptische
Therapieeinstellung die Behandlung selbst abgebrochen hatten.
Die nachuntersuchten Patienten befanden sich im Alter zwischen 18 und 50 Jahren,
durchschnittlich waren sie 34,2 ± 10,9 Jahre alt. Die Altersverteilung glich der in
anderen Untersuchungen (Hart/Shorvon 1995, Pfäfflin et al. 1997, Koutroumanidis et al.
2008). Das Fehlen von Patienten höheren Lebensalters gründete sich auf die zumeist
frühe Manifestation der Erkrankung und den Nachbeobachtungszeitraum. Gänshirt und
Haack (1983) erklärten eine Abnahme der Patientenzahlen im mittleren und höheren
Lebensalter bei IGE mit Spontanheilungen oder wesentlicher Besserung der
Erkrankung, Entdifferenzierungen im Sinne von Übergängen in andere Epilepsieformen
mit dem Alter sowie auch mit der natürlichen Sterberate.
Bei den 15 nachuntersuchten Patienten waren 40 % männlichen und 60 % weiblichen
Geschlechts. Das entsprach der in der Literatur vertretenen Ansicht von einem
Überwiegen des weiblichen Geschlechts bei pyknoleptischen Absencen, während die
anderen Verlaufsformen der IGE eine Gleichverteilung beider Geschlechter aufweisen
(Janz 1969 7 , Rabending 1985, Hauser et al. 1991, Shian/Chi 1994 a). Im Unterschied
zur vorliegenden Studie stellten Keränen und Riekkinen (1993) in ihrer Untersuchung
an unbehandelten Epilepsiekranken fest, dass mit einem Anteil von 76 % besonders
Männer dazu neigen, eine antiepileptische Therapie abzulehnen.
Die mittlere Epilepsiedauer lag zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung bei 18,3 ± 6,8
Jahren und war vergleichbar mit der erfassten Erkrankungsdauer in den meisten Studien
zum Langzeitverlauf (Annegers et al. 1979, Gerstle de Pasquet et al. 1981, Pfäfflin et al.
7 S. 91 – 92, S. 132, S. 148

61
1997). So wurde für Pyknolepsien eine Erkrankungsphase von mindestens 3 bis 10
(Adie 1924, Rosenthal 1935, Wirrell et al. 1996) und maximal 17 Jahren (Paal 1957)
angegeben, bis eine Ausheilung oder Grand mal auftreten.
Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung waren in der vorliegenden Studie 8 Patienten
(53 %) ausgeheilt, während bei den anderen 7 Patienten (47 %) die Anfälle persistierten.
Im Durchschnitt bestand unter den ausgeheilten Patienten Anfallsfreiheit seit 13,1 ± 5,6
(4 – 24) Jahren.
Pyknolepsien waren Gegenstand zahlreicher Untersuchungen, als wirksame
Antiepileptika noch nicht zur Verfügung standen. Dabei beobachteten mehrere Autoren
bei etwa einem Drittel eine Heilung, bei einem weiteren Drittel das Fortbestehen der
Absencen und bei dem übrigen Drittel das Auftreten von Grand mal (Rosenthal 1935,
Pache 1951, Paal 1957, Kuhlo 1965). Wie in der vorliegenden Arbeit berücksichtigte
Janz (1969) bei der Untersuchung der Spontanprognose von Pyknolepsien auch
Patienten, die zu Beginn der Erhebung Grand mal hatten. Er berichtete, dass 10 bis 14
Jahre nach Erkrankungsbeginn ohne Medikation 16 % der Patienten anfallsfrei
geworden waren. Für Grand mal-Epilepsien allgemein beschrieb Janz (1969 8 ) spontan
ausheilende Verläufe bei 10 bis 30 %.
Die vergleichsweise ungünstigeren Ergebnisse älterer Studien könnten auf eine
ungenauere Abgrenzung von symptomatischen und kryptogenen Epilepsien
zurückzuführen sein, bedingt durch die in jener Zeit geringeren verfügbaren
diagnostischen Verfahren. Hinzu kommt in diesen Untersuchungen häufig eine
überwiegende Berücksichtigung von chronischen und Anstaltspatienten mit
unvorteilhafter Prognose (Reynolds 1987). In der vorliegenden Arbeit muss dagegen
eine „Positivauslese“ angenommen werden. Auch Zielinski (1974) sowie Keränen und
Riekkinen (1993) stellten fest, dass vor allem Patienten mit mildem Epilepsieverlauf
dazu tendieren, eine antiepileptische Therapie abzulehnen.
Die Altersverteilung von ausgeheilten und anfallskranken Patienten war in der
vorliegenden Studie annähernd gleich. Frauen waren in der Nachuntersuchung
8 S. 93, S. 452

62
signifikant häufiger anfallskrank als Männer. Einige Autoren aus der vortherapeutischen
Ära beschrieben dagegen bei Pyknolepsien günstigere Krankheitsverläufe beim
weiblichen Geschlecht (Rosenthal 1935, Pache 1951, Paal 1957, Kuhlo 1965). Andere
Arbeiten zu IGE fanden jedoch keinen Zusammenhang zwischen dem Geschlecht und
dem Verlauf der Epilepsie (Dieterich et al. 1985, Runge et al. 1996, Mohanraj/Brodie
2007).
Das durchschnittliche Manifestationsalter der Epilepsie betrug 15,9 ± 9,8 (6 – 36) Jahre
und hatte beim untersuchten Patientengut, übereinstimmend mit anderen Autoren
(Dieterich et al. 1985, Wu et al. 1985, Runge et al. 1996, Mohanraj/Brodie 2007), keine
Bedeutung für die Prognose der IGE. In einigen Studien wurde ein günstiger Einfluss
auf den Krankheitsverlauf bei einem Erkrankungsbeginn unter 10 (Annegers et al. 1979)
bzw. 12 Jahren (Shinnar et al. 1994) oder erst im Erwachsenenalter beobachtet
(Gänshirt/Haack 1983, Cutting et al. 2001).
Zur Nachuntersuchung umfasste der Beobachtungszeitraum im Mittel 15,3 ± 6,2 Jahre
ohne signifikanten Unterschied zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten. In
der Literatur werden zur Beurteilung der Langzeitprognose von Epilepsien
vergleichbare Nachbetreuungszeiten von 9 bis 23 Jahren angegeben (Suzuki et al. 1976,
Fukushima 1977, Holowach Thurston et al. 1982, Wirrell et al. 1996, Cockerell et al.
1997, Geerts et al. 2010). Bei IGE wird für die Einschätzung des Langzeitverlaufs eine
Beobachtungsdauer bis zu einem Alter von über 18 Jahren (Dieterich et al. 1985) oder
über eine Zeitspanne von mindestens 10 Jahren gefordert (Rosenthal 1935).
Für 4 Patienten (26,7 %) fand sich eine positive Familienanamnese. Vergleichbar mit
dem eigenen Ergebnis werden in der Literatur bei etwa 20 bis 40 % der Patienten mit
IGE Familienangehörige mit Anfallsleiden angegeben (Doose et al. 1973, Sato et al.
1976, Gänshirt/Haack 1983, Dieterich et al. 1985, Wu et al. 1985, Gastaut et al. 1986,
Kawai et al. 1986, Osservatorio Regionale per L’Epilessia 1996, Briellmann et al. 2001,
Unterberger et al. 2001, Koutroumanidis et al. 2008).

63
Von den 4 Patienten mit positiver Familienanamnese war einer ausgeheilt, bei 3
Patienten persistierte das Anfallsleiden. Ein signifikanter Unterschied konnte nicht
gesichert werden. In anderen Arbeiten war ebenfalls eine positive Familienanamnese bei
Patienten mit IGE unbedeutend für den Epilepsieverlauf (Paal 1957, Wu et al. 1985,
Mohanraj/Brodie 2007). Einige Autoren wiesen jedoch für idiopathische Epilepsien
nach, dass eine familiäre Belastung prognostisch ungünstig war (Sato et al. 1976,
Hauser et al. 1982, Shinnar et al. 1994, Wirrell et al. 1996).
Fieberanfälle im Kindesalter waren bei 2 der 15 nachuntersuchten Patienten (13,3 %)
aufgetreten. Inzwischen waren beide Patienten ausgeheilt. Statistisch konnte kein
signifikanter Zusammenhang zwischen Ausheilung und durchgemachten Fieberanfällen
festgestellt werden. Vergleichbar mit dem eigenen Ergebnis werden in der Literatur bei
13 bis 28 % der Patienten mit IGE Fieberanfälle im Kindesalter beschrieben (Paal 1957,
Dieterich et al. 1985, Wu et al. 1985, Rocca et al. 1987, Wirrell et al. 1996). Mohanraj
und Brodie (2007) fanden, dass Fieberanfälle in der Anamnese als einziger Faktor mit
einer signifikant niedrigeren Remissionsrate bei IGE verbunden waren. In anderen
Studien hatten Fieberanfälle keinen Einfluss auf den Verlauf von IGE (Wu et al. 1985,
Wirrell et al. 1996).
In der Aufteilung der Anfallsformen fanden sich bei jeweils einem Drittel der
nachuntersuchten Patienten Absencen, Grand mal oder ein kombiniertes Auftreten von
Absencen und Grand mal. Die Patienten mit Absencen waren in 80 % und die mit
Grand mal-Anfällen waren in 60 % der Fälle ausgeheilt. Unter den an beiden
Anfallsformen Erkrankten war nur eine Patientin (20 %) inzwischen anfallsfrei. Für die
Ausheilungsraten waren zwischen den verschiedenen Anfallsformen keine signifikanten
Unterschiede nachweisbar.
Im Schrifttum fallen die Angaben zur spontanen Heilungsrate ungünstiger aus. Anfang
bis Mitte des 20. Jahrhunderts ermittelten mehrere Autoren bei Pyknolepsien in 28 bis
40 % der Fälle eine Ausheilung, bei ca. 24 bis 32 % fortbestehende Absencen und bei
etwa 32 bis 44 % Grand mal (Rosenthal 1935, Pache 1951, Paal 1957, Kuhlo 1965).

64
Für Grand mal-Epilepsien gab Janz (1969 9 ) eine Spontanheilung bei 10 bis 30 % der
Patienten an, wobei jedoch keine sichere Abgrenzung von symptomatischen Epilepsien
erfolgte. In einer Studie zum natürlichen Epilepsieverlauf in Dänemark stellten Juul-
Jensen und Foldspang (1983) für Grand mal bei 47 % und für Absencen bei 52 % der
Patienten Anfallsfreiheit fest.
Nach Angaben verschiedener Autoren haben zwischen 32 % (Shian/Chi 1994 c),
43,6 % (Sato et al. 1976), 66,5 % (Janz 1969 10 ) bis 80 % (Baumgartner 1998 11 ) der
Patienten mit Absencen auch Grand mal. In der vorliegenden Untersuchung kamen bei
der Hälfte der Patienten mit Absencen ebenfalls Grand mal-Anfälle vor. Ähnlich der
Tendenz in der vorliegenden Studie wurde in vielen Arbeiten die Prognose beim
kombinierten Auftreten beider Anfallsformen als am ungünstigsten eingeschätzt (Sato et
al. 1976, Okuma/Kumashiro 1981, Wu et al. 1985, Shian/Chi 1994 c, Seneviratne et al.
2012). So korrigierte Janz (1969 12 ) die o. g. Aussagen zur unbehandelten Pyknolepsie
durch Einbeziehung von Patienten, bei denen zu Beobachtungsbeginn auch Grand mal
vorkamen. Nach 10 bis 14 Krankheitsjahren fand er bei 16 % eine spontane Heilung.
Bei 31 % waren weiterhin Absencen und bei 48 % waren Grand mal (allein oder in
Kombination mit Absencen) aufgetreten, 5 % der Patienten waren verstorben (Janz
1969).
Beim kombinierten Auftreten von Absencen mit Grand mal fand sich ein signifikantes
Überwiegen des weiblichen Geschlechts, während bei den Patienten mit ausschließlich
Absencen oder Grand mal keine Unterschiede in der Geschlechtsverteilung festzustellen
waren. In der Literatur wird übereinstimmend von einem gehäuften Vorkommen der
pyknoleptischen Absencen von 56 bis 72 % beim weiblichen Geschlecht berichtet
(Rosenthal 1935, Janz 1969 13 , Higashi et al. 1979, Shian/Chi 1994 c, Wirrell et al.
1996). Für die anderen Verlaufsformen der IGE wird von einigen Autoren ebenfalls
keine Geschlechtsbevorzugung angegeben (Janz 1969 14 , Rabending 1985, Shian/Chi
1994 a).
9 S. 452
10 S. 95 – 96
11 S. 34
12 S. 93 – 94
13 S. 91 – 92
14 S. 132; S. 148

65
Zwischen den Anfallsformen fielen signifikante Unterschiede im Manifestationsalter
auf. In allen Fällen mit alleinigen Absencen begann die Epilepsie vor dem 10.
Lebensjahr. Bei Patienten mit Absencen und Grand mal war ein Erkrankungsalter
vorwiegend zwischen 11 und 20 Jahren zu verzeichnen. Für die Grand mal-Epilepsien
wurde eine Manifestation im Alter zwischen 20 und 36 Jahren registriert. Diese
Ergebnisse entsprechen den Aussagen der meisten Autoren. Danach beginnen
pyknoleptische Absencen überwiegend im Alter von 4 bis 12 Jahren (Adie 1924, Janz
1969 15 , Rabending 1985, Kawai et al. 1986, Shian/Chi 1994 c, Baumgartner 1998 16 ). Sie
sind nur in 30 bis 40 % mit Grand mal vergesellschaftet (Shian/Chi 1994 c,
Baumgartner 1998). Im Unterschied dazu treten bei juvenilen Absencen in ca. 80 % der
Fälle auch Grand mal auf (Janz 1969 17 , Baumgartner 1998). Ihr Erkrankungsbeginn liegt
meist im Alter zwischen 10 und 17 Jahren (Janz 1969 18 , Rabending 1985, Kawai et al.
1986, Baumgartner 1998, Asadi-Pooya et al. 2012). Auch Shian und Chi (1994 c)
fanden bei Patienten mit Absencen und Grand mal eine spätere Manifestation als beim
alleinigen Auftreten von Absencen. Die Mitteilungen über das Manifestationsalter bei
den Grand mal-Epilepsien reichen von 4 bis 42 Jahre (Unterberger et al. 2001) mit
Bevorzugung der 2. Lebensdekade (Gänshirt/Haack 1983, Kawai et al. 1986, Shian/Chi
1994 b, Reutens/Berkovic 1995, Baumgartner 1998, Unterberger et al. 2001,
Koutroumanidis et al. 2008). In der vorliegenden Untersuchung waren die Patienten mit
ausschließlich Grand mal zu Beginn ihrer Erkrankung etwas älter mit durchschnittlich
27,2 ± 6,1 Jahren.
Anfallsauslöser wurden von 70 % der nachuntersuchten Patienten mit Grand mal
angegeben. Sie wirkten sich nicht auf den Epilepsieverlauf aus. Wie in der vorliegenden
Studie werden in der Literatur als anfallsprovozierende Faktoren für Grand mal vor
allem Alkoholeinfluss, Schlafentzug, Stress-Situationen und die Aufwachphase im
Sinne typischer Aufwach-Grand mal genannt und finden sich bei 32 bis 85 % der
Patienten mit IGE (Janz 1955, Dieterich et al. 1985, Wu et al. 1985, Kawai et al. 1986,
15 S. 92
16 S. 32 – 37
17 S. 132
18 S. 132

66
Reutens/Berkovic 1995, Bauer et al. 2000, Cutting et al. 2001, Unterberger et al. 2001,
Wheless/Kim 2002, Marini et al. 2003, Koutroumanidis et al. 2008). Auch Einflüssen
wie gestörter Schlaf-Wach-Rhythmus, Müdigkeit, Hyperventilation, ungewöhnliche
körperliche und seelische Belastungen, Medikamenten-Non-Compliance und
Fotostimulation werden anfallsprovozierende Wirkungen zugeschrieben (Janz 1955, Wu
et al. 1985, Kruse 1988, Shian/Chi 1994 a, Bauer et al. 2000).
Bauer et al. (2000) beobachteten bei idiopathischen Grand mal-Epilepsien mit
bekannten Anfallsauslösern ein besonders gutes Ansprechen auf eine antiepileptische
Therapie. Wu et al. (1985) sahen ungünstigere Krankheitsverläufe bei Grand mal, die
mit verschiedenen anfallsauslösenden Faktoren verbunden waren.
Das Vermeiden der Anfallsauslöser ist eine wichtige Präventivmaßnahme und kann
Anfallsrezidive einschränken (Stefan 1998). Die Anpassung der Lebensgewohnheiten
(z. B. Vermeiden von Schlafmangel, Alkoholabusus oder bestimmten Lichtreizen) ist
neben der Medikamenteneinnahme wesentlicher Bestandteil der Patienten-Compliance
(Leppik 1988).
Ausgeheilte Patienten hatten keine oder nur wenige Grand mal. Alle Patienten mit mehr
als 3 Grand mal in der Anamnese waren zum Nachuntersuchungszeitpunkt nicht
ausgeheilt. Übereinstimmend mit diesem signifikanten Resultat finden die meisten
Autoren mit steigender Anfallszahl niedrigere Remissionsraten bzw. höhere
Rezidivquoten (Oller-Daurella/Marquez 1972, Emerson et al. 1981, Okuma/Kumashiro
1981, Todt 1981, Janz et al. 1983, Reynolds 1987, Beghi/Tognoni 1988). Holowach
Thurston et al. (1982) beobachteten dagegen keinen Zusammenhang zwischen der
Anzahl der durchgemachten Anfälle vor der Anfallskontrolle und dem Rückfallrisiko
bei Kindern mit Epilepsie, deren antikonvulsive Therapie beendet worden war.
Der häufig benigne Charakter von Grand mal-Epilepsien ist gekennzeichnet durch eine
niedrige Anfallsfrequenz, insbesondere der Verlauf im Erwachsenenalter und bei
Provokation durch Anfallsauslöser (Janz 1969 19 , Gänshirt/Haack 1983,
Reutens/Berkovic 1995, Marini et al. 2003).
19 S. 451 – 454

67
Bei 20 % der nachuntersuchten Patienten fanden sich zum Erkrankungsbeginn
fotoparoxysmale Reaktionen. Sie waren signifikant mit einem ungünstigen
Epilepsieverlauf verbunden.
Vergleichbar mit dem eigenen Ergebnis geben andere Autoren bei ca. 20 bis 30 % der
Patienten mit IGE fotoparoxysmale Reaktionen an (Sato et al. 1976, Wirrell et al. 1996,
Duncan 1997, Sadleir et al. 2009). Andere Autoren beobachteten ebenfalls ungünstigere
Krankheitsverläufe bei Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen (Mastropaolo et al.
1992, Baykan et al. 2005). Wirrell et al. (1996) konnten dagegen bei Patienten mit
Absencenepilepsien keine Korrelation zwischen dem Auftreten fotoparoxysmaler
Reaktionen und der Epilepsieprognose feststellen.
Beim Schulabschluss war zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten kein
wesentlicher Unterschied nachweisbar. Zwei Drittel der Patienten verfügten mit der
mittleren Reife bzw. dem Abitur über eine gute Schulbildung, ein Drittel besuchte eine
Sonderschule. Etwas höher lagen die Mitteilungen in der Literatur über eine mittlere
und höhere Schulbildung bei Epilepsiepatienten von 74 bis 83 % (Groh 1975, Suzuki et
al. 1976, Higashi et al. 1979, Todt 1981). Sonderschulbesuche bei Epilepsiekranken
wurden in verschiedenen Arbeiten mit 7 % (Pfäfflin et al. 1997), 10 % (Higashi et
al.1979), 16 % (Todt 1981), 19 % (Bailet/Turk 2000) bis 25 % (Groh 1975, Dieterich et
al. 1985) angegeben. Der höhere Anteil von 33 % im eigenen Patientengut könnte auf
frühzeitige Fördermaßnahmen mit entsprechenden Umschulungen auch infolge der
neuropsychologischen Mitbetreuung in der Epilepsieambulanz zurückgeführt werden.
Insgesamt wiesen 60 % der nachuntersuchten Patienten mit Facharbeiterzeugnissen und
Fachschulabschlüssen gute berufliche Qualifikationen auf, während 40 % nicht oder nur
als Teilfacharbeiter ausgebildet waren. Signifikante Unterschiede konnten dabei nicht
gesichert werden. Tendenziell verfügten die ausgeheilten Patienten überwiegend über
eine gute schulische Ausbildung und Facharbeiter- oder Fachschulabschlüsse. Die
anfallskranken Patienten hatten häufiger die Sonderschule besucht und waren meist nur
als Teilfacharbeiter ausgebildet.
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung waren signifikant
weniger beruflich qualifiziert als Patienten ohne fotoparoxysmale Reaktionen.

68
Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung waren sie in allen Fällen noch anfallskrank.
Mehrere Autoren stellten bei Epilepsiepatienten unabhängig von erzielter Anfallsfreiheit
fest, dass sie sich in der Schul- und Berufsausbildung nicht von der Normalbevölkerung
unterschieden (Beran et al. 1983, Forsgren/Nyström 1990). In einigen Arbeiten wurde
dagegen ein Zusammenhang zwischen persistierenden Anfällen und geringerer
beruflicher Qualifikation ermittelt (Groh 1975, Dieterich et al. 1985,
Olsson/Campenhausen 1993). Groh (1975) beobachtete zwischen anfallsfreien Patienten
und der gleichaltrigen Bevölkerung keine wesentlichen Abweichungen im
Berufsniveau. Sillanpää et al. (1998) fanden im Gegensatz dazu negative
Langzeitauswirkungen der Anfälle bei ausgeheilten Patienten, bei denen eine
idiopathische Epilepsie in der Kindheit begann. Trotz günstiger Krankheitsverläufe mit
Remissionen ohne Medikation hatten sie häufiger keine berufliche Ausbildung als eine
Vergleichsgruppe (Sillanpää et al. 1998).
In der aktuellen Erwerbstätigkeit waren keine Unterschiede zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten nachweisbar. Zwei Drittel der Patienten waren berufstätig oder
befanden sich in einer Ausbildung, ein Drittel waren arbeitslos oder wegen
Erwerbsunfähigkeit berentet. Ähnliche Angaben fanden sich in der Literatur zum
Beschäftigtenanteil unter Epilepsiepatienten mit 57 bis 88 % – einschließlich der
Patienten in Ausbildung, Studenten und Hausfrauen (Janz 1972, Hart/Shorvon 1995,
Jacoby et al. 1996, Cutting et al. 2001, May/Pfäfflin 2002, Sillanpää/Schmidt 2010,
Chin et al. 2011). Pfäfflin et al. (1997) beschrieben in einer Querschnittstudie einen
geringeren Anteil an Erwerbstätigen unter den Epilepsiekranken mit 43,2 % als in der
Allgemeinbevölkerung mit 67,7 % (ohne Patienten in Ausbildung und Hausfrauen).
Forsgren und Nyström (1990) stellten trotz ähnlicher beruflicher Qualifikationen höhere
Arbeitslosigkeitsraten unter Epilepsiepatienten als in einer Vergleichsgruppe fest.
Im Unterschied zur vorliegenden Untersuchung beobachteten einige Autoren
Zusammenhänge zwischen den Beschäftigungsraten und einer Ausheilung bzw. der
Frequenz der epileptischen Anfälle (Hart/Shorvon 1995, Jacoby et al. 1996, Pfäfflin et
al. 1997, Sillanpää/Schmidt 2010).

69
Als Gründe für den Behandlungsabbruch wurden hauptsächlich die Nebenwirkungen
der antiepileptischen Therapie (46,2 %) und erzielte Anfallsfreiheit unter der initialen
medikamentösen Behandlung (46,2 %) genannt. Weiterhin angegeben wurden
Desinteresse gegenüber einer fortgesetzten Therapie (15,4 %), die Empfehlung
auswärtiger Neurologen zur Beendigung der Medikation (15,4 %) und
Schwangerschaften (15,4 %). Ausgeheilte und anfallskranke Patienten unterschieden
sich nicht in den angeführten Gründen des Therapieabbruchs.
Runge et al. (1996) fanden bei über 40 % der Patienten mit IGE eine schlechte
Compliance. In einer Untersuchung von Zielinski (1974) hatten etwa ein Drittel der
Epilepsiekranken die Medikation selbst abgesetzt. Wie in der vorliegenden Arbeit gab
er ebenso die Nebenwirkungen der Pharmakotherapie als ein wesentliches Motiv für die
Non-Compliance an (Zielinski 1974). In einer bundesweiten Querschnittstudie
berichteten mehr als die Hälfte der Epilepsiepatienten über Nebenwirkungen der
antiepileptischen Behandlung, wobei 2,5 % kaum erträgliche und 16,8 % noch
erträgliche Nebenwirkungen hatten (Pfäfflin et al. 1997). Darüber hinaus sind teratogene
Wirkungen der Antiepileptikatherapie bekannt (Bruni/Willmore 1979, Olafsson et al.
1998). In der vorliegenden Arbeit hatten 2 der 7 Patientinnen mit Kindern (28 %) die
Antiepileptika wegen einer Schwangerschaft abgesetzt. Vergleichbar damit
beobachteten Schmidt et al. (1983) bei 25 % der von ihnen untersuchten schwangeren
Epilepsiepatientinnen eine Non-Compliance bezüglich der Medikamenteneinahme.
Die neurologischen und psychischen Untersuchungsbefunde fielen für 13 Patienten
(86,7 %) regelrecht aus. Bei 2 Patienten (13,3 %) fanden sich neurologisch bzw.
psychisch Auffälligkeiten, die jedoch nicht im Zusammenhang mit der Epilepsie
standen und keine prognostische Bedeutung hatten. Übereinstimmend mit der
vorliegenden Studie weisen Patienten mit IGE unter ätiologischen Gesichtspunkten
einen unauffälligen klinischen Status auf (Commission on Classification and
Terminology of the International League Against Epilepsy 1989). Dem entsprechen
auch die Ergebnisse anderer Arbeiten (Adie 1924, Paal 1957, Shian/Chi 1994 b/1994
c/1994 d). Einige Autoren beschreiben pathologische neurologische oder psychische
Befunde bei 4,4 (Osservatorio Regionale per L’Epilessia 1996) bis 26 % (Dieterich et

70
al. 1985) der Patienten mit IGE. Diese könnten als Realisationsfaktoren beim Ausbruch
der Erkrankung oder als Folgen der Epilepsie gewertet werden, im Zusammenhang mit
einer antikonvulsiven Therapie stehen oder wie in der vorliegenden Studie auch
unabhängig von der Anfallserkrankung auftreten. Neurologische Störungen (Annegers
et al. 1986) oder kognitive Schwierigkeiten (Wirrell et al. 1996) bei Patienten mit
idiopathischen Anfällen ziehen in den Arbeiten einiger Untersucher einen
vergleichsweise ungünstigeren Epilepsieverlauf nach sich als bei unauffälligen
Patienten.
Die Bestimmung des allgemeinen Intelligenzniveaus im Mehrfachwahl-Wortschatztest
ergab für 50 % der nachuntersuchten Patienten eine durchschnittliche Intelligenz, bei
42,9 % eine niedrige Intelligenz und bei einem Patienten (7,1 %) eine hohe Intelligenz.
Statistische Unterschiede zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten bestanden
nicht. Die Erfassung der nonverbalen, bildungsunabhängigen Intelligenz mit Hilfe des
Leistungs-Prüf-Systems, Untertest 3, wies für nur 26,7 % der Patienten eine
durchschnittliche, für 53,3 % eine niedrige und für 20 % eine hohe Intelligenz auf.
Während die Resultate beider Testverfahren für ausgeheilte Patienten ähnlich ausfielen,
war im LPS-3 bei den anfallskranken Patienten eine signifikante Verschiebung der
Ergebnisse zum niedrigeren Intelligenzniveau zu verzeichnen. Somit korrelierte eine
geringere nonverbale Intelligenz mit einem ungünstigen Epilepsieverlauf.
Im Schrifttum wird eine durchschnittliche bis hohe Intelligenz für Patienten mit IGE bei
48 % (Sato et al. 1976), 78 % (Cutting et al. 2001), 86 % (Berg et al. 2008) bis 89 %
(Higashi et al. 1979) beschrieben. Die Angaben zur niedrigeren Intelligenz reichen von
10 % (Higashi et al. 1979) bis 52 % (Sato et al. 1976). Die Ergebnisse der vorliegenden
Studie lagen im Bereich der Literaturangaben, wobei wie bei Sato et al. (1976) mehr
Patienten mit geringerer Intelligenz erfasst wurden. Auch Caplan et al. (2008)
beobachteten im Vergleich zu gesunden Kindern bei Kindern mit Absencen-Epilepsie
signifikant niedrigere IQ-Werte.
Die höheren IQ-Werte im MWT für die anfallskranken Patienten könnten testbedingt
sein, aber auch als Kompensation durch Förderung in einem entsprechenden
Bildungssystem interpretiert werden.

71
Groh (1975) stellte keine Unterschiede in der Intelligenz zwischen ausgeheilten und
anfallskranken Patienten fest. In anderen Untersuchungen korrelierte wie im
vorliegenden LPS-3 das Intelligenzniveau mit der Anfallskontrolle (Sato et al. 1976,
Okuma/Kumashiro 1981, Farwell et al. 1985, Berg et al. 2008).
Die im LPS-3 erzielten IQ-Werte lagen signifikant höher bei den Patienten mit einem
Manifestationsalter bis zu 10 Jahren als bei einem Erkrankungsbeginn in der 2.
Lebensdekade. Gleissner (2004) schätzte die Auswirkungen epileptischer Aktivität auf
kognitive Funktionen als dynamisch und teilweise reversibel ein. Bei einem früheren
Erkrankungsbeginn könnte vermutet werden, dass diesbezügliche
Kompensationsprozesse noch besser ausgeprägt sind. Bailet und Turk (2000) wiesen in
einer Studie an Kindern mit idiopathischen Epilepsien keine Zusammenhänge zwischen
Manifestationsalter und intellektuellen Fähigkeiten nach. Berg et al. (2008) fanden
hingegen für Patienten mit IGE signifikant häufiger IQ-Werte unter 80 bei einem
Manifestationsalter unter 5 Jahren.
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung verfügten über eine
signifikant niedrigere bildungsunabhängige, nonverbale Intelligenz als die übrigen
Patienten. Sie waren in allen Fällen in der Nachuntersuchung noch anfallskrank.
In Auswertung des Beck-Depressions-Inventars und der Self-Rating Anxiety Scale
zeigte sich unter anfallskranken Patienten eine signifikant häufigere Neigung zu
Depressionen (43 vs. 12,5 %) und Angstsymptomen (57 vs. 12,5 %) als unter
ausgeheilten Patienten. Insgesamt wiesen 27 % der nachuntersuchten Patienten eine
depressive Symptomatik und ein Drittel ein erhöhtes Angstniveau auf. Eine
Komorbidität für Depression und Angst bestand bei 2 Patienten (13,3 %).
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen bei Diagnosestellung hatten signifikant
häufiger Depressionen und Angstsymptome als Patienten ohne dieses Merkmal.
Vergleichbar mit den eigenen Ergebnissen liegen in der Literatur die Angaben zu den an
Depressionen erkrankten Epilepsiepatienten zwischen 9 und 28 % (Forsgren/Nyström
1990, Jacoby et al. 1996, Ettinger et al. 1998, Cutting et al. 2001, Fuller-
Thomson/Brennenstuhl 2009, Rai et al. 2012) und für Angsterkrankungen bei 12,5 bis

72
25 % (Jacoby et al. 1996, Ettinger et al. 1998, Cutting et al. 2001, Caplan et al. 2008,
Rai et al. 2012).
Jacoby et al. (1996) sowie Caplan et al. (2008) ermittelten ebenfalls einen
Zusammenhang zwischen der Anfallsfrequenz und höheren Raten an Depressionen und
Angststörungen bei Epilepsiepatienten. Andere Autoren fanden hingegen keine
Beziehung zwischen der Anfallshäufigkeit und der Ausprägung von Depressivität und
Angstsymptomen (Robertson et al. 1987, Ettinger et al. 1998). Lee et al. (2010) sahen in
ihrer Untersuchung sogar bei 62 % der Epilepsiekranken abnorm erhöhte BDI-Scores
über 10, wobei eine signifikante Beziehung zu Stress, sozialer Unterstützung, Angst,
Selbstwirksamkeitserwartung, Ausbildungsstatus und Alter nachgewiesen werden
konnte.
In den EEG-Ableitungen bei Krankheitsbeginn waren bei 60 % der Patienten bereits
spontan generalisierte epileptiforme und Anfallsmuster nachweisbar. Durch Provokation
mit Hyperventilation kam es bei 13,3 % der Patienten zum Ausbruch von generalisierten
Spike and slow wave-Komplexen. Unter Fotostimulation traten in 20 % der Fälle
epileptiforme oder Anfallsmuster auf. Bei einem Patienten (6,7 %) gelang die
Diagnosesicherung erst durch die EEG-Ableitung nach Schlafentzug. Aus den initialen
EEG-Befunden spontan und unter Hyperventilation ergaben sich keine prognostischen
Hinweise für den Krankheitsverlauf. Auffällige Befunde bei Fotostimulation
korrelierten dagegen mit einem persistierenden Anfallsleiden.
Mehrere Autoren sahen ebenfalls keine Zusammenhänge zwischen initialen EEG-
Befunden und Epilepsieprognose (Paal 1957, 1965, Fromm/Chamovitz 1972,
Mohanraj/Brodie 2007). Annegers et al. (1986) beschrieben hingegen ein höheres
Rezidivrisiko nach einem ersten unprovozierten idiopathischen Anfall, wenn
pathologische EEG-Befunde vorhanden waren (54 vs. 26 % in 5 Jahren). Das Auftreten
von Sw unter Hyperventilation oder Fotostimulation beobachteten Wu et al. (1985)
wiederum signifikant häufiger bei Patienten mit klinisch günstigen Verläufen.
Nach Mitteilungen in der Literatur weisen zwischen 35 % (Paal 1957) und 65 % (Sato et
al. 1976) bis 85 % (Metrakos/Metrakos 1973) aller Patienten mit IGE bereits spontan
Sw auf, wobei das eigene Ergebnis im mittleren Bereich liegt. Ähnlich wie in der

73
vorliegenden Studie wurden von einigen Autoren Sw unter Provokation mit
Hyperventilation bei etwa 10 % (Metrakos/Metrakos 1973) und unter Fotostimulation
bei 5 % (ebenda), 20 % (Sato et al. 1976) bis 25 % (Sadleir et al. 2009) der Patienten
mit IGE angegeben.
In der vorliegenden Erhebung hatte nur im Einzelfall (6,7 %) die EEG-Ableitung nach
Schlafentzug diagnostische Bedeutung. Sadleir et al. (2009) fanden bei unbehandelten
Kindern mit Absencen in 93 % der Fälle epileptiforme Muster im Schlaf. Vergleichbar
mit dem eigenen Ergebnis wiesen sie für 7 % der erkrankten Kinder Sw ausschließlich
im Schlaf nach (Sadleir et al. 2009).
Patienten mit einem Manifestationsalter bis zu 10 Jahren hatten signifikant häufiger
spontane epileptiforme und Anfallsmuster im initialen EEG als Patienten mit einem
Erkrankungsbeginn in der 2. Lebensdekade. Dem entsprechend wird von mehreren
Autoren ein altersabhängig gehäuftes Auftreten der epileptiformen Muster zwischen 4
und 16 Jahren (Metrakos/Metrakos 1973, Doose 1978, Niedermeyer 1996) und ein
Vorherrschen negativer Untersuchungsbefunde bei einem Patientenalter über 40 Jahre
(Ajmone Marsan/Zivin 1970, Metrakos/Metrakos 1973) beschrieben.
Beide Patienten (13,3 %) mit spontanen Anfallsmustern im initialen EEG hatten im
Unterschied zu den übrigen Patienten Fieberanfälle im Kindesalter. In beiden Fällen
traten Absencen während der EEG-Ableitung auf. Sie waren an einer Absencenepilepsie
erkrankt, die in der Nachuntersuchung ausgeheilt war. Ein Zusammenhang zwischen
Anfallsmustern im EEG bei Manifestation der IGE und dem Krankheitsverlauf konnte
nicht gesichert werden. Metrakos und Metrakos (1973) beschrieben bei 46,9 % der
Kinder, bei denen Fieberanfälle aufgetreten waren, Sw im EEG. Doose (1993)
betrachtete Fieberanfälle als Initialsymptom von IGE. Das gehäufte Vorkommen
genetischer EEG-Merkmale bei Patienten mit Fieberanfällen führte er auf genetische
Gemeinsamkeiten mit IGE zurück (Doose 1993).
Bei allen Patienten waren hinsichtlich der Grundaktivität ein Normalbefund bzw.
Normvarianten und altersphysiologische Befunde zu verzeichnen.
Allgemeinveränderungen und Herdbefunde ließen sich in keinem EEG zum
Krankheitsbeginn feststellen. Im Schrifttum wird das Vorkommen einer pathologischen
Hintergrundaktivität (Sato et al. 1976, Wirrell et al. 1996) oder von Herdbefunden

74
(Kuhlo 1965, Annegers et al. 1986) zum Erkrankungsbeginn bei idiopathischen
Epilepsien als prognostisch ungünstig gewertet.
In den EEG-Ableitungen der Nachuntersuchung zeigten sich keine signifikanten
Unterschiede zwischen ausgeheilten und anfallskranken Patienten. Mehr als die Hälfte
der Patienten (53,3 %) hatten einen unauffälligen EEG-Befund. Bei 26,7 % der
Patienten konnten spontan epileptiforme Muster dokumentiert werden. Durch
Provokation mit Hyperventilation traten wie in der Erstuntersuchung bei 13,3 %
zusätzlich Sw auf.
Unter Fotostimulation fanden sich nur bei einem (6,7 %) der zuvor bekannten 3
Patienten mit fotoparoxysmalen Reaktionen epileptiforme Muster. Dieses Ergebnis
entspricht dem in der Literatur beschriebenen altersabhängig gehäuften Vorkommen der
fotoparoxysmalen Reaktionen besonders in der ersten und zweiten Lebensdekade
(Jeavons et al. 1986, Waltz et al. 1992, Quirk et al. 1995) mit der größten Häufigkeit im
Alter zwischen 7 und 12 Jahren (Doose et al. 1973). Jeavons et al. (1986) vermuteten
ein spontanes Verschwinden der fotoparoxysmalen Reaktionen bei unbehandelten
Patienten im Alter von etwa 24 Jahren.
Der Nachweis spontaner epileptiformer Muster ist im Vergleich zu den EEG-Befunden
bei Diagnosestellung um mehr als die Hälfte zurückgegangen und widerspiegelt die
Ausheilung der IGE bei einem Teil der Patienten. Die charakteristischen Sw der IGE
sind phänotypisches Ergebnis eines polygenen Erbgangs (Greenberg et al. 1988,
Anderson et al. 1991) und können auch bei inzwischen ausgeheilten Patienten als
Merkmalsträger nachgewiesen werden (Oller-Daurella/Marquez 1972).
Shinnar und Moshé (1991) schlussfolgerten, dass die verschiedenen Anfallstypen bei
primär generalisierten Epilepsien unterschiedliche, altersspezifische Manifestationen
einer genetisch determinierten Erkrankung darstellen. Mit der (Hirn-)Reifung kann eine
Remission sowohl der Anfälle als auch des charakteristischen EEG-Merkmals eintreten
(Shinnar/Moshé 1991). Die aktuellen Anfallsmuster sind dann die sekundäre
Manifestation für die Hirnreife in dem jeweiligen Alter (Anderson et al. 1991).
Auch in anderen Arbeiten wurde ein Rückgang der nachweisbaren Sw bei mehrjähriger
Nachbeobachtung registriert (Sato et al. 1976, Wu et al. 1985).

75
Wie in der vorliegenden Untersuchung ermittelten einige Studien bei der
Langzeitbeurteilung von IGE keinen direkten Zusammenhang zwischen klinischem
Verlauf und EEG-Befund. So wurden in den Arbeiten von Sato et al. (1976) bei einem
Viertel der ausgeheilten Patienten spontane Sw und bei Wu et al. (1985) bei 86 % der
anfallsfreien Patienten persistierende Sw beobachtet. Koutroumanidis et al. (2008)
stellten in den Nachuntersuchungen bei allen Patienten mit IGE – auch bei den
anfallsfreien – generalisierte Sw fest.
Andere Autoren wiesen auf eine Parallelität zwischen klinischen und
elektroenzephalographischen Befunden im Krankheitsverlauf hin mit einem Rückgang
epileptiformer Muster bei ausgeheilten Patienten (Paal 1957, Kuhlo 1965, Kawai et al.
1986) und anhaltenden Sw bei fortbestehenden Anfällen (Janz 1963). Wu et al. (1985)
fanden beispielsweise bei länger anhaltenden Anfallsleiden auch länger nachweisbare
epileptiforme Muster im EEG. In einer Studie von Gastaut et al. (1986) persistierten
nach durchschnittlich 31 Jahren die Absencen bei 81 % der Patienten, wobei die
typischen epileptischen Entladungen spontan oder unter Hyperventilation bei 85 % aller
Patienten fortbestanden.
In allen aktuellen EEG-Ableitungen entsprach die aufgezeichnete Grundaktivität
Normalbefunden bzw. Normvarianten. Allgemeinveränderungen und Herdbefunde
waren in keinem Fall nachweisbar.
In der vorliegenden Untersuchung ermöglichte die Epilepsiedatenbank Greifswald bei
der Auswertung der Krankenakten eine standardisierte Erfassung der Patienten.
Methodische Probleme einer retrospektiven Studie ergaben sich, weil die
Datenerhebung von der Art, der Qualität und der Vollständigkeit der medizinischen
Aufzeichnungen abhing.
Die erarbeiteten Prädiktoren erlaubten bei den nachuntersuchten Patienten eine
Einschätzung der Epilepsieprognose. Aufgrund der Schwierigkeiten, für eine solche
Erhebung größere Fallzahlen zu rekrutieren, werden allgemeingültige Aussagen zum
Spontanverlauf gut behandelbarer Epilepsien nur schwer zu ermitteln sein. Generelle
Schlussfolgerungen anhand der vorliegenden Ergebnisse sind deshalb nicht möglich.

76
6 Zusammenfassung
Idiopathische generalisierte Epilepsien weisen häufig eine günstige Prognose mit hohen
Remissionsraten auf. Seit der Einführung von Antiepileptika gibt es nur noch wenige
Studien zum natürlichen Epilepsieverlauf. Ziel der vorliegenden Arbeit war die
Untersuchung des Spontanverlaufs der idiopathischen generalisierten Epilepsien an
unbehandelten Patienten. Es sollten die Rate der Spontanheilungen bestimmt und
Prädiktoren ermittelt werden, die eine Abschätzung des Krankheitsverlaufs und einer
Ausheilung sowie das Risiko von Anfallsrezidiven ermöglichen.
Im retrospektiven Teil der Studie wurden aus dem Patientengut der Epilepsieambulanz
der Klinik für Neurologie Greifswald zum Stichtag (31.12.1999) 73 Patienten mit einer
idiopathischen generalisierten Epilepsie erfasst und untersucht, die nie wirksam
antiepileptisch behandelt wurden bzw. eine initiale Therapieeinstellung kurzfristig
selbst abgebrochen hatten. Zur prospektiven Datengewinnung erfolgte eine
Nachuntersuchung an 15 Patienten aus diesem Patientengut. Diese umfasste eine
Anamneseerhebung, eine klinisch-neurologische Untersuchung, 4 psychologische
Testverfahren und die Ableitung eines EEG.
Bei den nachuntersuchten Patienten waren 6 (40 %) männlichen und 9 (60 %)
weiblichen Geschlechts mit einem Durchschnittsalter von 34,2 Jahren (18 – 50 Jahre).
Das Manifestationsalter der Epilepsie lag im Mittel bei 15,9 Jahren (6 – 36 Jahre).
Bei jeweils 5 Patienten traten nur Absencen (33 %) oder Grand mal (33 %) auf. Die
übrigen 5 Erkrankten (33 %) hatten Absencen und Grand mal.
Die mittlere Epilepsiedauer betrug bei der Nachuntersuchung 18,3 Jahre (7 – 29 Jahre).
Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich über 7 bis 27 Jahre, im Durchschnitt über
15,3 Jahre. Anfallsfreiheit konnte bei 8 Patienten (53 %) festgestellt werden, während
bei 7 Patienten (47 %) weiterhin Anfälle auftraten. Die Anfallsfreiheit bestand bei den
ausgeheilten Patienten durchschnittlich seit 13,1 Jahren (4 – 24 Jahre).

77
In der Nachuntersuchung waren Frauen häufiger anfallskrank als Männer.
Ein prognostisch günstiger Faktor für Anfallsfreiheit waren keine oder das Auftreten
von nur wenigen Grand mal (0 – 3).
Noch anfallskranke Patienten erzielten im nonverbalen Intelligenzkurztest LPS-3
niedrigere IQ-Werte als ausgeheilte Patienten. Mit einem persistierenden Anfallsleiden
war eine häufigere Neigung zu Depressionen und Angst verbunden.
Unter den nachuntersuchten Patienten hatten Frauen häufiger Absencen und Grand mal,
während das alleinige Auftreten von Absencen oder Grand mal keine
Geschlechtsbevorzugung aufwies.
Das Manifestationsalter für Absencenepilepsien lag ausschließlich in den ersten 10
Lebensjahren. Patienten mit Absencen und Grand mal erkrankten überwiegend
zwischen 11 und 20 Jahren und Patienten mit alleinigen Grand mal-Anfällen im Alter
von 20 bis 36 Jahren.
Zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung waren die Patienten mit Absencen allein oder in
Kombination mit Grand mal unter 40 Jahre alt. Die Untersuchten mit Grand mal als
einziger Anfallsform befanden sich im Alter zwischen 39 und 50 Jahre.
Das Auftreten fotoparoxysmaler Reaktionen bei Diagnosestellung war verbunden mit
fortbestehenden Anfällen, einer geringeren beruflichen Ausbildung, einer niedrigeren
bildungsunabhängigen Intelligenz im LPS-3 und höherer Anfälligkeit für Depressionen
und Angstsymptome.
Für Patienten mit einer Manifestation der Epilepsie bis zum 11. Lebensjahr fanden sich
im LPS-3 höhere IQ-Werte als bei Patienten mit einem Erkrankungsbeginn in der
2. Lebensdekade.
Im EEG bei Diagnosestellung waren bei allen Patienten mit Manifestation der Epilepsie
in den ersten 10 Lebensjahren bereits spontan epileptiforme und Anfallsmuster
nachweisbar.
Bei Grand mal wurden als Anfallsauslöser vor allem Alkoholeinfluss, Schlafentzug und
Stress-Situationen angegeben.
Als Gründe für den Behandlungsabbruch wurden insbesondere die Nebenwirkungen der
Antiepileptika und erreichte Anfallsfreiheit genannt.

78
Keine Bedeutung für eine Spontanheilung beim untersuchten Patientengut hatten das
Alter bei der Nachuntersuchung, das Manifestationsalter der Epilepsie, der
Beobachtungszeitraum, eine positive Familienanamnese für Epilepsien, das
Vorkommen von Fieberanfällen in der Kindheit, die verschiedenen Anfallsformen und
das Vorhandensein von Anfallsauslösern. Zwischen ausgeheilten und anfallskranken
Patienten zeigten sich weiterhin keine Unterschiede im erreichten Schulabschluss, der
Berufsausbildung und der aktuellen Erwerbstätigkeit, bei den Gründen für den
Behandlungsabbruch, in den neurologischen und psychischen Untersuchungsbefunden,
bei der bildungsabhängigen Intelligenz im MWT-B, in den EEG-Befunden bei
Diagnosestellung und in der Nachuntersuchung hinsichtlich epileptiformer und
Anfallsmuster spontan und unter Provokation mit Hyperventilation sowie bezüglich der
Grundaktivität, Allgemeinveränderungen und Herdbefunden. Ausgeheilte und noch
anfallskranke Patienten unterschieden sich ebenfalls nicht bei der Nachuntersuchung in
den EEG-Ableitungen unter Fotostimulation.
Die vorliegende Arbeit konnte für den Spontanverlauf idiopathischer generalisierter
Epilepsien eine günstige Prognose für etwa die Hälfte der Patienten auch ohne
antiepileptische Behandlung nachweisen. Es wurden beim untersuchten Patientengut
Faktoren ermittelt, die den Krankheitsverlauf und die Ausheilung beeinflussten bzw.
keine prognostische Bedeutung hatten.
Aufgrund der Schwierigkeiten, für eine solche Untersuchung größere Fallzahlen zu
rekrutieren, werden allgemeingültige Aussagen zum Spontanverlauf gut behandelbarer
Epilepsien nur schwer zu ermitteln sein.

79
7 Literaturverzeichnis
Adie WJ: Pyknolepsy: a form of epilepsy occuring in children, with a good prognosis.
Brain 1924; 47: 96 – 101.
Ajmone Marsan C, Zivin LS: Factors related to the occurrence of typical paroxysmal
abnormalities in the EEG records of epileptic patients. Epilepsia 1970; 11: 361 – 381.
Anderson VE, Rich SS, Hauser WA, Wilcox KJ: Family studies of epilepsy. Epilepsy
Res Suppl 1991; 4: 89 – 103.
Annegers JF, Hauser WA, Anderson VE, Kurland LT: The risks of seizure disorders
among relatives of patients with childhood onset epilepsy. Neurology 1982; 32: 174 –
179.
Annegers JF, Hauser WA, Elveback LR: Remission of seizures and relapse in patients
with epilepsy. Epilepsia 1979; 20: 729 – 737.
Annegers JF, Shirts SB, Hauser WA, Kurland LT: Risk of recurrence after an initial
unprovoked seizure. Epilepsia 1986; 27: 43 – 50.
Arts WFM, Visser LH, Loonen MCB, Tjiam AT, Stroink H, Stuurman PM, Poortvliet
DCJ: Follow-up of 146 children with epilepsy after withdrawal of antiepileptic therapy.
Epilepsia 1988; 29: 244 – 250.
Asadi-Pooya AA, Emami M, Sperling MR: Age of onset in idiopathic (genetic)
generalized epilepsies: Clinical and EEG findings in various age groups. Seizure 2012;
21: 417 – 421.

80
Bailet LL, Turk WR: The impact of childhood epilepsy on neurocognitive and
behavioral performance: a prospective longitudinal study. Epilepsia 2000; 41: 426 –
431.
Bauer J, Saher MS, Burr W, Elger CE: Precipitating factors and therapeutic outcome in
epilepsy with generalized tonic-clonic seizures. Acta Neurol Scand 2000; 102: 205 –
208.
Baumgartner C: Sicher therapieren mit Antiepileptika. pm-Verlag, Kössen 1998.
Baykan B, Matur Z, Gürses C, Aykutlu E, Gökyigit A: Typical absence seizures
triggered by photosensitivity. Epilepsia 2005; 46: 159 – 163.
Beghi E, Tognoni G: Prognosis of epilepsy in newly referred patients: a multicenter
prospective study. Collaborative Group for the Study of Epilepsy. Epilepsia 1988; 29:
236 – 243.
Benbadis SR: Practical management issues for idiopathic generalized epilepsies.
Epilepsia 2005; 46 Suppl 9: 125 – 132.
Beran RG, Sutton C, Read T: Demographics of an epileptic population. Clin Exp Neurol
1983; 19: 208 – 210.
Berg AT, Langfitt JT, Testa FM, Levy SR, DiMario F, Westerveld M, Kulas J: Global
cognitive function in children with epilepsy: a community-based study. Epilepsia 2008;
49: 608 – 614.
Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM, Smith-Rapaport S, Beckerman B, Ebrahimi N:
Two-year remission and subsequent relapse in children with newly diagnosed epilepsy.
Epilepsia 2001; 42: 1553 – 1562.

81
Berkovic SF, Howell RA, Hay DA, Hopper JL: Epilepsies in twins: genetics of the
major epilepsy syndromes. Ann Neurol 1998; 43: 435 – 445.
Blumenfeld H, Klein JP, Schridde U, Vestal M, Rice T, Khera DS, Bashyal C, Giblin K,
Paul-Laughinghouse C, Wang F, Phadke A, Mission J, Agarwal RK, Englot DJ,
Motelow J, Nersesyan H, Waxman SG, Levin AR: Early treatment suppresses the
development of spike-wave epilepsy in rat model. Epilepsia 2008; 49: 400 – 409.
Briellmann RS, Torn-Broers Y, Berkovic SF: Idiopathic generalized epilepsies: do
sporadic and familial cases differ? Epilepsia 2001; 42: 1399 – 1402.
Bruni J, Willmore LJ: Epilepsy and pregnancy. Can J Neurol Sci 1979; 6: 345 – 349.
Caplan R, Siddarth P, Stahl L, Lanphier E, Vona P, Gurbani S, Koh S, Sankar R,
Shields WD: Childhood absence epilepsy: behavioral, cognitive, and linguistic
comorbidities. Epilepsia 2008; 49: 1838 – 1846.
Chin RFM, Cumberland PM, Pujar SS, Peckham C, Ross EM, Scott RC: Outcomes of
childhood epilepsy at age 33 years: a population-based birth-cohort study. Epilepsia
2011; 52: 1513 – 1521.
Cockerell OC, Johnson AL, Sander JWAS, Shorvon SD: Prognosis of epilepsy: a
review and further analysis of the first nine years of the british national general practice
study of epilepsy, a prospective population-based study. Epilepsia 1997; 38: 31 – 46.
Collegium Internationale Psychiatriae Scalarum (Hrsg.): Internationale Skalen für
Psychiatrie. 4., überarbeitete und erweiterte Auflage, Beltz Test, Göttingen 1996, S. 23.
Commission on Classification and Terminology of the International League Against
Epilepsy: Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes.
Epilepsia 1989; 30: 389 – 399.

82
Cramon DY von, Mai N, Ziegler W (Hrsg.): Neuropsychologische Diagnostik. VCH,
Weinheim 1993, S. 299 – 302.
Cutting S, Lauchheimer A, Barr W, Devinsky O: Adult-onset idiopathic generalized
epilepsy: clinical and behavioral features. Epilepsia 2001; 42: 1395 – 1398.
Dieterich E, Doose H, Baier WK, Fichsel H: Longterm follow-up of childhood epilepsy
with absences. II. Absence-epilepsy with initial Grand mal. Neuropediatrics 1985; 16:
155 – 158.
Doose H: Grundlagen der Genetik und der genetischen Beratung bei Epilepsie.
Monatsschr Kinderheilkd 1978; 126: 487 – 491.
Doose H: Genetische Beratung in der Epilepsie-Sprechstunde. Epilepsie-Blätter 1993;
6: 71 – 76.
Doose H, Gerken H, Horstmann T, Völzke E: Genetic factors in spike-wave absences.
Epilepsia 1973; 14: 57 – 75.
Dumermuth G: Grundlagen für eine EEG-Klassifikation der Epilepsien. In: Fröscher W,
Vasella F (Hrsg.): Die Epilepsien. Grundlagen, Klinik, Behandlung. Walter de Gruyter,
Berlin-New York 1994, S. 28 – 42.
Duncan JS: Idiopathic generalized epilepsies with typical absences. J Neurol 1997; 244:
403 – 411.
Durner M, Keddache MA, Tomasini L, Shinnar S, Resor SR, Cohen J, Harden C,
Moshe SL, Rosenbaum D, Kang H, Ballaban-Gil K, Hertz S, Labar DR, Luciano D,
Wallace S, Yohai D, Klotz I, Dicker E, Greenberg DA: Genome scan of idiopathic
generalized epilepsy: evidence for major susceptibility gene and modifying genes
influencing the seizure type. Ann Neurol 2001; 49: 328 – 335.

83
Egli M: Klassifikation der Epilepsien und epileptischen Syndrome. In: Fröscher W,
Vasella F (Hrsg.): Die Epilepsien. Grundlagen, Klinik, Behandlung. Walter de Gruyter,
Berlin-New York 1994, S. 21 – 28.
Emerson R, D’Souza BJ, Vining EP, Holden KR, Mellits ED, Freeman JM: Stopping
medication in children with epilepsy. N Engl J Med 1981; 304: 1125 – 1129.
Ettinger AB, Weisbrot DM, Nolan EE, Gadow KD, Vitale SA, Andriola MR, Lenn NJ,
Novak GP, Hermann BP: Symptoms of depression and anxiety in pediatric epilepsy
patients. Epilepsia 1998; 39: 595 – 599.
Farwell JR, Dodrill CB, Batzel LW: Neuropsychological abilities of children with
epilepsy. Epilepsia 1985; 26: 395 – 400.
Forsgren L, Nyström L: An incident case-referent study of epileptic seizures in adults.
Epilepsy Res 1990; 6: 66 – 81.
Förster C, Schmidberger G: Prognose der Epilepsie im Kindesalter nach Absetzen der
Medikation. Monatsschr Kinderheilkd 1982; 130: 225 – 228.
Fromm GH, Chamovitz I: Proceedings: Long-term follow-up of children with grand mal
seizures. Epilepsia 1972; 13: 350 – 351.
Fukushima Y: A study on long-term prognosis of epilepsy. Folia Psychiatr Neurol Jpn
1977; 31: 369 – 374.
Fuller-Thomson E, Brennenstuhl S: The association between depression and epilepsy in
a nationally representative sample. Epilepsia 2009; 50: 1051 – 1058.
Gänshirt H, Haack G: Oligoepilepsien des mittleren und höheren Lebensalters.
Nervenarzt 1983; 54: 628 – 632.

84
Gastaut H, Zifkin BG, Mariani E, Puig JS: The long-term course of primary generalized
epilepsy with persisting absences. Neurology 1986; 36: 1021 – 1028.
Geerts A, Arts WF, Stroink H, Peeters E, Brouwer O, Peters B, Laan L, Donselaar C
van: Course and outcome of childhood epilepsy: a 15-year follow-up of the Dutch study
of epilepsy in childhood. Epilepsia 2010; 51: 1189 – 1197.
Gerstle de Pasquet E, Bonnevaux de Toma S, Bainy JA, Bonfils E, Carvalho V,
Espindola E, Gaudiano J: Prognosis of epilepsy. Remission of seizures and relapse in
808 adult patients. Acta Neurol Latinoam 1981; 27: 167 – 176.
Gleissner U: Psychologische Abklärung im Kindesalter. In: Fröscher W, Vasella F,
Hufnagel A (Hrsg.): Die Epilepsien. Grundlagen, Klinik, Behandlung. 2.,völlig neu
bearbeitete und erweiterte Auflage. Schattauer, Stuttgart-New York 2004, S. 414 – 419.
Goodridge DMG, Shorvon SD: Epileptic seizures in a population of 6000. II: Treatment
and prognosis. BMJ 1983; 287: 645 – 647.
Gowers WR: Epilepsie. 2. Auflage. Deutsche autorisierte Ausgabe von Dr. Max Weiss.
Franz Deuticke, Leipzig-Wien 1902, S. 265.
Greenberg DA, Delgado-Escueta AV, Widelitz H, Sparkes RS, Treiman L, Maldonado
HM, Park MS, Terasaki PI: Juvenile myoclonic epilepsy (JME) may be linked to the BF
and HLA loci on human chromosome 6. Am J Med Genet 1988; 31: 185 – 192.
Groh C: Zur Frage der Heilbarkeit kindlicher Epilepsien. Wien Klin Wochenschr Suppl
1975; 40: 3 – 23.
Gudmundsson G: Epilepsy in Iceland. A clinical and epidemiological investigation.
Acta Neurol Scand 1966; 43 Suppl 25: 1 – 124.

85
Haerer AF, Anderson DW, Schoenberg BS: Prevalence and clinical features of epilepsy
in a biracial United States population. Epilepsia 1986; 27: 66 – 75.
Hart YM, Shorvon SD: The nature of epilepsy in the general population.
I. Characteristics of patients receiving medication for epilepsy. Epilepsy Res 1995; 21:
43 – 49.
Hauser WA: Epidemiology of epilepsy. Adv Neurol 1978; 19: 313 – 339.
Hauser WA, Anderson VE, Loewenson RB, McRoberts SM: Seizure recurrence after a
first unprovoked seizure. N Engl J Med 1982; 307: 522 – 528.
Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT: Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota:
1940 – 1980. Epilepsia 1991; 32: 429 – 445.
Hautzinger M, Bailer M, Worall H, Keller F (Hrsg.): Beck-Depressions-Inventar (BDI).
Testhandbuch (dt. Ausgabe), 2., überarbeitete Auflage, Hans Huber, Bern-Göttingen-
Toronto 1995, S. 7 – 15.
Higashi T, Ishihara O, Wada T: Medicosocial aspect of people with epilepsy in Japan –
a survey from standpoint of epilepsy center. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1979; 33: 399 –
405.
Holowach Thurston J, Thurston DL, Hixon BB, Keller AJ: Prognosis in childhood
epilepsy. Additional follow-up of 148 children 15 to 23 years after withdrawal of
anticonvulsant therapy. N Engl J Med 1982; 306: 831 – 836.
Horn W: Leistungsprüfsystem, LPS. 2. Auflage. Hogrefe, Göttingen 1983.

86
Jacoby A, Baker GA, Steen N, Potts P, Chadwick DW: The clinical course of epilepsy
and its psychosocial correlates: findings from a U.K. community study. Epilepsia 1996;
37: 148 – 161.
Jallon P, Latour P: Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia 2005;
46 Suppl 9: 10 – 14.
Jallon P, Loiseau P, Loiseau J: Newly diagnosed unprovoked epileptic seizures:
presentation at diagnosis in CAROLE study. Epilepsia 2001; 42: 464 – 475.
Janz D: Die klinische Stellung der Pyknolepsie. Dtsch Med Wochenschr 1955; 80:
1392 – 1400.
Janz D: Verlaufsgestalten idiopathischer Epilepsien. Nervenarzt 1963; 34: 333 – 338.
Janz D: Die Epilepsien. Spezielle Pathologie und Therapie. Georg Thieme, Stuttgart
1969.
Janz D: Social prognosis in epilepsy especially in regard to social status and the
necessity for institutionalization. Epilepsia 1972; 13: 141 – 147.
Janz D: Epidemiologie und Klassifikation von Epilepsien und epileptischen Anfällen.
Aktuel Neurol 1979; 6: 189 – 196.
Janz D, Kern A, Mössinger HJ, Puhlmann U: Rückfall-Prognose nach Reduktion der
Medikamente bei Epilepsiebehandlung. Nervenarzt 1983; 54: 525 – 529.
Jeavons PM, Bishop A, Harding GFA: The prognosis of photosensitivity. Epilepsia
1986; 27: 569 – 575.

87
Juul-Jensen P, Foldspang A: Natural history of epileptic seizures. Epilepsia 1983; 24:
297 – 312.
Kawai I, Yagi K, Inoue Y, Numata Y: Primary generalized epilepsy in adolescence. Jpn
J Psychiatry Neurol 1986; 40: 323 – 327.
Keränen T, Riekkinen PJ: Remission of seizures in untreated epilepsy. BMJ 1993; 307:
483.
Koutroumanidis M, Aggelakis K, Panayiotopoulos CP: Idiopathic epilepsy with
generalized tonic-clonic seizures only versus idiopathic epilepsy with phantom absences
and generalized tonic-clonic seizures: One or two syndromes? Epilepsia 2008;
49: 2050 – 2062.
Kovel CGF de, Trucks H, Helbig I, Mefford HC, Baker C, Leu C, Kluck C, Muhle H,
Spiczak S von, Ostertag P, Obermeier T, Kleefuß-Lie AA, Hallmann K, Steffens M,
Gaus V, Klein KM, Hamer HM, Rosenow F, Brilstra EH, Kasteleijn-Nolst Trenité D,
Swinkels MEM, Weber YG, Unterberger I, Zimprich F, Urak L, Feucht M, Fuchs K,
Möller RS, Hjalgrim H, De Jonghe P, Suls A, Rückert IM, Wichmann HE, Franke A,
Schreiber S, Nürnberg P, Elger CE, Lerche H, Stephani U, Koeleman BPC, Lindhout D,
Eichler EE, Sander T: Recurrent microdeletions at 15q11.2 and 16p13.11 predispose to
idiopathic generalized epilepsies. Brain 2010; 133: 23 – 32.
Kruse R: Epilepsien im Pubertäts- und Jugendalter. Verlaufsformen und medikamentöse
Therapie. Schweiz Arch Neurol Psychiatr 1988; 139: 29 – 40.
Kuhlo W: Katamnestische Untersuchungen zur Pyknolepsie. Arch Psychiatr Nervenkr
1965; 207: 254 – 268.
Kwan P, Sander JW: The natural history of epilepsy: an epidemiological view. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 1376 – 1381.

88
Lee SA, Lee SM, No YJ: Factors contributing to depression in patients with epilepsy.
Epilepsia 2010; 51: 1305 – 1308.
Lehrl S: Mehrfachwahl-Wortschatz-Intelligenztest MWT-B. Straube, Erlangen 1977.
Lennox WG, Lennox MA: Epilepsy and related disorders. Little, Brown and Company,
Boston-Toronto 1960, Volume 1, S. 561 – 571.
Leppik IE: Compliance during treatment of epilepsy. Epilepsia 1988; 29 Suppl 2:
S79 – S84.
Mani KS, Rangan G, Srinivas HV, Narendran S: Proceedings: Natural history of
untreated epilepsy: a community-based study in rural South India. Epilepsia 1993; 34
Suppl 2: 166.
Marini C, King MA, Archer JS, Newton MR, Berkovic SF: Idiopathic generalised
epilepsy of adult onset: clinical syndromes and genetics. J Neurol Neurosurg Psychiatry
2003; 74: 192 – 196.
Marini C, Scheffer IE, Crossland KM, Grinton BE, Phillips FL, McMahon JM, Turner
SJ, Dean JT, Kivity S, Mazarib A, Neufeld MY, Korczyn AD, Harkin LA, Dibbens LM,
Wallace RH, Mulley JC, Berkovic SF: Genetic architecture of idiopathic generalized
epilepsy: clinical genetic analysis of 55 multiplex families. Epilepsia 2004; 45: 467 –
478.
Mastropaolo C, Tondi M, Carboni F, Manca S, Zoroddu F: Prognosis after therapy
discontinuation in children with epilepsy. Eur Neurol 1992; 32: 141 – 145.
May TW, Pfäfflin M: The efficacy of an educational treatment program for patients with
epilepsy (MOSES): results of a controlled, randomized study. Epilepsia 2002; 43: 539 –
549.

89
Meinardi H: Epidemiology of epilepsy. Trop Geogr Med 1993; 45: 218 – 221.
Metrakos JD, Metrakos K: Genetic factors in the epilepsies. In: Alter M, Hauser WA
(Hrsg.): The epidemiology of epilepsy: a workshop. U.S. Department of Health,
Education, and Welfare, Public Health Service, National Institutes of Health. NINDS
Monograph 14, Washington 1973, S. 97 – 102.
Mohanraj R, Brodie MJ: Outcomes of newly diagnosed idiopathic generalized epilepsy
syndromes in a non-pediatric setting. Acta Neurol Scand 2007; 115: 204 – 208.
Nicoletti A, Sofia V, Vitale G, Bonelli SI, Bejarano V, Bartalesi F, Tran DS, Preux PM,
Zappia M, Bartoloni A: Natural history and mortality of chronic epilepsy in an untreated
population of rural Bolivia: a follow-up after 10 years. Epilepsia 2009; 50: 2199 – 2206.
Niedermeyer E: Primary (idiopathic) generalized epilepsy and underlying mechanisms.
Clin Electroencephalogr 1996; 27: 1 – 21.
Okuma T, Kumashiro H: Natural history and prognosis of epilepsy: report of a multiinstitutional
study in Japan. Epilepsia 1981; 22: 35 – 53.
Olafsson E, Hallgrimsson JT, Hauser WA, Ludvigsson P, Gudmundsson G: Pregnancies
of women with epilepsy: a population-based study in Iceland. Epilepsia 1998; 39: 887 –
892.
Oller-Daurella L, Marquez J: Survey of 100 epileptics who have not had seizures for ten
years or more. Epilepsia 1972; 13: 161 – 170.
Olsson I, Campenhausen G: Social adjustment in young adults with absence epilepsies.
Epilepsia 1993; 34: 846 – 851.

90
Osservatorio Regionale per L’Epilessia (OREp), Lombardy: ILAE classification of
epilepsies: its applicability and practical value of different diagnostic categories.
Epilepsia 1996; 37: 1051 – 1059.
Paal G: Katamnestische Untersuchungen und EEG bei Pyknolepsie. Arch Psychiatr
Nervenkr 1957; 196: 48 – 62.
Pache HD: Zum Krankheitsbild der kindlichen Pyknolepsie. Verh Dtsch Ges Inn Med
1951; 56: 96 – 98.
Pfäfflin M, May TW, Stefan H, Adelmeier U: Prävalenz, Behandlung und soziale
Aspekte von Epilepsien in Deutschland: Erste Ergebnisse einer epidemiologischen
Querschnittstudie (EPIDEG-Studie). Epilepsie-Blätter 1997; 10: 15 – 20.
Placencia M, Sander JWAS, Roman M, Madera A, Crespo F, Cascante S, Shorvon SD:
The characteristics of epilepsy in a largely untreated population in rural Ecuador.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 320 – 325.
Quirk JA, Fish DR, Smith SJM, Sander JWAS, Shorvon SD, Allen PJ: Incidence of
photosensitive epilepsy: a prospective national study. Electroencephalogr Clin
Neurophysiol 1995; 95: 260 – 267.
Rabending G: Epilepsien. Leitfaden für die Praxis. Georg Thieme, Leipzig 1985, S. 20 –
27.
Rabending G: Klassifikation der Anfälle und der Epilepsien. Definitionen. In: Fröscher
W, Vassella F (Hrsg.): Die Epilepsien. Grundlagen, Klinik, Behandlung. Walter de
Gruyter, Berlin-New York 1994, S. 13 – 16.

91
Rai D, Kerr MP, McManus S, Jordanova V, Lewis G, Brugha TS: Epilepsy and
psychiatric comorbidity: A nationally representative population-based study. Epilepsia
2012; 53: 1095 – 1103.
Reutens DC, Berkovic SF: Idiopathic generalized epilepsy of adolescence: are the
syndromes clinically distinct? Neurology 1995; 45: 1469 – 1476.
Reynolds EH: Early treatment and prognosis of epilepsy. Epilepsia 1987; 28: 97 – 106.
Robertson MM, Trimble MR, Townsend HRA: Phenomenology of depression in
epilepsy. Epilepsia 1987; 28: 364 – 372.
Rocca WA, Sharbrough FW, Hauser WA, Annegers JF, Schoenberg BS: Risk factors
for absence seizures: a population-based case-control study in Rochester, Minnesota.
Neurology 1987; 37: 1309 – 1314.
Rosenthal C: Die gehäuften kleinen Anfälle des Kindesalters (Pyknolepsie). Ergeb Inn
Med Kinderheilkd 1935; 48: 77 – 124.
Runge U, Haufe A, Kessler C: Predictors of the course of idiopathic generalized
epilepsy with grand mal seizures. J Epilepsy 1996; 9: 170 – 175.
Sadleir LG, Scheffer IE, Smith S, Carstensen B, Farrell K, Conolly MB: EEG features
of absence seizures in idiopathic generalized epilepsy: impact of syndrome, age, and
state. Epilepsia 2009; 50: 1572 – 1578.
Samo I: Patient Compliance: Ein Literaturüberblick. Pharm Ind 1983; 45: 386 – 390.

92
Sander T, Schulz H, Saar K, Gennaro E, Riggio MC, Bianchi A, Zara F, Luna D,
Bulteau C, Kaminska A, Ville D, Cieuta C, Picard F, Prud’homme JF, Bate L,
Sundquist A, Gardiner RM, Janssen GA, Haan GJ de, Kasteleijn-Nolst-Trenite DG,
Bader A, Lindhout D, Riess O, Wienker TF, Janz D, Reis A: Genome search for
susceptibility loci of common idiopathic generalised epilepsies. Hum Mol Genet 2000;
9: 1465 – 1472.
Sato S, Dreifuss FE, Penry JK: Prognostic factors in absence seizures. Neurology 1976;
26: 788 – 796.
Schmidt D, Canger R, Avanzini G, Battino D, Cusi C, Beck-Mannagetta G, Koch S,
Rating D, Janz D: Change of seizure frequency in pregnant epileptic women. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 1983; 46: 751 – 755.
Seneviratne U, Cook M, D'Souza W: The prognosis of idiopathic generalized epilepsy.
Epilepsia 2012; 53: 2079 – 2090.
Shian WJ, Chi CS: Evolution of childhood absence epilepsy, juvenile myoclonic
epilepsy and epilepsy with grand mal on awakening. Acta Paediatr Sin 1994 a; 35: 119 –
123.
Shian WJ, Chi CS: Epilepsy with grand mal on awakening. Chin Med J 1994 b; 53:
106 – 108.
Shian WJ, Chi CS: Childhood absence epilepsy. Chin Med J 1994 c; 53: 298 – 301.
Shian WJ, Chi CS: Juvenile myoclonic epilepsy. Chin Med J 1994 d; 53: 375 – 378.
Shinnar S, Berg AT, Moshé SL, Kang H, O’Dell C, Alemany M, Goldensohn ES,
Hauser WA: Discontinuing antiepileptic drugs in children with epilepsy: a prospective
study. Ann Neurol 1994; 35: 534 – 545.

93
Shinnar S, Moshé SL: Age specificity of seizure expression in genetic epilepsies.
Epilepsy Res Suppl 1991; 4: 69 – 85.
Shinnar S, O’Dell C, Berg AT: Distribution of epilepsy syndromes in a cohort of
children prospectively monitored from the time of their first unprovoked seizure.
Epilepsia 1999; 40: 1378 – 1383.
Sillanpää M, Jalava M, Kaleva O, Shinnar S: Long-term prognosis of seizures with
onset in childhood. N Engl J Med 1998; 338: 1715 – 1722.
Sillanpää M, Schmidt D: Natural history of treated childhood-onset epilepsy:
prospective, long-term population-based study. Brain 2006; 129: 617 – 624.
Sillanpää M, Schmidt D: Long-term employment of adults with childhood-onset
epilepsy: a prospective population-based study. Epilepsia 2010; 51: 1053 – 1060.
Stefan H: Epilepsietherapie. Teil 1: Konservative Behandlung. Dtsch Arztebl 1998; 95:
C-2204 – 2210.
Steinlein O: Die Genetik der idiopathischen Epilepsien. Dtsch Arztebl 1999; 96:
B-1047 – 1051.
Suzuki M, Suzuki Y, Mizuno T, Konishi Y, Mizuno Y, Ohmi K, Hosaka A, Ishikawa N,
Yamamoto A: Long-term prognosis of epilepsy in children – a follow-up report beyond
18 years of age. Folia Psychiatr Neurol Jpn 1976; 30: 307 – 313.
Todt H: Zur Spätprognose kindlicher Epilepsien – Ergebnisse einer prospektiven
Längsschnittstudie. Dtsch Gesundheitsw 1981; 36: 2012 – 2016.
Unterberger I, Trinka E, Luef G, Bauer G: Idiopathic generalized epilepsies with pure
grand mal: clinical data and genetics. Epilepsy Res 2001; 44: 19 – 25.

94
Waltz S, Christen HJ, Doose H: The different patterns of the photoparoxysmal response
– a genetic study. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1992; 83: 138 – 145.
Wheless JW, Kim HL: Adolescent seizures and epilepsy syndromes. Epilepsia 2002; 43
Suppl 3: 33 – 52.
Wirrell EC, Camfield CS, Camfield PR, Gordon KE, Dooley JM: Long-term prognosis
of typical childhood absence epilepsy: remission or progression to juvenile myoclonic
epilepsy. Neurology 1996; 47: 912 – 918.
Wolfram H, Neumann J, Wieczorek V: Psychologische Leistungstests in der Neurologie
und Psychiatrie. Methoden und Normwerte. 2., überarbeitete Auflage. In: Seidel K
(Hrsg.): Beiträge zur klinischen Neurologie und Psychiatrie. Band 54. Georg Thieme,
Leipzig 1989, S. 33 – 72.
Wu L, Kugimiya S, Numata Y, Wada T: Prognostic factors of primary generalized
epilepsy: a reappraisal of 96 cases in terminal remission. Folia Psychiatr Neurol Jpn
1985; 39: 139 – 145.
Zielinski JJ: Epileptics not in treatment. Epilepsia 1974; 15: 203 – 210.