Emser Pastillen ohne Mentol

Emser Pastillen ohne Mentol
Uberlegungen zum Nachweis der Wirkung/«'irksamkeit am Menschen
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ZusammengestelJt von
Prof. Dr . K . Heintze
aut3erplanrnat3iger Professor der
Medizinischen Fakultat der
Rheinisch-Westfalischen
Technischen Hochschule, Aachen
CA
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Emser Pastillen
Ifflhalt
1 . Einleitung und Fragestellung Seite 3
2. Anatomie der Speicheldrusen Seite 5
3. Physiologie der Speichelsekretio Seite 5
. Pharmakologische Beeinflussung der Speichelsekretion Seite 8
ok 4
5 . Pathophysiologie des verminderten Speichelflul3es Seite 9
6. Erkrankungen, die zu einer verminderten Speichelsekretion fuhren Seite 9
7. Methoden der Speichelsammlung Seite 10
8 . Beurteilung der verminderten Speichelsekretion Seite 11
9 . Nachweis der Wirkung oder Wirksamkeit fur die Emser Pastillen
ohne Mentol in klinischen Prufungen Seite 12
10. Lit eraturverzeichni s Seite 14
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Emser Pastillen
1 . Einteitung und Fragestellung
Die Firma Siemens und Co ist an das Forschungsinstitut IBIFO herangetreten, ein klinisches
Prufprogramm fiir die Emser Pastillen ohne Mentol zu entwerfen . Nach der Fachinformation
(Stand Sep . 1993) des Herstellers werden die Emser Pastillen ohne Mentol gegen Husten,
Heiserkeit, Mundtrockenheit und Entzundungen im Bereich der Mundhohle, ebensowie bei
Bronchialkatarrh und Sodbrennen eingesetzt . Bisher liegen keine ausreichenden Daten vor, die
diesen Anspruch in klinisch kontrollierten Untersuchungen belegen . Es ist daher notwending, die
klinische Wirksamkeit nachzuweisen oder doch wenigstens die physiologische Wirkung der Einser
Pastillerz ohne Mentol so zu belegen, daB sie den heutigen Anforderungen an eine Studie am
~ Menschen genugen und eine Nachzulassung des Produktes ermoglichen . Jede der oben genannten
Indikationen mut3 entweder durch vorhandenes Erkenntnismaterial oder durch klinische Studien
belegt werden . Ziel dieser Ausarbeitung ist es daher, Moglichkeiten in diese Richtung
aufzuzeigen .
Im Vordergrund zu den Uberlegungen fur ein Prufprogramm der Emser Pastillen ohne Mentol
steht der Einfluf3 auf die Speichelsekretion, da hier ein einfacher Mel3parameter zur Verfiigung
steht . Wenn auch der Gehalt an Bicarbonat der Pastillen nicht besonders hoch ist, konnen beim
Lutschen lokale Konzentrationen an Bicarbonat auftreten, die eine Entzundung gunstig
beeinflussen . Daher soll auch an Prufungen bei Heiserkeit und Entzundungen im Mund- und
Rachenraum gedacht werden . Der Speichel hat auch eine zahnerhaltende Funktion . In Studien, die
allerdings lange dauern wurden, konnte man daran denken, die kariesprophylaktische Wirkung
~ nachzuweisen . Der Hilfsstoff Saccharose sollte dann aber durch einen Stoff ersetzt «•erden, der
von der normalen Mundflora nicht metabolisiert wird . Das kann uber eine einfache
Anderungsanzeige beim BGA erfolgen .
In der Tabelle 1(folgende Seite) ist die Zusammensetzung der Emser Pastillen ohne Mentol
aufgelistet . Fett hervorgehoben sind die Ionen, die mengenmaf3ig im Vordergrund stehen .
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Tabelle 1
Zusammensetzung des Er7tser Salzes und
Gehalt an Ionen und Hilfsstoffen in einer Emser Pastille
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KATIONEN m Emser Salz m astille
• Lithium 172 0,02
• Natrium 308 .000 38,81
• Kalium 6 .750 0,85
• Ammonium < 2 0,00
• Magnesium 132 0,02
• Calcium 6,20 0,00
• Strontium 0,65 0,00
• Mangan 0,04 0,00
• Eisen 0,70 0,00
A-NIONEN
• Fluorid 110 0,01
• Chlorid 195 .600 24,65
• Bromid 210 0,03
• Iodid 4,90 0,00
• Nitit 30 0,00
• Nitrat 930 0,12
• Sulfat 9 .700 1,22
• Hydrogencarbonat 459 .000 57,83
• Carbonat 10 .200 1,29
• Hydro en hos hat 15 0,00
Fullstoffe
Saccharose 1 .106,50
Hilfsstoffe
Gelatine 6,60
Stearin 6,20
Tragant 3,00
Calcium-Arachinat 1,70
Vanille-Aroma < 0,10
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2 . Anatomie der Speicheldrusen
Die drei grot3en Speicheldrusen - Glandula parotis, mandibularis und submaxillaris- sind paarig
angelegt . Daneben kommen im weichen Gaumen und in der Wangenschleimhaut kleinere Drusen
vor . Praktisch bedeutsam ist, dal3 besonders die Parotis reich an 1} rrlphatischem Gewebe ist .
Daher kommt ihr in der immunologischen Abwehr eine doppelte Funktion zu . Einerseits bilden die
Speicheldrusen unspezifische Faktoren (Lysozyme, Mucine), die die Epitheloberflache vor dem
Eindringen von Bakterien und Viren schutzen . Andererseits stellen die Speicheldrusen ein
spezielles sekretorisches Immunsystem durch den Gehalt an Immunglobulin A dar (Becker et al .
1978) .
0 • Innervation der Speicheldriisen der Speichelsekretion
Die terminalen Axone postganglionarer sympathischer und parasympathischer Neuriten
umspinnen das Gangsystem und die Drusenazini . Im Bereich der Azinus- und Schaltstuckzellen
besteht ein unmittelbarer synaptischer Kontakt fir die Reiziibermittlung, wobei das terminale
Axon unter Durchdringung der Basalmembran direkt mit der Effektorzelle in Verbindung tritt .
Die neuronale Steuerung der Speichelsekretion erfolgt durch adrenerge und cholinerge
Ubertragersubstanzen . Durch die Freistzung von Acetylcholin wird die Produ}ction eines sehr
dunnflussigen Speichels angeregt, wahrend nach Stimulation des Sympathicus das Sekret mehr
zahflussig ist . Aul3erdem zeigt der Sekretionsprozej3 eine Tagesrhythmik, die mit
morphologischen Strukturveranderungen einhergeht .
3. Physiologie der Speichelsekretion
• Funktionen des Speichels
Dem Speichel kommen mehrere Funktionen zu :
a) Er hat eine Schutzfunktion ftir die Mundhohle und den oberen Verdauungstrakt uber eine
mechanische Reinigung, zum anderen durch die immunologische Abwehr durch
entsprechende Immunkorper, zusatzlich unterstutzt durch unspezifische Abwehrkorper .
b) Uber die a-Amylase tragt er zur Verdauung von Starke bei .
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c) Uber den Speichel werden korpereigene und korperfremde Stoffe ausgeschieden, z . B . Jod,
bestimmte Antikorper oder Gerinnungsfaktoren . Von epidemiologischer Bedeutung ist die
Ausscheidung von viralen Krankheitserregern wie Poliomyelitis, Roteln, Rabies, Coxsackie,
Hepatitis .
d) Schutzfunktion fiir den Zahnbestand
Alimentare und bakterielle Sauren werden im Mund normalerweise durch den Speichel
abgepuffert . Die Pufferkapazitat wird im wesentlichen durch das Bikarbonat-Carbonatsystem
bestimmt und ist in verschiedenen pH-Bereichen unterschiedlich hoch . Der pH-Wert betragt
fUr den stimulierten Speichel etwa 5 bis 7 . Ein pH-Wert unter 5 deutet eine ungenugende
Pufferkapazitat an (Graehn 1991) . Es wurden Korrelationen zwischen Speichelfliet3rate und
Pufferkapazitat einerseits und Zahnhart sub stanzerosionen andererseits nachgewiesen
(Woltgens et al ., 1985) .
10 e) Die Geschmacksknospen sind standig von Speichel umgeben . Eine Veranderung der
Zusammensetzung des Speichels hat auch eine Veranderung in der Empfindlichkeit der
Geschmacksknospen zur Folge und damit der Geschmackswahrnehmung .
• Fluflraten unter Ruhebedingungen und nach Stimulation
Die Speichelproduktion wird auf etwa 1 .000 bis 1 .500 ml pro Tag hochgerechnet, wobei der
Anteil der kleinen Speicheldrusen unter 1% liegt . Unter Ruhebedingungen stammen 71 °% aus der
G. submandibularis, zu 25% aus der G . parotis und etwa 4 - 5 % aus der G . sublingualis . Die
Analyse des Gesamtspeichels ist nur fur wenige Fragestellungen sinnvoll, da er mit
Nahrungsresten, Bakterien und Epithelzellen kontaminiert ist . Fur gezielte Fragesteilungen ist
daher die getrennte Entnahme der einzelnen Drusensekrete notwendig (siehe unter : Methoden der
' Speichelsammlung) . Die Speichelsekretion unter Ruhebedingungen bewegt sich zwischen 0,25
und 0,35 ml/min . Beim Erwachsenen betragt der durch Paraffinkauen stimulierte Speichelflut3 im
Durchschnitt I mUmin . Eine Sekretionsmenge unter 0,7 mU min mut3 bereits als kritisch gewertet
werden (Graehn, 1991) . Mittlere Fluf3raten ohne Stimulation lagen bei 16 Patienten zwischen
0,315 ± 0,25 g/5 min ., nach Stimulation mit I ml 1% Essigsaure stiegen die Werte auf 1,413 ±
0,85 g/5 min an (Langenbehn et al . 1981) . Unter maximaler Stimulation liegt die Flui3rate einer
Parotisdruse bei 40 bis 50 ml/h (Levin, 1991) .
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• Zusammensetzung des Speichels unter Ruhebedingungen und nach
Stimulation : Elektrolyte
Der Primaspeichel wird in den Azini der Drusen durch einen aktiven Sekretionsprozet3 gebildet
(Ubersicht bei Nauntofte, 1992) . In dem Ausfuhrungsgangsystem, das relativ impermeabel fur
Wasser ist, v,ird ein Teil der sezernierten Ionen wieder resorbiert, so dal3 unter Ruhebedingungen
und bei niedrigen Flut3raten ein hypotoner Speichel gebildet wird . Die Zusammensetzung der
Elektrolyte im Speichel variiert stark mit der Flul3rate . Selbst bei einer Flul3rate von 0,6 - 0,7
mUmin i.st der Speichel noch hypoton (Tab . 2) . Bei niedrigen Flul3raten sind die Kalium-
Konzentration und der pH-Wert erhoht . Nach Stimulation des Speichelflusses mit Pilocarpin wird
der Speichel isoton zum Blut (Schneyer und Emmelin, 1974) .
-
Tabelle 2 : Zusammensetzung der menschlichen Speicheldrusensekrete bei einer bestimmten
Flul3rate (nach Becker et al . 1978)
0
Glandula parotis Glandula submandibularis
Flut3rate mUmin 0,7 0,6
Kalium mvaUl 20 17
Natrium mvaUl 23 21
Chlorid mvaUl 23 20
Bicarbonat mvaUl 20 18
Kalzium mvaUl 2 3,6
Magnesium mvaUl 0,2 0,3
Phosphat mvaUl 6 4,6
HarnstofF mg% 15 7
Harnsaure mg% 3 2
Gesamt roterin mg% 250 150
pH 6,8 - 7,2 6,8 - 7,2
• Zusammensetzung des Speichels unter Ruhebedingungen und nach Stimulation
: Proteine
Der Proteingehalt im Speichel ist mit 3 - 5 mg/ml relativ niedrig im Vergleich zum Plasma mit 60
mg/mi . Die Menge ist abhangig von der Stimulationsart . So liegen die EiweiBwerte nach
sympathischer Stimulation wesentlich hoher als nach parasympatischer Stimulation . Zirkadiane
Schwankungen treten auf.
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Der Amylaseanteil an der Gesamtproteinmenge im Speichel betragt etv,,a 25% und ist abhangig
von den Stimulationsbedingungen : unter Ruhesekretion betragt er nur 80 E/ml und nach
Stimulation 1 .340 E/ml . Dieses Verhalten, also eine verstarl .-te Sekretion bei verstarkter Flul3rate,
findet sich bei allen druseneigenen Proteinen, wahrend Serumproteine, die im Speichel auftreten,
mit Zunahme der Sekretionsrate des Speichels vermindert sezerniert werden (Schnever, 1956) .
Sympathomimetika stimulieren die Amylasesekretion (Mayer, 1984) .
Im Speichel werden auch eine Reihe von Immunoglobulinen ausgeschieden . Megenmal3ig steht
dabei das IgA im Vordergrund (Tomasi und Ziegelbaum, 1963) . Es wird als typisches
sekretorisches IgA (S-IgA) in den Speichel transportiert . Wahrend das IgA im Plasma in seiner
monomeren Form vorkommt, liegt es im Speichel in einer polymeren Form vor, wobei meist 2
Molekule uber Disulfidbrucken miteinander verknupft sind . Es wird vor Ort in den Drusen von
Plasmazellen produziert und uber ein spezielles Transportsystem in die Epithelzellen
- aufgenommen und anschliel3end in den Speichel sezerniert (Mestecky, 1993) . Speichel von
Erwachsenen enthalt etwa 30 bis 160 µg/ml an IgA, wohin gegen die Konzentrationen von IgM
und IgG meist unter 1 µg/ml liegen (Smith et al ., 1990) . Die IgA Antikorper sind gegen die in der
Mundhohle vorkommenden Bakterien gerichtet, unter anderem auch gegen diejenigen, die Karies
verursachen . Eine enge Korrelation zwischen hohem Antikorperkonzentrationen im Speichel und
verminderter Karies konnte bisher nicht eindeutig gezeigt werden, da die meisten Arbeiten
erheblich unter methodischen Schwierigkeiten litten . Die Antikorperspiegel wurden hauig im
Gesamtspeichel bestimmt, der naturlich auch das Zielantigen enthalten kann, so daB der
Antikorper prazipitiert, bevor er gemessen werden kann . Ebenso haufig wurden die
Speichelflul3raten nicht kontrolliert (Taubman und Smith, (1993) .
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4. Pharmakologische Beeinflussung der Speichelsekretion cn
(Zusammenstellung nach Glass et al ., 1984)
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• Medikamente, die den Speichelflul3 erhohen
direl.-te Prasympathomimetica
Cholinesterase Hemmstoffe
reversibel 'ureversibel
Acetylcholin Muscarin Physostigmin DFP
Methacholin Pilocarpin Neostigmin Tabun
Carbachol Oxotremorin Pyridostigmin Sarin
Bethanechol Arecolin Parathion
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Emser-Pastillen
• Medikamente, die die Speichelsekretion herabsetzen
Anorektika Antikonvulsiva Ps ycho harmaka
Anticholine ika Anti arkinson-htittel Sedativa
Antidiabetika Antis amodika t' clische Antide ressiva
Antiemetika Diuretika Z ostatika
Antih ertensiva
Ex ektorantien
In die Gruppe der Anticholinergica gehoren unter anderem folgende Verbindungen : Atropin,
Scopolamin, Propanthelin .
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5. Pathophysiologie des verminderten Speichelflui3es
Ist der Speichelflul3 stark herabgesetzt, treten Schluckbeschwerden auf, da der Nahrungsbrei nicht
richtig eingespeichelt wird . Aul3erdem kommen vermehrt Entzundungen im Mundbereich vor, die
sich besonders an den Zahnhalsen als Pradontose bemerkbar machen . Prothesentrager leiden unter
Entzundungen an den Stellen, an denen die Prothese am Gaumen aufliegt .
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Nleben der Menge spielt auch die Zusammensetzung eine v,ichtige Rolle . Sinkt der pH- Wert
unter 5 ab, ist in den meisten Fallen die Pufferkapazitat ungenugend
. Aus dem Zahnschmelz
werden anoragnischen Bestandteile herausgelost, da die mit der Nahrung aufgenommenen oder
von Bakterien produzierten Sauren nicht mehr neutralisiert werden, so daB es zum Verlust von
Harsubstanz kommt ; Karies ist die unausweichliche Folge .
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6. Erkrankungen, die zu einer verminderten Speichelsekretion fuhren o
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Bestrahlungen -0
Mundtrockenheit ist die haufigste und den Patienten stark belastigende Nlebenwirkung der
Strahlentherapie maligner Tumoren im Hals-Kopfbereich . Auftreten und Intensitat hangen im
wesentlichen davon ab, in welchem Ausmaf3 die grol3en Speicheldrusen in die Bestrahlung mit
einbezogen wurden, wie hoch die verabreichte Strahiendosis war und in welchem Modus sie
appliziert wurde . Das klinische BUd der strahleninduzierten Dyschelie (verminderter Speichelflul3)
ist gekennzeichnet durch eine Verminderung (Hyposalie) oder ein Fehlen (Asialie) der
Speicheldrusensekretion mit entsprechenden Ausmal3en der Mundtrockenheit (Xerostomie) . Diese
Beschwerden konnen bei Nichtbeachtung zu weiteren Kompikikationen fuhren, von denen in
erster Linie die Schleimhautatrophie und -erosionen der Mundhohle zu erwahnen sind, zu welchen
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noch bakterielle oder mykotische Infektionen hinzukommen konnen (Keibel 1979) . Storungen des
Geschmacksempfinden und verstarkte Karies werden als Sekund'arerkrankungen nach primar
aufgetretener Speichelmindersekretion angesehen (Breunsbach und Dvorak, 1974) . Hinzu kommt,
daB bei unzureichender Speichelsekretion nicht selten ein unangenehmer Mundgeruch auftritt, der
zusatzliche Kontaktprobleme schafFt .
• Sjogren-Syndrom
Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch eine chronische Entzundung mit herabgesetztem
Tranen- und Speichelflut3 . Infiltrationen von Lymphzyten und Plasmazellen in den Drusen
kennzeichnen das histologische Bild . Haufig liegt eine Autoimmunerkrankung vor, die auch das
Bindegewbe mit betriflR ; das Sjogren-Syrldrom kommt bei der rheumatoiden Arthritis vor (Epstein
et al . 1983) .
M Aul3erdem wird bei folgenden systemischen Erkrankungen ein verminderter Speichelflut3
beobachtet : Graft versus host disease, zystische Fibrose, Hypertension, Hyperlipidamie,
alkoholische Cirrhose, Unterernahrung, hormonellen Dysfunkrtionen (Diabetes, Pancreatitis,
Thyreoiditis, Akromegalie), Parkinsonsche Erkrankung (Mandel 1993) .
7. Methoden der Speichelsammlung (Navazesh 1993 und Javor u . Terner 1984)
Es stehen einige Methoden der Sammiung von Vollspeichel oder gemischtem Speichel zur
Verfiigung, die sich in 4 Gruppen aufteilen lassen .
1 . Die Freiflul3methode (Draining method) : Der Speichel kann bei dieser Methode uber die
_ Unterlippe frei in einen Trichter fliet3en, der in einem geeichten NTel3zylinder steht . Am Ende
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der Testperiode spuckt die Versuchsperson den noch im Mund verbliebenen Speichel uber den
Trichter in den Mel3zylinder .
2 . Die Spuckmethode (spitting method) : Dabei Ial3t man den Speichel am Mundboden sammeln
und die Versuchperson spuckt ihn alle 60 sec . in vorher gewogene Reagenzglaser oder in
Mel3zylinder .
3 . Absaugmethode (Suction method) : Kontinuierlich wird der Speichel vom Mundboden N 0
abgesaugt und in einem vorher gewogenen Reagenzglas aufgefangen .
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4. Die Absorptionsmethode (Swap or absorbant method) : Der Speichel wird dabei von einem 0 ~0
Zahnarzttupfer oder einer Gazerolle aufgesaugt, der vorher und nachher gewogen wird .
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Da die Absaug- und auch die Absorptionsmethodemethode mit einer variablen Stimulation der
Speichelsekretion einhergehen, konnen sie daher nicht fur eine Sammlung unter Ruhebedingungen
empfohlen werden . Die Absorptionsmethode war dabei am unzuverlassigsten, wahrend gleich gut
reproduzierbare Ergebnisse mit der Freiflut3- oder Spuckmethode erzielt Aw-den .
Der Speichelflut3 kann durch 0,1 - 0,2 mollL Zitronensaure (Ericson 1971) stimuliert werden, die
in konstanten (Breich zwischen 15 und 60 sec) Zeitabstanden auf die Zunge aufgebracht wird . Zu
bedenken ist dabei, daf3 die Zirtonensaure mit einigen Analysenmethoden interferieren kann .
Gummi oder Paraffin (1 .5 g mit einern Schmelzpunkt von 42° C) konnen als Stimulatien
eingesetzt werden . Mit Hilfe eines Metronoms konnen die Kaubewegungen etwa bei 70/min
gehalten werden . Urn die Versuchsperson mit der Methode vertraut zu machen, sollte einen 1 - 2
minutige Trainingsperiode den 5 minutigen Testperioden vorangehen . Wird stimulierter Speichel
gesammelt, sollte die Produktion der ersten beiden ivf'inuten verworfen werden .
•
Um Speichel aus der Parotisdruse zu sammeln, stehen zwei Methoden zur Verfiigung : die Lashley
cup (Lashley, 1916) und eine modifizierte Carlson-Crittenden device (1910) (Shannon und
Chauncey, 1967) . Eine auBere Kammer dient dazu, uber einen Unterdruck das Metallstuck an der
Wangenschleinlhaut zu fixieren ; uber eine innere Kammer kann der Speichel uber einen dunnen
Schlauch abfliet3en . Diese Versuchanordung ist kommerziell bei der Stone Machine Company
(Colton, California erhaltlich) .
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Die Sekrete der G . submandibularis oder sublingualis konnen durch Kanulieren ihrer
Ausfiihrungsgange gewonnen werden . Dabei ist aber au(3erste Vorsicht geboten, da die
Ausfiihrungsgange nur eine sehr dunne Wand haben und leicht einrei(3en .Spezielle Kammer
mussen hergestelit werden, wenn man Speichel mit einer Methode analog zu der Parotisdruse
sammeln will, da der Mundboden von Indi~idum zu Individuum sehr verschieden gestaltet ist .
8. Beurfeifung der verminderten Speichelsekretion in klinischen Prufungen
Die Mundtrockenheit v

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Eine ganz ahnliche Stadieneinteilung wird von Bruck et al . (1974) und Keibel (1979) benutzt
9. Nachweis der Wirkung oder Wirksamkeit fur die Enrser Pastillen ohne Mentol in
klinischen Prufungen
a) Untersuchungen an Probanden
I . Steig,erung der Basalsekretion . Der Proband lutscht eine Emser Pastille ohrle Mentol und
der Speichel wird als Gesamtspeichel nach einer der unter 7 .1 oder 7 .2 geschilderten
Methoden gesammelt . Die Prufung kann als eine offene Studie angelegt werden, wobei der
Speichelflul3 vor und nach Gabe der Pastillen gemessen wird . Ein Vorteil ist die einfache
- Durchfiihrbarkeit, ein NTachteil die sehr eingeschrakte Akzeptanz bei Behorden und kritischen
Klinikern . Als Vergleichsstimulus zum Lutschen der Pastillen konnen die Probanden Paraffin
kauen oder Glasmurmein lutschen, was auch zu einer Anregung des Speichelflusses fuhrt .
Hierbei v,vrde man den Einflut3 des Lutschens auf die Speichelsekretion gegenuber den
Inhaltsstoffen der Pastille herausarbeiten konnen . Die wissenschaftlich anspruchvollste Studie
ware der Vergleich der Emser Pastille ohne Mentol mit einem Placebo (Pastille, die nur die
Hilfsstoffe enthalt), in der die Prufung doppelblind, randomisiert und cross over erfolgt
Gefahr besteht naturlich, da13 sich z-v-ischen beiden Prufsubstanzen kein Unterschied
herausarbeiten la(3t .
. Die
II . Beeinflussung einer pharmakoloQisch induzierten Mundtrockenheit . Durch Gabe von
Scopolamin (Scopoderm TTS®) lal3t sich eine Mundtrockenheit induzieren, die man dann
~ durch Lutschen von Emser Pastillen ohne Mentol versuchen kann aufzuheben . Als
Vergleichsmedikation kamen auch die schon unter I . eru~ahnten Maf3nahmen (Glaskugeln,
Paraffin) oder ein Placebo in Frage .
b) Prufungen am Patienten
I . mit medikamentos bedingter Mundtrockenheit (siehe unter 6 . )
II . mit Erkrankungen, die mit Mundtrockenheit einhergehen (siehe unter 6 . ) .
In diesen Prufungen kommen das Lutschen von Glaskugeln oder das Kauen von Paraffin
nicht in Frage . Als Vergleichsmedikaton kann entweder ein Placebo (Pastillen bestehend nur
aus I-i'ilfsstoffen) oder ein in der letzten Zeit nach dem neuen Arzneimittelgesetz zugelassenes
Praparat in Frage. Im ersteren Fall wiirde man auf Uberlegenheit prufen, im zweiten Fall auf
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Gleichheit . Die Prufung wurde doppelblind und randomisiert angelegt und konnte evt .
zusatzlich auch cross over durchgefiirt Nverden . Als Met3parameter fiir die Wirksamkeit kann
die unter 8 . aufgefiihrte Einteilung in die verschiedenen Schweregrade dienen .
III . Es ist denkbar, daB durch Lutschen der Emser Pastillen ohne Mentol die Ausscheidung
von IgA im Speichel erheblich zunimmt . Dann bestunde auch eine Chanche, in einer lang
angelegten Studie den Versuch zu unternehmen nachzuweisen, daB die Kariesanfalligkeit
zuruck geht . Gegen den theoretisch zu erwartenden Effekt spricht aber der Gehalt an
Saccharose in der Pastille, die einen idealen Nahrboden fur viele Bakterien darstellt . Uber
eine Anderungsanzeige konnte dieser Zucker gegen einen anderen ausgetauscht werden, der
von der normalen Mundflora nicht verstoffixechselt wird .
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