Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
verursacht bei der Ratte der selektive COX-2-Inhibitor Rofecoxib sowohl im Magen
(TANAKA et al. 2001) als auch im Darm (TANAKA et al. 2002a; TAKEUCHI et al.
2003) keinerlei Schäden und keine Hypermotilität. WALLACE et al. (2000) konnten
bei dem selektiven COX-2-Hemmer Celecoxib ebenfalls keine Läsionen im Magen
der Ratte beobachten. Beim Pferd wird nach Gabe des selektiven NSAIDs
Meloxicam keine Erhöhung der Magenpermeabilität beobachtet (D’ARCY-MOSKWA
et al. 2012). Auch nach ischämischer Schädigung des equinen Jejunums wird bei
selektiven NSAIDs keine Hemmung der Regeneration der Darmbarriere festgestellt
(CAMPBELL u. BLIKSLAGER 2000; LITTLE et al. 2007b; COOK et al. 2009a;
MARSHALL et al. 2011).
Zu beachten ist, dass auch selektive COX-2-Inhibitoren eine Hemmung der COX-1
verursachen, die zu einer deutlichen Reduzierung der PGE 2 -Synthese im Magen
führt (CRYER u. FELDMAN 1998). Desweiteren weisen WARNER et al. (1999)
darauf hin, dass die selektiven COX-2-Inhibitoren wie Meloxicam, Etodolac und
Celecoxib das Potential haben, die COX-1 vollständig zu hemmen. Bei
Überdosierung des selektiven COX-2-Inhibitors Deracoxib oder wenn in engem
zeitlichem Abstand ein anderes nicht selektives NSAID bzw. Corticosteroid
verabreicht wurde, führte dies bei Hunden zu Perforationen im Gastrointestinaltrakt
(LASCELLES et al. 2005).
2.5.4 NSAIDs, Entzündungsmediatoren und neutrophile Granulozyten
Während der Ischämie und Reperfusion werden verschiedene
Entzündungsmediatoren produziert. Dazu gehören der vor allem von Makrophagen
und Mastzellen produzierte Tumornekrosefaktor alpha und das Interleukin-1β
(CHENSUE et al. 1988; FRANGOGIANNIS et al. 1998), sowie der
plättchenaktivierende Faktor und Chemokine, die alle zu einem Anstieg der
neutrophilen Granulozyten im Gewebe führen (MCMICHAEL u. MOORE 2004). Das
von Makrophagen und Endothelzellen produzierte Interleukin-8 führt zu einer
Chemotaxis der neutrophilen Granulozyten (SCHMETZER 2013). Außerdem setzen
Makrophagen bei einer Entzündung Leukotriene sowie Prostaglandine frei, die zu
einer Aktivierung von Chemokinen und Zytokinen führen (MURPHY et al. 2009), die
weiderum wie bereits erwähnt zu einer Chemotaxis von neutrophilen Granulozyten
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