Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
2002a, c; TAKEUCHI et al. 2003). Die Hypermotilität des Dünndarms betrifft dabei
sowohl die Amplitude als auch die Frequenz der Kontraktion. Sie beginnt 30 bis 50
Minuten nach Applikation und verbleibt für einen Zeitraum von über drei Stunden
(TANAKA et al. 2002a; TAKEUCHI et al. 2003). Bei oraler Gabe des selektiven
NSAIDs Rofecoxib konnte keine Zunahme der Motilität in Magen und Dünndarm
festgestellt werden (TANAKA et al. 2001; 2002a, c; TAKEUCHI et al. 2003).
Untersuchungen der Dünndarmkontraktilität im Organbad kommen zu ähnlichen
Ergebnissen wie die Motilitätsstudien. So kommt es bei Zugabe des nicht selektiven
NSAIDs Indomethacin zu einer Zunahme der Jejunumkontraktilität (Ratte)
(SCHWARZ et al. 2001). Infolge der Gabe von selektiven COX-2-Inhibitoren (DFU
oder NS398) trat keine Veränderung bzw. eine Hemmung der Jejunumkontraktilität
auf (SCHWARZ et al. 2001). Eine Behandlung der Tiere mit Dexamethason vor der
Manipulation des Jejunums führte zu einer signifikanten Reduktion der Extravasation
von neutrophilen Granulozyten in die Tunica muscularis sowie zu einer deutlichen
Reduktion der Kontraktilitätshemmung durch intestinale Manipulation (KALFF et al.
1999; SCHWARZ et al. 2004).
Am Dickdarm der Ratte kam es nach Gabe des selektiven NSAIDs DFU ebenfalls zu
keiner Verbesserung der Darmkontraktilität (TÜRLER et al. 2002). Dass es beim
Menschen nach Gabe des selektiven COX-2-Inhibitors DFU hingegen zu einem
signifikanten Anstieg der Darmkontraktilität kommt (KALFF et al. 2003), deutet auf
mögliche Unterschiede zwischen verschiedenen Spezies hin.
Beim Pferd haben verschiedene Studien den Einfluss von unterschiedlichen NSAIDs
sowohl auf die Jejunum- als auch auf die Colonkontraktilität untersucht. In einer
älteren Studie, welche die ileocaecale myeloelektrische Aktivität untersuchte, kam es
durch Flunixin-Meglumin nur zu einer minimalen Beeinflussung dieser (LESTER et
al. 1998). In einer in vitro Studie am equinen Ileum hatten die nicht selektiven
NSAIDs Flunixin-Meglumin sowie Indomethacin bis zu einer Konzentration von
0,1 µM ebenfalls keinen großen Effekt auf die Motilität des Ileums. In höheren
Konzentrationen (1-100 µM) führte Flunixin-Meglumin zu einer deutlichen Reduktion
der tonischen Kontraktion, wohingegen bei Indomethacin keine Veränderung
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