Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
Magen- und Dünndarmmucosa der Ratte (TANAKA et al. 2001, 2002b). Es wird
angenommen, dass der scheinbar reflektorische Anstieg der COX-2 auf das durch
die COX-1-Hemmung verursachte Prostaglandindefizit zurückzuführen ist und die
COX-2 dieses ausgleicht (TANAKA et al. 2001).
2.4.4 Die Produkte der Cyclooxygenasen - Prostanoide
Die Synthese der Prostanoide ist bereits in 2.4.1 beschrieben. Ihre Wirkung üben die
Prostanoide im Allgemeinen para- oder autokrin aus, in der Zirkulation besitzen sie
nur eine kurze Halbwertszeit (DUBOIS et al. 1998; MARTIN u. WALLACE 2006). Die
Serumkonzentration der Prostanoide scheint speziesspezifisch zu sein. So wurden
bei Pferd, Hund und Katze unterschiedliche Konzentrationen an TXB 2 und PGE 2 im
Serum ermittelt (BRIDEAU et al. 2001).
2.4.4.1 Prostanoide im Gastrointestinaltrakt
Eine Studie an Ratten, Hunden, Affen und Menschen hat gezeigt, dass die im
gesunden Gastrointestinaltrakt produzierten und für physiologische Prozesse
benötigten Prostaglandine von der COX-1 produziert werden (KARGMAN et al.
1996). Weitere Studien an der Ratte unterstützen diese Beobachtung. So wurde eine
deutliche Reduktion der PGE 2 -Konzentration in der Tunica mucosa des Dünndarms
nach Gabe des selektiven COX-1-Hemmers SC-560, nicht aber nach Gabe des
selektiven NSAIDs Rofecoxib festgestellt (TANAKA et al. 2002a, b; TAKEUCHI et al.
2003).
2.4.4.1.1 Einfluss auf die Darmbarriere
Im Dünndarm scheinen die Prostaglandine PGE 2 und PGI 2 eine entscheidende
Funktion bei der Wiederherstellung der Darmbarriere nach ischämischer Schädigung
zu haben. So hat eine Studie am ischämisch geschädigten Schweineileum einen
synergistischen Effekt der Prostaglandine PGE 2 und PGI 2 bei der Wiederherstellung
der Darmbarriere durch die Zunahme des transepithelialen Widerstandes (TEER)
festgestellt (BLIKSLAGER et al. 1997). Bei alleiniger Gabe von PGE 2 oder PGI 2
konnte nur eine geringe Erhöhung des TEER beobachtet werden (BLIKSLAGER et
al. 1997). Die Erholung der Darmbarriere scheint dabei auf den Verschluss der durch
Ischämie erweiterten interzellulären Räume zurückzuführen zu sein. Denn im
Elektronenmikroskop zeigt sich, dass bei Gabe des nicht selektiven NSAIDs
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