Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
konstitutive Expression der COX-2 beschrieben. Beim neugeborenen Schwein
zeigten sich die Mikrogefäße des Gehirns, der Hirnrinde, der Niere und der Leber
COX-2 positiv (PARFENOVA et al. 1997). In der Niere der Ratte wird die COX-2 in
den Endothelzellen konstitutiv exprimiert (MATSUYAMA et al. 2004).
Zudem ist in mehreren Studien die genaue Lokalisation der COX-2 in der Zelle
beschrieben. Sowohl eine nukleäre als auch eine zytoplasmatische
COX-2-Expression ist in humanen und porcinen cerebralen Endothelzellen sowie in
HUVECs festgestellt worden (PARFENOVA et al. 2001). In der Kernhülle und
ebenfalls im Zytoplasma wurde in aktivierten 3T3-Zellen eine positive
COX-2-Expression beobachtet (MORITA et al. 1995). Weitere, detailliertere
Untersuchungen des Kerns ergaben eine COX-2 Lokalisation in Kernhülle und
Kernmembran sowie in der Nähe von Kernporen (PARFENOVA et al. 2001).
2.4.3.2 Induzierbarkeit
Bei der COX-2 handelt es sich um ein induzierbares Enzym, das infolge
verschiedener Stimuli ansteigt. Die Induzierbarkeit des Enzyms kann man gut an
einer Studie nachvollziehen, die in den ersten fünf Reperfusionsstunden nach
Ischämie einen Anstieg der COX-2-Expression in den Endothelzellen der Niere der
Ratte beschreibt und mit zunehmendem zeitlichen Abstand vom induzierenden
Stimulus eine Abnahme beobachtet (MATSUYAMA et al. 2004). Im
Gastrointestinaltrakt ist bei verschiedenen Krankheitsbildern eine Zunahme der
COX-2-Expression beschrieben. Bei Magenulzerationen kommt es zu einer
deutlichen Zunahme der COX-2-Expression in Monozyten, Makrophagen,
Fibroblasten und Endothelzellen im Bereich von betroffenen Magenabschnitten
(SCHMASSMANN et al. 1998). Bei Patienten mit Zöliakie ist in Bereichen von
geschädigtem oder vollständig abgelöstem Epithel eine starke COX-2-Expression in
Zellen der Tela submucosa vorhanden. Diese COX-2 positiven Zellcluster
verschwinden bei einer glutenfreien Diät vollständig oder sind deutlich reduziert
(KAINULAINEN et al. 2002). Bei der Ratte kommt es infolge einer Kolitis zu einem
drei- bis sechsfachen Anstieg der COX-2-Expression in der Lamina propria und
Tunica muscularis (REUTER et al. 1996). Auch beim Schwein kommt es bei
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