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Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

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Literatur<br />

in der COX-1-Expression im Vergleich zur Kontrollprobe (MORTON et al. 2009;<br />

GROSCHE et al. 2011; MARSHALL et al. 2011).<br />

2.4.3 Die Cyclooxygenase-2<br />

2.4.3.1 Konstitutive Expression<br />

Bei der COX-2 handelt es sich um ein in hohem Maße induzierbares Enzym<br />

(SCHMASSMANN et al. 1998; KAINULAINEN et al. 2002; MATSUYAMA et al.<br />

2004). Eine konstitutive Expression wird in der Literatur kontrovers diskutiert. Auf der<br />

einen Seite gibt es Studien, die keine konstitutive COX-2-Expression beobachten. So<br />

konnte in zwei Studien am Colon von ges<strong>und</strong>en Ratten <strong>und</strong> Schweinen keine COX-2<br />

nachgewiesen werden (REUTER et al. 1996; CHO u. CHAE 2004). Auf der anderen<br />

Seite beschreibt ein weitaus größerer Anteil an Studien eine konstitutive Expression<br />

der COX-2 im Gastrointestinaltrakt von Maus, Ratte, Kaninchen, Pferd <strong>und</strong> Mensch.<br />

So stellt HAWORTH et al. (2005) im gesamten Gastrointestinaltrakt von ges<strong>und</strong>en<br />

Ratten eine konstitutive COX-2-Expression fest, die in den verschiedenen<br />

Abschnitten des Gastrointestinaltraktes unterschiedlich stark ausgeprägt ist, fest. Am<br />

stärksten wird die COX-2 in der Ileocaecalklappe exprimiert, gefolgt von Jejunum <strong>und</strong><br />

Dickdarm. Die geringste Expression der COX-2 befindet sich im Duodenum, Pylorus<br />

<strong>und</strong> Magenf<strong>und</strong>us (HAWORTH et al. 2005). Die Ergebnisse der Studie weisen auf<br />

eine unterschiedliche Ausprägung der Expression der COX-2 innerhalb des<br />

Gastrointestinaltraktes hin. SCHMASSMANN et al. (1998) beschreiben ebenfalls<br />

eine nur geringfügige COX-2-Expression in der ges<strong>und</strong>en Magenwand der Ratte. In<br />

der Magenwand vom Kaninchen <strong>und</strong> Menschen hingegen gibt es deutliche positive<br />

COX-2-Reaktionen (ZIMMERMANN et al. 1998). Die Ergebnisse der Arbeiten deuten<br />

Unterschiede zwischen den verschiedenen Tierarten an. In der Tunica mucosa <strong>und</strong><br />

Tela submucosa des equinen Jejunums wird die COX-2 gr<strong>und</strong>legend exprimiert<br />

(TOMLINSON et al. 2004; COOK et al. 2009a; MARSHALL et al. 2011), ebenso in<br />

der Tunica mucosa <strong>und</strong> Tela submucosa des equinen Colons (MATYJASZEK et al.<br />

2009; MORTON et al. 2009; GROSCHE et al. 2011). Bei der Maus wird die COX-2 in<br />

der Tunica muscularis des proximalen Colons exprimiert (PORCHER et al. 2004).<br />

Die gleichen Ergebnisse werden in glatten Muskelzellen des menschlichen Darms<br />

nachgewiesen (LONGO et al. 1998a). Auch in anderen Organsystemen ist eine<br />

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