Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Literatur
2.4.2.2 Induzierbarkeit
Über die Regelung der COX-1-Expression ist wenig bekannt (CRONSTEIN 2002;
LITTLE et al. 2007a). Eine Induktion des Enzyms auf einen schädlichen Stimulus ist
für die COX-1 nicht typisch (LITTLE et al. 2007a). In mehreren Studien ist auch kein
Anstieg der COX-1-Expression als Folge eines negativen Stimulus beobachtet
worden. Beispielsweise wurde nach induzierter Kolitis bei der Ratte kein Unterschied
in der COX-1-mRNA-Expression im Vergleich zur Kontrollprobe festgestellt
(REUTER et al. 1996). Beim Adenokarzinom des Menschen konnte ebenfalls keine
Erhöhung der COX-1-Expression im Vergleich zum Kontrollgewebe festgestellt
werden (RISTIMÄKI et al. 1997). Nach Ischämie und Reperfusion wurde in den
Endothelzellen im Gehirn des Schweins (DOMOKI et al. 1999) und in den
Endothelzellen in der Niere der Ratte (MATSUYAMA et al. 2004) keine vermehrte
COX-1-Expression beobachtet. Es gibt allerdings Studien, die eine gesteigerte
COX-1-Expression in „Stresssituationen“ beobachtet haben und Hinweise auf eine
schädigende COX-1-Aktivität geben. Bei akuter Organabstoßung nach
Nierentransplantation beim Menschen konnte in den betroffenen Nieren eine
signifikante Erhöhung der COX-1 in Blutgefäßen und infiltrierenden interstitiellen
Zellen im Vergleich zu gut angenommenen Organen festgestellt werden
(HOFFMANN et al. 2006). Des Weiteren führte die Bestrahlung von Mäusen in den
Epithelzellen des Dünndarms zu einem deutlichen Anstieg der COX-1-Expression
(COHN et al. 1997). In einer klinischen Studie zu Magenulzerationen beim Menschen
wurde ein Anstieg der COX-1-Expression mit Zunahme der Mucosaschädigung
festgestellt (BHANDARI et al. 2005). Im Gegensatz dazu steht die Studie von
SCHMASSMANN et al. (1998), die ein vollständiges Verschwinden der COX-1 in der
benachbarten Magenmucosa des Magenulcus beobachtete. Diese Studie wurde
beim Versuchstier Ratte durchgeführt. Daher deuten die Ergebnisse der beiden
Arbeiten mögliche Unterschiede in der COX-1-Expression zwischen verschiedenen
Spezies an. Aber auch innerhalb einer Spezies gibt es unterschiedliche Ergebnisse:
Beim Pferd wurde in drei Ischämie-Reperfusionsstudien am equinen Jejunum bzw.
Colon, die ausschließlich die Tunica mucosa und Tela submucosa untersuchten, ein
Anstieg der COX-1-Expression festgestellt (LITTLE et al. 2007b; COOK et al. 2009a;
MATYJASZEK et al. 2009). Drei andere Arbeiten beobachteten keinen Unterschied
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