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Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

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Literatur<br />

ausgeprägt ist. So weist der gesamte Dünndarm <strong>und</strong> das Caecum die höchste<br />

Expression auf, gefolgt vom Magen. Am wenigsten COX-1 wird im Dickdarm<br />

exprimiert (HAWORTH et al. 2005). Auch in anderen Spezies ist eine konstitutive<br />

COX-1 Expression im Gastrointestinaltrakt nachgewiesen. In der Magenmucosa vom<br />

Kaninchen <strong>und</strong> Menschen wurde die COX-1 vor allem in der Lamina muscularis<br />

mucosae sowie in Endothel- <strong>und</strong> glatten Muskelzellen der Arterien <strong>und</strong> Venen<br />

nachgewiesen (ZIMMERMANN et al. 1998). In der Magenmucosa der Ratte zeigten<br />

Epithelzellen eine positive COX-1-Expression, die beim Auftreten von<br />

Magengeschwüren <strong>nicht</strong> mehr nachweisbar war (SCHMASSMANN et al. 1998). Im<br />

Colon der Maus wurde in den glatten Muskelzellen der Tunica muscularis COX-1<br />

nachgewiesen (PORCHER et al. 2004). In aus der Kultur stammenden, glatten<br />

Muskelzellen des menschlichen Darms wurde ebenfalls COX-1 nachgewiesen<br />

(LONGO et al. 1998a). Bei der Ratte hingegen waren Muskel- <strong>und</strong> Endothelzellen<br />

COX-1 negativ, nur in den Zellen der Tela submucosa wurde eine COX-1-Expression<br />

beobachtet (REUTER et al. 1996). Die Ergebnisse der Arbeiten deuten auf<br />

speziesspezifische Unterschiede in der Expression der COX-1 hin. Studien an der<br />

Tunica mucosa des equinen Colons beschreiben eine konstitutive COX-1-Expression<br />

in den Zellen der Tela submucosa (MATYJASZEK et al. 2009; MORTON et al. 2009;<br />

GROSCHE et al. 2011). Zudem wurde eine COX-1-Expression in den Endothelzellen<br />

der Gefäße in verschiedenen Organe festgestellt: in der Niere der Ratte<br />

(MATSUYAMA et al. 2004), im Gehirn des Schweins (DOMOKI et al. 1999), sowie im<br />

Gehirn von Mensch <strong>und</strong> Schwein (PARFENOVA et al. 2001).<br />

Außerdem ist in verschiedenen Studien die genaue Lokalisation der COX-1 in der<br />

Zelle beschrieben. In humanen <strong>und</strong> porcinen cerebralen Endothelzellen sowie in<br />

Humanen Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) sind zwei Hauptlokalisationen<br />

für die COX-1-Expression beobachtet worden. Zum einen eine perinukleäre<br />

Expression inklusive Kernhülle <strong>und</strong> zum anderen eine Expression im Zytoplasma<br />

(PARFENOVA et al. 2001). Auch in murinen 3T3 Zellen ist eine COX-1-Expression<br />

im perinukleären Zytoplasma beschrieben (MORITA et al. 1995). Eine detaillierte<br />

Untersuchung des Kerns konnte eine COX-1-Lokalisation in der Kernhülle sowie in<br />

der Nähe von Kernporen zeigen (PARFENOVA et al. 2001).<br />

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