Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Diskussion
equinen Colon (GROSCHE et al. 2011), bei der nach einer Stunde Reperfusion
signifikant mehr COX-2 exprimiert wurde als nach zwei und vier Stunden. Auch an
der Niere der Ratte (MATSUYAMA et al. 2004) war die COX-2-Expression nach 1,5
bis 5 Stunden Reperfusion stärker als nach 5 bis 12 Stunden Reperfusion.
MATYJASZEK et al. (2009) stellten nach 18-stündiger Reperfusion am equinen
Colon hingegen eine weitere, signifikante Erhöhung der COX-2-Expression im
Vergleich zur Ischämieprobe fest. Die Vergleichbarkeit der Ergebnisse mit unserer
Studie ist durch die unterschiedlichen Reperfusionszeiten nur eingeschränkt möglich.
Allerdings zeigen die Ergebnisse, dass die COX-2 am Pferdedarm ein induzierbares
Enzym ist. Diese Beobachtung wurde auch in Studien an anderen Tierarten
gemacht: Nach induzierter Kolitis bei der Ratte (REUTER et al. 1996) und beim
Schwein (CHO u. CHAE 2004) sowie bei Stimulierung von Enterozytenkulturen mit
LPS und IL-1β (LONGO et al. 1998b) kam es zu einem signifikanten Anstieg der
COX-2-Expression.
5.3.4.4 Einfluss der nichtsteroidalen Antiphlogistika auf die Expression
Wie bei der COX-1 konnte kein Unterschied in der COX-2-Expression zwischen den
Behandlungsgruppen festgestellt werden. Dieses stimmt überein mit den
Ergebnissen weiterer Ischämie-Reperfusionsstudien am Pferdedarm, die
verschiedene selektive und nicht selektive NSAIDs eingesetzt haben und ebenfalls
keinen Effekt feststellen konnten (TOMLINSON et al. 2004; COOK et al. 2009a;
MATYJASZEK et al. 2009; MARSHALL et al. 2011). Das zwischen den
Behandlungsgruppen keine Unterschiede festgestellt werden konnten, ist
möglicherweise auch auf die Untersuchungsmethoden zurückzuführen. Die
Immunhistochemie hat in der aktuellen Studie das Ziel einer genauen Lokalisation
der COX-Expression erfüllt, scheint aber nicht der richtige Ansatz zur Überprüfung
der Medikamentenwirkung auf die COX zu sein und auch für eine Aktivitätsaussage
der COX nicht die richtige Wahl zu sein. Diese Vermutung wird unterstützt von einer
Studie am equinen Jejunum, die im Western Blot keinen Unterschied, bei
Bestimmung der Prostanoidkonzentration aber deutliche Unterschiede zwischen
verschiedenen Behandlungsgruppen feststellen konnte (MARSHALL et al. 2011). Die
Prostanoidkonzentration wurden dabei in der Pufferlösung aus Ussingkammern, in
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