Effekt selektiver und nicht selektiver nichtsteroidaler Antiphlogistika ...

Diskussion
5.3.3.5 Expression in der Tunica muscularis
In der aktuellen Studie konnte eine konstitutive COX-1-Expression in der glatten
Muskulatur des equinen Jejunums nachgewiesen werden. In den glatten
Muskelzellen des Colons der Ratte sowie in glatten intestinalen Muskelzellen des
Menschen wurde ebenfalls eine COX-1-Expression festgestellt (LONGO et al. 1998a;
PORCHER et al. 2004). Beim Pferd ist bislang keine Studie bekannt, die dies
untersucht hat. Die Bedeutung der in der vorliegenden Arbeit deutlich stärkeren und
häufig auch ausschließlichen Expression der COX-1 in der Ringmuskelschicht (im
Vergleich zur Längsmuskelschicht), ist ein interessanter Befund und erfordert
weiteren Forschungsbedarf. Denkbar wäre, dass die beiden Muskelschichten
entsprechend der COX-Expression mit Prostaglandinen versorgt werden und dieses
einen Einfluss auf die Kontraktilität der glatten Muskelzellen und damit auf die
Darmmotilität hat. Hinweise darauf liefert eine in vitro Studie am equinen Colon. Bei
der Zugabe von exogenen Prostaglandinen wurden je nach Colonabschnitt und in
Abhängigkeit von Ring- und Längsmuskelschicht unterschiedliche Effekte auf die
Kontraktilität der glatten Muskulatur beobachtet (VAN HOOGMOED et al. 2000).
5.3.3.5.1 Expression innerhalb der Muskelzellen
In der aktuellen Studie wurde lichtmikroskopisch vor allem eine deutliche
perinukleäre COX-1-Expression sowie eine geringgradige, diffuse Färbung des
Zytoplasmas der Muskelzellen festgestellt. Diese Beobachtungen ähneln denen
anderer Studien, die unter anderem mit Fluoreszenz- und Elektronenmikroskopie
gearbeitet haben und denen damit eine detaillierte Beschreibung der
COX-1-Expression gelungen ist. Bei murinen 3T3 Zellen ist eine COX-1-Expression
im perinukleären Zytoplasma beschrieben (MORITA et al. 1995). Noch detailliertere
Untersuchungen am selben Zelltyp deuten daraufhin, dass es sich um luminale
Proteine des endoplasmatischen Retikulums handelt (OTTO u. SMITH 1994). In
humanen und porcinen cerebralen Endothelzellen sowie in HUVEC sind zwei
Hauptlokalisationen für die COX-1-Expression beobachtet worden. Zum einen eine
perinukleäre Expression inklusive Kernhülle und zum anderen eine Expression im
Zytoplasma, von granulärem und fibrillärem Charakter (PARFENOVA et al. 2001).
Die detaillierte Untersuchung des Kerns ergab eine COX-1-Lokalisation in der
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