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TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

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% Digoxin<br />

% Digoxin<br />

% Digoxin<br />

ERGEBNISSE<br />

A<br />

humanes Serum<br />

hCMEC/D3 P:32<br />

n=3<br />

B<br />

bovines Serum<br />

hCMEC/D3 P:32<br />

n=3<br />

150<br />

125<br />

apikal<br />

basolateral<br />

150<br />

125<br />

100<br />

100<br />

75<br />

TEER: 21,3 *cm 2<br />

50<br />

0 60 120 180 240 300 360<br />

min<br />

75<br />

TEER: 21,3 *cm 2<br />

50<br />

0 60 120 180 240 300 360<br />

min<br />

C<br />

180<br />

160<br />

140<br />

120<br />

100<br />

80<br />

60<br />

bovines Serum<br />

LLC-Zellen<br />

* * * * *<br />

TEER: 208,6 *cm 2<br />

40<br />

0 120 240 360 480 600<br />

min<br />

Abbildung 5.14: CETA zur Untersuchung des Transports von Digoxin (10 nM) in hCMEC/D3-<br />

Zellen in Abhängigkeit des Serums (A & B) und im Vergleich mit LLC-Zellen (C) (K.<br />

Römermann). Konzentrationsveränderungen in den Kammern wurden über 6 h bzw. 10 h auf<br />

Membranen der Firma Greiner bzw. Corning im 6Well-Format gemessen. Die Zellen wurden am<br />

10. bzw. 7. Tag nach Erreichen der Konfluenz für den Transport-Assay eingesetzt. Die Mannitol-<br />

Permeabilitäten für das humane Serum zeigten Werte von 62 nm/s und für das bovine Serum<br />

87,5 nm/s. Die Widerstände der Zellmonolayer lagen bei 21,3 Ω*cm 2 . Die Widerstände der LLC-<br />

Zellen zeigten Werte von 208,6 Ω*cm 2 , die Mannitol-Permeabilität war < 12 nm/s. Die Daten sind<br />

als Mittelwerte ± SEM angegeben. Signifikanzen wurden mit einer Two-way ANOVA und dem<br />

Bonferroni-Posthoc-Test ermittelt und sind mit Sternen (p < 0,05) gekennzeichnet.<br />

Die in Abbildung 5.14 dargestellten Versuche wurden mit Zellen durchgeführt,<br />

deren Kultivierung auf Greiner-Membraneinlagen erfolgte. Weitere<br />

Transportversuche mit Digoxin auf Membraneinlagen der Firma Corning ließen<br />

ebenfalls keinen asymmetrischen Transport dieser Substanz erkennen. Mit den<br />

Substanzen Verapamil und Rhodamin 123, bei denen es sich auch um Pgp-<br />

Substrate handelt, wurden das humane und das bovine Serum ebenfalls untersucht.<br />

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