TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

ERGEBNISSE
Die Linie, die in beiden Graphen zu sehen ist, weist auf die Rhodamin-Kumulation nach dem
Standardprotokoll hin, in dem die Zellen mit Hydrocortison kultiviert wurden. Sie soll den
Unterschied zwischen den beiden Gruppen verdeutlichen.
In beiden Versuchen inhibierte Tariquidar den Efflux in allen Zellen (+ und – Hydrocortison).
Die Werte sind als Mittelwerte + SEM angegeben. Für tendenzielle Unterschiede im Vergleich
zur Kontrolle sind die p-Werte < 0,1 angegeben. Signifikante Unterschiede nach dem Student’s
t-Test sind mit Sternen angegeben (p < 0,05).
Abkürzungen: Dex: Dexamethason, CBZ: Carbamazepin, LEV: Levetiracetam, PB: Phenobarbital,
PHT: Phenytoin, TPM: Topiramat, VPA: Valproat, TQD: Tariquidar.
Die in Abbildung 5.10 dargestellten Ergebnisse zeigen, dass Hydrocortison
einen Einfluss auf die Sensitivität der Zellen hat. Zellen, die ohne Hydrocortison im
Medium kultiviert wurden, reagierten nach der Behandlung mit bekannten Pgp-
Induktoren und Antiepileptika empfindlicher. Effekte waren eher nachzuweisen als
bei der Kultivierung mit Hydrocortison. Diese Empfindlichkeit zeigte sich auch in der
weiteren Kultivierung der Zellen. Die Zellen schienen langsamer zu wachsen und
zeigten sich generell empfindlicher gegenüber Mediumswechsel und anderen
Veränderungen. Im zweiten vergleichenden Versuch bezüglich des Hydrocortisons
(Abbildung 5.10 B) waren zudem Unterschiede in der Grundfunktionalität (Kontrolle)
von Pgp zu erkennen. Die Zellen ohne Hydrocortison wiesen einen höheren
Rhodamin-Gehalt auf (p < 0,001). Dies kann auf eine geringere Pgp-Funktionalität
zurückgeführt werden, die mit einer geringeren Inhibition durch Tariquidar
einhergehen sollte. Die Behandlung mit Tariquidar verursachte aber in den Zellen
ohne Hydrocortison eine im Vergleich mit Hydrocortison signifikant erhöhte Inhibition
(p < 0,0026 bzw. p < 0,003). Diese Versuche zeigten, dass Hydrocortison die Pgp-
Funktionalität induzierte.
Im ersten Versuch wurde zusätzlich der Pgp-Induktor Doxorubicin (0,92 µM)
untersucht (nicht dargestellt). In dieser Konzentration kam es mit und ohne
Hydrocortison zu Zellablösungen, wobei die Zellen ohne Hydrocortison eine höhere
Empfindlichkeit auf Doxorubicin zeigten. Aus diesem Grund wurde Doxorubicin in
dieser Konzentration von der Auswertung ausgeschlossen.
Die Ergebnisse nach der Behandlung mit Antiepileptika blieben von der
Kultivierung mit und ohne Hydrocortison unbeeinflusst. Die modulatorischen Effekte
zeigten auch ohne den Zusatz von Hydrocortison im Medium variable Ergebnisse.
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