TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

ERGEBNISSE
Abbildung 5.8: Ausgewählte Kumulationsversuche mit Rhodamin 123 in hCMEC/D3-Zellen nach
der Behandlung mit den Antiepileptika Carbamazepin, Levetiracetam, Phenobarbital, Phenytoin,
Topiramat und Valproat in verschiedenen Konzentrationen (A-G). In allen Versuchen wurden
bekannte Pgp-Induktoren (Dexamethason, Puromycin und Vincristin) und der Pgp-Inhibitor
Tariquidar mitgeführt. Alle Antiepileptika führten in einzelnen Versuchen zu einer Induktion des
Efflux. Diese Effekte konnten oft nicht wiederholt werden. Carbamazepin zeigte die robustesten
Induktionen. Tariquidar führte in allen Experimenten zu einer Inhibition des Rhodamin-Efflux.
Die Werte sind als Mittelwerte + SEM angezeigt. Die statistische Auswertung wurde mit dem
Student’s t-Test vorgenommen. Signifikante Unterschiede sind mit Sternen (p < 0,05)
gekennzeichnet. Für tendenzielle Unterschiede im Vergleich zur Kontrolle sind die p-Werte < 0,1
angegeben.
Abkürzungen: Dex: Dexamethason, Puro: Puromycin, Vin: Vincristin, CBZ: Carbamazepin, LEV:
Levetiracetam, PB: Phenobarbital, PHT: Phenytoin, TPM: Topiramat, VPA: Valproat, TQD:
Tariquidar.
Die einzelnen Versuche mit den sechs untersuchten Antiepileptika
Carbamazepin, Levetiracetam, Phenobarbital, Phenytoin, Topiramat und Valproat in
verschiedenen Dosierungen ließen kein eindeutiges Ergebnis erkennen. Von den
sechs untersuchten Therapeutika zeigte Carbamazepin die robustesten Effekte (5.8
B, C & D). In der niedrigeren Konzentration von 50 µM zeigten sich Tendenzen zu
einer Induktion, in der höheren Dosierung von 100 µM führte diese Substanz zur
signifikanten Induktion von Pgp in hCMEC/D3-Zellen. Für Phenytoin wurden
Tendenzen zur Induktion erst bei den höheren Konzentrationen sichtbar (100 µM; 5.8
D). Eine Ausnahme bildete dabei die niedrigste Dosierung (10 µM), für die ein
inhibitorischer Effekt nachgewiesen wurde (Abbildung 5.8 C). Für Phenobarbital war
in einem einzelnen Versuch eine Induktion nachweisbar. Der Effekt war aber nicht
reproduzierbar (Abbildung 5.8 A & B). Für Levetiracetam (5.8 E & F), Topiramat (5.8
A, B & D) und Valproat (5.8 D, E & G) galt das Gleiche, einzelne Induktionen ließen
sich nicht erneut nachweisen. In einem einzelnen Kumulations-Assay zeigte Valproat
auch eine Tendenz zur Inhibition des Efflux (5.8 E). Des Weiteren wurde die
Behandlung für Valproat einmalig auf 6 Tage ausgedehnt. Es waren aber keine
Unterschiede im Vergleich zur 3-tägigen Behandlung nachweisbar. Für keines der
untersuchten Antiepileptika war eine Abhängigkeit von der Passage der Zellen zu
erkennen.
Tariquidar zeigte in allen Versuchen eine Inhibition des Efflux, der
Substratgehalt war im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht.
76