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ERGEBNISSE 5.1.3.3 Modulationen der Pgp-Funktionalität durch Antiepileptika Im Folgenden werden Versuche mit therapeutisch eingesetzten Antiepileptika in den humanen Hirnkapillarendothelien hCMEC/D3 gezeigt. Die Antiepileptika wurden hinsichtlich möglicher induzierender Wirkungen auf die Pgp-Funktionalität untersucht. In Tabelle 5.1 werden die verwendeten Konzentrationen der Antiepileptika im Vergleich zu den therapeutischen Plasmakonzentrationen in Epilepsiepatienten gezeigt. Zudem wurden sie in Bezug zu den therapeutischen Plasmakonzentrationen in Epilepsiepatienten gesetzt. Tabelle 5.1 Verwendete Konzentrationen der untersuchten Antiepileptika sowie deren Bereich der therapeutischen Plasmakonzentrationen in Epilepsiepatienten (nach PATSALOS et al. 2008). Antiepileptikum Therapeutische Plasma- In der These verwendete konzentrationen Konzentrationen (µM) µg/ml µM Carbamazepin 4-12 17-51 10-100 Levetiracetam 12-46 70-270 100-300 Phenobarbital 10-40 43-172 100-300 Phenytoin 10-20 40-79 10-100 Topiramat 5-20 15-59 30-300 Valproat 50-100 347-693 50-300 Die verwendeten Konzentrationen der untersuchten Antiepileptika liegen im Bereich therapeutisch eingesetzter Konzentrationen bei Epilepsiepatienten, teils darüber. Für Valproat liegen die Konzentrationen unterhalb dieses Bereichs. 74
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protein) ERGEBNISSE A C E 300000 250000 200000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 200000 150000 100000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 300000 200000 100000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 Kontrolle n=6 Kontrolle Kontrolle Dex 5 µM hCMEC/D3 P:33 n=3 p=0,0604 Dex 5 µM n=2 Dex 5 µM PB 100 µM PB 300 µM * * TPM 30 µM hCMEC/D3 P:37 n=3 CBZ 100 µM * * PHT 10 µM PHT 30 µM hCMEC/D3 P:30 n=3 CBZ 100 µM LEV 100 µM LEV 300 µM G * TPM 100 µM PHT 50 µM * * VPA 100 µM VPA 300 µM 150000 100000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 Kontrolle * TQD 0,5 µM * TQD 0,5 µM * TQD 0,5 µM Puro 1 µM B D F 300000 250000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 150000 100000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 125000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 hCMEC/D3 P:31 n=6 * * Vin 20 nM n=6 Kontrolle Kontrolle Kontrolle Dex 5 µM Dex 10 µM hCMEC/D3 P:36 n=3 * * CBZ 50 µM CBZ 100 µM PB 300 µM hCMEC/D3 P:34 n=3 * CBZ 100 µM Dex 10 µM p=0,0642 PHT 100 µM TPM 100 µM TPM 100 µM TPM 300 µM hCMEC/D3 P:35 n=3 PHT 100 µM LEV 100 µM VPA 300 µM LEV 300 µM * TQD 0,5 µM * TQD 0,5 µM 150000 * VPA 50 µM VPA 100 µM p=0,0881 * TQD 0,5 µM TQD 0,5 µM 75
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Tierärztliche Hochschule Hannover
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Für meine Familie
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4.1.2 Rattenhirnkapillarendothelzel
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EINLEITUNG 1 EINLEITUNG Epilepsien
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STAND DER FORSCHUNG 2 STAND DER FOR
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ERGEBNISSE (LLC: 4,3 ± 0,5 nm/s, M
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ERGEBNISSE Die Experimente zur Koku
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% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 ERGEB
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ERGEBNISSE Tabelle 5.6: Übersicht
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ERGEBNISSE Stamm Membranmaterial/ K
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ERGEBNISSE Tabelle 5.7 fasst alle R
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DISKUSSION 6 DISKUSSION Die MDT-Hyp
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DISKUSSION 6.1 Die humane immortali
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DISKUSSION 1994; WEKSLER et al. 200
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DISKUSSION Phenobarbital, Phenytoin
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DISKUSSION die Pgp-Funktionalität
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DISKUSSION al. 2008a). Dies ist lau
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DISKUSSION 1 %/h für die Permeabil
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DISKUSSION möglicherweise nicht oh
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DISKUSSION al. 2010). Aus diesem Gr
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DISKUSSION Permeabilität und TEER
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DISKUSSION 6.2 Primäre Hirnkapilla
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DISKUSSION µM) zumindest Tendenzen
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DISKUSSION 6.2.2 Transportuntersuch
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DISKUSSION 6.3 Schlussbetrachtung D
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ZUSAMMENFASSUNG Inhibition der Pgp-
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SUMMARY cause of increased function
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