TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

ERGEBNISSE
Zusammenfassung der Effekte bekannter Pgp-Induktoren
In Abbildung 5.7 sind die Einzelversuche mit den Induktoren zur Übersicht in
einem Graphen zusammengefasst. Dazu wurden alle Kontrollgruppen der Versuche,
in denen der jeweilige Induktor eingesetzt wurde, zusammengefasst, die Mittelwerte
berechnet, die Einzelwerte auf diese bezogen und als % angegeben. Die einzelnen
Werte der Substanzgruppen wurden dann auf die jeweilige Kontrolle (= 100 %)
bezogen.
In der Zusammenfassung der Versuche mit Pgp-Induktoren in hCMEC/D3-
Zellen zeigten Dexamethason, Puromycin und Vincristin die vergleichsweise
robustesten Resultate bezüglich der Induktion des Rhodamin-Efflux und führten
folglich zu einer Abnahme des Rhodamin-Gehalts in den Zellen (Abbildung 5.7).
Rifampicin stellte den schwächsten Induktor dar. Letztlich wurden in den folgenden
Versuchen oftmals zwei oder mehr Induktoren bzw. Konzentrationen eines Induktors
mitgeführt. Vier der sechs getesteten Substanzen führten in einer oder mehreren
Konzentrationen zu einem signifikanten Abfall des Substratgehalts in den Zellen, die
Pgp-Funktionalität wurde signifikant induziert. Dabei wurde die Induktion nicht immer
durch die höchste Konzentration erzielt. Die höchsten für Doxorubicin (0,92 µM),
Puromycin (2,65 µM), Rifampicin (200, 500 und 1000 µM) und Vincristin (40 nM)
untersuchten Konzentrationen zeigten zelltoxische Wirkungen in Form von
Zellablösungen, die teilweise schon ab dem ersten Behandlungstag zu erkennen
waren. Tariquidar stellte einen verlässlichen Inhibitor dar.
In der vergleichenden Betrachtung mit GPNT- und RBE4-Zellen zeigte
Dexamethason in der Konzentration von 1 µM robustere Effekte in hCMEC/D3- und
RBE4-Zellen als in GPNT-Zellen (Abbildung 5.4 bzw. 5.11 A).
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