TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

ERGEBNISSE
erfolgten unter einer Rhodamin-Konzentration von 10 µM. Die Werte sind als Mittelwerte + SEM
angezeigt. Signifikante Unterschiede wurden mit dem Student’s t-Test festgestellt und sind mit
Sternen (p < 0,05) angegeben. Für tendenzielle Unterschiede im Vergleich zur Kontrolle sind die
p-Werte < 0,1 angegeben.
Abkürzungen: Dex: Dexamethason, Dox: Doxorubicin, Puro: Puromycin, Rif: Rifampicin, Vin:
Vincristin, TQD: Tariquidar.
Für alle hier verwendeten Pgp-Induktoren wurden mehrere Konzentrationen
getestet. Sofern die Zellen mit Ablösungen auf eine der Konzentrationen reagierten,
wurden diese nicht graphisch dargestellt und wurden auch in der
zusammenfassenden Darstellung (Abbildung 5.7) nicht berücksichtigt. Es stellte sich
heraus, dass Dexamethason und Rifampicin in einzelnen Versuchen zu einer
Induktion führten (Abbildung 5.5 B & G). Wenn diese Experimente mit den gleichen
und auch weiteren Konzentrationen wiederholt wurden, waren die Effekte oft nicht
reproduzierbar. Puromycin und Vincristin zeigten die robustesten induzierenden
Effekte. Beide Substanzen wurden zusammen mit Doxorubicin und Rifampicin auch
in höheren Konzentrationen (Puromycin 2,65 µM, Vincristin 40 nM, Doxorubicin 0,92
µM und Rifampicin 200, 500 und 1000 µM) getestet, wobei sich während der
Behandlungen Zellen ablösten (Daten nicht dargestellt). Im Kumulations-Assay
konnten zwar in diesen Versuchen Effekte auf den Efflux nachgewiesen werden
(Abbildung 5.7), welche aber aufgrund der Zellablösungen aus der Gesamtwertung
ausgeschlossen und hier nicht dargestellt wurden.
Die Induktion der Pgp-Funktionalität durch Glutamat in der Konzentration von
100 µM wurde bereits in In-vitro-Versuchen mit Rattenhirnkapillaren nachgewiesen
(BAUER et al. 2008). In den Kumulations-Assays mit hCMEC/D3-Zellen war diese
Induktion nicht zu erkennen (Abbildung 5.6), weshalb diese Substanz nicht weiter
eingesetzt wurde.
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