TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

STAND DER FORSCHUNG
Hirnkapillarendothelzelllinie hCMEC/D3 mit humanen Astrozyten zeigte im Vergleich
zur Monokultur der Endothelzellen höhere transendotheliale Widerstände.
2.8.5 Humanes dynamisches In-vitro-Bluthirnschranken-Modell
Für Untersuchungen von Epilepsieerkrankungen existieren viele verschiedene
Modelle, sowohl Tier- als auch In-vitro-Modelle. Dennoch gibt es zurzeit kein ideales
Modell der BHS (DELI et al. 2005). Ein Versuchsaufbau, der einem optimalen Modell
sehr nahe kommt, ist das von STANNESS et al. (1996 & 1999) entwickelte humane
dynamische In-vitro-BHS-Modell (humanized dynamic in vitro blood-brain barrier
model, hDIV-BBB), welches von anderen Gruppen weiter optimiert wurde und
Anwendung in Untersuchungen der Epilepsien gefunden hat (JANIGRO et al. 1999;
CUCULLO et al. 2002 & 2007). In diesem Modell werden die Scherkräfte des
Blutstroms der Gehirngefäße nachgestellt, sodass sich Charakteristika der BHS
nahezu vollständig ausbilden. Auf diese Weise kann das Problem der mangelnden
Integrität der Primärkulturen umgangen werden, und Transportversuche können
durchgeführt werden.
Beispielsweise zeigten Cucullo et al. (2007) in Untersuchungen mit
Primärkulturen aus gesundem Hirngewebe und Gewebe pharmakoresistenter
Epilepsiepatienten in Kokultur mit humanen Astrozyten Unterschiede im Transport
des Antiepileptikums Phenytoin. Dabei wurde Phenytoin in Zellen aus epileptischem
Hirngewebe in stärkerem Ausmaß von Pgp transportiert als in den Zellen aus dem
gesunden Gewebe. Dies lässt auf eine erhöhte Pgp-Expression in
pharmakoresistentem epileptischem Gewebe schließen. Allerdings sind auf diese
Weise keine Untersuchungen mit einem hohen Durchsatz möglich. Deshalb sollten
mehrere verschiedene Methoden angewendet werden, um Aussagen darüber treffen
zu können, ob Substanzen die Pgp-Funktion modulieren können (SCHWAB et al.
2003b). Dies ist auch für die immer größer werdende Zahl unterschiedlicher Modelle
wichtig, da sich der Vergleich der Studien, die zur Identifizierung von Substraten der
MDT genutzt werden, durch verschiedene Protokolle und Interpretation der
Ergebnisse, schwierig gestaltet.
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