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STAND DER FORSCHUNG
Antiepileptika sind relativ kleine und lipophile Substanzen, weshalb sie die
BHS gut passieren können (LÖSCHER & FREY 1984). Mehrere Studien in Bezug
auf Epilepsie weisen darauf hin, dass es sich bei mindestens 13 Antiepileptika um
Pgp-Substrate handelt: Acetazolamid, Carbamazepin, Carbamazepine-10,11-Epoxid,
Eslicarbazepinacetat, Felbamat, Gabapentin, Lamotrigin, Levetiracetam,
Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Topiramat und Valproat (LÖSCHER 2005;
MARCHI et al. 2005; LÖSCHER et al. 2011; ZHANG et al. 2012). Darüber hinaus
scheinen einige Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenytoin und Valproat auch
durch MRPs transportiert zu werden (LÖSCHER & POTSCHKA 2005c).
2.6.2 Bekannte Pgp-Induktoren
Für viele Substanzen ist bekannt, dass sie durch den MDT Pgp transportiert
werden (BAUER et al. 2005). Das breite Substratspektrum ermöglicht den Efflux
einer Vielzahl an Substanzen zurück ins Blut, um einen größtmöglichen Schutz des
Organismus vor potentiell gefährlichen Stoffen zu erreichen. Zusätzlich zum Efflux
vieler Substanzen führen einige dieser Stoffe zu einer Induktion des Transporters
Pgp. Das Glukokortikoid Dexamethason und die Zytostatika Doxorubicin, Rifampicin
und Puromycin stellen dabei nur einige der Stoffe dar, die die Expression von Pgp
induzieren (FARDEL et al. 1997; RÉGINA et al. 1999; PASCUSSI et al. 2000;
DEMEUSE et al. 2004; CHEN et al. 2006; NARANG et al. 2008). Weitere
Substanzen, die zur Pgp-Induktion führen können, sind Antiepileptika wie
Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin (LOMBARDO et al. 2008; WEN et al.
2008). Induktionen dieses Efflux-Transporters wurden in Leberzellen (FARDEL et al.
1997; MARTIN et al. 2008), in Darmzellen (DIXIT et al. 2002; MARTIN et al. 2008)
und auch in der BHS nachgewiesen (BAUER et al. 2007; HARTZ et al. 2008). Es ist
aber nicht ausreichend bekannt, inwieweit die Lokalisationen in den Organen eine
Rolle spielen. Die Speziesunterschiede können aber erheblich sein und wurden u.a.
von BALTES et al. (2007a) und MARTIN et al. (2008) beschrieben. Für die oben
genannten Stoffe konnte gezeigt werden, dass die Induktion von Pgp nicht direkt
erfolgt, sondern über nukleare Rezeptoren wie z.B. PXR und CAR vermittelt werden
kann. Diese Rezeptoren kommen u.a. auch in der BHS vor (BAUER et al. 2006) und
sorgen über den Weg von Enzymen und Transportern für den Efflux von Xenobiotika.
Somit sind sie an der Schutzfunktion des Gehirns beteiligt (WANG & LECLUYSE
2003; XU et al. 2005; KÖHLE & BOCK 2009).
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