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STAND DER FORSCHUNG
Pgp an mehreren Prozessen beteiligt, wie z.B. die Regulation der Verteilung und
Bioverfügbarkeit von Substanzen, Efflux von Metaboliten in Urin, Galle und Darm und
Transport von Stoffen über die BHS (TANIGAWARA 2000). Pgp scheint zudem
zusammen mit anderen MDT eine weitere physiologische Rolle zu spielen: Es
schützt die Astrozyten und andere Zelltypen vor der Apoptose (PALLIS et al. 2002;
GENNUSO et al. 2004).
Pgp sowie auch andere MDT werden mit der Pharmakoresistenz bei einigen
Erkrankungen wie Epilepsien in Verbindung gebracht (SIDDIQUI et al. 2003). Ob die
Überexpression von MDT, die als Ursache für die Pharmakoresistenz diskutiert wird,
durch die Krankheit selbst oder auch durch die Antiepileptika-Therapie hervorgerufen
wird, ist unklar.
2.4.2 Weitere Multidrug-Transporter
Weitere wichtige ABC-Transporter, die ebenfalls mit Pharmakoresistenz in
Verbindung gebracht werden, sind die MRPs und das Breast Cancer Resistance
Protein (BCRP). Diese sind ebenso wie das Pgp in Membranen eingelagert, wobei
die Expression an der luminalen Seite der Hirnendothelzellen (SUGIYAMA et al.
2003; NIES et al. 2004; ZHANG et al. 2004) auch bei diesen Effluxproteinen auf eine
Schutzfunktion schließen lässt.
Die erste Beschreibung des BCRPs erfolgte 1998 als überexprimiertes Protein in
Brustkrebszellen (ALLIKMETS et al. 1998; DOYLE et al. 1998). Es gehört zur
Subfamilie der ABCG, dessen Mitglieder Halbtransporter sind (DOYLE & ROSS
2003). BCRP ist ein Homodimer, wobei Disulfidbrücken den Zusammenhalt
gewährleisten und nur bei der Anlagerung zweier Dimere ein Transport möglich ist.
Dieses Protein transportiert in der BHS u.a. Antibiotika, Calciumkanalblocker und
Chemotherapeutika (ROBEY et al. 2009). Es zeigt dabei ein leicht überlappendes
Substratspektrum mit Pgp (DOYLE & ROSS 2003; LÖSCHER & POTSCHKA
2005a). Unklar ist, ob Antiepileptika durch BCRP transportiert werden. CERVENY et
al. (2006) konnten allerdings in BCRP-überexprimierenden MDCK II-Zellen keinen
Transport der Antiepileptika Phenobarbital, Phenytoin, Ethosuximid, Primidon,
Valproat, Carbamazepin, Clonazepam und Lamotrigin nachweisen.
MRP1 wurde als erstes Multidrug-Resistance Protein entdeckt (COLE et al.
1992). Es gehört zur ABCC-Subfamilie. Die luminale Lokalisation an der BHS stellt
für MRP1 eine Ausnahme dar. Außerhalb der BHS wird MRP1 an der basolateralen
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