TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

STAND DER FORSCHUNG
Abbildung 2.4: Schema der Pgp-Expression im menschlichen Körper, nach MARZOLINI et al.
(2004a). Pgp kommt sowohl in exkretorischen Organen wie Leber, Darm und Nieren als auch in
den wichtigen Barrieren zum Gehirn, Hoden und zur Plazenta vor.
Mit der Expression an der luminalen Seite des Endothels, also der zum Blut
zugewandten Seite, ist Pgp am Schutz des Gehirns vor körperfremden Stoffen
beteiligt (SCHERRMANN 2005). Gleichzeitig kann auch eine Vielzahl an
Medikamenten wieder ins Blut zurücktransportiert werden, sodass effektive
therapeutische Konzentrationen nicht erreicht werden. Die Schutzfunktion dieses
Effluxproteins konnte in Pgp-defizienten bzw. Pgp-Knockout-Mäusen nachgewiesen
werden, die nach Verabreichung verschiedener Substanzen vermehrt neurotoxische
und fetusschädigende Effekte zeigten (SCHINKEL et al. 1994 und 1995; LANKAS et
al. 1998; SCHINKEL 1999; SMIT et al. 1999).
Pgp ist in der Lage, viele unterschiedliche Substanzen zu transportieren.
Beispielsweise zählen Chemotherapeutika, Lipide, Steroide, Peptide, Xenobiotika,
Immunsuppressiva, Glukokortikoide, Humanes Immundefizienz Virus- (HIV-)
Protease-Inhibitoren und Antiepileptika zu den Substraten dieses MDT (AMBUDKAR
& GOTTESMAN 1998; DEAN et al. 2001; SCHINKEL & JONKER 2003; SAKAEDA
et al. 2003; LUNA-TORTÓS et al. 2008). Mit diesem breiten Substratspektrum ist
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