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STAND DER FORSCHUNG
Abbildung 2.1: Physiologische Expression von MDT an der BHS (A) und Überexpression von
MDT in epileptischem Hirngewebe (B), nach LÖSCHER & POTSCHKA (2005a). Physiologisch
werden MDT fast ausschließlich an der luminalen Seite der Gehirnkapillarendothelien
exprimiert. Moleküle und Substanzen gelangen durch Diffusion vom Blut ins Gehirn. Im
epileptischen Fokus werden die MDT in der luminalen Membran der Gehirnkapillarendothelien
hochreguliert. Zudem werden sie in Gliazellen und Neuronen exprimiert. Aufgrund der
Hochregulation gelangen Wirkstoffe nicht in ausreichendem Maß in das Gehirngewebe.
Die Kriterien, die laut SISODIYA (2003) für die Bestätigung einer Hypothese
zur Pharmakoresistenz erfüllt sein müssen, werden von der MDT-Hypothese
bezüglich Pgp in Nagermodellen für Epilepsien erfüllt (SCHMIDT & LÖSCHER
2009).
1) Die Pgp-Expression ist aufgrund der Anfälle in Endothelzellen der
Gehirnkapillaren, Astrozyten und Neurone erhöht (RIZZI et al. 2002; SEEGERS et al.
2002; VOLK et al. 2004a; VOLK et al. 2005; BANKSTAHL & LÖSCHER 2008).
2) Der Vergleich pharmokosensitiver und –resistenter Ratten zeigte eine
erhöhte Pgp-Expression in den pharmakoresistenten Tieren (VOLK & LÖSCHER
2005).
3) Diese erhöhte Pgp-Expression steht in Zusammenhang mit einer
niedrigeren Konzentration der Antiepileptika im Gehirn pharmakoresistenter Tiere
(RIZZI et al. 2002; VAN VLIET et al. 2007).
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