LITERATURVERZEICHNIS RÉGINA, A., ROMERO, I.A., GREENWOOD, J., ADAMSON, P., BOURRE, J.M., COURAUD, P.O., ROUX, F., 1999. Dexamethasone regulation of P-glycoprotein activity in an immortalized rat brain endothelial cell line, GPNT. J. Neurochem. 73: 1954-63. REINHARDT, C.A., GLOOR, S.M., 1997. Co-culture blood-brain barrier models and their use for pharmatoxicological screening. Toxicol In Vitro. 11: 513-518. REMY, S., BECK, H., 2006. Molecular and cellular mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy. Brain 129: 18-35. REMY, S., GABRIEL, S., URBAN, B.W., DIETRICH, D., LEHMANN, T.N., ELGER, C.E., HEINEMANN, U., BECK, H., 2003. A novel mechanism underlying drug resistance in chronic epilepsy. Ann. Neurol. 53: 469-479. RENES, J., DE VRIES, E.G., NIENHUIS, E.F., JANSEN, P.L., MULLER, M., 1999. ATP- and glutathione-dependent transport of chemotherapeutic drugs by the multidrug resistance protein MRP1. Br J Pharmacol. 126: 681-688. REUSS, B., DONO, R., UNSICKER K., 2003. Functions of fibroblast growth factor (FGF)-2 and FGF-5 in astroglial differentiation and blood-brain barrier permeability: Evidence from mouse mutants. J Neurosci. 23: 6404-6412. RIZZI, M., CACCIA, S., GUISO, G., RICHICHI, C., GORTER, J.A., ARONICA, E., ALIPRANDI, M., BAGNATI, R., FANELLI, R., D'INCALCI, M., SAMANIN, R., VEZZANI, A., 2002. Limbic seizures induce P-glycoprotein in rodent brain: functional implications for pharmacoresistance. J. Neurosci. 22: 5833-5839. ROBEY, R.W., HONJO, Y., VAN DE, L.A., MIYAKE, K., REGIS, J.T., LITMAN, T., BATES, S.E., 2001. A functional assay for detection of the mitoxantrone resistance protein, MXR (ABCG2). Biochim.Biophys.Acta 1512: 171-182. ROBEY, R.W., LAZAROWSKI, A., BATES, S.E., 2008b. Pgp- a clinical target in drug-refractory epilepsy? Mol. Pharmacol. 73: 1343-1346. ROBEY, R.W., SHUKLA, S., FINLEY, E.M., OLDHAM, R.K., BARNETT, D., AMBUDKAR, S.V., FOJO, T., BATES, S.E., 2008a. Inhibition of P-glycoprotein (ABCB1)- and multidrug resistanceassociated protein 1 (ABCC1)-mediated transport by the orally administered inhibitor, CBT- 1(IST). Biochem Pharmacol. 75: 1302-12. ROBEY, R. W., STEADMAN, K. , POLGAR, O., MORISAKI, K., BLAYNEY, M., MISTRY, P., BATES, S.E., 2004. Pheophorbide a is a specific probe for ABCG2 function and inhibition. Cancer Res. 64: 1242-1246. ROBEY, R.W., TO, K.K.K, POLGAR, O., DOHSE, M., FETSCH, P., DEAN, M., BATES, S.E., 2009. ABCG2: a perspective. Adv Drug Deliv Rev. 61: 3-13. ROGAWSKI, M.A., LÖSCHER, W., 2004. The neurobiology of antiepileptic drugs for the treatment of nonepileptic conditions. Nat. Med. 10: 685-692. ROUX, F., COURAUD, P.O., 2005. Rat Brain Endothelial Cell Lines for the Study of Blood–Brain Barrier Permeability and Transport Functions. Cell. Mol. Neurobiol. 25: 41-58. ROUX, F., DURIEU-TRAUTMANN, O., CHAVEROT, N., CLAIRE, M., MAILLY, P., BOURRE, J.M., STROSBERG, A.D., COURAUD, P.O., 1994. Regulation of gamma-glutamyl transpeptidase 198
LITERATURVERZEICHNIS and alkaline phosphatase activities in immortalized rat brain microvessel endothelial cells. J. Cell. Physiol. 159: 101-113. RUBIN, L.L., HALL, D.E., PORTER, S., BARBU, K., CANNON, C., HORNER, H.C., JANATPOUR, M., LIAW, C.W., MANNING, K., MORALES, J., TANNER, L.I., TOMASELLI, K.J., BARD, F., 1991. A cell culture model of the blood-brain barrier. J Cell Biol. 115: 1725-1735. SAKAEDA, T., NAKAMURA, T., OKUMURA, K., 2003. Pharmacogenetics of MDR1 and ist impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs. Pharmacogenomics 4: 397–410. SANDER, J.W., 2003. The epidemiology of epilepsy revisited. Curr Opin Neurol. 16: 165-170. SAWCHUK, R.J., ELMQUIST, W.F., 2000. Microdialysis in the study of drug transporters in the CNS. Adv Drug Deliv Rev. 45: 295–307. SCHERRMANN, J.M., 2005. Expression and function of multidrug resistance transporters at the blood-brain barriers. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 1: 233-46. SCHIERA, G., BONO, E., RAFFA, M.P., GALLO, A., PITARRESI, G.L., DI LIEGRO, I., SAVETTIERI, G., 2003. Synergistic effects of neurons and astrocytes on the differentiation of brain capillary endothelial cells in culture. J Cell Mol Med. 7: 165-170. SCHINKEL, A.H., 1999. P-Glycoprotein, a gatekeeper in the blood-brain barrier. Adv. Drug Deliv. Rev. 6: 179-194. SCHINKEL, A.H., JONKER, J.W., 2003. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview. Adv. Drug Deliv. Rev. 55: 3-29. SCHINKEL, A.H., SMIT, J.J.M., VAN TELLINGEN, O., BEIJNEN, J.H., WAGENAAR, E., VAN DEEMTER, L., MOL, C.A.A.M., VAN DER VALK, M.A., ROBANUS-MAANDAG, E.C., TE RIELE, H.P.J., BERNS, A.J.M., BORST, P., 1994. Disruption of the mouse mdr1a P- glycoprotein gene leads to a deficiency in the blood-brain barrier and to increased sensitivity to drugs. Cell 77: 491-502. SCHINKEL, A.H., WAGENAAR, E., VAN DEEMTER, L., MOL, C.A.A.M., BORST, P., 1995. Absence of the mdrla P-Glycoprotein in Mice Affects Tissue Distribution and Pharmacokinetics of Dexamethasone, Digoxin, and Cyclosporin A. J. Clin. Invest. 96: 1698-1705. SCHINKEL, A.H., WAGENAAR, E., MOL, C.A.A.M., VAN DEEMTER, L., 1996. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J. Clin. Invest. 97: 2517-2524. SCHMIDT, D., LÖSCHER, W., 2005. Drug resistance in epilepsy: putative neurobiologic and clinical mechanisms. Epilepsia 46: 858-77. SCHMIDT, D., LÖSCHER, W., 2009. New developments in antiepileptic drug resistance: an integrative view. Epilepsy Curr. 9: 47-52. SCHUETZ, E.G., BECK, W.T., SCHUETZ, J.D., 1996. Modulators and substrates of P-glycoprotein and cytochrome P4503A coordinately up-regulate these proteins in human colon carcinoma cells. Mol. Pharmacol. 49: 311-318. SCHWAB, M., EICHELBAUM, M., FROMM, M.F., 2003a. Genetic polymorphisms of the human MDR1 drug transporter. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 43: 285-307. 199
- Seite 1 und 2:
Tierärztliche Hochschule Hannover
- Seite 3 und 4:
Für meine Familie
- Seite 5 und 6:
4.1.2 Rattenhirnkapillarendothelzel
- Seite 7 und 8:
SUMMARY ...........................
- Seite 9 und 10:
EINLEITUNG 1 EINLEITUNG Epilepsien
- Seite 11 und 12:
STAND DER FORSCHUNG 2 STAND DER FOR
- Seite 13 und 14:
STAND DER FORSCHUNG (Epileptogenese
- Seite 15 und 16:
STAND DER FORSCHUNG Dank der Forsch
- Seite 17 und 18:
STAND DER FORSCHUNG 2.2 Pharmakores
- Seite 19 und 20:
STAND DER FORSCHUNG Pharmakoresiste
- Seite 21 und 22:
STAND DER FORSCHUNG Abbildung 2.1:
- Seite 23 und 24:
STAND DER FORSCHUNG Diese Schranke
- Seite 25 und 26:
STAND DER FORSCHUNG Rolle. Aus dies
- Seite 27 und 28:
STAND DER FORSCHUNG erniedrigten un
- Seite 29 und 30:
STAND DER FORSCHUNG Pgp an mehreren
- Seite 31 und 32:
STAND DER FORSCHUNG 2.6 Wechselwirk
- Seite 33 und 34:
STAND DER FORSCHUNG x A Induktoren
- Seite 35 und 36:
STAND DER FORSCHUNG Antiepileptika
- Seite 37 und 38:
STAND DER FORSCHUNG Ein weiterer Pg
- Seite 39 und 40:
STAND DER FORSCHUNG zur Verfügung.
- Seite 41 und 42:
STAND DER FORSCHUNG Dieser Umstand
- Seite 43 und 44:
STAND DER FORSCHUNG junction-Protei
- Seite 45 und 46:
STAND DER FORSCHUNG Hirnkapillarend
- Seite 47 und 48:
FRAGESTELLUNGEN UND ZIELE DER ARBEI
- Seite 49 und 50:
MATERIAL UND METHODEN Modell für T
- Seite 51 und 52:
MATERIAL UND METHODEN - 10 % (v/v)
- Seite 53 und 54:
MATERIAL UND METHODEN Enzymlösung
- Seite 55 und 56:
MATERIAL UND METHODEN in Kultur geh
- Seite 57 und 58:
MATERIAL UND METHODEN Tabelle 4.1:
- Seite 59 und 60:
MATERIAL UND METHODEN Radioaktiv ma
- Seite 61 und 62:
MATERIAL UND METHODEN Bestimmung de
- Seite 63 und 64:
MATERIAL UND METHODEN Zellsuspensio
- Seite 65 und 66:
MATERIAL UND METHODEN apparenten pa
- Seite 67 und 68:
MATERIAL UND METHODEN einer Substan
- Seite 69 und 70:
MATERIAL UND METHODEN wurden für a
- Seite 71 und 72:
ERGEBNISSE bestätigt. Die kleinere
- Seite 73 und 74:
ERGEBNISSE 5.1.3 Pgp-Funktionalitä
- Seite 75 und 76:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 77 und 78:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 79 und 80:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 81 und 82:
Rhodamin 123 (% Kontrolle) ERGEBNIS
- Seite 83 und 84:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 85 und 86:
ERGEBNISSE Zusammenfassung möglich
- Seite 87 und 88:
ERGEBNISSE Tabelle 5.2: Übersicht
- Seite 89 und 90:
ERGEBNISSE 5.1.3.4 Einfluss des Ser
- Seite 91 und 92:
ERGEBNISSE Die Linie, die in beiden
- Seite 93 und 94:
Rhodamin 123 (% Kontrolle) Rhodamin
- Seite 95 und 96:
ERGEBNISSE Efflux (nicht gezeigt).
- Seite 97 und 98:
TEER (*cm 2 ) ERGEBNISSE Zeitraum v
- Seite 99 und 100:
% Digoxin % Digoxin % Digoxin ERGEB
- Seite 101 und 102:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Dig
- Seite 103 und 104:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 ERGEB
- Seite 105 und 106:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Rho
- Seite 107 und 108:
% Rhodamin 123 % Digoxin % Rhodamin
- Seite 109 und 110:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Rho
- Seite 111 und 112:
% Digoxin % Digoxin ERGEBNISSE A Di
- Seite 113 und 114:
ERGEBNISSE wurden. Unter B, D und F
- Seite 115 und 116:
ERGEBNISSE Tabelle 5.4: Übersicht
- Seite 117 und 118:
ERGEBNISSE Serum Kokultur TEER (Ω*
- Seite 119 und 120:
ERGEBNISSE 5.1.4.10 Zusammenfassung
- Seite 121 und 122:
Inhibition des Transports + asymmet
- Seite 123 und 124:
Pgp-Epression (%; normiert auf ß-A
- Seite 125 und 126:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 127 und 128:
ERGEBNISSE zusätzlicher Konzentrat
- Seite 129 und 130:
% Verapamil % Verapamil % Digoxin %
- Seite 131 und 132:
% Digoxin % Digoxin % Rhodamin 123
- Seite 133 und 134:
ERGEBNISSE (LLC: 4,3 ± 0,5 nm/s, M
- Seite 135 und 136:
ERGEBNISSE Die Experimente zur Koku
- Seite 137 und 138:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 ERGEB
- Seite 139 und 140:
ERGEBNISSE Tabelle 5.6: Übersicht
- Seite 141 und 142:
ERGEBNISSE Stamm Membranmaterial/ K
- Seite 143 und 144:
ERGEBNISSE Tabelle 5.7 fasst alle R
- Seite 145 und 146:
DISKUSSION 6 DISKUSSION Die MDT-Hyp
- Seite 147 und 148:
DISKUSSION 6.1 Die humane immortali
- Seite 149 und 150:
DISKUSSION 1994; WEKSLER et al. 200
- Seite 151 und 152:
DISKUSSION sind, Substanzen schnell
- Seite 153 und 154:
DISKUSSION Phenobarbital, Phenytoin
- Seite 155 und 156: DISKUSSION nachweisen. In wie weit
- Seite 157 und 158: DISKUSSION die Pgp-Funktionalität
- Seite 159 und 160: DISKUSSION al. 2008a). Dies ist lau
- Seite 161 und 162: DISKUSSION 1 %/h für die Permeabil
- Seite 163 und 164: DISKUSSION möglicherweise nicht oh
- Seite 165 und 166: DISKUSSION al. 2010). Aus diesem Gr
- Seite 167 und 168: DISKUSSION Permeabilität und TEER
- Seite 169 und 170: DISKUSSION 6.2 Primäre Hirnkapilla
- Seite 171 und 172: DISKUSSION µM) zumindest Tendenzen
- Seite 173 und 174: DISKUSSION 6.2.2 Transportuntersuch
- Seite 175 und 176: DISKUSSION niedrigere Mannitol-Perm
- Seite 177 und 178: DISKUSSION (2005) berichteten beisp
- Seite 179 und 180: DISKUSSION 6.3 Schlussbetrachtung D
- Seite 181 und 182: ZUSAMMENFASSUNG ZUSAMMENFASSUNG Dan
- Seite 183 und 184: ZUSAMMENFASSUNG Inhibition der Pgp-
- Seite 185 und 186: SUMMARY cause of increased function
- Seite 187 und 188: LITERATURVERZEICHNIS 7 LITERATURVER
- Seite 189 und 190: LITERATURVERZEICHNIS BAUER, B., HAR
- Seite 191 und 192: LITERATURVERZEICHNIS CISTERNINO, S.
- Seite 193 und 194: LITERATURVERZEICHNIS DOHGU, S., TAK
- Seite 195 und 196: LITERATURVERZEICHNIS FRICKER, G., M
- Seite 197 und 198: LITERATURVERZEICHNIS HAWKINS, R.A.,
- Seite 199 und 200: LITERATURVERZEICHNIS Depression and
- Seite 201 und 202: LITERATURVERZEICHNIS LIU, J.Y.W., T
- Seite 203 und 204: LITERATURVERZEICHNIS MARTIN-FACKLAM
- Seite 205: LITERATURVERZEICHNIS PENG, K. C., C
- Seite 209 und 210: LITERATURVERZEICHNIS STANNESS, K.A.
- Seite 211 und 212: LITERATURVERZEICHNIS VOLK, H.A., L
- Seite 213 und 214: 205 ANHANG
- Seite 215 und 216: ANHANG Substanz Kaliumdihydrogenpho
- Seite 217 und 218: ANHANG Materialien und Geräte Hers
- Seite 219 und 220: ANHANG Collagen IV-Fibronectin-Lös
- Seite 221 und 222: ANHANG 8.4 Durchführung eines Kumu
- Seite 223 und 224: ANHANG 8.5 Durchführung eines Tran
- Seite 225 und 226: ANHANG Transport-Assay nach der Kon
- Seite 227 und 228: ANHANG Herstellung der Proteinlysat
- Seite 229: PUBLIKATIONEN PUBLIKATIONEN Origina