LITERATURVERZEICHNIS LANKAS, G.R., WISE, L.D., CARTWRIGHT, M.E., PIPPERT, T., UMBENHAUER, D.R., 1998. Placental P-glycoprotein deficiency enhances susceptibility to chemically induced birth defects in mice. Reprod Toxicol. 12: 457-463. LATERRA, J., GOLDSTEIN, G.W., 2000. Ventricular organization of the cerebrospinal fluid: bloodbrain barrier, brain edema, and hydrocephalus. In Kandel, E.R., Schwartz, J.H., Jessel, T.M., editors. Principle of neural science. London: MCGraw-Hill; 1288-1301. LAZAROWSKI, A., CZORNYJ, L, LUBIENIEKI, F., GIRARDI, E., VAZQUEZ, S., D'GIANO, C., 2007. ABC transporters during epilepsy and mechanisms underlying multidrug resistance in refractory epilepsy. Epilepsia 48. Suppl 5: 140-149. LECHARDEUR, D., SCHERMAN, D., 1995. Functional expression of the P-glycoprotein mdr in primary cultures of bovine cerebral capillary endothelial cells. Cell Biol Toxicol. 11: 283-293. LEE, H.S., NAMKOONG, K., KIM, D.H., KIM, K.J., CHEONG, Y.H., KIM, S.S., LEE, W.B., KIM, .KY., 2004. Hydrogen peroxide-induced alterations of tight junction proteins in bovine brain microvascular endothelial cells. Microvasc Res. 68: 231-238. LEE, J.S., PAULL, K., ALVAREZ, M., HOSE, C., MONKS, A., GREVER, M., FOJO, A.T., BATES, S.E., 1994. Rhodamine efflux patterns predict P-glycoprotein substrates in the National Cancer Institute drug screen. Mol Pharmacol. 46: 627-638. LEE, Y.J., MAEDA, J., KUSUHARA, H., OKAUCHI, T., INAJI, M., NAGAI, Y., OBAYASHI, S., NAKAO, R., SUZUKI, K., SUGIYAMA, Y., SUHARA, T., 2006. In vivo evaluation of P-glycoprotein function at the blood-brain barrier in nonhuman primates using [11C]verapamil. J Pharmacol Exp Ther. 316: 647–653. LESLIE, E.M., DEELEY, R.G., COLE, S.P., 2005. Multidrug resistance proteins: role of P-glycoprotein, MRP1, MRP2, and BCRP (ABCG2) in tissue defense. Toxicol Appl Pharmacol. 204: 216-237. LIM, J.C., WOLPAW, A.J., CALDWELL, M.A., HLADKY, S.B., BARRAND, M.A., 2007. Neural precursor cell influences on blood-brain barrier characteristics in rat brain endothelial cells. Brain Res. 1159: 67-76. LIN, G., GOLDMAN, J.E., 2009. An FGF-responsive astrocyte precursor isolated from the neonatal forebrain. Glia 57: 592-603. LIPPINCOTT-SCHWARTZ, J., 1998. The uses of green fluorescent protein in mammalian cells. In Green Fluorescent Protein: Properties, Applications, and Protocols, ed. Chalfie, M., Kain, S., 243-268. New York: Wiley-Liss. LIPPINCOTT-SCHWARTZ, J., THERESA H ROBERTS, T.H., HIRSCHBERG, K., 2000. Secretory Protein Trafficking and Organelle Dynamics in Living Cells. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 16: 557- 589. LIU, X.D., LIU, G.Q., 2001. P-glycoprotein regulated transport of glutamate at blood-brain barrier. Acta Pharmacol Sin. 22: 111-116. LIU, H., WANG, Y., LI, S., 2007. Advanced delivery of ciclosporin A: present state and perspective. Expert Opin Drug Deliv. 4: 349-358. 192
LITERATURVERZEICHNIS LIU, J.Y.W., THOM, M., CATARINO, C.B., MARTINIAN, L., FIGARELLABRANGER, D., BARTOLOMEI, F., KOEPP, M., SISODIYA, S.M., 2012. Neuropathology of the blood–brain barrier and pharmaco-resistance in human epilepsy. Brain. 135: 3115-3133. LIU, X., CHEN, C., SMITH, B., 2008. Progress in brain permeation evaluation in drug discovery and development. J Pharmacol Exp Ther 325: 349-356. LOMBARDO, L., PELLITTERI, R., BALAZY, M., CARDILE, V., 2008. Induction of nuclear receptors and drug resistance in the brain microvascular endothelial cells treated with antiepileptic drugs. Curr. Neurovasc. Res. 5: 82-92. LOO, T.W., CLARKE, D.M., 1995. Membrane topology of a cysteine-less mutant of human P- glycoprotein. J Biol Chem. 270: 843-848. LOO, T.W., CLARKE, D.M., 1999. The transmembrane domains of the human multidrug resistance P- glycoprotein are sufficient to mediate drug binding and trafficking to the cell surface. J Biol Chem. 274: 24759-2465. LOPEZ-RAMIREZ, M.A., FISCHER, R., TORRES-BADILLO, C.C., DAVIES, H.A., LOGAN, K., PFIZENMAIER, K., MALE, D.K., SHARRACK, B., ROMERO, I.A., 2012. Role of caspases in cytokine-induced barrier breakdown in human brain endothelial cells. J Immunol. 189: 3130- 3139. LÖSCHER, W., 1994. Neue Antiepileptika - ein Fortschritt für die Behandlung epileptischer Tiere? Kleintierpraxis 39: 239-258. LÖSCHER, W., 2005. Mechanisms of drug resistance. Epileptic Disord. 7 (Suppl. 1): S3-S9. LÖSCHER, W., BRANDT, C., 2010. Prevention or modification of epileptogenesis after brain insults: experimental approaches and translational research. Pharmacological Rev. 62: 668-700. LÖSCHER, W., FREY, H.H., 1984. Kinetics of penetration of common antiepileptics drugs into cerebrospinal fluid. Epilepsia 25: 346–352. LÖSCHER, W., LANGER, O., 2010. Imaging of P-glycoprotein function and expression to elucidate mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy. Curr Top Med Chem. 10: 1785-1791. LÖSCHER, W., POTSCHKA, H., 2002. Role of multidrug transporters in pharmacoresistance to antiepileptic drugs. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301: 7-14. LÖSCHER W, POTSCHKA, H., 2005a. Role of drug efflux transporters in the brain for drug disposition and treatment of brain diseases. Prog. Neurobiol. 76: 22-76. LÖSCHER, W., POTSCHKA, H., 2005b. Drug resistance in brain diseases and the role of drug efflux transporters. Nat. Rev. Neurosci. 6: 591-602. LÖSCHER, W., POTSCHKA, H., 2005c. Blood-Brain Barrier Active Efflux Transporters: ATP-Binding Cassette Gene Family. NeuroRx. 2: 86–98. LÖSCHER, W., SCHMIDT, D., 2006a. New Horizons in the development of antiepileptic drugs. Innovative strategies. Epilepsy Res. 69: 183-272. LÖSCHER, W., SCHMIDT, D., 2006b. Experimental and clinical evidence for loss of effect (tolerance) during prolonged treatment with antiepileptic drugs. Epilepsia 47: 1253-1284. LÖSCHER, W., SCHMIDT, D., 2011 Modern antiepileptic drug development has failed to deliver: ways out of the current dilemma. Epilepsia 52: 657– 678. 193
- Seite 1 und 2:
Tierärztliche Hochschule Hannover
- Seite 3 und 4:
Für meine Familie
- Seite 5 und 6:
4.1.2 Rattenhirnkapillarendothelzel
- Seite 7 und 8:
SUMMARY ...........................
- Seite 9 und 10:
EINLEITUNG 1 EINLEITUNG Epilepsien
- Seite 11 und 12:
STAND DER FORSCHUNG 2 STAND DER FOR
- Seite 13 und 14:
STAND DER FORSCHUNG (Epileptogenese
- Seite 15 und 16:
STAND DER FORSCHUNG Dank der Forsch
- Seite 17 und 18:
STAND DER FORSCHUNG 2.2 Pharmakores
- Seite 19 und 20:
STAND DER FORSCHUNG Pharmakoresiste
- Seite 21 und 22:
STAND DER FORSCHUNG Abbildung 2.1:
- Seite 23 und 24:
STAND DER FORSCHUNG Diese Schranke
- Seite 25 und 26:
STAND DER FORSCHUNG Rolle. Aus dies
- Seite 27 und 28:
STAND DER FORSCHUNG erniedrigten un
- Seite 29 und 30:
STAND DER FORSCHUNG Pgp an mehreren
- Seite 31 und 32:
STAND DER FORSCHUNG 2.6 Wechselwirk
- Seite 33 und 34:
STAND DER FORSCHUNG x A Induktoren
- Seite 35 und 36:
STAND DER FORSCHUNG Antiepileptika
- Seite 37 und 38:
STAND DER FORSCHUNG Ein weiterer Pg
- Seite 39 und 40:
STAND DER FORSCHUNG zur Verfügung.
- Seite 41 und 42:
STAND DER FORSCHUNG Dieser Umstand
- Seite 43 und 44:
STAND DER FORSCHUNG junction-Protei
- Seite 45 und 46:
STAND DER FORSCHUNG Hirnkapillarend
- Seite 47 und 48:
FRAGESTELLUNGEN UND ZIELE DER ARBEI
- Seite 49 und 50:
MATERIAL UND METHODEN Modell für T
- Seite 51 und 52:
MATERIAL UND METHODEN - 10 % (v/v)
- Seite 53 und 54:
MATERIAL UND METHODEN Enzymlösung
- Seite 55 und 56:
MATERIAL UND METHODEN in Kultur geh
- Seite 57 und 58:
MATERIAL UND METHODEN Tabelle 4.1:
- Seite 59 und 60:
MATERIAL UND METHODEN Radioaktiv ma
- Seite 61 und 62:
MATERIAL UND METHODEN Bestimmung de
- Seite 63 und 64:
MATERIAL UND METHODEN Zellsuspensio
- Seite 65 und 66:
MATERIAL UND METHODEN apparenten pa
- Seite 67 und 68:
MATERIAL UND METHODEN einer Substan
- Seite 69 und 70:
MATERIAL UND METHODEN wurden für a
- Seite 71 und 72:
ERGEBNISSE bestätigt. Die kleinere
- Seite 73 und 74:
ERGEBNISSE 5.1.3 Pgp-Funktionalitä
- Seite 75 und 76:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 77 und 78:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 79 und 80:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 81 und 82:
Rhodamin 123 (% Kontrolle) ERGEBNIS
- Seite 83 und 84:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 85 und 86:
ERGEBNISSE Zusammenfassung möglich
- Seite 87 und 88:
ERGEBNISSE Tabelle 5.2: Übersicht
- Seite 89 und 90:
ERGEBNISSE 5.1.3.4 Einfluss des Ser
- Seite 91 und 92:
ERGEBNISSE Die Linie, die in beiden
- Seite 93 und 94:
Rhodamin 123 (% Kontrolle) Rhodamin
- Seite 95 und 96:
ERGEBNISSE Efflux (nicht gezeigt).
- Seite 97 und 98:
TEER (*cm 2 ) ERGEBNISSE Zeitraum v
- Seite 99 und 100:
% Digoxin % Digoxin % Digoxin ERGEB
- Seite 101 und 102:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Dig
- Seite 103 und 104:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 ERGEB
- Seite 105 und 106:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Rho
- Seite 107 und 108:
% Rhodamin 123 % Digoxin % Rhodamin
- Seite 109 und 110:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 % Rho
- Seite 111 und 112:
% Digoxin % Digoxin ERGEBNISSE A Di
- Seite 113 und 114:
ERGEBNISSE wurden. Unter B, D und F
- Seite 115 und 116:
ERGEBNISSE Tabelle 5.4: Übersicht
- Seite 117 und 118:
ERGEBNISSE Serum Kokultur TEER (Ω*
- Seite 119 und 120:
ERGEBNISSE 5.1.4.10 Zusammenfassung
- Seite 121 und 122:
Inhibition des Transports + asymmet
- Seite 123 und 124:
Pgp-Epression (%; normiert auf ß-A
- Seite 125 und 126:
Rhodamin 123 (Fluoreszenz/mg Protei
- Seite 127 und 128:
ERGEBNISSE zusätzlicher Konzentrat
- Seite 129 und 130:
% Verapamil % Verapamil % Digoxin %
- Seite 131 und 132:
% Digoxin % Digoxin % Rhodamin 123
- Seite 133 und 134:
ERGEBNISSE (LLC: 4,3 ± 0,5 nm/s, M
- Seite 135 und 136:
ERGEBNISSE Die Experimente zur Koku
- Seite 137 und 138:
% Rhodamin 123 % Rhodamin 123 ERGEB
- Seite 139 und 140:
ERGEBNISSE Tabelle 5.6: Übersicht
- Seite 141 und 142:
ERGEBNISSE Stamm Membranmaterial/ K
- Seite 143 und 144:
ERGEBNISSE Tabelle 5.7 fasst alle R
- Seite 145 und 146:
DISKUSSION 6 DISKUSSION Die MDT-Hyp
- Seite 147 und 148:
DISKUSSION 6.1 Die humane immortali
- Seite 149 und 150: DISKUSSION 1994; WEKSLER et al. 200
- Seite 151 und 152: DISKUSSION sind, Substanzen schnell
- Seite 153 und 154: DISKUSSION Phenobarbital, Phenytoin
- Seite 155 und 156: DISKUSSION nachweisen. In wie weit
- Seite 157 und 158: DISKUSSION die Pgp-Funktionalität
- Seite 159 und 160: DISKUSSION al. 2008a). Dies ist lau
- Seite 161 und 162: DISKUSSION 1 %/h für die Permeabil
- Seite 163 und 164: DISKUSSION möglicherweise nicht oh
- Seite 165 und 166: DISKUSSION al. 2010). Aus diesem Gr
- Seite 167 und 168: DISKUSSION Permeabilität und TEER
- Seite 169 und 170: DISKUSSION 6.2 Primäre Hirnkapilla
- Seite 171 und 172: DISKUSSION µM) zumindest Tendenzen
- Seite 173 und 174: DISKUSSION 6.2.2 Transportuntersuch
- Seite 175 und 176: DISKUSSION niedrigere Mannitol-Perm
- Seite 177 und 178: DISKUSSION (2005) berichteten beisp
- Seite 179 und 180: DISKUSSION 6.3 Schlussbetrachtung D
- Seite 181 und 182: ZUSAMMENFASSUNG ZUSAMMENFASSUNG Dan
- Seite 183 und 184: ZUSAMMENFASSUNG Inhibition der Pgp-
- Seite 185 und 186: SUMMARY cause of increased function
- Seite 187 und 188: LITERATURVERZEICHNIS 7 LITERATURVER
- Seite 189 und 190: LITERATURVERZEICHNIS BAUER, B., HAR
- Seite 191 und 192: LITERATURVERZEICHNIS CISTERNINO, S.
- Seite 193 und 194: LITERATURVERZEICHNIS DOHGU, S., TAK
- Seite 195 und 196: LITERATURVERZEICHNIS FRICKER, G., M
- Seite 197 und 198: LITERATURVERZEICHNIS HAWKINS, R.A.,
- Seite 199: LITERATURVERZEICHNIS Depression and
- Seite 203 und 204: LITERATURVERZEICHNIS MARTIN-FACKLAM
- Seite 205 und 206: LITERATURVERZEICHNIS PENG, K. C., C
- Seite 207 und 208: LITERATURVERZEICHNIS and alkaline p
- Seite 209 und 210: LITERATURVERZEICHNIS STANNESS, K.A.
- Seite 211 und 212: LITERATURVERZEICHNIS VOLK, H.A., L
- Seite 213 und 214: 205 ANHANG
- Seite 215 und 216: ANHANG Substanz Kaliumdihydrogenpho
- Seite 217 und 218: ANHANG Materialien und Geräte Hers
- Seite 219 und 220: ANHANG Collagen IV-Fibronectin-Lös
- Seite 221 und 222: ANHANG 8.4 Durchführung eines Kumu
- Seite 223 und 224: ANHANG 8.5 Durchführung eines Tran
- Seite 225 und 226: ANHANG Transport-Assay nach der Kon
- Seite 227 und 228: ANHANG Herstellung der Proteinlysat
- Seite 229: PUBLIKATIONEN PUBLIKATIONEN Origina