TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

STAND DER FORSCHUNG
Pharmakoresistenz in Zusammenhang stehen. Hierbei kam es nur zu ungenügenden
Effekten von Phenobarbital.
Spannungsabhängige Natrium-Kanäle, die maßgeblich an der Entstehung des
Aktionspotentials beteiligt sind, stellen ein weiteres Ziel der Antiepileptika dar. Dabei
sind v.a. Carbamazepin, Lamotrigin und Phenytoin zu nennen (ROGAWSKI &
LÖSCHER 2004), die auf diese Ionenkanäle einwirken. Bezüglich der Toleranz bzw.
Pharmakoresistenz wurde eine geringere Sensitivität der Na + -Kanäle für
Carbamazepin in resezierten Geweben epileptischer Patienten gezeigt (REMY et al.
2003; JANDOVA et al. 2006).
2.2.3 Genvarianz-Hypothese
Genetische Polymorphismen werden nicht nur mit Resistenzen und
Therapieversagen bei Antikonvulsiva, Zytostatika und Antibiotika assoziiert
(SCHWAB et al. 2003a; SIDDIQUI et al. 2003). Zusammen mit Wechselwirkungen
von Medikamenten und Überexpression der MDT gelten sie als Hauptgrund für
Therapieversagen, individuelle Variabilität und Ausmaß und Häufigkeit der
Nebenwirkungen (HO & KIM 2005; KERB 2006).
Die Genvarianz-Hypothese untersucht den Zusammenhang zwischen
genetischen Polymorphismen, beispielsweise des Efflux-Transporters Pgp, und der
verminderten Wirksamkeit der Antiepileptika. Solche Veränderungen könnten
ursächlich dafür sein, dass zwei Patienten bei gleicher Epilepsieerkrankung
unterschiedlich auf die gleiche Therapie reagieren (SIDDIQUI et al. 2003; LÖSCHER
& POTSCHKA 2005b; HUNG et al. 2008). Allerdings werden Polymorphismen im
ABCB1-Gen für Pgp im Zusammenhang mit Pharmakoresistenz bei
Epilepsiepatienten kontrovers diskutiert (BOURNISSEN et al. 2009).
2.2.4 Netzwerk-Hypothese
Zusätzlich zu den bereits genannten Erklärungen zur Pharmakoresistenz wird
die Netzwerk-Hypothese diskutiert. Diese geht von unterschiedlichen strukturellen
und funktionellen Netzwerken bei pharmakosensitiven und –resistenten Patienten
aus, die durch Krankheit oder eine veränderte Genetik bedingt sind (LÖSCHER &
POTSCHKA 2005b; SCHMIDT & LÖSCHER 2009). Beispielsweise zeigten mehrere
Untersuchungen in einem Epilepsiemodell der Ratte, dass Veränderungen des
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