TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule Hannover

DISKUSSION
beispielsweise, dass sich humanes Pgp und Maus-Pgp im Transport von
Antiepileptika unterscheiden. Der Immortalisierungsprozess könnte sich ebenfalls auf
die Funktion der Transporterproteine auswirken. Aufgrund dessen ist es sinnvoll,
diese Unterschiede genauer zu untersuchen.
In den Transportuntersuchungen mit hCMEC/D3- und rBCEC-Zellen konnte
weder ein Pgp-vermittelter Transport von Digoxin noch von Verapamil nachgewiesen
werden. Es war aber möglich, einen asymmetrischen Rhodamin-Transport auf
12Well-Membraneinlagen sowohl in monokultivierten und kokultivierten Zellen beider
Spezies zu zeigen. Dieser Transport wurde aber nicht vollständig durch die
spezifischen Pgp-Inhibitoren Tariquidar und Valspodar gehemmt werden. Die
Zelllinie und die Primärkulturen sind also nicht ohne Weiteres als In-vitro-Modell der
BHS einsetzbar.
In dem humanen dynamischen In-vitro-BHS-Modell (STANNESS et al. 1996)
wurden die in dieser Arbeit verwendete Zelllinie für Transportuntersuchungen bereits
erfolgreich eingesetzt (JANIGRO et al. 1999; CUCULLO et al. 2002, 2007 & 2008),
denn die Nachstellung der Scherkräfte des Blutstroms fördert die Ausbildung der
charakteristischen Eigenschaften der BHS. Damit wird eine höhere Integrität der
Zellen erreicht. Wenn das humane dynamischen In-vitro-BHS-Modell mit den hier
beschriebenen Zellen gezielte Untersuchungen des Transports von Antiepileptika
durch MDT ermöglicht, könnten die daraus gewonnenen Kenntnisse, ob
Antiepileptika in therapeutischen Konzentrationen von MDT transportiert werden,
eine gezieltere und effektivere Epilepsiebehandlung ermöglichen.
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