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DISKUSSION
Die für Carbamazepin und Phenytoin verwendete Konzentration von 100 µM
liegt außerhalb der beim Menschen therapeutischen Plasmakonzentrationen von 17-
51 µM für Carbamazepin und 40-79 µM für Phenytoin (PATSALOS et al. 2008; siehe
Tabelle 5.1). Die primären Zellen zeigten während der Behandlung mit den
Antiepileptika zwar keine offensichtlichen toxischen Effekte wie beispielsweise
Zellablösungen. Dennoch könnte es möglich sein, dass die Zellen nicht mehr in der
Lage waren, mit dieser erhöhten Konzentration umzugehen, und es sich bei den
durch Carbamazepin und Phenytoin hervorgerufenen Inhibitionen um
zellschädigende Auswirkungen handelte. Allerdings berichteten WEISS et al. (2003)
nach der Behandlung mit Valproat (> 100 µM) und Phenytoin (> 100 µM) in LLC-
Zellen ebenfalls von inhibitorischen Effekten. Aufgrund der Effekte auf den Efflux von
Rhodamin durch Induktoren und Inhibitoren kann man aber davon ausgehen, dass in
den Primärendothelzellen der Ratte funktionelles Pgp vorhanden ist. Mögliche
toxische Effekte für die Primärzellen durch die Behandlung mit Antiepileptika sollten
dennoch in Zytotoxizitäts-Assays untersucht werden.
Die Zellen beider Rattenstämme zeigten bezüglich des Grundtransports von
Rhodamin 123 ein unterschiedliches Ausmaß (Abbildung 5.23 & 5.24), das aber nicht
reproduzierbar war. Für Primärkulturen ist bekannt, dass Schwankungen vieler
Parameter in Abhängigkeit von den Zellchargen durch Präparation und Reinheit der
Kultur auftreten können (ZHANG et al. 2006). Beide zeigten aber die gleichen
modulatorischen Effekte nach der Behandlung mit den genannten Substanzen.
Carbamazepin bildete eine Ausnahme, da es nur in Hirnendothelzellen der Wistar-
Ratten getestet wurde. Die inhibitorischen Effekte durch die Antiepileptika
Carbamazepin und Phenytoin bedürfen weiterer Experimente und zusätzlicher
niedrigerer Konzentrationen, um die Wirkung von Antiepileptika in den Primärkulturen
abzuklären.
Abgesehen von der schnelleren Anheftung an Zellkulturmaterialien und dem
Wachstum der Endothelzellen der CD-Ratten zeigten die Zellen in
Kumulationsversuchen keine Vorteile gegenüber Zellen aus Wistar-Ratten. Die
Primärkulturen beider Rattenstämme können aufgrund vergleichbarer Uptake-
Ergebnisse für die Untersuchungen der Funktionalität eingesetzt werden. Für weitere
Versuche zur Modulation der Pgp-Funktionalität durch Antiepileptika sollten die
primären Rattenhirnendothelzellen ohne Hydrocortison kultiviert werden.
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